• 中国科技论文统计源期刊
  • 中国科技核心期刊
  • 中国高校优秀期刊
  • 安徽省优秀科技期刊

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

血清betatrophin水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

李娟 徐家新 王艳秋 王春 周路路 吕高友

引用本文:
Citation:

血清betatrophin水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

    作者简介: 李娟(1984-), 女, 硕士, 主治医师
  • 基金项目:

    安徽省高校自然科学研究重点项目 KJ2018A1015

    蚌埠医学院自然科学研究重点项目 BYKY1868ZD

    安徽省高校自然科学研究重点项目 KJ2019A0331

  • 中图分类号: R587.2

Correlation between serum betatrophin level and type 2 diabetic nephropathy

  • CLC number: R587.2

  • 摘要: 目的探讨血清betatrophin水平在2型糖尿病肾病病人的临床价值。方法选取45名健康体检者为对照组,82例门诊及住院2型糖尿病(T2DM)病人为T2DM组。T2DM组分为3组:正常白蛋白尿组[尿白蛋白肌酐比(UACR) < 30 mg/g],微量白蛋白尿组(UACR 30~300 mg/g)和大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g);采用酶联免疫吸附法测定血清betatrophin水平,同时检测血糖、血脂等指标。结果T2DM病人各组的betatrophin、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)均明显高于对照组,且大量蛋白尿组betatrophin、FPG、FIns、HOMA-IR、C肽(FCP)明显高于正常白蛋白尿组(P < 0.05)。T2DM组的betatrophin水平与TG(r=0.425)、UACR(r=0.319)、FPG(r=0.287)、HOMA-IR(r=0.292)显著正相关(P < 0.01)。多元逐步回归分析显示betatrophin、低密度脂蛋白胆固醇是影响UACR的独立危险因素;UACR、TG是影响betatrophin的独立危险因素。结论血清betatrophin水平在2型糖尿病肾病病人中显著升高,随着病情加重,betatrophin水平也逐渐升高,提示betatrophin可能参与了糖尿病肾病的发生发展。
  • 表 1  一般资料及实验室检测指标比较[x±s;M(P25, P75)]

    指标 对照组(n=45) 正常蛋白尿组(n=30) 微量蛋白尿组(n=33) 大量蛋白尿组(n=19) F P MS组内
    性别/(男/女) 22/23 15/15 19/14 9/10
    年龄/岁 52.16±8.78 53.43±8.34 52.70±10.81 54.30±9.63 0.34 >0.05 90.331
    SBP/mmHg 118.07±9.71 130.53±11.64 130±14.25 127.96±16.29 8.70 < 0.01 161.859
    DBP/mmHg 78.29±6.06 86.80±8.72 83.94±8.37 85.09±9.75 8.59 < 0.01 64.036
    BMI/(kg/m2) 24.94±2.11 25.63±3.29 25.99±3.07 25.94±3.56 1.49 >0.05 8.432
    FPG/(mmol/L) 5.11±0.43 8.86±4.44 10.65±3.31 12.51±5.80△※ 28.08 < 0.01 12.904
    UACR/(mg/g) 12.98±6.04 13.00±5.14 111.21±61.99△* 407.39±182.56△*# 465.14 < 0.01 2 364.351
    betatrophin/(pg/mL) 312.43±119.73 829.56±180.65 903.44±152.55 930.85±199.12△* 139.26 < 0.01 23 970.950
    TG/(mmol/L) 1.00±0.33 2.08±1.33 2.16±1.08 2.88±2.22 14.58 < 0.01 1.557
    TC/(mmol/L) 4.57±0.64 4.90±1.13 5.19±1.12 5.06±1.09 3.18 < 0.05 0.969
    HDL-C/(mmol/L) 1.73±0.44 1.57±0.53 1.53±0.42 1.62±0.51 1.76 >0.05 0.210
    LDL-C/(mmol/L) 2.31±0.56 2.85±0.93 2.97±1.06 2.41±1.18*# 5.42 < 0.01 0.799
    eGFR/(mL/min) 109.80±19.22 103.98±24.47 102.54±24.71 94.16±20.87 2.31 >0.05 500.134
    FIns/(uIU/mL) 4.82(4.29,5.44) 7.53(6.32,9.33) 7.94(6.34,13.09) 10.79(7.25, 13.89)△*
    HOMA-IR 1.08(0.96,1.22) 2.76(2.07,3.74) 3.50(2.85,7.50)△* 5.26(3.53, 7.91)△*
    HbA1c/% 5.26±0.92 9.09±2.05 8.82±2.13 8.46±1.97 43.03 < 0.01 3.031
    FCP/(ng/mL) 1.76±0.35 1.82±0.91 2.40±1.55 2.47±0.96△* 4.44 < 0.05 1.016
    Cr/(μmol/L) 63.40±13.30 61.13±12.24 65.85±16.57 69.83±13.42* 1.82 >0.05 192.978
    与正常组比较△P < 0.05;与正常蛋白组比较*P < 0.05;与微量蛋白组比较#P < 0.05
    下载: 导出CSV

