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肝癌是具有高度恶性的消化系肿瘤,病情发展快,临床上治疗效果极差。很多的病人在发现肿瘤时即处于终末状态,手术无意义,即便能够通过外科手术去干预切除,约2/3的病人仍然会出现复发转移[1]。虽然经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)、靶向治疗、含铂类药物的化疗、射频消融、传统中草药等治疗在肝癌治疗实践中得到了很好的应用,但疗效不尽人意。经过初始治疗后失败的肝癌病人,目前可选择的治疗方案十分有限。有报道,在晚期肝癌中应用替吉奥单药维持化疗(节拍性化疗),能够延缓病情发展,并且不良反应轻,但远期获益不理想[2]。以抗肿瘤血管生成的靶向治疗是当前晚期肝癌治疗的热点领域,阿帕替尼是我国自行研制的抑制血管生成药物,已获批应用于胃癌[3]。随着研究的深入,阿帕替尼在晚期肝癌治疗中也取得了良好疗效[4]。阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期肝癌目前相关报道较少,本文就阿帕替尼联合替吉奥用于系统治疗失败后肝癌进行研究,探讨联合方案的疗效及安全性,现作报道。
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治疗至少12周后进行疗效评估,观察组的客观缓解率及疾病控制率均明显高于对照组(P < 0.05)(见表 1)。
分组 n CR PR SD PD 客观
缓解率/%疾病
控制率/%观察组 46 1 23 16 6 52.17 86.96 对照组 41 0 12 16 13 29.27 68.29 χ2 — — — — — 4.69 4.42 P — — — — — < 0.05 < 0.05 表 1 2组病人近期疗效的比较(n)
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病例随访持续时间为10~18个月,观察组和对照组的中位随访时间分别为14.21和15.69个月。观察组的中位生存时间达到10.28个月,对照组中位生存时间为8.11个月,2组总生存情况差异有统计学意义(P < 0.05)(见图 1)。
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观察组中生活质量改善为13例,基本稳定为18例,较前恶化为15例,生活质量好转率为67.39%。对照组中改善为8例,基本稳定为11例,较前恶化为22例,生活质量好转率为46.34%。观察组生活质量相较对照组有改善,差异有统计学意义(χ2=3.93,P < 0.05)。
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观察组病人中蛋白尿发生率最高(60.87%),其次为一过性转氨酶升高(45.65%)和白细胞减低(43.48%);Ⅲ度及以上不良反应率低,仅有1例病人出现Ⅲ度以上血小板减少,2例出现Ⅲ度蛋白尿,1例出现Ⅲ度高血压。对照组中最常见的不良反应为白细胞降低、血小板减少及贫血。2组病人Ⅲ度及以上不良反应发生情况差异均无统计学意义(P>0.05),且均在对症处理后得到缓解(见表 2)。
不良反应 观察组(n=46) 对照组(n=41) P* 总体 Ⅲ~Ⅳ度 总体 Ⅲ~Ⅳ度 白细胞减低 20(43.48) 0(0.00) 16(39.02) 2(4.88) >0.05 血小板减少 11(23.91) 1(2.17) 8(19.51) 1(2.44) >0.05 贫血 5(10.87) 0(0.00) 4(9.76) 1(2.44) >0.05 蛋白尿 28(60.87) 2(4.35) 1(2.44) 0(0.00) >0.05 高血压 15(32.6) 1(2.17) 2(4.88) 0(0.00) >0.05 腹泻 14(30.43) 0(0.00) 9(21.43) 0(0.00) — 一过性转氨酶升高 21(45.65) 0(0.00) 12(29.29) 0(0.00) — 食管炎 5(10.87) 0(0.00) 3(7.32) 0(0.00) — *示Fisher′s确切概率法P值,为观察组和对照组间Ⅲ~Ⅳ度不良反应的比较 表 2 不良反应发生情况比较[n(%)]
阿帕替尼联合替吉奥用于初始治疗失败后晚期肝癌的疗效及安全性分析
Efficacy and safety of apatinib combined with tegafur in the treatment of liver cancer after the failure of initial treatment
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摘要:
