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新生儿急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是由于新生儿肺表面活性物质缺乏及肺结构发育不成熟所致，是儿科临床常见的危重症，也是新生儿期死亡的主要原因。新生儿ARDS主要病因包括早产儿、糖尿病母亲新生儿、围产期窒息、重度Rh溶血病等[1]。其中，以早产儿ARDS最为常见，且早产儿的胎龄越小、出生体质量越低，ARDS发病率越高[2-3]。肺泡上皮细胞由Ⅰ型肺泡上皮细胞(ATⅠ)和Ⅱ型肺泡上皮细胞(ATⅡ)组成，晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product，RAGE)为Ⅰ型肺泡上皮细胞标记物，其可溶性成分，即sRAGE已被证实为Ⅰ型肺泡上皮细胞受损的标志物[4]。肺表面活性蛋白由Ⅱ型肺泡上皮细胞和细支气管非纤毛上皮细胞分泌[5]，而肺表面活性蛋白A(surfactant protein A，SP-A)则是肺表面活性物质中最重要的蛋白成分[6]。本研究通过观察血浆sRAGE与SP-A在新生儿ARDS中的表达，以探讨其在新生儿ARDS中的价值。
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选择2015年10月至2017年5月在我院新生儿病房入住的新生儿ARDS患儿37例，入院时根据临床及胸部X线片诊断即进行机械通气与肺表面活性物质治疗。同时，收集20例非呼吸系统疾病患儿作为对照组。目前还没有专门新生儿ARDS的诊断指标，而是依据2011年欧洲重症医学会在柏林会议上提出的ARDS诊断标准：(1)在已知临床损害发生1周内、新发生或加重的呼吸症状；(2)双肺斑片影，不能完全用胸水、肺叶/段塌陷或肺部结节等解释；(3)呼吸衰竭不能完全用心力衰竭或液体超负荷解释，若不存在风险因子需采用客观评估手段(心脏超声)排除静水压性肺水肿；(4)呼气末气道正压(PEEP)/持续正压通气(CPAP)≥5 cmH2O时，氧合指数(PaO2/FiO2)≤300 mmHg。2组产妇的年龄、高血压、胎膜早破及胎龄差异无统计学意义(P＞0.05)，而ARDS组剖宫产率明显高于对照组(P＜0.01)，2组新生儿性别和胎龄差异无统计学意义(P＞0.05)，而ARDS组出生体质量和入院时间明显低于对照组(P＜0.01和P＜0.05)(见表 1)。
分组 n 产妇年龄/岁 高血压 胎膜早破 分娩方式 男性新生儿 胎龄/周 出生体质量/kg 入院时间/h 顺产 剖宫产 ARDS组 37 27.42±4.36 3(8.11) 6(16.22) 12(32.43) 25(67.57) 17(45.95) 37.10±3.11 3.11±0.50 2.36±1.93 对照组 20 25.67±5.18 2(10.00) 1(5.00) 14(70.00) 6(30.00) 8(40.00) 37.50±6.47 3.74±0.82 3.39±1.27 χ2 — 1.35* 0.06 0.65 7.39 — 0.19* 0.26* 3.14* 2.14* P — >0.05 >0.06 >0.06 ＜0.05 — >0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.05 *示t值 -
采集2组患儿入院时、24 h、72 h的血液标本，肝素锂抗凝，3 000 r/min离心10 min，血浆置-80 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附试验测定2组血浆sRAGE与SP-A水平，试剂盒由上海语纯生物科技有限公司提供，严格按照使用说明书进行操作。
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采用方差分析、q检验、t检验和χ2检验。
1.1. 研究对象
1.2. 研究方法
1.3. 统计学方法
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ARDS组患儿入院时、24 h、72 h的sRAGE水平均明显高于对照组(P＜0.01)；ARDS组患儿入院时、24 h、72 h的血浆sRAGE水平差异有统计学意义(P＜0.01)，逐渐增高；对照组患儿血浆sRAGE水平入院时、24 h、72 h水平差异无统计学意义(P＞0.05)(见表 2)。
