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乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个重要的全球公共卫生问题,慢性乙型病毒性肝炎(CHB)可进展为终末期肝病,包括肝硬化、肝功能失代偿及原发性肝细胞癌(HCC)等[1]。抗病毒治疗是控制HBV感染的重要措施。目前乙型肝炎抗病毒治疗的终点分为部分功能性治愈、功能性治愈、彻底治愈等[2]。抗病毒治疗药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物(NAs),包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定。NAs的作用主要是抑制病毒复制,它不能消除肝细胞内的cccDNA,所以NAs治疗CHB疗程较长。本研究通过观察CHB病人接受NAs治疗HBV DNA阴转后血清HBsAg的变化,探讨NAs药物治疗CHB的可能疗程。
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随访显示,HBeAg阳性病人和HBeAg阴性病人经NAs治疗后,基线、6个月、1年、3年、5年、7年HBsAg水平呈波动性下降趋势(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 基线 6个月 1年 3年 5年 7年 F P MS组内 HBeAg阳性 109 3.347±0.686 3.329±0.435 3.107±0.579**△△ 3.369±0.418# 2.960±0.497**△△##++ 2.164±0.571**△△##++▲▲ 79.86 < 0.01 0.291 HBeAg阴性 116 3.133±0.612 3.193±0.480 2.971±0.769△ 2.964±0.564△ 2.536±0.602**△△##++ 2.083±0.626**△△##++▲▲ 52.13 < 0.01 0.378 合计 225 3.202±0.662 3.230±0.484 3.010±0.69**△△ 3.077±0.562*△ 2.862±0.573**△△#++ 2.164±0.605**△△##++▲▲ 97.39 < 0.01 0.362 q检验:与基线比较*P < 0.05, **P < 0.01;与6个月比较△P < 0.05, △△P < 0.01;与1年比较#P < 0.05,##P < 0.01;与3年比较++P < 0.01;与5年比较▲▲P < 0.01 表 1 HBV DNA阴转后HBsAg水平变化(x±s;log10IU/mL)
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根据HBsAg定量的下降趋势拟合数据线性回归方程为:$\hat{Y}$=-0.135X+3.284(R2=0.786,P < 0.01)(见图 1),其中HBeAg阳性组$\hat{Y}$=-0.139X+3.430(R2= 0.713,P < 0.01)(见图 2),HBeAg阴性组$\hat{Y}$=-0.146X+3.216(R2=0.924,P < 0.01)(见图 3),从而推算HBeAg阳性组和HBeAg阴性组HBsAg清除时间分别为25年和22年。
NAs治疗慢性乙型肝炎后HBsAg变化的特点和影响因素分析
Analysis of the characteristics and influencing factors of HBsAg change in chronic hepatitis B patients treated with NAs
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摘要:
目的观察慢性乙型病毒性肝炎(CHB)病人接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗HBV DNA阴转后血清HBsAg定量的动态变化,对HBeAg阳性和HBeAg阴性组病人HBsAg定量的变化进行比较,推算HBsAg清除所需时间,探讨NAs药物治疗CHB的可能疗程。 方法以NAs治疗HBV DNA阴转时HBsAg定量为基线值,观察6个月、1年、3年、5年、7年的HBsAg水平的动态变化,并比较HBeAg阳性组及HBeAg阴性组HBsAg定量之间的差异。 结果109例HBeAg阳性病人,HBV DNA阴转时及6个月、1年、3年、5年、7年后HBsAg平均水平分别为3.347、3.329、3.107、3.169、2.960、2.164 log10IU/mL;116例HBeAg阴性病人,HBsAg平均水平分别为3.133、3.193、2.970、2.967、2.536、2.083 log10IU/mL。经NAs治疗,HBeAg阳性病人和HBeAg阴性病人HBV DNA阴转后、6个月、1年、3年、5年、7年HBsAg水平呈波动性下降趋势(P < 0.01)。根据HBsAg定量的下降趋势拟合的线性回归方程,推算HBeAg阳性组和HBeAg阴性组的HBsAg清除时间分别为25年和22年。 结论NAs治疗的CHB病人,理论上推测HBeAg阳性组和HBeAg阴性组HBsAg的清除均需20年以上的时间,采用NAs治疗CHB需要较长的疗程。 Abstract:ObjectiveTo observe the dynamic change of HBsAg serum level in chronic hepatitis B(CHB) patients treated with NAs for HBVDNA negative conversion, compare the change of HBsAg between HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, estimate the time of HBsAg clearance, and explore the possible course of CHB treated with NAs. MethodsThe quantitation of HBsAg in patients treated with NA HBVDNA negative conversion was set as the baseline value, the dynamic change of HBsAg levels were observed after 6 months, 1 year, 3 years, 5 years and 7 years of HBVDNA negative conversion, and the difference of HBsAg quantification between HBeAg(+) group and HBeAg(-) group was compared. ResultsAmong 109 HBeAg-positive patients, the mean levels of HBsAg after 6 months, 1 year, 3 years, 5 years and 7 years of HBVDNA negative conversion were 3.347, 3.329, 3.107, 3.169, 2.960 and 2.164 log10IU/mL, respectively.Among 116 HBeAg-negative patients, the mean levels of HBsAg after 6 months, 1 year, 3 years, 5 years and 7 years of HBVDNA negative conversion were 3.133, 3.193, 2.970, 2.967, 2.536 and 2.083 log10IU/mL, respectively.After NAs treatment, the HBsAg levels in HBeAg-positive and HBeAg-negative patients showed a decreasing trend of fluctuation at 6 months, 1 year, 3 years, 5 years and 7 years after HBVDNA negative conversion(P < 0.01).According to the linear regression equation fitted by the quantitative decline trend of HBsAg, the HBsAg clearance time in HBeAg positive group and HBeAg negative group were calculated to be 25 years and 22 years, respectively. ConclusionsAmong the CHB treated with NAs, the clearance time of HBsAg in HBeAg positive group and HBeAg negative group will take more than 20 years in theory.Therefore, the treatment of CHB with NAs requires a long course of treatment. -
