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急性冠状动脉综合征病人小而密低密度脂蛋白、游离脂肪酸与Gensini评分的相关性研究

杨汉麒 赵继利 杜斌斌 李兴武

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急性冠状动脉综合征病人小而密低密度脂蛋白、游离脂肪酸与Gensini评分的相关性研究

    作者简介: 杨汉麒(1991-), 男, 硕士研究生
    通讯作者: 李兴武, 108650535@qq.com
  • 中图分类号: R543.3

Relationship between small dense low-density lipoprotein, free fatty acid and Gensini score in patients with acute coronary syndrome

    Corresponding author: LI Xing-wu, 108650535@qq.com
  • CLC number: R543.3

  • 摘要: 目的探讨血浆小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、游离脂肪酸(FFA)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系,评估sdLDL、FFA与Gensini评分的关系。方法选取282例疑似ACS病人,经冠状动脉造影确诊,分为急性心肌梗死(AMI)组92例,不稳定心绞痛(UAP)组110例、冠状动脉硬化组30例和冠状动脉正常组50例;择同期100名健康体检者作为健康对照组;并根据Gensini评分将冠状动脉异常者分为≤ 20分组81例、21~50分组71例和>50分组80例。测定各组血浆sdLDL、FFA、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平,并进行统计分析。结果AMI组和UAP组sdLDL水平明显升高(P < 0.05~P < 0.01),2组间差异无统计学意义(P>0.05);健康对照组、冠状动脉正常组、冠状动脉硬化组、UAP组及AMI组FFA水平逐渐升高,差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);ACS病人sdLDL水平与Gensini评分无相关性(r=0.117,P>0.05);ACS病人FFA水平与Gensini评分呈弱正相关(P < 0.05);冠状动脉异常者FFA水平随着Gensini评分的升高而升高,差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);AMI组和UAP组各Gensini组间FFA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论sdLDL与FFA与ACS的发生密切相关,FFA可能是一个判断冠状动脉狭窄程度潜在指标。
  • 表 1  各组相关指标水平的比较(x±s;mmol/L)

    分组 n 年龄/岁 TC TG HDL LDL sdLDL FFA
    健康对照组 100 59.42±11.07 4.16±0.51 1.05±0.28 1.38±0.26 2.46±0.44 0.64±0.16 0.61±0.24
    冠状动脉正常组 50 58.34±8.77 3.92±0.85 1.55±0.84** 1.07±0.38** 2.28±0.48 0.67±0.27 0.83±0.30*
    冠状动脉硬化组 30 58.13±10.14 4.14±1.06 1.73±0.82** 1.01±0.25** 2.47±0.77 0.75±0.38 0.82±0.37*
    UAP组 110 61.91±9.41 4.66±1.04**## 2.01±1.25**# 1.05±0.28** 2.84±0.83**##▲ 0.87±0.37**## 1.03±0.50**#▲
    AMI组 92 60.82±12.82 4.63±1.08**##▲ 1.92±1.33** 1.01±0.28** 2.71±0.78*## 0.89±0.38**##▲ 1.41±0.79**##▲▲■■
    F 1.39 9.51 13.99 26.05 7.83 10.78 31.90
    P >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    MS组内 114.261 0.845 1.037 0.083 0.472 0.102 0.262
    q检验:与健康对照组比较*P < 0.05,** P < 0.01;与冠状动脉正常组比较#P < 0.05,##P < 0.01;与冠状动脉硬化组比较▲P < 0.05,▲▲P < 0.01;与UAP组比较■■P < 0.01
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    表 2  不同Gensini评分组的相关指标水平的比较(x±s;mmol/L)

    分组 n TC TG HDL LDL sdLDL FFA
    ≤20分 81 4.41±1.04 1.99±1.13 1.04±0.28 2.62±0.82 0.82±0.38 0.92±0.38
    21~50分 71 4.59±1.05 1.79±1.02 1.04±0.28 2.80±0.82 0.88±0.35 1.12±0.55*
    >50分 80 4.75±1.10 2.02±1.48 1.00±0.27 2.81±0.79 0.86±0.40 1.35±0.78**#
    F 1.97 0.76 0.56 1.47 0.82 10.96
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01
    MS组内 1.136 1.520 0.077 0.649 0.142 0.348
    q检验:与≤20分组比较*P < 0.05,** P < 0.01;与21~50分组比较#P < 0.05
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    表 3  不同ACS病人各Gensini评分组的相关指标水平的比较(x±s;mmol/L)