分组 n 入院时 入院24 h 入院72 h F P MS组内 ARDS组 37 1 320.40±505.48 1 976.50±751.40** 3 282.80±1 230.68**## 47.45 ＜0.01 778 228.418 对照组 20 44.10±19.47 40.69±14.11 37.06±8.45 1.14 ＞0.05 216.525 t′ — 15.34 15.67 16.04 — — — P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 — — — q检验：与入院时比较**P < 0.01；与入院24 h比较##P < 0.01 -
ARDS组患儿入院时、24 h、72 h的SP-A水平均明显高于对照组(P＜0.01)；ARDS组患儿入院时、24 h、72 h的血浆SP-A水平比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，以72 h水平最高；对照组患儿血浆SP-A水平入院时、24 h、72 h水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)(见表 3)。
分组 n 入院时 入院24 h 入院72 h F P MS组内 ARDS组 37 2 746.10±86.16 4 067.00±127.63** 5 659.90±179.19**## 4 232.89 ＜0.01 18 607.340 对照组 20 39.63±16.97 38.20±13.03 33.62±9.58 1.08 ＞0.05 183.179 t′ — 184.56 190.19 190.49 — — — P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 — — — q检验：与入院时比较**P < 0.01；与入院24 h比较##P < 0.01
2.1. 2组患儿的血浆sRAGE水平变化
2.2. 2组患儿的血浆SP-A水平变化
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新生儿ARDS是由肺表面活性物质缺乏及肺发育不成熟所致，肺表面活性物质缺乏导致肺泡表面张力增高，肺泡逐渐萎陷，进行性肺不张，发生缺氧、酸中毒，最终导致肺泡上皮损伤。sRAGE是肺泡Ⅰ型上皮细胞相关蛋白，表达定位于肺泡Ⅰ型上皮细胞的基底外侧膜。在各种病理因素包括急性肺损伤(ALI)/ARDS造成肺泡Ⅰ型上皮细胞损伤时，sRAGE通过受损的肺泡壁和毛细血管壁进入肺泡水肿液和血液循环中，继而可以被检测到。研究[7-9]报道，从有ALI的高氧暴露的大鼠、小白鼠和人类的支气管肺泡灌洗液或气管吸出物中检测出高水平的sRAGE。WU等[10]研究证实，ARDS患儿的病情与sRAGE水平相关，且随着其水平的增高而加重。本研究结果显示，ARDS组患儿入院时、24 h、72 h的sRAGE水平均明显高于非呼吸系统疾病组，表明sRAGE在新生儿ARDS中的表达增加；ARDS组患儿入院时、24 h、72 h血浆sRAGE水平比较差异有统计学意义，尤以72 h水平最高。但此时患儿临床症状已明显改善，提示血浆中sRAGE水平可能与新生儿ARDS的起初病情相关，但降低迟于临床症状好转。
肺表面活性蛋白是维持肺正常生理功能的一组活性蛋白，包括SP-A、SP-B、SP-C、SP-D，而SP-A是其中最重要的蛋白成分，也是Ⅱ型肺泡上皮细胞中表达最强、含量最丰富的亲水性糖蛋白。正常情况下仅有少量的SP-A可通过肺泡上皮紧密连接结构的微孔进入血液，而当发生肺损伤时，肺泡中的SP-A通过受损的肺泡—毛细血管膜进入血液，致使血液中的SP-A增高。刘改英等[11]研究表明，新生儿ALI/ARDS时血清SP-A水平增高，且随病情程度加重而升高。胡金绘等[12]研究报道，新生儿SP-A水平可能与ARDS患儿的病情及机械通气时间有关。本研究显示，ARDS组患儿入院时、24 h、72 h的SP-A水平均明显高于非呼吸系统疾病组，表明SP-A在新生儿ARDS中的表达增加；ARDS组患儿入院时、24 h、72 h的血浆SP-A水平比较，呈逐渐升高趋势，尤以72 h水平最高，但临床症状已明显改善，提示血浆中SP-A与sRAGE一样，其升高水平可能与新生儿ARDS的初始病情相关，但回落较缓慢。
另外，我们选择的新生儿ARDS患儿出现胎膜早破与剖宫产的比例明显高于非呼吸系统疾病组，而这两因素也可以引起ARDS发生[13-14]，所以是否对本结果产生影响以及SP-A、sRAGE何时下降，有待于进一步研究。
综上所述，血浆SP-A与sRAGE在新生儿ARDS患儿中的表达增加，观察血浆中sRAGE、SP-A水平有助于评估初期病情。
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