    表 2  T2DM病人betatrophin、UACR与临床各指标的相关性分析(r)

    变量 UACR betatrophin 变量 UACR betatrophin
    年龄 0.093 0.053 FPG 0.349** 0.287
    SBP -0.071 -0.055 FIns 0.131 0.164
    DBP -0.031 -0.069 HDMA-IR 0.284** 0.292**
    BMI 0.031 0.204 HbA1c 0.044 0.075
    UACR - 0.319** FCP 0.144 0.077
    GFR -0.223* 0.162 TC 0.137 0.124
    betatrophin 0.319 - HDL-C 0.045 -0.149
    TG 3.242* 0.425** LDL-C -0.182 0.078
    注:*P < 0.05,**P < 0.01
    下载: 导出CSV

    表 3  T2DM病人中UACR的多元线性回归分析

    自变量 B SE β t P
    常量 -157.383 282.476 -0.56 >0.05
    TG 17.177 14.456 0.142 1.19 >0.05
    FPG 6.456 9.051 0.159 0.71 >0.05
    LDL-C -42.906 19.008 -0.239 -2.26 < 0.05
    betatrophin 0.248 0.123 0.231 2.02 < 0.05
    FIns -4.143 7.145 -0.194 -0.58 >0.05
    HOMA-IR 10.056 15.706 0.251 0.64 >0.05
    HbA1c 0.358 10.348 0.004 0.04 >0.05
    FCP 14.839 20.613 0.097 0.72 >0.05
    TC 33.505 18.445 0.196 1.82 >0.05
    HDL-C 49.955 41.113 0.123 1.22 >0.05
    Cr 1.527 2.013 0.116 0.76 >0.05
    BMI -3.689 6.936 -0.063 -0.53 >0.05
    下载: 导出CSV

