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我国是食管癌的高发地区,其中90%病例为食管鳞癌,预后较差,5年生存率低于30%[1-2]。食管癌无特异性肿瘤标志物,很多病人确诊时已出现全身转移或术后很快出现肿瘤复发,故需要寻找有价值的食管鳞癌预测指标。近年来越来越多的研究[3-4]表明D-二聚体的异常升高与多种恶性肿瘤的预后相关。但有关晚期食管鳞癌与凝血异常的相关性研究较少。本研究收集我科91例晚期食管鳞癌病人病例,同时检测其一线姑息化疗前的血浆D-二聚体水平, 探讨其临床病理特征、化疗疗效与D-二聚体水平的关系,并进一步明确血浆D-二聚体水平对晚期食管鳞癌诊疗的临床意义。现作报道。
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91例晚期食管鳞癌病人中D-二聚体水平正常者28例,升高者63例。血浆D-二聚体水平与纤维蛋白原、血小板水平均存在相关性(P<0.01),与年龄、性别、肿瘤分化程度、CA125水平、吸烟史、饮酒史未见相关性(P>0.05)(见表 1)。
临床病理特征 D-二聚体正常组
(n=28)D-二聚体升高组
(n=63)χ2 P 年龄/岁 ≥60 20(31.25) 44(68.75) 0.02 >0.05 <60 8(29.63) 19(70.57) 性别 男 25(34.72) 47(65.28) 2.53 >0.05 女 3(15.79) 16(84.21) 肿瘤分化程度 低分化 13(28.26) 33(71.74) 0.28 >0.05 高分化 15(33.33) 30(66.67) 纤维蛋白原/(g/L) ≤4 15(55.56) 12(44.44) 11.07 <0.01 >4 13(20.31) 51(79.69) 血小板计数/(×109 /L) ≤300 21(65.63) 11(34.37) 41.36 <0.01 >300 7(11.86) 52(88.14) CA125/(U/mL) ≤35 14(33.33) 28(66.67) 0.24 >0.05 >35 14(28.57) 35(71.43) 饮酒史 无 11(26.83) 30(73.17) 0.36 >0.05 有 17(34.00) 33(66.00) 吸烟史 无 8(21.62) 29(78.38) 2.45 >0.05 有 20(37.04) 34(62.96) 表 1 晚期食管鳞癌病人化疗前D-二聚体水平与临床病理特征的关系[n;百分率(%)]
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共86例病人完成2周期一线姑息化疗,化疗后无病人疗效达到CR,达到PR为21例,SD 17例,PD 48例。血浆D-二聚体正常组的化疗有效率为69.23%, 高于升高组的33.33%(P<0.05);化疗前纤维蛋白原水平≤4 g/L、血小板水平≤300×109/L组化疗有效率分别高于纤维蛋白原水平>4 g/L、血小板水平>300×109/L组(P<0.01)(见表 2)。多因素logistic回归分析提示,化疗前D-二聚体水平是一线姑息化疗疗效的独立预测因素(OR=4.50,95%CI为1.671~12.120,P<0.05)。
临床病理特征 化疗有效(n=38) PD(n=48) χ2 P 年龄/岁 ≥60 26(45.61) 31(54.39) 0.14 >0.05 <60 12(41.38) 17(58.62) 性别 男 34(49.28) 35(50.72) 3.66 >0.05 女 4(23.53) 13(76.47) 肿瘤分化程度 低分化 13(36.11) 23(63.89) 1.64 >0.05 高分化 25(50.00) 25(50.00) 纤维蛋白原/(g/L) ≤4 19(76.00) 6(24.00) 14.47 <0.01 >4 19(31.15) 42(68.85) 血小板计数/(×109/L) ≤300 20(74.07) 7(25.93) 14.26 <0.01 >300 18(30.51) 41(69.49) CA125(U/mL) ≤35 17(43.59) 22(56.41) 0.10 >0.05 >35 21(44.68) 26(55.32) D-二聚体(μg/mL) ≤0.5 18(69.23) 8(30.77) 4.67 <0.05 >0.5 120(33.33) 40(66.67) 吸烟史 无 12(38.71) 19(61.29) 0.59 >0.05 有 26(47.27) 29(52.73) 饮酒史 无 17(45.95) 20(54.05) 0.08 >0.05 有 21(42.86) 28(57.14) 表 2 晚期食管鳞癌化疗疗效与临床病理特征的关系[n; 百分率(%)]
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化疗前血浆D-二聚体水平升高组的中位无进展生存期(PFS)为3.1个月,血浆D-二聚体水平正常组的中位PFS为5.2个月。应用Kaplan-Meier生存分析比较,化疗前血浆D-二聚体水平正常组较升高组无进展生存率高(χ2=9.449, P<0.05)(见图 1)。对晚期食管癌病人预后相关的临床病理特征进一步行COX多因素分析,化疗前血浆D-二聚体水平、化疗前血小板水平为无进展生存的独立影响因子(P<0.01和P<0.05)(见表 3)。
临床病理特征 PFS HR 95%CI χ2 P D-二聚体水平 7.449 2.532~21.914 11.230 <0.01 血小板水平 0.360 0.146~0.890 8.015 <0.05 纤维蛋白原水平 1.889 1.146~3.141 1.633 >0.05 CA125水平 2.548 0.425~18.545 0.252 >0.05 肿瘤分化程度 1.043 0.622~1.775 3.319 >0.05 表 3 血浆D-二聚体水平与预后关系的COX多因素分析
