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弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是在我国最常见的一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL),通过免疫治疗联合化疗后有近半数以上的病人可长期存活,但仍有相当一部分病人因淋巴瘤进展而死亡。如何进一步评估DLBCL病人的预后,以及采用生物学分型和制定个体化治疗方案是当前研究的热点之一。重组人干扰素诱导蛋白-10(IP-10)作为一种趋化因子,在实体上皮恶性肿瘤中研究较多,在淋巴瘤的研究报道很少。有报道称初诊的DLBCL病人,外周血IP-10水平越高,提示疾病复发可能性越大并且有着更短的生存时间[1-2]。对于淋巴瘤,目前认为细胞增殖指数、侵袭性蛋白表达增高及化疗耐药蛋白高表达与恶性度增高密切相关。为此,我们主要通过免疫组织化学方法检测淋巴瘤组织中IP-10、CXC亚族趋化因子受体3(CXCR3)、细胞增殖指标Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、白细胞分化抗原44变异体6(CD44V6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达,探讨IP-10及其受体CXCR3与Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1表达的关系。现作报道。
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DLBCL组病人IP-10、CXCR3、Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1表达阳性率均较对照组高(P < 0.01)(见表 1)。在对照组中,Ki-67和PCNA阳性细胞主要集中于滤泡生发中心内,生发中心以外的区域只有极少数散在分布的大细胞呈现阳性反应,分别有2例及1例高表达(不包括生发中心)。
分组 n IP-10 CXCR3 Ki67 PCNA CD44V6 MMP-9 P-gp MRP1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 DLBCL组 60 48 12 46 14 40 20 36 24 38 22 45 15 35 25 33 27 对照组 30 14 16 12 18 2 28 1 29 2 28 3 27 4 26 3 27 χ2 — 10.37 11.73 28.93 24.24 23.76 31.39 16.49 16.88 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 1 DLBCL病人与对照组IP-10、CXCR3、Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1检测表达比较
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DLBCL组织中IP-10表达与Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9表达之间存在着相关性(P < 0.05~P < 0.01),与P-gp和MRP表达之间无相关性(P>0.05)(见表 2)。
项目 IP-10 χ2 P 阳性 阴性 Ki67 阳性
阴性36
124
85.74 < 0.05 PCNA 阳性
阴性33
153
95.94 < 0.05 CD44V6 阳性
阴性32
162
109.77 < 0.01 MMP-9 阳性
阴性40
85
76.81 < 0.01 P-gp 阳性
阴性30
185
71.71 >0.05 MRP1 阳性
阴性27
216
60.15 >0.05 表 2 IP-10与Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1的表达相关性分析
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DLBCL组织中CXCR3表达与Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9表达之间存在着相关性(P < 0.05~P < 0.01),与P-gp和MRP1表达之间无相关性(P>0.05)(见表 3)。
项目 CXCR3 χ2 P 阳性 阴性 Ki67 阳性
阴性35
115
96.16 < 0.05 PCNA 阳性
阴性32
143
1110.23 < 0.01 CD44V6 阳性
阴性33
135
96.00 < 0.05 MMP-9 阳性
阴性40
65
912.42 < 0.01 P-gp 阳性
阴性26
209
50.27 >0.05 MRP1 阳性
阴性25
218
60.03 >0.05 表 3 CXCR3与Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1的相关性分析
弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中IP-10及受体CXCR3表达与细胞增殖、侵袭、耐药蛋白表达的相关性
Study on the correlation between the expression levels of IP-10 and CXCR3 in diffuse large B-cell lymphoma tissue, and cell proliferation, invasion and drug resistance proteins expression
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摘要:
目的研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病人组织中重组人干扰素诱导蛋白-10(IP-10)及受体CXC亚族趋化因子受体3(CXCR3)的表达及与细胞增殖、侵袭、耐药蛋白表达的相关性。 方法选取60例DLBCL病人资料,30例反应性淋巴结增生病人为对照组,比较2组IP-10、CXCR3、细胞增殖指标Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、白细胞分化抗原44变异体6(CD44V6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达。 结果DLBCL组中IP-10、CXCR3、Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1的表达明显高于对照组(P < 0.01),在DLBCL组织中,IP-10、CXCR3的表达与细胞增殖相关蛋白(Ki67、PCNA)及肿瘤侵袭相关蛋白(PCNA、CD44V6)具有相关性(P < 0.05~P < 0.01),而与细胞耐药相关蛋白(P-gp、MRP1)表达无相关性(P>0.05)。 结论在DLBCL组织中IP-10及受体CXCR3表达明显增高,IP-10及受体CXCR3表达可能增加了肿瘤细胞的增殖及侵袭性,与肿瘤细胞的耐药性可能无关。 -
