去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ对大鼠心肌细胞胰岛素受体及胰岛素受体底物1酪氨酸磷酸化的综合效应

刘扬; 李竹琴; 张志刚

doi:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.02.002

去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ对大鼠心肌细胞胰岛素受体及胰岛素受体底物1酪氨酸磷酸化的综合效应

1. 东北农业大学医院内科, 黑龙江哈尔滨 150030;
2. 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科, 黑龙江哈尔滨 150001;
3. 东北农业大学动物医学学院, 黑龙江哈尔滨 150030

作者简介: 刘扬(1983-),男,硕士,主治医师.

基金项目:
黑龙江省青年基金面上项目（QC2010057）
中图分类号: R361.3

Comprehensive effect of norepinephrine and angiotensin Ⅱ on the tyrosine phosphorylation of insulin receptor and insulin receptor substance 1 in rat cardiac cells

1. Department of General Medicine, The Hospital of Northeast Agricultural University, Harbin Heilongjiang 150030;
2. Department of Cardiovascular, The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin Heilongjiang 150001;
3. College of Veterinary Medicine, Northeast Agricultural University, Harbin Heilongjiang 150030, China
CLC number: R361.3

摘要: 目的：初步探讨去甲肾上腺素（NE）与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对大鼠心肌细胞胰岛素受体β亚基（Ins-Rβ）及胰岛素受体底物1（IRS-1）酪氨酸磷酸化的综合效应，以及心肌胰岛素抵抗的机制。方法：培养新生大鼠心肌细胞。按照浓度梯度，将相同浓度的NE与AngⅡ的混合液加入培养基中，培养72 h后，采用Western blotting法检测胰岛素信号分子蛋白表达水平。另于每个实验组中加入AngⅡ受体阻断剂氯沙坦，分别观察NE与AngⅡ的独立效应。结果：相同浓度的NE与AngⅡ混合液可引起心肌细胞Ins-R、IRS-1及葡萄糖转运体4（GLUT4）等蛋白表达减少，Ins-Rβ亚基酪氨酸磷酸化等蛋白表达减少，IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白表达增加（P<0.05）。1 μmol/L氯沙坦对Ins-Rβ亚基酪氨酸磷酸化蛋白表达无显著影响（P>0.05），可减少IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白表达（P<0.05）。结论：相同浓度的NE与AngⅡ的共同作用可降低大鼠心肌细胞Ins-Rβ酪氨酸磷酸化水平，升高IRS-1酪氨酸磷酸化水平。NE为引起Ins-Rβ酪氨酸磷酸化水平降低的主要原因，AngⅡ升高为IRS-1酪氨酸磷酸化水平升高的主要原因。
- 胰岛素抵抗 /
- 去甲肾上腺素 /
- 血管紧张素Ⅱ /
- 酪氨酸磷酸化
Abstract: Objective: To investigate the comprehensive effects of norepinephrine(NE) and angiotensin Ⅱ(AngⅡ) on tyrosine phosphorylation of insulin receptor β(Ins-Rβ) subunit and insulin receptor substance 1(IRS-1) in rat cardiac cells,and the mechanism of insulin resistance.Methods: The myocardial cells from the neonatal rat(1 to 3d) were primary cultured,and co-cultured with the same concentration of the mixture of NE and AngⅡ for 72 h according to the concentration gradient.The protein expressions of insulin signal molecules were detected using Western blotting.Losartan,Ang Ⅱ receptor blockers,was added into each experiment group,and the independent effect of NE and AngⅡ was observed.Results: Under the same concentration of the mixture of NE and Ang Ⅱ,the protein expression levels of Ins-R,IRS-1 and glucose transporter type 4(GLUT4),and level of tyrosine phosphorylation of Ins-Rβ decreased,and the level of tyrosine phosphorylation of IRS-1 increased in myocardial cells(P<0.05).The effect of 1 μmol/L of losartan on the level of tyrosine phosphorylation of Ins-Rβ was not obvious(P>0.05),which could decrease the level of tyrosine phosphorylation of IRS-1(P<0.05).Conclusions: The same concentration of the mixture of NE and AngⅡ can decrease the tyrosine phosphorylation level of Ins-R β subunit,and increase the tyrosine phosphorylation level of IRS-1.NE is the crucial factor in decreasing the tyrosine phosphorylation level of Ins-Rβ,and the AngⅡ is the crucial factor in increasing the tyrosine phosphorylation level of IRS-1.
- insulin resistance /
- norepinephrine /
- angiotensin Ⅱ /
- tyrosine phosphorylation

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