血浆D-二聚体水平与晚期食管鳞癌化疗疗效及预后的相关性研究
Correlation between the plasma level of D-dimer, and chemotherapeutic effect and prognosis in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma
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摘要:
目的探讨血浆D-二聚体水平在晚期食管鳞癌一线姑息化疗疗效及预后判断中的价值。 方法收集91例晚期食管鳞癌病人病例资料,并根据一线姑息化疗前D-二聚体水平分成2组,正常组(≤0.5 μg/mL)和升高组(>0.5 μg/mL)。分析血浆D-二聚体水平与临床特征、化疗疗效和预后的关联。 结果血浆D-二聚体水平与病人血小板水平、纤维蛋白原水平均相关(P < 0.01)。升高组的疾病控制率低于正常组(33.33% vs 69.23%,P < 0.05)。COX多因素分析显示血浆D-二聚体水平是病人预后的独立预测因素(P < 0.01)。 结论血浆D-二聚体水平可能是晚期食管鳞癌化疗疗效的潜在评估标志物,并对预后的判断提供一定依据。 Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of the plasma D-dimer level in the first-line palliative chemotherapy of the advanced esophageal squamous cell carcinoma. MethodsNinety-one patients with advanced esophageal carcinoma were divided into the normal group(plasma D-dimer level ≤ 0.5 μg/mL) and increasing group(plasma D-dimer level >0.5 μg/mL) according to the plasma D-dimer level before the first-line palliative chemotherapy.The correlations between the plasma D-dimer level, and clinical features, therapeutic effects and prognosis of patients were analyzed. ResultsThe plasma D-dimer level was correlated with the platelet and fibrinogen levels of patients.The disease control rate in increasing group(33.33%) was lower than that in normal group(69.23%)(P < 0.05).The results of COX multivariate analysis showed that the plasma level of D-dimer was an independent predictive factor of prognosis(P < 0.01). ConclusionsThe plasma level of D-dimer may be a potential biomarker of the efficacy of the first-line palliative chemotherapy, which can provide certain basis in evaluating prognosis. -
Key words:
- esophagus neoplasms /
- D-dimer /
- chemotherapeutic effect /
- prognosis
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表 1 晚期食管鳞癌病人化疗前D-二聚体水平与临床病理特征的关系[n;百分率(%)]
临床病理特征 D-二聚体正常组
(n=28)D-二聚体升高组
(n=63)χ2 P 年龄/岁 ≥60 20(31.25) 44(68.75) 0.02 >0.05 <60 8(29.63) 19(70.57) 性别 男 25(34.72) 47(65.28) 2.53 >0.05 女 3(15.79) 16(84.21) 肿瘤分化程度 低分化 13(28.26) 33(71.74) 0.28 >0.05 高分化 15(33.33) 30(66.67) 纤维蛋白原/(g/L) ≤4 15(55.56) 12(44.44) 11.07 <0.01 >4 13(20.31) 51(79.69) 血小板计数/(×109 /L) ≤300 21(65.63) 11(34.37) 41.36 <0.01 >300 7(11.86) 52(88.14) CA125/(U/mL) ≤35 14(33.33) 28(66.67) 0.24 >0.05 >35 14(28.57) 35(71.43) 饮酒史 无 11(26.83) 30(73.17) 0.36 >0.05 有 17(34.00) 33(66.00) 吸烟史 无 8(21.62) 29(78.38) 2.45 >0.05 有 20(37.04) 34(62.96) 表 2 晚期食管鳞癌化疗疗效与临床病理特征的关系[n; 百分率(%)]