关键词:
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤 /
- 重组人干扰素诱导蛋白-10 /
- CXC亚族趋化因子受体3 /
- 增殖 /
- 侵袭
Abstract:ObjectiveTo study the correlation between the expression levels of recombinant human interferon inducible protein-10(IP-10) and CXC subfamily chemokine receptor 3(CXCR3) in diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL) tissue, and cell proliferation, invasion and drug resistance proteins expression. MethodsSixty DLBCL patients and 30 patients with reactive lymph node hyperplasia were divided into the DLBCL group and control group, respectively.The levels of IP-10, CXCR3, cell proliferation indicator Ki67, proliferating cell nuclear antigen(PCNA), leukocyte differentiation antigen 44V6(CD44V6), matrix metalloproteinase-9(MMP-9), P-glycoprotein(P-gp) and multidrug resistance associated protein 1(MRP1) were compared between two groups. ResultsThe expression levels of IP-10, CXCR3, Ki67, PCNA, CD44V6, MMP-9, P-gp and MRP1 in DLBCL group were significantly higher than those in control group(P < 0.01).In DLBCL group, the expression levels of IP-10 and CXCR3 were correlated with the expression of cell proliferation-related proteins(Ki67 and PCNA) and tumor invasion-related proteins(PCNA and CD44V6)(P < 0.05 to P < 0.01), and not correlated with the expression of cell drug-resistance-related proteins(P-gp and MRP1)(P>0.05). ConclusionsIn DLBCL, the expression levels of IP-10 and CXCR3 increase significantly.The expression of IP-10 and CXCR3 may increase the proliferation and invasion of tumor cells, which may not be related to the drug resistance of tumor cells. -
表 1 DLBCL病人与对照组IP-10、CXCR3、Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1检测表达比较
分组 n IP-10 CXCR3 Ki67 PCNA CD44V6 MMP-9 P-gp MRP1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 + 1 DLBCL组 60 48 12 46 14 40 20 36 24 38 22 45 15 35 25 33 27 对照组 30 14 16 12 18 2 28 1 29 2 28 3 27 4 26 3 27 χ2 — 10.37 11.73 28.93 24.24 23.76 31.39 16.49 16.88 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 2 IP-10与Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1的表达相关性分析
项目 IP-10 χ2 P 阳性 阴性 Ki67 阳性
阴性36
124
85.74 < 0.05 PCNA 阳性
阴性33
153
95.94 < 0.05 CD44V6 阳性
阴性32
162
109.77 < 0.01 MMP-9 阳性
阴性40
85
76.81 < 0.01 P-gp 阳性
阴性30
185
71.71 >0.05 MRP1 阳性
阴性27
216
60.15 >0.05 表 3 CXCR3与Ki67、PCNA、CD44V6、MMP-9、P-gp、MRP1的相关性分析
项目 CXCR3 χ2 P 阳性 阴性 Ki67 阳性
阴性35
115
96.16 < 0.05 PCNA 阳性
阴性32
143
1110.23 < 0.01 CD44V6 阳性
阴性33
135
96.00 < 0.05 MMP-9 阳性
阴性40
65
912.42 < 0.01 P-gp 阳性
阴性26
209
50.27 >0.05 MRP1 阳性
阴性25
218
60.03 >0.05 -
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