-
认知功能障碍是指大脑高级中枢在某种因素的作用下失去全部或部分认知能力的病症。认知功能障碍是多因素作用的结果，危险因素包括年龄、血糖、血压等[1]。其中，高血压与认知功能障碍之间的关系引起了广大医务工作者的重视。有研究[2]认为，脑血流循环系统在长期高血压的影响下会发生障碍，导致脑组织损伤以及功能损害，进而使病人的认知功能下降；同时，高血压病程越长，则脑组织损伤越严重，认知功能下降越明显。而伴胰岛素抵抗的高血压病人多数并发认知功能损伤。传统观点认为，中枢神经系统并不会受到胰岛素的影响，并且脑内胰岛素能够保护认知功能。而随着生物技术及医疗技术的发展，已有证据[3]显示，胰岛素与海马体之间存在紧密联系，若发生胰岛素抵抗，则海马突触的可塑性下降，进而使病人的认知能力受到影响。我们以中年高血压病人为研究对象，进一步探讨高血压病人胰岛素抵抗与认知功能损伤之间的相关性。现作报道。
-
选取我院收治的高血压病人共96例。纳入标准：(1)原发性高血压；(2)符合我国2005年最新修订版的高血压病诊断标准；(3)年龄40~59岁；(4)神志清晰，能够清楚回答问题。排除标准：(1)继发性高血压；(2)头部发生创伤的病人；(3)手术病人；(4)合并严重肝肾功能障碍、心力衰竭(心功能Ⅳ级)、不稳定型心绞痛、糖尿病、感染性疾病、精神疾病的病人。根据简明精神状态检查量表(MMSE)评分结果将病人分为认知功能障碍组40例和认知功能正常组56例。
-
收集病人的一般资料，包括性别、年龄、病程、文化程度等，并由临床医生问诊。测量病人的血压、体质量、身高，计算体质量指数(BMI)，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖，采用放射免疫法测定空腹胰岛素。选择胰岛素抵抗指数作为胰岛素敏感性评价指标，并根据公式(胰岛素抵抗指数=空腹血糖水平×空腹胰岛素水平/22.5)计算胰岛素抵抗指数。采用MMSE量表对病人的认知功能进行评估，认知功能障碍：文盲者＜18分，小学者＜21分，中学及以上者＜25分；认知功能正常：文盲者＞17分，小学者＞20分，中学及以上者＞24分。
-
采用t检验、χ2检验和logistic回归分析。
-
2组病人的文化程度间差异有统计学意义(P＜0.05)，而性别、年龄、病程、BMI差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 1)。
分组 n 性别 年龄/岁 病程/d BMI/(kg/m2) 文化程度 男 女 中学及以下 大专及以上 障碍组 40 22 18 45.77±4.62 10.25±4.56 25.88±4.14 28 12 正常组 56 26 30 46.13±4.50 10.60±4.17 26.14±4.20 22 34 t — 0.69△ 0.38 0.39 0.30 8.82△ P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 △示χ2值 表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
-
2组病人胰岛素抵抗指数、舒张压差异均有统计学意义(P＜0.05)，总胆固醇、三酰甘油、收缩压、空腹血糖和空腹胰岛素水平差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 2)。
分组 n 总胆固醇/(mmol/L) 三酰甘油/(mmol/L) 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 空腹血糖/(mmol/L) 空腹胰岛素/(U/mL) 胰岛素抵抗指数/(mU/L) 障碍组 40 5.21±1.32 1.79±1.05 144.20±19.56 77.40±12.57 5.77±0.97 2.25±0.51 0.93±0.54 正常组 56 5.40±1.25 1.80±1.13 143.67±20.14 83.40±11.93 5.66±0.99 2.17±0.45 0.70±0.52 t — 0.72 0.04 0.13 2.38 0.54 0.81 2.10 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 表 2 2组病人的血压和生化指标比较(x±s)
-
以单因素分析差异有统计学意义的变量文化程度、胰岛素抵抗指数、舒张压为自变量，以是否认知功能障碍为因变量，进行多因素logistic回归分析，结果表明，文化程度、胰岛素抵抗指数是中年高血压病人认知功能障碍的独立影响因素(P＜0.01和P＜0.05)(见表 3)。
变量 B SE Wald χ2 P OR (95% CI) 文化程度 2.36 0.73 9.57 ＜0.01 3.76(2.35~5.77) 胰岛素抵抗指数 0.77 0.34 4.52 ＜0.05 2.17(1.05~4.33) 表 3 多因素logistic回归分析结果
-