临床病理特征 化疗有效(n=38) PD(n=48) χ2 P 年龄/岁 ≥60 26(45.61) 31(54.39) 0.14 >0.05 <60 12(41.38) 17(58.62) 性别 男 34(49.28) 35(50.72) 3.66 >0.05 女 4(23.53) 13(76.47) 肿瘤分化程度 低分化 13(36.11) 23(63.89) 1.64 >0.05 高分化 25(50.00) 25(50.00) 纤维蛋白原/(g/L) ≤4 19(76.00) 6(24.00) 14.47 <0.01 >4 19(31.15) 42(68.85) 血小板计数/(×109/L) ≤300 20(74.07) 7(25.93) 14.26 <0.01 >300 18(30.51) 41(69.49) CA125(U/mL) ≤35 17(43.59) 22(56.41) 0.10 >0.05 >35 21(44.68) 26(55.32) D-二聚体(μg/mL) ≤0.5 18(69.23) 8(30.77) 4.67 <0.05 >0.5 120(33.33) 40(66.67) 吸烟史 无 12(38.71) 19(61.29) 0.59 >0.05 有 26(47.27) 29(52.73) 饮酒史 无 17(45.95) 20(54.05) 0.08 >0.05 有 21(42.86) 28(57.14) 表 3 血浆D-二聚体水平与预后关系的COX多因素分析
临床病理特征 PFS HR 95%CI χ2 P D-二聚体水平 7.449 2.532~21.914 11.230 <0.01 血小板水平 0.360 0.146~0.890 8.015 <0.05 纤维蛋白原水平 1.889 1.146~3.141 1.633 >0.05 CA125水平 2.548 0.425~18.545 0.252 >0.05 肿瘤分化程度 1.043 0.622~1.775 3.319 >0.05 -
[1] GARG PK, SHARMA J, JAKHETIYA A, et al.Preoperative therapy in locally advanced esophageal cancer[J].World J Gastroenterol, 2016, 22(39):8750. doi: 10.3748/wjg.v22.i39.8750 [2] 黄镜, 王玺, 李群.晚期食管鳞癌药物治疗进展[J].中国癌症防治杂志, 2017, 9(5):345. doi: 10.3969/j.issn.1674-5671.2017.05.01 [3] INANC M, ER O, KARACA H, et al.D-dimer is a marker of response to chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer[J].JBUON, 2013, 18(2):391. [4] MAN YN, WANG YN, HAO J, et al.Pretreatment palsma D-dimer, fibrinogen, and platelet levels significantly impact prognosis in patients with epithelial pvarian cancer independently of venous thromboembolism[J].Int Gynecol Cancer, 2015, 25(1):24. doi: 10.1097/IGC.0000000000000303 [5] KASTHURI RS, TAUBMAN MB, MACKMAN N.Role of tissue factor in cancer[J].J Clin Oncol, 2009, 27(29):4834. doi: 10.1200/JCO.2009.22.6324 [6] MEGO M, KARABA M, MINARIK G, et al.Relationship between circulating tumor cells, blood coagulation, and urokinase-plasminogen-activator system in early breast cancer patinets[J].Breast J, 2015, 21(2):155. doi: 10.1111/tbj.12388 [7] MARI T, PER MORTEN S, NINA I.Polymorphisms of the coagulation system and risk of cancer[J].Thrombosis Research, 2016, 140(S1):549. [8] NATHALIE S, HENRI HV.Reciprocal links between venous thromboembolism, coagulation factors and ovarian cancer progression[J].Thrombosis Research, 2017, 150(2):8. [9] MATSUDA S, TAKEUCHI H, FUKUDA K, et al.Clinical significance of plasma fibrinogen level as a predictive marker for postoperative recurrence of esophageal squamous cell carcinoma in patients receiving neoadjuvant treatment[J].Dis Esophagus, 2014, 27(7):654.