    表 4  T2DM病人中betatrophin的多元线性回归分析

    自变量 B SE β t P
    常量 568.178 263.055 2.16 < 0.05
    TG 41.824 13.079 0.371 3.20 < 0.01
    FPG 2.607 8.720 0.069 0.30 >0.05
    LDL-C 35.721 18.426 0.214 1.94 >0.05
    UACR 0.228 0.113 0.245 2.02 < 0.05
    FIns -2.304 6.874 -0.116 -0.34 >0.05
    HOMA-IR 7.923 15.100 0.212 0.53 >0.05
    HbA1c -1.258 9.938 -0.014 -0.13 >0.05
    FCP -1.516 19.872 -0.011 -0.08 >0.05
    TC -14.611 18.054 -0.092 -0.81 >0.05
    HDL-C -19.458 39.845 -0.052 -0.49 >0.05
    Cr 0.467 1.941 0.038 0.24 >0.05
    BMI 0.239 6.675 0.004 0.04 >0.05
    下载: 导出CSV
  • [1] 张岩.血清胱抑素C与2型糖尿病慢性并发症关系的研究[D].长春: 吉林大学, 2016.
    [2] HORITA S, NAKAMURA M, SUZUKI M, et al.Selective Insulin Resistance in the Kidney[J].Biomed Res Int, 2016, 2016:5825170.
    [3] WANG Y, QUAGLIARINI F, GUSAROVA V, et al.Mice lacking ANGPTL8(Betatrophin) manifest disruptedtriglyceride metabolism without impaired glucose homeostasis[J].Proc Natl Acad Sci USA, 2013, 110(40):16109.
    [4] CHEN X, LU P, HE W, et al.Circulating betatrophinlevels are increased in patients with type 2 diabetes and associated withinsulin resistance[J].J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(1):E96.
    [5] YAMADA H, SAITO T, AOKI A, et al.Circulating betatrophin is elevated in patients with type 1 and type 2 diabetes[J].Endocr J, 2015, 62(5):417.
    [6] YI P, PARK JS, MELTON DA.Betatrophin:a hormone that controls pancreaticbeta cell proliferation[J].Cell, 2013, 153:747.
    [7] EBERT T, KRALISCH S, HOFFMANN A, et al.Circulating angiopoietin-like protein 8 is independently associated withfasting plasma glucose and type 2 diabetes mellitus[J].J Clin Endocrinol Metab, 2014, 99(12):E2510.
    [8] TOKUMOTO S, HAMAMOTO Y, FUJIMOTO K, et al.Correlation of circulatingbetatrophin concentrations with insulin secretion capacity, evaluated by glucagon stimulationtests[J].Diabet Med, 2015, 32(5):653.
    [9] CHEN CC, SUSANTO H, CHUANG WH, et al.Higher serum betatrophin level in type 2 diabetes subjects is associated with urinary albumin excretion and renal function[J].Cardiovasc Diabetol, 2016, 15:3.
    [10] 汪琼, 金国玺, 于磊.血清胰岛素样生长因子-1-、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与2型糖尿病肾病的关系[J].蚌埠医学院学报, 2016, 41(5):586.
    [11] HU H, SUN W, YU S, et al.Increased circulating levelsof betatrophin in newly diagnosed type 2 diabetic patients[J].Diabetes Care, 2014, 37(10):2718.
    [12] EROL O, ELLIDAČ HY, AYIK H, et al.Evaluation of circulating betatrophin levels in gestational diabetes mellitus[J].Gynecol Endocrinol, 2015, 31:652.
    [13] AGHADAVOD E, KHODADADI S, BARADARAN A, et al.Role of oxidative stress and inflammatory factors in diabetic kidney disease[J].Iranian J Kidney Dis, 2016, 10(6):337.
    [14] MIRANDA-DIAZ AG, PAZARIN-VILLASENOR L, YANOWSKY-ESCATELL FG, et al.Oxidative stress in diabetic nephropathy with early chronic kidney disease[J].J Diabetes Res, 2016, 2016:7047238.
    [15] EJARQUE M, BORLAUG M, VILARRASA N, et al.Angiopoietin-like protein8/betatrophin as a new determinant of type 2 diabetes remission afterbariatricsurgery[J].Transl Res, 2017, 5(7):34.
    [16] 杨敏, 于菁, 马小羽, 等.初诊2型糖尿病病人不同尿白蛋白阶段血清betatrophin、脂联素及白细胞介素1β水平的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志, 2017, 33(2):116.
    [17] KRALISCH S, HOFFMANN A, KRATZSCH J, et al.The brown-fat-secreted adipokine neuregulin 4 is decreased in gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Metab, 2017, 23(8):56.
    [18] AL-RAWASHDEH A, KASABRI V, BULATOVA N, et al.The correlation between plasma levels of oxytocin and betatrophin in non-diabetic and diabetic metabolic syndrome patients:a cross sectional study from Jordan[J].Diabetes Metab Syndr, 2017, 11(1):59.
    [19] ZHANG MH, FENG L, ZHU MM, et al.The anti-inflammation effect of moutan cortex on advanced glycation end products-induced rat mesangial cells dysfunction and high-glucose-fat diet and streptozotocin-induced diabetic nephropathy rats[J].Ethnopharmacol, 2014, 151(1):591.