高血压是危害人类生命健康的重大疾病之一，它对病人的影响表现在多个方面，前期会导致中枢神经系统受损，引起头晕、头痛、恶心、呕吐、眩晕、失眠等症状；而中后期则会引发血管病变，导致心脑肾等重要器官功能受损[4]。此外，高血压还会引发诸多的并发症。痴呆是高血压病人的并发症之一，若高血压病人的认知功能受损，则病人可并发痴呆症。以往临床中的高血压伴痴呆病人多为老年人，然而随着高血压患病群体的年轻化，越来越多的中年高血压病人也出现了痴呆症状，生活质量严重下降。因此，将研究重点转向中年高血压病人具有重要的意义。
若要减轻中年高血压病人的认知功能损伤，防止病情恶化，则需明确其认知功能损伤的原因，确定独立危险因素，从而及时加以预防。在心内科，高血压伴胰岛素抵抗的病例并不少见，且很多病人是先存在胰岛素抵抗，后发生高血压。胰岛素抵抗不仅与遗传因素、种族因素、环境因素等有关，而且还与血压有关。胰岛素抵抗可能是高血压的致病原因，同时也可能是高血压所导致的一种结果。一方面，胰岛素抵抗状态下，血浆胰岛素升高，随之交感神经在胰岛素的刺激下高度兴奋，刺激去甲肾上腺素的分泌，最后导致血压升高；另一方面，升高的胰岛素作用于肾单位，导致肾脏重吸收钠增加，细胞内钙浓度升高，血管平滑肌收缩，血压升高。经临床观察，在高血压伴胰岛素抵抗的病人中，很多病人被发现存在认知功能障碍。这种情况引起了医学工作者的重视，有观点认为，胰岛素抵抗是高血压认知功能障碍的危险因素[5]。认知功能下降是年龄、血糖控制情况、血脂水平、血压水平、病程、胰岛素水平等多因素相互作用的结果，而高血压病人的认知功能下降则不仅与以上因素有关，而且还与胰岛素抵抗、高胰岛素血症有关[6]。
胰岛素及其受体广泛分布在脑组织中，并且尤以海马、嗅球、下丘脑等与认知密切相关的部位的神经元分布较多[7]。胰岛素是能量代谢的激素，是脑组织物质转运的激素，同时也是营养神经的物质，能够支持和保护有胰岛素受体分布的神经元[8-9]。胰岛素抵抗则是多因素相互作用导致的一种病理现象，是代谢综合征的基础以及主要机制，它的发生可导致细胞摄取和利用葡萄糖的生理效应减弱，进而导致高胰岛素血症、中心性肥胖、脂代谢紊乱等症状。而目前研究发现，胰岛素抵抗的发生与遗传、年龄、性别、血压、血糖等诸多因素有关，其发生机制主要为胰岛素受体前缺陷、胰岛素受体缺陷以及胰岛素受体后缺陷三种[10]。胰岛素受体是一种异四聚体跨膜蛋白，由两个α亚单位和两个β亚单位组成。正常情况下，胰岛素受体基因定位于19号染色体短臂，但是如果发生基因突变，则胰岛素受体缺陷也相应产生[11]。胰岛素受体出现缺陷后，大脑神经递质的释放、脑神经结构等也会发生改变，进而认知功能障碍形成[12]。此外，胰岛素抵抗还会增加脑血管病的发病概率，损伤脑血管内皮细胞，使动脉平滑肌细胞增殖，刺激炎症因子的释放，改变血液流变学以及纤溶系统，促使血栓形成。以上损害也是导致认知功能障碍的重要原因。由此可见，胰岛素抵抗与认知功能障碍之间存在着相关性。
本研究中，单因素分析结果显示认知功能障碍与文化程度、胰岛素抵抗指数、舒张压有关，而多因素回归分析结果显示认知功能障碍与文化程度及胰岛素抵抗指数有关。本次研究采用了公认的认知功能异常筛查工具MMSE量表对病人的认知功能进行评估，筛选内容包括时间定向、地点定向、即刻记忆、计算力、短时记忆力、语言能力等多个方面，保证了病例分组的科学性；采用了单因素分析和多因素回归分析两种统计学方法，将各种可能性因素纳入研究并一一排除不相关因素，从而保证了研究结果的准确性。由此可以得出结论，胰岛素抵抗是中年高血压病人认知功能障碍的独立危险因素。
综上，胰岛素抵抗是中年高血压病人认知功能障碍的一个危险因素，同时也可能是高血压病认知功能障碍的发病机制之一。临床中一旦发现病人存在胰岛素抵抗，则需做好预防措施，预防高血压病人痴呆的发生，或者让病人尽早接受治疗。
中年高血压病人胰岛素抵抗与认知功能障碍的相关性研究
Study on the relationship between insulin resistance and cognition impairment in middle-aged hypertensive patients
-
摘要:
目的探讨中年高血压病人胰岛素抵抗与认知功能障碍之间的相关性。 方法选取中年高血压病人96例作为研究对象，根据简明精神状态检查量表评分结果将病人分为认知功能障碍组40例和认知功能正常组56例，收集病人的一般资料，比较2组病人血压和相关生化指标，分析中年高血压病人认知功能障碍的影响因素。 结果2组病人的文化程度、胰岛素抵抗指数、舒张压差异均有统计学意义（P < 0.05）。多因素logistic回归分析结果表明，文化程度、胰岛素抵抗指数是中年高血压病人认知功能障碍的独立影响因素（P < 0.01和P < 0.05）。 结论胰岛素抵抗是中年高血压病人认知功能障碍的独立危险因素，临床中需对此加以重视。 