    分组 n TC TG HDL LDL sdLDL FFA
    AMI
      ≤20分 3 4.99±1.50 2.51±1..22 0.89±0.16 2.82±1.36 0.98±0.72 0.99±0.09
      21~50分 35 4.48±1.01 1.77±1.07 1.04±0.31 2.63±0.73 0.86±0.30 1.23±0.60
      >50分 54 4.71±1.11 1.98±1.48 1.00±0.27 2.76±0.78 0.90±0.41 1.51±0.85
    F 0.63 0.59 0.46 0.29 0.22 1.96
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    MS组内 1.180 1.776 0.0.080 0.612 0.148 0.564
    UAP
      ≤20分 48 4.45±0.98 2.11±1.27 1.07±0.31 2.70±0.82 0.85±0.36 0.98±0.38
      21~50分 35 4.66±1.09 1.80±1.00 1.04±0.25 2.95±0.85 0.89±0.38 1.00±0.47
      >50分 27 4.87±1.10 2.10±1.47 1.02±0.27 2.94±0.81 0.88±0.38 1.04±0.46
    F 0.78 0.73 0.39 1.26 0.11 0.17
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    MS组内 1.092 1.558 0.079 0.684 0.140 0.187
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出版历程
  • 收稿日期:  2017-11-27
  • 录用日期:  2019-01-23
  • 刊出日期:  2019-03-15

急性冠状动脉综合征病人小而密低密度脂蛋白、游离脂肪酸与Gensini评分的相关性研究

    通讯作者: 李兴武, 108650535@qq.com
    作者简介: 杨汉麒(1991-), 男, 硕士研究生
  • 1. 蚌埠医学院第一附属医院 检验科, 安徽 蚌埠 233004
  • 2. 蚌埠医学院 基础医学院, 安徽 蚌埠 233030

摘要: 目的探讨血浆小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、游离脂肪酸(FFA)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系,评估sdLDL、FFA与Gensini评分的关系。方法选取282例疑似ACS病人,经冠状动脉造影确诊,分为急性心肌梗死(AMI)组92例,不稳定心绞痛(UAP)组110例、冠状动脉硬化组30例和冠状动脉正常组50例;择同期100名健康体检者作为健康对照组;并根据Gensini评分将冠状动脉异常者分为≤ 20分组81例、21~50分组71例和>50分组80例。测定各组血浆sdLDL、FFA、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平,并进行统计分析。结果AMI组和UAP组sdLDL水平明显升高(P < 0.05~P < 0.01),2组间差异无统计学意义(P>0.05);健康对照组、冠状动脉正常组、冠状动脉硬化组、UAP组及AMI组FFA水平逐渐升高,差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);ACS病人sdLDL水平与Gensini评分无相关性(r=0.117,P>0.05);ACS病人FFA水平与Gensini评分呈弱正相关(P < 0.05);冠状动脉异常者FFA水平随着Gensini评分的升高而升高,差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);AMI组和UAP组各Gensini组间FFA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论sdLDL与FFA与ACS的发生密切相关,FFA可能是一个判断冠状动脉狭窄程度潜在指标。

English Abstract

  • 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)是常见的心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)之一,急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)是CHD的一种,包括急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)。《中国心血管报告2016年》[1]指出:我国CVD占居民疾病死亡比例的40%以上,高于肿瘤疾病居于首位,其病死率和患病率在今后10年内仍将升高,而CHD现患人数估计为1 100万。因此,积极寻找CHD相关危险因素及预测指标,对降低病死率、改善预后具有十分重要的临床价值。CHD传统危险因素包括糖尿病、高血压、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、吸烟等。近年来大量相关研究发现, 小而密低密度脂蛋白(small dense low density lipoprotein, sdLDL)、游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)是CHD新的危险因素, 而sdLDL、FFA与冠状动脉狭窄程度的研究较少,并且尚未达成共识。本研究以ACS病人作为研究对象,以冠状动脉造影作为诊断ACS的金标准,检测研究对象sdLDL和FFA水平,探讨上述指标与ACS的相关性。

