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糖尿病(DM)是以慢性血糖增高为特征的引起全身多系统器官受累的疾病,严重危害人类健康。DM下肢血管病变通常被认为是下肢动脉粥样硬化性病变,是2型糖尿病(T2DM)最常见的大血管并发症之一,最终可发展为糖尿病足、坏疽, 严重危及生命[1]。T2DM和动脉粥样硬化(AS)可能的共同基础是慢性、亚临床性炎症[2]。白细胞介素18(IL-18)作为多向性效应的促炎症因子,胱抑素C(Cys C)作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,参与DM、AS的炎症病理过程。目前公认的评价AS严重程度的临床常用检测方法是超声下测量动脉内膜厚度(IMT)[3],本文旨在研究血清IL-18、CysC与T2DM及下肢IMT的相关性,现作报道。
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与B组比较,A组血压、BMI、FPG、TC、TG、CysC、IL-18均明显升高(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 年龄/岁 男 女 SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/
(kg/m2)FPG/
(mmol/L)TC/
(mmol/L)TG/
(mmol/L)Cr/
(mmol/L)IL-18/
(pg/mL)CysC/
(mg/L)A组 112 61.29±8.67 67 45 137.63±18.49 83.86±12.60 24.81±3.32 10.67±4.08 5.00±1.58 2.25±1.60 61.08±16.39 212.94±72.42 0.85±0.20 B组 30 57.07±11.64 16 14 122.77±11.92 79.23±8.08 23.46±3.22 4.71±0.65 4.36±0.91 1.34±0.45 61.20±10.71 90.99±25.73 0.71±0.22 t — 1.86 0.52* 5.32 2.44 1.99 15.42 2.13 5.27 0.04 14.69 3.47 P — >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 *示χ2值 表 1 A组和B组各项指标比较(x±s)
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A1、A2、A3三亚组之间Cys C、IL-18比较差异有统计学意义(P < 0.01)。与A1、A2亚组相比,A3亚组各指标明显升高(P < 0.05);与A1亚组相比,A2亚组各指标明显升高(P < 0.05)(见表 2)。FPG、SBP A3亚组与A1亚组比较差异有统计学意义(P < 0.05),A1与A2亚组、A2与A3亚组之间差异无统计学意义(P>0.05);HbA1c反映平均血糖水平3组之间均无明显变化(P>0.05)(见表 3)。
分组 n IL-18/(pg/mL) CysC/(mg/L) A1亚组 37 153.05±39.52 0.73±0.13 A2亚组 36 201.72±48.44* 0.83±0.12* A3亚组 39 280.66±57.90*# 1.00±0.21*# F — 64.82 27.16 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 2 438.144 0.026 配对t检验:与A1亚组比较*P < 0.05;与A2亚组比较#P < 0.05 表 2 A组各亚组之间IL-18、CysC水平比较(x±s)
分组 n SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/(kg/m2) FPG/(mmol/L) HbA1c/% TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) A1亚组 37 131.81±18.21 81.59±11.2 25.31±3.72 9.41±2.80 9.06±2.51 4.70±0.96 2.08±1.30 A2亚组 36 138.61±18.87 85.28±13.91 25.11±2.89 10.27±4.07 8.89±1.99 5.01±1.38 2.31±1.97 A3亚组 39 142.23±17.35* 84.69±12.60 24.07±3.32 11.80±4.02* 8.99±2.01 5.29±2.13 2.36±1.50 F — 3.212 0.910 1.556 4.15 0.087 1.306 0.316 P — < 0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 MS组内 — 328.928 158.995 10.946 13.551 4.638 2.492 2.599 与A1亚组比较*P < 0.05 表 3 A组各亚组之间相关指标比较(x±s)
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CysC与病程、IL-18呈正相关(P < 0.05和P < 0.01)(见表 4);IL-18与年龄、病程、CysC呈正相关(P < 0.05~P < 0.01)(见表 5)。
指标 r P 年龄 0.160 >0.05 病程 0.219 < 0.05 BMI -0.051 >0.05 SBP 0.102 >0.05 DBP -0.007 >0.05 FPG 0.052 >0.05 HBA1C -0.128 >0.05 TG 0.037 >0.05 TC -0.050 >0.05 IL-18 0.427 < 0.01 表 4 CysC与临床资料的相关性(n=112)