Key words:
- hepatitis B /
- HBsAg /
- NAs /
- HBV DNA
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表 1 HBV DNA阴转后HBsAg水平变化(x±s;log10IU/mL)
分组 n 基线 6个月 1年 3年 5年 7年 F P MS组内 HBeAg阳性 109 3.347±0.686 3.329±0.435 3.107±0.579**△△ 3.369±0.418# 2.960±0.497**△△##++ 2.164±0.571**△△##++▲▲ 79.86 < 0.01 0.291 HBeAg阴性 116 3.133±0.612 3.193±0.480 2.971±0.769△ 2.964±0.564△ 2.536±0.602**△△##++ 2.083±0.626**△△##++▲▲ 52.13 < 0.01 0.378 合计 225 3.202±0.662 3.230±0.484 3.010±0.69**△△ 3.077±0.562*△ 2.862±0.573**△△#++ 2.164±0.605**△△##++▲▲ 97.39 < 0.01 0.362 q检验:与基线比较*P < 0.05, **P < 0.01;与6个月比较△P < 0.05, △△P < 0.01;与1年比较#P < 0.05,##P < 0.01;与3年比较++P < 0.01;与5年比较▲▲P < 0.01 -
[1] WANG FS, FAN JG, ZHANG Z, et al.The global burden of liver disease:the major impact of China[J].Hepatology, 2014, 60(6):2099. doi: 10.1002/hep.v60.6 [2] LIANG TJ, BLOCK TM, MCMAHON BJ, et al.Present and future therapies of hepatitis B:from discovery to cure[J].Hepatology, 2015, 62(6):1893. doi: 10.1002/hep.28025 [3] 王贵强, 王福生, 成军, 等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].临床肝胆病杂志, 2015, 31(12):1941. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2015.12.002 [4] 陈嵬, 吴峰, 窦晓光, 等.慢性HBV感染者肝脏HBV cccDNA含量相关因素分析[J].临床肝胆病杂志, 2013, 29(6):434. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2013.06.011 [5] MAYNARD M, PARVAZ P, DURANTEL S, et al.Sustained HBs seroconversion during lamivudine and adefovir dipovoxil combination therapy for lamivudine failure[J].Hepatol, 2005, 42(2):279. doi: 10.1016/j.jhep.2004.09.017 [6] BOGLIONE L, CARDELLINO CS, DE NICOLÒ A, et al.Different HBsAg decline after 3 years of therapy with entecavir in patients affected by chronic hepatitis B HBeAg-negative and genotype A, D and E[J].J Med Virol, 2014, 86(11):1845. doi: 10.1002/jmv.v86.11 [7] ZENG LY, LIAN JS, CHEN JY, et al.Hepatitis B surface antigen levels during natural history of chronic hepatitis B:a Chinese perspective study[J].World J Gastroenterol, 2014, 20(27):9178. [8] 钮志林, 朱翔, 沈伟强.干扰素对慢性乙型肝炎病人肝细胞内HBV cccDNA、血清HBsAg、HBV-DNA的影响研究[J].中华医院感染学杂志, 2014, 24(4):792. [9] 肖作汉, 孟冈, 王立志.HBsAg定量对HBeAg阴性病人PEG-IFN治疗应答的预测[J].肝脏, 2014, 19(12):949. doi: 10.3969/j.issn.1008-1704.2014.12.013 [10] 陶晨, 叶伟, 赵伟.聚乙二醇干扰素对普通干扰素治疗失败慢性乙型肝炎病人的疗效[J].江苏医药, 2012, 38(23):2864. [11] LI MH, ZHANG L, QU XJ, et al.Kinetics of hepatitis B surface antigen level in chronic hepatitis B patients who achieved hepatitis B surface antigen loss during pegylated interferon α-2a treatment[J].Chin Med J (Engl), 2017, 130(5):559. doi: 10.4103/0366-6999.200554 [12] SETO WK, LAM YF, FUNG J, et al.Changes of HBsAg and HBV DNA levels in Chinese chronic hepatitis B patients after 5 years of entecavir treatment[J].J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29(5):1028. doi: 10.1111/jgh.12476 [13] QIU YW, HUANG LH, YANG WL, et al.Hepatitis B surface antigen quantification at hepatitis B e antigen seroconversion predicts virological relapse after the cessation of entecavir treatment in hepatitis B e antigen-positive patients[J].Int J Infect Dis, 2016, 43:43. doi: 10.1016/j.ijid.2015.10.019 [14] LIANG Y, JIANG J, SU M, et al.Predictors of relapse in chronic hepatitis B after discontinuation of antiviral therapy[J].Aliment Pharmacol Ther, 2011, 34(3):344. doi: 10.1111/apt.2011.34.issue-3