Abstract:ObjectiveTo explore the relationship between insulin resistance and cognition impairment in middle-aged hypertensive patients. MethodsNinety-six middle-aged hypertensive patients were divided into the cognition impairment group(40 cases) and normal cognitive function group(56 cases) according to the score of mini-mental state examination scale.The general data of two groups were collected, the blood pressure and biochemical indicators between two groups were compared, and the influencing factors of cognition impairment were analyzed in middle-aged hypertensive patients. ResultsThe differences of the cultural level, insulin resistance index and diastolic blood pressure between two groups were statistically significant(P < 0.05).The results of multiple factors regression analysis showed that the cultural level and insulin resistance index were the independent influencing factors of cognition impairment in middle-aged hypertensive patients(P < 0.01 and P < 0.05). ConclusionsThe insulin resistance is the independent risk factor of cognition impairment in middle-aged hypertensive patients, which should be paid attention to. -
Key words:
- hypertension /
- middle age /
- insulin resistance /
- cognition impairment
-
表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
分组 n 性别 年龄/岁 病程/d BMI/(kg/m2) 文化程度 男 女 中学及以下 大专及以上 障碍组 40 22 18 45.77±4.62 10.25±4.56 25.88±4.14 28 12 正常组 56 26 30 46.13±4.50 10.60±4.17 26.14±4.20 22 34 t — 0.69△ 0.38 0.39 0.30 8.82△ P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 △示χ2值 
下载: 导出CSV
表 2 2组病人的血压和生化指标比较(x±s)
分组 n 总胆固醇/(mmol/L) 三酰甘油/(mmol/L) 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 空腹血糖/(mmol/L) 空腹胰岛素/(U/mL) 胰岛素抵抗指数/(mU/L) 障碍组 40 5.21±1.32 1.79±1.05 144.20±19.56 77.40±12.57 5.77±0.97 2.25±0.51 0.93±0.54 正常组 56 5.40±1.25 1.80±1.13 143.67±20.14 83.40±11.93 5.66±0.99 2.17±0.45 0.70±0.52 t — 0.72 0.04 0.13 2.38 0.54 0.81 2.10 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05
下载: 导出CSV
表 3 多因素logistic回归分析结果
变量 B SE Wald χ2 P OR (95% CI) 文化程度 2.36 0.73 9.57 ＜0.01 3.76(2.35~5.77) 胰岛素抵抗指数 0.77 0.34 4.52 ＜0.05 2.17(1.05~4.33)
下载: 导出CSV
-