指标 r P 年龄 0.424 < 0.01 病程 0.236 < 0.05 BMI -0.167 >0.05 SBP 0.218 < 0.05 DBP 0.023 >0.05 FPG 0.162 >0.05 HBA1C 0.070 >0.05 TG 0.070 >0.05 TC 0.006 >0.05 CysC 0.427 < 0.01 表 5 IL-18与临床资料的相关性(n=112)
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以下肢动脉IMT为因变量,以本研究所有危险因素为自变量,进行多因素逐步多元线性回归,IL-18、CysC、TC、FBG 4个因素纳入方程。对于下肢IMT影响因素依次是IL-18(β=0.527,P < 0.01),CysC(β=0.253,P < 0.01),TC(β=0.155,P < 0.05),FBG(β=0.149,P < 0.05)(见表 6)。回归方程为:$\hat Y = - 0.248 + 0.527{X_1} + 0.253{X_2} + 0.155{\mathit{X}_{\rm{3}}}{\rm{ + 0}}{\rm{.149}}{\mathit{X}_{\rm{4}}}$,结果说明,IL-18、CysC、TC、FBG与下肢IMT呈正相关,且IL-18、CysC相关性关系更密切。
B SE β t P 常量 -0.248 0.147 — 1.69 >0.05 IL-18(X1) 0.003 0.000 0.527 7.13 < 0.01 CysC(X2) 0.476 0.138 0.253 3.45 < 0.01 TC(X3) 0.036 0.016 0.155 2.33 < 0.05 FBG(X4) 0.014 0.007 0.149 2.21 < 0.05 表 6 IMT相关危险因素的多元线性回归分析
血清白细胞介素18、胱抑素C与2型糖尿病下肢血管病变的关系
Relationships between the levels of interleukin-18 and cystatin C, and arterial intima-media thickness of lower extremity in type 2 diabetic patients
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摘要:
目的探讨血清白细胞介素18(IL-18)和胱抑素C(CysC)与2型糖尿病(T2DM)及下肢血管病变的关系及临床价值。 方法选择112例住院的T2DM病人为A组,同期健康体检者30名为对照组(B组)。彩超测定下肢血管内膜厚度(IMT),A组分为3个亚组A1亚组(IMT < 1.0 mm),A2亚组(1.0 mm ≤ IMT < 1.3 mm),A3亚组(IMT ≥ 1.3 mm)。检测各组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、肌酐(Cr)、IL-18、CysC等相关指标。 结果A组血清IL-18、CysC水平均高于B组(P < 0.01);各亚组的血清IL-18、CysC比较,A3亚组高于A1、A2亚组,A2亚组高于A1亚组(P < 0.05);多因素多元线性回归结果显示,IL-18、CysC、TC、FPG与下肢IMT呈正相关。 结论血清IL-18、CysC是IMT的主要影响因素,血清IL-18、CysC与T2DM及下肢IMT存在相关性。 -
关键词:
- 2型糖尿病 /
- 白细胞介素-18 /
- 胱抑素C /
- 下肢动脉内膜中层厚度
Abstract:ObjectiveTo investigate the relationhsips between the levels of interleukin 18 (IL-18) and cystatin C (CysC), and lower extremity vascular lesions in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients, and its clinical significance. MethodsOne hundred and twelve patients with T2DM and 30 healthy people were divided into the group A and group B, respectively.According to the arterial intima-media thickness (IMT) of lower extremity vascular detected by ultrasound, the group A was divided into the subgroup A1 (IMT < 1.0 mm), subgroup A2 (1.0 mm ≤ IMT < 1.3 mm) and subgroup A3 (IMT ≥ 1.3 mm).The levels of fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin, blood lipid, creatinine, IL-18 and CysC were measured in all groups. ResultsThe levels of serum IL-18 and CysC in group A were higher than those in group B (P < 0.01).The serum levels of