    • 选取2016年12月至2017年8月于蚌埠医学院第一附属医院心血管内科住院行冠状动脉造影检查的疑似ACS病人282例,根据冠状动脉造影结果及临床资料,分为AMI病人92例、UAP病人110例、冠状动脉硬化(冠状动脉狭窄 < 50%)病人30例和冠状动脉正常(冠状动脉造影结果正常,具有其他胸痛症状的疾病)病人50例,分别纳入AMI组、UAP组、冠状动脉硬化组和冠状动脉正常组。选取同期100名健康体检者作为健康对照组。排除标准:合并有严重肝肾功能不全、心功能≥Ⅲ级、脑梗死、恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、入院前4周内进行调脂治疗和既往进行过溶栓或介入治疗的病人。

    • 所有受试者均禁食12 h以上,于入院后次日清晨取卧位抽取静脉血3 mL于肝素抗凝试管中,以4 000 r/min离心4 min,吸取血浆统一编号贮藏于-70 ℃低温冰箱保存,待测。

    • 仪器采用OLYMPUS AU5800型全自动生化分析仪。sdLDL测定采用过氧化物酶法,试剂、校准品和质控品购于北京九强生物技术股份有限公司。FFA测定采用酶比色法,试剂、校准品和质控品购于宁波瑞源生物科技有限公司。血清总胆固醇(serum total cholesterol, TC)测定采用酶比色法,三酰甘油(triglyceride, TG)测定采用酶比色法,试剂均购于贝克曼库尔特实验系统(苏州)有限公司。高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)测定方法采用选择性抑制法,LDL采用选择性清除法,试剂均购于宁波瑞源生物科技有限公司。

    • 以改良的Seldinger法穿刺右桡动脉进行冠状动脉造影,由两位及两位以上医生综合评估病变部位及狭窄程度。Gensini评分系统[2]是根据每支血管不同部位的重要性拟定评价系数,结合每支血管的狭窄程度,对冠状动脉狭窄的严重程度进行定量评定。Gensini评分越高, 冠状动脉病变越严重。根据Gensini评分结果,将冠状动脉异常者分为≤20分组81例、21~50分组71例和>50分组80例。

    • 采用方差分析、q检验和相关分析。

    • 各组年龄差异无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组比较,AMI组和UAP组TC、TG、LDL、sdLDL和FFA水平均显著升高(P < 0.05~P < 0.01)。AMI组FFA水平高于UAP组(P < 0.01),其余指标2组间差异均无统计学意义(P>0.05)。冠状动脉硬化组和冠状动脉正常组TG、FFA均显著高于健康对照组(P < 0.01和P < 0.05),2组间各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。健康对照组HDL水平明显高于各疾病组(P < 0.01),各疾病组间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n 年龄/岁 TC TG HDL LDL sdLDL FFA
      健康对照组 100 59.42±11.07 4.16±0.51 1.05±0.28 1.38±0.26 2.46±0.44 0.64±0.16 0.61±0.24
      冠状动脉正常组 50 58.34±8.77 3.92±0.85 1.55±0.84** 1.07±0.38** 2.28±0.48 0.67±0.27 0.83±0.30*
      冠状动脉硬化组 30 58.13±10.14 4.14±1.06 1.73±0.82** 1.01±0.25** 2.47±0.77 0.75±0.38 0.82±0.37*
      UAP组 110 61.91±9.41 4.66±1.04**## 2.01±1.25**# 1.05±0.28** 2.84±0.83**##▲ 0.87±0.37**## 1.03±0.50**#▲
      AMI组 92 60.82±12.82 4.63±1.08**##▲ 1.92±1.33** 1.01±0.28** 2.71±0.78*## 0.89±0.38**##▲ 1.41±0.79**##▲▲■■
      F 1.39 9.51 13.99 26.05 7.83 10.78 31.90
      P >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
      MS组内 114.261 0.845 1.037 0.083 0.472 0.102 0.262
      q检验:与健康对照组比较*P < 0.05,** P < 0.01;与冠状动脉正常组比较#P < 0.05,##P < 0.01;与冠状动脉硬化组比较▲P < 0.05,▲▲P < 0.01;与UAP组比较■■P < 0.01

      表 1  各组相关指标水平的比较(x±s;mmol/L)

    • 3组冠状动脉异常者FFA水平随着Gensini评分的升高而升高,差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);各组间sdLDL、TC、TG、HDL、LDL水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。