    [20] FENZL A, ITARIU BK, KOSI L, et al.Circulating betatrophin correlates with atherogenic lipid profiles but not with glucose and insulin levels in insulin-resistant individuals[J].Diabetologia, 2014, 57(6):1204.
    [21] ZHANG R, ABOU-SAMRA AB.Emerging roles of Lipasin as a critical lipid regulator[J].Biochem Biophys Res Commun, 2013, 432(3):401.
    [22] ZHANG R.Lipasin, a novel nutritionally-regulated liver-enriched factorthat regulates serum triglyceride levels[J].Biochem Biophys Res Commun, 2012, 424(4):786.
    [23] MAURER L, SCHWARZ F, FISCHER-ROSINSKY A, et al.Renal function is independently associated with circulating betatrophin[J].PLoS One, 2017, 12(3):e0173197.
  • [1] 姚桂凤汤步阳黄莹芝 . 2型糖尿病病人尿ACR与血清胱抑素C及β2微球蛋白的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(4): 444-447. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.04.006
    [2] 高勇唐振华蒋影张峰徐丹丹黄帅 . 尿白蛋白/肌酐比值在2型糖尿病早期肾损伤中的应用. 蚌埠医学院学报, 2014, 39(8): 1110-1112.
    [3] 常丽黄莹芝 . 2型糖尿病血清同型半胱氨酸、视黄醇结合蛋白与尿微量白蛋白/肌酐比值的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2023, 48(10): 1395-1398. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.10.015
    [4] 申金付王卓群李茂谢树永康京京 . 中性粒细胞与淋巴细胞比值与2型糖尿病不同程度白蛋白尿的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(12): 1677-1680. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.12.022
    [5] 宋黎洁毕娅欣 . 血清RBP和尿NAG在早期2型糖尿病肾病诊断中的意义. 蚌埠医学院学报, 2013, 37(6): 674-676.
    [6] 邵晨 . 2型糖尿病病人血清尿酸与肌酐比值和颈动脉内膜-中层厚度的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(12): 1639-1641. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.12.012
    [7] 余建洪殷小华阴益 . 中性粒细胞/淋巴细胞比值和胱抑素C对2型糖尿病肾病的早期诊断价值. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(1): 87-89. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.01.026
    [8] 汪琼金国玺于磊 . 血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3与2型糖尿病肾病的关系. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(5): 586-588. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.009
    [9] 张漩胡恩赑金强唐新宇 . 血清胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值在高血压肾损害早期诊断中的意义. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(1): 89-91.
    [10] 任凤东范小方任国光杨架林 . 2型糖尿病患者尿微量白蛋白与心血管疾病危险因素的关系. 蚌埠医学院学报, 2006, 31(4): 397-398.
    [11] 李晓丽孙卫华裴晓艳张士荣周静 . 2型糖尿病肾病的危险因素分析. 蚌埠医学院学报, 2014, 39(12): 1621-1623.
    [12] 吕道远邵小飞李永强邹和群 . 轻度高尿酸血症与肾小球滤过率及尿白蛋白肌酐比的相关研究. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(7): 890-896, 899. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.07.012
    [13] 张健代永红江振国 . 肾复康胶囊联合前列地尔治疗糖尿病肾病大量蛋白尿临床观察. 蚌埠医学院学报, 2015, 39(7): 922-923. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2015.07.029
    [14] 张宁张钰李雪松顾卫琼张翼飞杨架林洪洁 . 血清性激素结合球蛋白与2型糖尿病的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(3): 305-308. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.03.007
    [15] 黄滢芝汤步阳常琳郭法平 . 平均血小板体积变化与2型糖尿病和糖尿病肾病的关系. 蚌埠医学院学报, 2014, 38(1): 58-60.
    [16] 欧红芹祖磊邹玲梅金强 . 2型糖尿病肾病患者代谢指标变化研究. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(9): 1158-1160. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.09.013
    [17] 王佩 . 中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病病人下肢动脉粥样硬化的相关性分析. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(7): 913-915. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.07.024
    [18] 周路路汪超李娟 . 中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病下肢血管病变的相关性研究. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(11): 1530-1533. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.11.012
    [19] 陈宇韩晓骏吉飞跃 . 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素18在糖尿病肾病中的临床价值. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(1): 67-70. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.01.018
    [20] 陈正徐李曼袁润林金娟张白银郑元杰 . 糖尿病肾病病人尿外泌体DPP-4、Cys C、α1-MG和转铁蛋白联合检测的临床价值. 蚌埠医学院学报, 2021, 46(8): 1093-1095, 1098. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2021.08.027
  • 加载中
表(4)
计量
  • 文章访问数:  3992
  • HTML全文浏览量:  1991
  • PDF下载量:  10
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2019-10-26
  • 录用日期:  2020-04-27
  • 刊出日期:  2020-06-15