[1] 张亚欣, 马丽娜, 李耘, 等.老年高血压病人认知功能障碍及其影响因素分析[J].北京医学, 2016, 29(10):987. [2] 李青, 刘文莉, 帖丽丽, 等.老年高血压病人血清抵抗素及脂联素水平的相关性研究[J].实用老年医学, 2016, 36(11):907. [3] 赖纪英, 曾召平, 胡阳, 等.慢性心力衰竭病人胰岛素抵抗与认知功能障碍相关性的研究进展[J].中国心血管杂志, 2015, 20(2):156. [4] CHO AH, KILLEYA-JONES LA, O'DANIEL JM, et al.Effect of genetic testing for risk of type 2 diabetes mellitus on health behaviors and outcomes:study rationale, development and design[J]. BMC Health Serv Res, 2012, 15(12):16. [5] 王萌, 纪汶君, 陈莉娜.糖尿病性认知功能障碍研究进展[J].基础医学与临床, 2015, 35(2):240. [6] 彭清, 王小洁, 卢建刚, 等.高血压病人认知功能损害与血清瘦素水平及胰岛素抵抗的关系[J].临床心血管病杂志, 2012, 33(8):576. [7] 韩亭亭, 胡耀敏, 刘伟.胰岛素抵抗和认知功能障碍[J].国际内分泌代谢杂志, 2011, 31(1):31. [8] SATO M, ISHIBASHI S, HIGASHIMOTO M, et al.Early changes induced by environmental stresses in insulin sensitivity-related genes[J]. Eur J Pharmacol, 2011, 668(3):472. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.07.034 [9] ADAMS SH.Emerging perspectives on essential amino acid metabolism in obesity and the insulin-resistant state[J]. Adv Nutr, 2011, 2(6):445. doi: 10.3945/an.111.000737 [10] 马丽娜, 李耘.胰岛素抵抗与认知功能障碍关系的研究进展[J].疑难病杂志, 2014, 44(10):1085. [11] 魏以新, 危月球, 洪元红, 等.高血压病人抑郁和认知功能损害相关研究[J].心脑血管病防治, 2008, 8(3):187. doi: 10.3969/j.issn.1009-816X.2008.03.020 [12] 毕云伟, 严治涛, 李南方, 等.高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与胰岛素相关性研究[J].中华内科杂志, 2011, 50(9):734. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2011.09.015 [13] 吕爱红, 朱帅科, 张晓曼.胰岛素抵抗对大鼠脑海马区Aβ蛋白表达的影响及认知行为学的改变[J].中国实用神经疾病杂志, 2011, 14(21):40. doi: 10.3969/j.issn.1673-5110.2011.21.018 [14] 赵言玮, 曲毅, 赵洁慧, 等.老年高血压病病人认知功能障碍程度与磁共振弥散加权成像表观弥散系数的关系[J].中国临床神经科学, 2011, 19(3):285. doi: 10.3969/j.issn.1008-0678.2011.03.013 [15] 陈谊, HANON OLIVIER.老年人高血压与认知功能障碍的关系[J].中国行为医学科学, 2005, 14(2):173. doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2005.02.039 [16] 马艳玲, 范兰媛.城市和农村高血压病人对高血压危害的认知情况[J].中国老年学杂志, 2011, 31(20):4022. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2011.20.068 [17] HELAL O, DEFOORT C, ROBERT S, et al.Increased levels of microparticles originating from endothelial cells, platelets and erythrocytes in subjects with metabolic syndrome:relationship with oxidative stress[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2011, 21(9):665. doi: 10.1016/j.numecd.2010.01.004 [18] 曾晓龙, 钟朝晖, 唐晓君, 等.血浆同型半胱氨酸与轻度认知功能障碍关联性的Meta分析[J].重庆医科大学学报, 2014, 38(2):207. [19] 刘云涛, 简磊, 李建伟, 等.糖代谢及胰岛素抵抗改善对2型糖尿病病人血清nesfatin-1水平的影响[J].重庆医学, 2014, 43(13):1624. doi: 10.3969/j.issn.1671-8348.2014.13.034 [20] 韩进, 虞立, 范红晶, 等.丹红注射液活性成分与阿尔茨海默病脑内胰岛素抵抗的相关性[J].中华中医药学刊, 2016, 34(11):2590. -