      分组 n TC TG HDL LDL sdLDL FFA
      ≤20分 81 4.41±1.04 1.99±1.13 1.04±0.28 2.62±0.82 0.82±0.38 0.92±0.38
      21~50分 71 4.59±1.05 1.79±1.02 1.04±0.28 2.80±0.82 0.88±0.35 1.12±0.55*
      >50分 80 4.75±1.10 2.02±1.48 1.00±0.27 2.81±0.79 0.86±0.40 1.35±0.78**#
      F 1.97 0.76 0.56 1.47 0.82 10.96
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01
      MS组内 1.136 1.520 0.077 0.649 0.142 0.348
      q检验:与≤20分组比较*P < 0.05,** P < 0.01;与21~50分组比较#P < 0.05

      表 2  不同Gensini评分组的相关指标水平的比较(x±s;mmol/L)

    • 不同ACS病人各Gensini评分组间FFA、sdLDL、TC、TG、HDL、LDL水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。

      分组 n TC TG HDL LDL sdLDL FFA
      AMI
        ≤20分 3 4.99±1.50 2.51±1..22 0.89±0.16 2.82±1.36 0.98±0.72 0.99±0.09
        21~50分 35 4.48±1.01 1.77±1.07 1.04±0.31 2.63±0.73 0.86±0.30 1.23±0.60
        >50分 54 4.71±1.11 1.98±1.48 1.00±0.27 2.76±0.78 0.90±0.41 1.51±0.85
      F 0.63 0.59 0.46 0.29 0.22 1.96
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      MS组内 1.180 1.776 0.0.080 0.612 0.148 0.564
      UAP
        ≤20分 48 4.45±0.98 2.11±1.27 1.07±0.31 2.70±0.82 0.85±0.36 0.98±0.38
        21~50分 35 4.66±1.09 1.80±1.00 1.04±0.25 2.95±0.85 0.89±0.38 1.00±0.47
        >50分 27 4.87±1.10 2.10±1.47 1.02±0.27 2.94±0.81 0.88±0.38 1.04±0.46
      F 0.78 0.73 0.39 1.26 0.11 0.17
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      MS组内 1.092 1.558 0.079 0.684 0.140 0.187

      表 3  不同ACS病人各Gensini评分组的相关指标水平的比较(x±s;mmol/L)

    • sdLDL水平与Gensini评分无相关性(r=0.117, P>0.05)。FFA水平与Gensini评分呈弱正相关(r=0.232, P < 0.05)。

    • LDL是致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的主要脂蛋白颗粒,是CHD危险因素之一,在CHD发生发展中起到重要作用。然而,有研究[3]发现,ACS病人的LDL浓度并不一定升高。根据LDL颗粒大小,可以分为sdLDL、中间低密度脂蛋白和大而轻低密度脂蛋白(large buoyant low density lipoprotein, lb-LDL)三个亚类。许多研究[4-5]认为,sdLDL致AS能力较LDL更强;sdLDL颗粒小,容易进入动脉壁;sdLDL对动脉壁的蛋白多糖具有高亲和力,导致内皮下间隙滞留时间延长;sdLDL对LDL受体的亲和性低于lb-LDL颗粒,导致血浆清除延迟;sdLDL维生素E缺乏,易发生氧化。sdLDL与传统脂质LDL相比,对CHD的发生发展及预测有着更为重要的意义[6]。有研究[7]发现,脂蛋白谱中以sdLDL颗粒为主的个体比以lb-LDL颗粒为主的个体患AMI风险高3倍。在一些病例对照和前瞻性研究中,同样发现sdLDL浓度高的个体存在患CHD高风险[8]。翟菊萍等[9]测定了105例CHD病人的sdLDL水平,发现sdLDL水平升高与CHD发生存在显著关系,但是各型CHD间sdLDL水平无明显差异,表明sdLDL可能与CHD的分型诊断无关。本研究显示, AMI和UAP病人的sdLDL水平较健康体检者明显升高,而冠状动脉正常病人的sdLDL水平与健康体检者无明显差异,提示sdLDL浓度升高对ACS有一定的诊断价值,对胸痛但无冠状动脉狭窄的病人起到一定的鉴别作用。AMI和UAP病人间sdLDL浓度无明显差异,与翟菊萍等[9]的研究结果一致,提示sdLDL水平对ACS可能没有分型诊断的价值。戴雯等[10]检测了542例行冠状动脉造影CHD病人的sdLDL水平,发现血清sdLDL水平随着Gensini评分的升高而升高,sdLDL与冠状动脉狭窄程度呈正相关。而KOBA等[11]对313例稳定型心绞痛(stable angina pectoris, SAP)病人的sdLDL水平及Gensini评分进行相关分析,发现在不同评分下sdLDL水平无显著差别,提示sdLDL与冠状动脉狭窄程度无关。本研究显示,sdLDL水平与Gensini评分无相关性。进一步观察各Gensini评分组与sdLDL水平的关系,结果显示随着Gensini评分的升高,sdLDL水平无明显改变,与KOBA等[11]的研究结果一致。最后,分析不同ACS病人sdLDL水平与Gensini评分相关性, 结果显示AMI组和UAP组与冠状动脉狭窄均无相关性,提示sdLDL水平可能与冠状动脉狭窄程度无关。