血清betatrophin水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

    作者简介: 李娟(1984-), 女, 硕士, 主治医师
  • 1. 蚌埠医学院第二附属医院 内分泌科, 安徽 蚌埠 233040
  • 2. 蚌埠医学院第一附属医院 儿科, 安徽 蚌埠 233004
基金项目:  安徽省高校自然科学研究重点项目 KJ2018A1015蚌埠医学院自然科学研究重点项目 BYKY1868ZD安徽省高校自然科学研究重点项目 KJ2019A0331

摘要: 目的探讨血清betatrophin水平在2型糖尿病肾病病人的临床价值。方法选取45名健康体检者为对照组,82例门诊及住院2型糖尿病(T2DM)病人为T2DM组。T2DM组分为3组:正常白蛋白尿组[尿白蛋白肌酐比(UACR) < 30 mg/g],微量白蛋白尿组(UACR 30~300 mg/g)和大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g);采用酶联免疫吸附法测定血清betatrophin水平,同时检测血糖、血脂等指标。结果T2DM病人各组的betatrophin、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)均明显高于对照组,且大量蛋白尿组betatrophin、FPG、FIns、HOMA-IR、C肽(FCP)明显高于正常白蛋白尿组(P < 0.05)。T2DM组的betatrophin水平与TG(r=0.425)、UACR(r=0.319)、FPG(r=0.287)、HOMA-IR(r=0.292)显著正相关(P < 0.01)。多元逐步回归分析显示betatrophin、低密度脂蛋白胆固醇是影响UACR的独立危险因素;UACR、TG是影响betatrophin的独立危险因素。结论血清betatrophin水平在2型糖尿病肾病病人中显著升高,随着病情加重,betatrophin水平也逐渐升高,提示betatrophin可能参与了糖尿病肾病的发生发展。

English Abstract

  • 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症,发病机制与长期持续高血糖、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢紊乱、炎症因子、衰老等因素密切相关[1-2]。DN病情隐匿,一旦进入临床蛋白尿期病情难以控制,但DN的早期肾脏形态和功能变化是可以逆转的,是否可以寻找一种新的临床指标,有助于临床早期诊断DN而逆转肾功能?Betotraphin是一种新发现的肝源性激素,研究[3-5]表明它参与了葡萄糖和脂质代谢;用S961治疗的小鼠通过过表达betatrophin[6]可引起IR,说明它与IR亦存在关联。先前EBERT等[7-8]研究显示betatrophin水平与肾功能相关。台湾研究者CHEN等[9]也首次发现betatrophin可能是一种新的内分泌调节因子,参与了DN的发展。目前国内研究betatrophin与DN的相关报道较少,此次研究通过对DN不同蛋白尿期的betatrophin测定,分析betatrophin与2型DN相关性,旨在为DN的早期诊断提供理论依据。

    • 选取2019年1-9月在蚌埠医学院第二附属医院门诊及住院的2型糖尿病(T2DM)病人82例,男43例,女39例。纳入标准:符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的T2DM诊断和分型标准,近半年未服用降糖、降压、降脂及改善IR药物。排除标准:排除其他类型糖尿病、糖尿病急性并发症、严重的肝肾功能异常及心脑血管疾病、已知甲状腺疾病,近期感染、创伤、手术等应激情况及妊娠及哺乳期妇女。根据中国2型糖尿病防治指南(2017年版)将T2DM组分为正常白蛋白尿组[尿白蛋白肌酐比(UACR) < 30 mg/g,男15例,女15例],微量白蛋白尿组(UACR 30~300 mg/g,男19例,女14例)和大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g,男9例,女10例);同期年龄相匹配的健康人群45名(男22名,女23名)为对照组(NC组)。

