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我国是食管癌的高发地区,其中90%病例为食管鳞癌,预后较差,5年生存率低于30%[1-2]。食管癌无特异性肿瘤标志物,很多病人确诊时已出现全身转移或术后很快出现肿瘤复发,故需要寻找有价值的食管鳞癌预测指标。近年来越来越多的研究[3-4]表明D-二聚体的异常升高与多种恶性肿瘤的预后相关。但有关晚期食管鳞癌与凝血异常的相关性研究较少。本研究收集我科91例晚期食管鳞癌病人病例,同时检测其一线姑息化疗前的血浆D-二聚体水平, 探讨其临床病理特征、化疗疗效与D-二聚体水平的关系,并进一步明确血浆D-二聚体水平对晚期食管鳞癌诊疗的临床意义。现作报道。
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91例晚期食管鳞癌病人中D-二聚体水平正常者28例,升高者63例。血浆D-二聚体水平与纤维蛋白原、血小板水平均存在相关性(P<0.01),与年龄、性别、肿瘤分化程度、CA125水平、吸烟史、饮酒史未见相关性(P>0.05)(见表 1)。
临床病理特征 D-二聚体正常组
(n=28)D-二聚体升高组
(n=63)χ2 P 年龄/岁 ≥60 20(31.25) 44(68.75) 0.02 >0.05 <60 8(29.63) 19(70.57) 性别 男 25(34.72) 47(65.28) 2.53 >0.05 女 3(15.79) 16(84.21) 肿瘤分化程度 低分化 13(28.26) 33(71.74) 0.28 >0.05 高分化 15(33.33) 30(66.67) 纤维蛋白原/(g/L) ≤4 15(55.56) 12(44.44) 11.07 <0.01 >4 13(20.31) 51(79.69) 血小板计数/(×109 /L) ≤300 21(65.63) 11(34.37) 41.36 <0.01 >300 7(11.86) 52(88.14) CA125/(U/mL) ≤35 14(33.33) 28(66.67) 0.24 >0.05 >35 14(28.57) 35(71.43) 饮酒史 无 11(26.83) 30(73.17) 0.36 >0.05 有 17(34.00) 33(66.00) 吸烟史 无 8(21.62) 29(78.38) 2.45 >0.05 有 20(37.04) 34(62.96) -
共86例病人完成2周期一线姑息化疗,化疗后无病人疗效达到CR,达到PR为21例,SD 17例,PD 48例。血浆D-二聚体正常组的化疗有效率为69.23%, 高于升高组的33.33%(P<0.05);化疗前纤维蛋白原水平≤4 g/L、血小板水平≤300×109/L组化疗有效率分别高于纤维蛋白原水平>4 g/L、血小板水平>300×109/L组(P<0.01)(见表 2)。多因素logistic回归分析提示,化疗前D-二聚体水平是一线姑息化疗疗效的独立预测因素(OR=4.50,95%CI为1.671~12.120,P<0.05)。
临床病理特征 化疗有效(n=38) PD(n=48) χ2 P 年龄/岁 ≥60 26(45.61) 31(54.39) 0.14 >0.05 <60 12(41.38) 17(58.62) 性别 男 34(49.28) 35(50.72) 3.66 >0.05 女 4(23.53) 13(76.47) 肿瘤分化程度 低分化 13(36.11) 23(63.89) 1.64 >0.05 高分化 25(50.00) 25(50.00) 纤维蛋白原/(g/L) ≤4 19(76.00) 6(24.00) 14.47 <0.01 >4 19(31.15) 42(68.85) 血小板计数/(×109/L) ≤300 20(74.07) 7(25.93) 14.26 <0.01 >300 18(30.51) 41(69.49) CA125(U/mL) ≤35 17(43.59) 22(56.41) 0.10 >0.05 >35 21(44.68) 26(55.32) D-二聚体(μg/mL) ≤0.5 18(69.23) 8(30.77) 4.67 <0.05 >0.5 120(33.33) 40(66.67) 吸烟史 无 12(38.71) 19(61.29) 0.59 >0.05 有 26(47.27) 29(52.73) 饮酒史 无 17(45.95) 20(54.05) 0.08 >0.05 有 21(42.86) 28(57.14) -
化疗前血浆D-二聚体水平升高组的中位无进展生存期(PFS)为3.1个月,血浆D-二聚体水平正常组的中位PFS为5.2个月。应用Kaplan-Meier生存分析比较,化疗前血浆D-二聚体水平正常组较升高组无进展生存率高(χ2=9.449, P<0.05)(见图 1)。对晚期食管癌病人预后相关的临床病理特征进一步行COX多因素分析,化疗前血浆D-二聚体水平、化疗前血小板水平为无进展生存的独立影响因子(P<0.01和P<0.05)(见表 3)。
临床病理特征 PFS HR 95%CI χ2 P D-二聚体水平 7.449 2.532~21.914 11.230 <0.01 血小板水平 0.360 0.146~0.890 8.015 <0.05 纤维蛋白原水平 1.889 1.146~3.141 1.633 >0.05 CA125水平 2.548 0.425~18.545 0.252 >0.05 肿瘤分化程度 1.043 0.622~1.775 3.319 >0.05