IL-18 and CysC in A3 and A2 subgroups were higher than those in A1 and A2 subgroups, and subgroup A1, respectively (P < 0.05).Multivariate linear regression analysis showed that the levels of IL-18, CysC, total cholesterol and FBG were positively correlated with the IMT of lower extremity vascular. ConclusionsThe serum levels of IL-18 and CysC are the main influencing factors of IMT, and correlated with the T2DM and IMT of lower limb artery. -
表 1 A组和B组各项指标比较(x±s)
分组 n 年龄/岁 男 女 SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/
(kg/m2)FPG/
(mmol/L)TC/
(mmol/L)TG/
(mmol/L)Cr/
(mmol/L)IL-18/
(pg/mL)CysC/
(mg/L)A组 112 61.29±8.67 67 45 137.63±18.49 83.86±12.60 24.81±3.32 10.67±4.08 5.00±1.58 2.25±1.60 61.08±16.39 212.94±72.42 0.85±0.20 B组 30 57.07±11.64 16 14 122.77±11.92 79.23±8.08 23.46±3.22 4.71±0.65 4.36±0.91 1.34±0.45 61.20±10.71 90.99±25.73 0.71±0.22 t — 1.86 0.52* 5.32 2.44 1.99 15.42 2.13 5.27 0.04 14.69 3.47 P — >0.05 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 *示χ2值 表 2 A组各亚组之间IL-18、CysC水平比较(x±s)
分组 n IL-18/(pg/mL) CysC/(mg/L) A1亚组 37 153.05±39.52 0.73±0.13 A2亚组 36 201.72±48.44* 0.83±0.12* A3亚组 39 280.66±57.90*# 1.00±0.21*# F — 64.82 27.16 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 2 438.144 0.026 配对t检验:与A1亚组比较*P < 0.05;与A2亚组比较#P < 0.05 表 3 A组各亚组之间相关指标比较(x±s)
分组 n SBP/mmHg DBP/mmHg BMI/(kg/m2) FPG/(mmol/L) HbA1c/% TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) A1亚组 37 131.81±18.21 81.59±11.2 25.31±3.72 9.41±2.80 9.06±2.51 4.70±0.96 2.08±1.30 A2亚组 36 138.61±18.87 85.28±13.91 25.11±2.89 10.27±4.07 8.89±1.99 5.01±1.38 2.31±1.97 A3亚组 39 142.23±17.35* 84.69±12.60 24.07±3.32 11.80±4.02* 8.99±2.01 5.29±2.13 2.36±1.50 F — 3.212 0.910 1.556 4.15 0.087 1.306 0.316 P — < 0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 MS组内 — 328.928 158.995 10.946 13.551 4.638 2.492 2.599 与A1亚组比较*P < 0.05 表 4 CysC与临床资料的相关性(n=112)
指标 r P 年龄 0.160 >0.05 病程 0.219 < 0.05 BMI -0.051 >0.05 SBP 0.102 >0.05 DBP -0.007 >0.05 FPG 0.052 >0.05 HBA1C -0.128 >0.05 TG 0.037 >0.05 TC -0.050 >0.05 IL-18 0.427 < 0.01 表 5 IL-18与临床资料的相关性(n=112)
指标 r P 年龄 0.424 < 0.01 病程 0.236 < 0.05 BMI -0.167 >0.05 SBP 0.218 < 0.05 DBP 0.023 >0.05 FPG 0.162 >0.05 HBA1C 0.070 >0.05 TG 0.070 >0.05 TC 0.006 >0.05 CysC 0.427 < 0.01 表 6 IMT相关危险因素的多元线性回归分析
B SE β t P 常量 -0.248 0.147 — 1.69 >0.05 IL-18(X1) 0.003 0.000 0.527 7.13 < 0.01 CysC(X2) 0.476 0.138 0.253 3.45 < 0.01 TC(X3) 0.036 0.016 0.155 2.33 < 0.05 FBG(X4) 0.014 0.007 0.149 2.21 < 0.05 -
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