目的 评价阿帕替尼联合替吉奥用于初始治疗失败后晚期肝癌的疗效及安全性。 方法 选取87例经初始治疗失败后的晚期肝癌病人,其中46例接受阿帕替尼联合替吉奥治疗(观察组),41例接受替吉奥单药治疗(对照组),分别评估2组病人的总体疗效、生存情况、生活质量和不良反应。 结果 观察组客观缓解率和疾病控制率均明显高于对照组(P < 0.05)。观察组中位生存时间明显高于对照组(P < 0.05)。观察组病人生活质量好转率较对照组明显提高(P < 0.05)。阿帕替尼联合替吉奥的常见不良反应为蛋白尿、一过性转氨酶升高、白细胞降低、高血压、腹泻和食管炎,Ⅲ度或以上不良反应率与替吉奥单药差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 阿帕替尼联合替吉奥用于初始治疗失败的晚期肝癌病人的近期疗效可观,并能延长病人的生存,有效改善了病人病程中的生活质量,且不良作用可耐受,值得进一步研究应用。 Abstract:Objective To evaluate the efficacy and safety of apatinib combined with tegafur in the treatment of liver cancer after the failure of initial treatment. Methods A total of 87 patients with advanced hepatocellular carcinoma after the failure of initial treatment were selected, 46 cases were treated with apatinib combined with tegafur (observation group), and 41 cases were treated with tegafur alone (control group).The clinical efficacy, survival, quality of life and adverse reactions were compared between two groups. Results The objective response rate and disease control rate in observation group were significantly higher than those in control group (P < 0.05).The median survival time in observation group were significantly higher than that in control group (P < 0.05).The improvement rate of life quality in observation group significantly increased compared with that in control group (P < 0.05).The proteinuria, transient transaminase lifts, white blood cells reducing, high blood pressure, diarrhea and esophagitis were the common adverse reactions of apatinib combined with tegafur, and the difference of Ⅲ degrees or more adverse reaction rate between two groups was not statistically significant (P>0.05). Conclusion The apatinib combined with tegafur in the treatment of liver cancer after the failure of initial treatment can improve the short-term efficacy, prolong the survival time and improve the quality of life, the adverse effects is tolerable, and it is worthy of further research and application. -
Key words:
- hepatocellular carcinoma /
- apatinib /
- tegafur
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表 1 2组病人近期疗效的比较(n)
分组 n CR PR SD PD 客观
缓解率/%疾病
控制率/%观察组 46 1 23 16 6 52.17 86.96 对照组 41 0 12 16 13 29.27 68.29 χ2 — — — — — 4.69 4.42 P — — — — — < 0.05 < 0.05 表 2 不良反应发生情况比较[n(%)]
不良反应 观察组(n=46) 对照组(n=41) P* 总体 Ⅲ~Ⅳ度 总体 Ⅲ~Ⅳ度 白细胞减低 20(43.48) 0(0.00) 16(39.02) 2(4.88) >0.05 血小板减少 11(23.91) 1(2.17) 8(19.51) 1(2.44) >0.05 贫血 5(10.87) 0(0.00) 4(9.76) 1(2.44) >0.05 蛋白尿 28(60.87) 2(4.35) 1(2.44) 0(0.00) >0.05 高血压 15(32.6) 1(2.17) 2(4.88) 0(0.00) >0.05 腹泻 14(30.43) 0(0.00) 9(21.43) 0(0.00) — 一过性转氨酶升高 21(45.65) 0(0.00) 12(29.29) 0(0.00) — 食管炎 5(10.87) 0(0.00) 3(7.32) 0(0.00) — *示Fisher′s确切概率法P值,为观察组和对照组间Ⅲ~Ⅳ度不良反应的比较 -
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