      FFA最初被认为是脂肪组织脂解作用产生的能源物质,它可以提供心脏多达70%的三磷酸腺苷。然而,大量的证据已经证明了FFA在动脉粥样硬化斑块的形成中起到关键作用。升高的血清FFA可以诱导活性氧产生,促使内质网应急,引起细胞凋亡和炎症的发生,最终导致血管内皮功能受损,从而促进脂质沉积于血管内皮下,促进AS的发生[12]。少数研究已经证明了FFA与CHD的相关性。MA等[13]分析了892例CHD病人的FFA水平,发现ACS病人FFA水平是SAP病人的1.5倍,并且ST段抬高型心肌梗死病人FFA水平是非ST段抬高型心肌梗死病人的1.3倍;同时发现FFA水平与Gensini评分正相关,提示FFA水平越高,冠状动脉病变严重程度越高。刘畅等[14]检测了160例CHD病人血清HDL、超氧化物歧化酶及FFA水平,结果显示ACS病人FFA水平明显高于SAP病人和对照组,而AMI组FFA水平虽高于UAP组但差异无统计学意义,且FFA水平与Gensini积分呈正相关。本研究结果显示,AMI和UAP病人FFA水平较健康体检者均显著升高,且AMI病人的FFA水平更高,提示FFA水平对ACS诊断及分型具重要的临床意义。冠状动脉正常病人较健康体检者的FFA水平升高,可能是由于疾病引起应激反应导致脂解作用加强所致。GRUZDEVA等[15]报道, AMI病人随着病变血管的数量的增加, FFA水平升高,呈正相关性。HE等[16]检测了172例行冠状动脉造影老年CHD病人的FFA水平,根据造影结果进行Gensini积分评估冠状动脉狭窄程度,得出老年CHD血清FFA水平与Gensini积分呈正相关的结论。王白石等[17]检测了1 106例CHD病人FFA水平,认为FFA可以作为诊断心肌梗死的一个重要指标,而FFA的水平可能与冠状动脉状动病变严重程度无关。本研究结果显示,FFA水平与Gensini评分呈弱正相关,提示FFA水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关。进一步观察各Gensini评分组与FFA水平的关系,结果显示,随着Gensini评分的升高,传统血脂指标水平无明显差异,而血浆FFA水平逐渐升高,与上述研究结果一致。最后,分析不同ACS病人FFA水平与Gensini评分相关性,结果显示AMI组和UAP组FFA水平虽随着Gensini评分的升高而升高,但差异无统计学意义,与王白石等[17]的结果相似,提示血浆FFA水平可能是一个反映冠状动脉狭窄程度的指标,仍需更为严谨的研究进一步验证。

      综上所述,sdLDL、FFA是ACS的危险因素,sdLDL对ACS诊断有一定的临床价值,但可能与CHD分型和冠状动脉狭窄程度判断无关;FFA与ACS诊断、分型判断均密切相关,与冠状动脉狭窄程度的关系需进一步研究验证。本研究还存在一定局限性,首先,未纳入CHD其他分型;其次,样本量稍显不足;此外,未能进一步观察治疗前后对sdLDL、FFA的变化以及两项指标对CHD预后及未来心血管事件的关系。

参考文献 (17)

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