    • 所有研究对象清晨空腹(禁食8 h)抽取肘静脉血5 mL,置于双凝管中,2 000~3 000 r/min离心20 min并收集离心后的上清液,置于-80 ℃冰箱中保存待测betatrophin水平(ELISA法测定)。检测研究对象空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、C肽(FCP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)水平。采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) =FPG(mmol/L)×(FIns)(uIU/mL)/22.5。所有研究者留取随机尿测定UACR,计算肾小球滤过率(eGFR)=[(140-年龄) ×体质量(kg)]/[0.818×血肌酐(μmol/L)](女性计算结果×0.85)。收集研究对象年龄、身高、体质量、血压等指标。

    • 采用t检验、Mann-Whitney u检验、pearson相关分析、多元线性分析。

    • 与对照组比较,正常白蛋白尿组betatrophin、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、FIns、HOMA-IR、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、LDL-C明显升高(P < 0.05),年龄、体质量指数(BMI)、FCP、TC、HDL-C、eGFR差异无统计学意义(P>0.05);微量白蛋白尿组betatrophin、SBP、DBP、FPG、FIns、HOMA-IR、HbA1c、FCP、TG、TC、LDL-C明显升高(P < 0.05),年龄、BMI、HDL-C、eGFR差异无统计学意义(P>0.05);大量白蛋白尿组betatrophin、SBP、DBP、FPG、FIns、HOMA-IR、HbA1c、FCP、TG、TC明显升高,eGFR降低(P < 0.05),年龄、BMI、LDL-C、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      指标 对照组(n=45) 正常蛋白尿组(n=30) 微量蛋白尿组(n=33) 大量蛋白尿组(n=19) F P MS组内
      性别/(男/女) 22/23 15/15 19/14 9/10
      年龄/岁 52.16±8.78 53.43±8.34 52.70±10.81 54.30±9.63 0.34 >0.05 90.331
      SBP/mmHg 118.07±9.71 130.53±11.64 130±14.25 127.96±16.29 8.70 < 0.01 161.859
      DBP/mmHg 78.29±6.06 86.80±8.72 83.94±8.37 85.09±9.75 8.59 < 0.01 64.036
      BMI/(kg/m2) 24.94±2.11 25.63±3.29 25.99±3.07 25.94±3.56 1.49 >0.05 8.432
      FPG/(mmol/L) 5.11±0.43 8.86±4.44 10.65±3.31 12.51±5.80△※ 28.08 < 0.01 12.904
      UACR/(mg/g) 12.98±6.04 13.00±5.14 111.21±61.99△* 407.39±182.56△*# 465.14 < 0.01 2 364.351
      betatrophin/(pg/mL) 312.43±119.73 829.56±180.65 903.44±152.55 930.85±199.12△* 139.26 < 0.01 23 970.950
      TG/(mmol/L) 1.00±0.33 2.08±1.33 2.16±1.08 2.88±2.22 14.58 < 0.01 1.557
      TC/(mmol/L) 4.57±0.64 4.90±1.13 5.19±1.12 5.06±1.09 3.18 < 0.05 0.969
      HDL-C/(mmol/L) 1.73±0.44 1.57±0.53 1.53±0.42 1.62±0.51 1.76 >0.05 0.210
      LDL-C/(mmol/L) 2.31±0.56 2.85±0.93 2.97±1.06 2.41±1.18*# 5.42 < 0.01 0.799
      eGFR/(mL/min) 109.80±19.22 103.98±24.47 102.54±24.71 94.16±20.87 2.31 >0.05 500.134
      FIns/(uIU/mL) 4.82(4.29,5.44) 7.53(6.32,9.33) 7.94(6.34,13.09) 10.79(7.25, 13.89)△*
      HOMA-IR 1.08(0.96,1.22) 2.76(2.07,3.74) 3.50(2.85,7.50)△* 5.26(3.53, 7.91)△*
      HbA1c/% 5.26±0.92 9.09±2.05 8.82±2.13 8.46±1.97 43.03 < 0.01 3.031
      FCP/(ng/mL) 1.76±0.35 1.82±0.91 2.40±1.55 2.47±0.96△* 4.44 < 0.05 1.016
      Cr/(μmol/L) 63.40±13.30 61.13±12.24 65.85±16.57 69.83±13.42* 1.82 >0.05 192.978
      与正常组比较△P < 0.05;与正常蛋白组比较*P < 0.05;与微量蛋白组比较#P < 0.05

      表 1  一般资料及实验室检测指标比较[x±s;M(P25, P75)]

    • 与正常白蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组HOMA-IR明显升高(P < 0.05),其余各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与正常白蛋白尿组比较,大量白蛋白尿组betatrophin、FPG、FIns、HOMA-IR、FCP、LDL-C、Cr明显增高(P < 0.05),SBP、DBP、BMI、TG、TC、HDL-C、HbA1c差异无统计学意义(P>0.05)。与微量白蛋白尿组比较,大量蛋白尿组LDL-C明显升高(P < 0.05),其余各指标差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

    • T2DM病人血清betatrophin水平与TG、FPG、HOMA-IR、UACR水平呈正相关(P < 0.01);UACR值与betatrophin、FPG、TG、HOMA-IR呈正相关(P < 0.05~P < 0.01),与eGFR呈负相关(P < 0.05)(见表 2)。

      变量 UACR betatrophin 变量 UACR betatrophin
      年龄 0.093 0.053 FPG 0.349** 0.287
      SBP -0.071 -0.055 FIns 0.131 0.164
      DBP -0.031 -0.069 HDMA-IR 0.284** 0.292**
      BMI 0.031 0.204 HbA1c 0.044 0.075
      UACR - 0.319** FCP 0.144 0.077
      GFR -0.223* 0.162 TC 0.137 0.124
      betatrophin 0.319 - HDL-C 0.045 -0.149
      TG 3.242* 0.425** LDL-C -0.182 0.078
      注:*P < 0.05,**P < 0.01

      表 2  T2DM病人betatrophin、UACR与临床各指标的相关性分析(r)

    • 以UACR为因变量,TG、FPG、LDL-C、HDL-C、betatrophin、FIns、HOMA-IR、HbA1c、FCP为自变量进行多元逐步回归分析,结果显示betatrophin、LDL-C是影响UACR的独立危险因素;回归方程为Y=-157.38+0.25×betatrophin -42.91×LDL-C (P < 0.05)。以betatrophin为因变量,UACR、TG、FPG、LDL-C、HDL-C、FIns、HOMA-IR、HbA1c、FCP为自变量进行多元逐步回归分析,结果显示UACR、TG是影响betatrophin的独立危险因素;回归方程为Y=568.18+0.23×UAER+41.82×TG (P < 0.05) (见表 3~4)。

      自变量 B SE β t P
      常量 -157.383 282.476 -0.56 >0.05
      TG 17.177 14.456 0.142 1.19 >0.05
      FPG 6.456 9.051 0.159 0.71 >0.05
      LDL-C -42.906 19.008 -0.239 -2.26 < 0.05
      betatrophin 0.248 0.123 0.231 2.02 < 0.05
      FIns -4.143 7.145 -0.194 -0.58 >0.05
      HOMA-IR 10.056 15.706 0.251 0.64 >0.05
      HbA1c 0.358 10.348 0.004 0.04 >0.05
      FCP 14.839 20.613 0.097 0.72 >0.05
      TC 33.505 18.445 0.196 1.82 >0.05
      HDL-C 49.955 41.113 0.123 1.22 >0.05
      Cr 1.527 2.013 0.116 0.76 >0.05
      BMI -3.689 6.936 -0.063 -0.53 >0.05

      表 3  T2DM病人中UACR的多元线性回归分析

      自变量 B SE β t P
      常量 568.178 263.055 2.16 < 0.05
      TG 41.824 13.079 0.371 3.20 < 0.01
      FPG 2.607 8.720 0.069 0.30 >0.05
      LDL-C 35.721 18.426 0.214 1.94 >0.05
      UACR 0.228 0.113 0.245 2.02 < 0.05
      FIns -2.304 6.874 -0.116 -0.34 >0.05
      HOMA-IR 7.923 15.100 0.212 0.53 >0.05
      HbA1c -1.258 9.938 -0.014 -0.13 >0.05
      FCP -1.516 19.872 -0.011 -0.08 >0.05
      TC -14.611 18.054 -0.092 -0.81 >0.05
      HDL-C -19.458 39.845 -0.052 -0.49 >0.05
      Cr 0.467 1.941 0.038 0.24 >0.05
      BMI 0.239 6.675 0.004 0.04 >0.05

      表 4  T2DM病人中betatrophin的多元线性回归分析

    • DN是以蛋白尿作为早期临床症状,相继出现水肿、高血压及进行性肾功能异常,快速进展到尿毒症期,是引起终末期肾病和糖尿病病人死亡的主要原因。足细胞功能的异常是导致DN蛋白尿的主要原因。在IR状态下,DN病人的肾小球足细胞内胰岛素信号通路产生异常引起足细胞功能受损,最终导致蛋白尿的产生[10],说明IR与DN关系密切。在CHEN等[4, 11]的临床研究中,血清Betatrophin水平在T2DM病人中明显升高,且与HOMA-IR呈正相关。EROL等[12]研究发现FIns和HOMA-IR是血清betatrophin水平的独立危险因素。我们的研究显示T2DM病人不同蛋白尿期betatrophin水平、HOMA-IR均高于正常健康人群,且T2DM病人betatrophin与UACR、HOMA-IR呈正相关,与上述研究结果一致,Betatrophin可能参与DN的发生与IR有关。

      血糖、血脂的代谢异常在DN发生发展中发挥着重要作用。高糖环境下,体内抗氧化酶糖基化增强和非酶促糖基化反应增加,导致机体产生大量的氧自由基和糖基化终末产物,破坏肾脏的足细胞,肾小球滤过屏障受损,同时激活多种信号通路,参与DN的进展[13-14]。国内外研究显示,1型DM和T2DM病人血清betatrophin水平均明显高于正常人群,细胞实验也揭示,betatrophin可以促进胰岛细胞增殖[15-17]。最近,AL-RAWASHDEH等[18]的临床研究发现,血清betatrophin水平与FPG呈正相关。本研究也发现,T2DM病人的血清betatrophin水平较健康组人群有显著的增高,betatrophin水平与FPG呈正相关。以上研究结果均表明,betatrophin与血糖密切相关,提示betatrophin可能通过调节血糖参与了DN的发生。在T2DM中,肾脏中脂质的累积可以导致晚期糖基化终产物(AGEs)、活性氧(ROS)等物质增加,从而产生内皮功能障碍、肾小球硬化和肾小管间质损伤[19]。Betatrophin在脂质代谢中起关键作用[20-21],我们的研究表明血清betatrophin水平与TG显著相关(P < 0.05)。WANG等[3, 23]研究显示,与野生型对照组小鼠相比,缺乏betatrophin的小鼠血浆TG水平降低了70%,而腺病毒介导的肝组织过表达betatrophin则使血浆TG水平增加了5倍以上,我们的发现与之一致。因此,脂质代谢失调可能是Betatrophin在DN发生发展中的潜在机制。

      在T2DM病人中我们研究结果显示,随着UACR的升高,betatrophin水平随之升高,尤其是大量白蛋白尿病人,血清betatrophin水平升高更加明显,有统计学意义。此外,UACR与betatrophin显著正相关,同时又互为独立危险因素,推测T2DM病人肾脏细胞的损害与betatrophin存在相关性,betatrophin可能参与DN的发生发展,同时跟病情的严重程度相关,但betatrophin参与DN的机制尚不明确。国外研究[9, 23]发现T2DM病人血清betatrophin水平与UACR呈正相关,与eGFR呈负相关,提出betatrophin可作为DN显著和独立的预测因子。国内研究[16]也显示血清betatrophin是T2DM病人蛋白尿的危险因素,血清betatrophin水平的升高可能是DN发生发展的原因之一。这与我们研究基本相符,但我们研究中尚未发现eGFR与betatrophin的相关性,可能与betatrophin体内排泄方式有关。

      综上所述,我们研究结果显示betatrophin与UACR、FPG、TG、HOMA-IR呈正相关,betatrophin、LDL-C是UACR的独立危险因素,UACR和TG是betatrophin的独立危险因素,更加说明了betatrophin与DN的相关性,可能通过调节血糖、血脂及IR参与DN发生及病情进展,具体的相关机制有待进一步大样本的研究阐明。

参考文献 (23)

目录

    /

    返回文章
    返回