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随着中国人口的老龄化,缺血性脑卒中的发病率逐年上升,给社会和家庭造成巨大的经济负担[1]。然而对缺血性脑卒中的有效治疗依然维持在较低水平,临床指南推荐的静脉溶栓治疗虽然疗效确切,但由于治疗时间窗狭窄,溶栓率极低[2-3]。丹酚酸B是药用植物丹参中提取的含量最多的水溶性成分,有活血化瘀的功效,具有抗血小板聚集、改善血流动力学的药理活性,研究[4-5]发现其具有治疗缺血性脑卒中的作用,然而机制并不明确。本研究采用电凝法建立大脑中动脉栓塞模型,探究丹酚酸B治疗缺血性脑卒中的作用及量效关系,并研究其作用机制,为临床用于治疗缺血性脑卒中提供依据。
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各组脑梗死面积及行为学评分差异均有统计学意义(P < 0.01和P < 0.05)。与空白对照组相比,不同剂量丹酚酸B脑梗死面积均明显缩小(P<0.01)(见表 1)。
分组 n 脑梗面积/% 行为学评分/分 空白对照组 10 38.4±2.95 2.30±0.66 低剂量组 10 31.5±3.40** 1.93±0.73 中剂量组 10 24.9±3.57** 1.75±0.64 高剂量组 10 18.9±4.20** 1.64±0.67 F — 61.68 2.26 P — <0.01 <0.05 MS组内 — 12.616 0.387 q检验:与空白对照组比较**P<0.01 表 1 注射用丹酚酸B抗大鼠脑缺血梗死面积与行为学评分比较(x±s)
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5组血栓湿重及PAGM差异均有统计学意义(P<0.01)。空白对照组血栓湿重均大于阳性对照组及丹酚酸B低、中、高剂量组(P<0.01),PAGM高于阳性对照组及丹酚酸B中、高剂量组(P<0.01)(见表 2)。
分组 n 血栓湿重/mg PAGM /% 聚集抑制率/% 空白对照组 10 42.7±8.12 37.4±6.05 — 阳性对照组 10 21.2±3.31** 23.0±6.08** 38.4 低剂量组 10 28.6±5.34** 33.0±7.05 11.7 中剂量组 10 20.8±4.83** 30.3±4.31** 19.0 高剂量组 10 21.4±4.24** 26.8±5.87** 28.4 F — 30.03 8.72 — P — <0.01 <0.01 — MS组内 — 29.343 35.261 — q检验:与空白对照组比较**P<0.01 表 2 丹酚酸B对大鼠血栓形成的影响(x±s)
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5组PT间差异无统计学意义(P>0.05),TT、APTT、FIB差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01),丹酚酸B高剂量组APTT、TT、FIB均高于空白对照组(P<0.05~P<0.01)(见表 3)。
分组 n PT/s APTT/s TT/s FIB/(g/L) 空白对照组 10 16.3±1.23 20.5±0.73 30.0±6.15 3.85±0.57 阳性对照组 10 16.9±0.48 20.7±1.83 34.5±2.36* 3.90±0.35 低剂量组 10 16.0±0.98 20.4±0.69 33.1±2.79 4.01±0.51 中剂量组 10 16.2±1.02 21.1±1.14 32.3±4.65 3.35±0.62 高剂量组 10 16.4±2.65 24.8±3.73** 35.7±4.67* 2.99±0.54** F — 0.52 8.88 2.54 6.81 P — >0.05 <0.01 <0.05 <0.01 MS组内 — 2.153 3.914 18.922 0.277 q检验:与空白对照组比较*P < 0.05,**P<0.01 表 3 注射用丹酚酸B对大鼠凝血四项的影响(x±s)
丹酚酸B抗大鼠脑缺血作用及机制研究
Effect and mechanism of salvianolic acid B on cerebral ischemia in rats
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摘要:
目的观察丹酚酸B对缺血性脑卒中的保护作用及其机制。 方法利用电凝法构建大脑中动脉栓塞模型,50只大鼠随机分为5组,空白对照组给予0.9%氯化钠注射液1 mL/kg;阳性对照组给予阿司匹林10 mg/kg;丹酚酸B低剂量组给予丹酚酸B 10 mg/kg;中剂量组给予丹酚酸B 20 mg/kg;高剂量组给予丹酚酸B 40 mg/kg,测量脑梗死面积、血栓重量,检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)。 结果各组脑梗死面积及行为学评分差异均有统计学意义(P < 0.01和P < 0.05)。与空白对照组相比,不同剂量丹酚酸B脑梗死面积均明显缩小(P < 0.01)。5组血栓湿重及最大聚集率差异均有统计学意义(P < 0.01)。空白对照组血栓湿重均大于阳性对照组及丹酚酸B低、中、高剂量组(P < 0.01),最大聚集率高于阳性对照组及丹酚酸B中、高剂量组(P < 0.01)。5组PT间差异无统计学意义(P>0.05),TT、APTT、FIB差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。 结论丹酚酸B可通过抑制血小板聚集降低血栓形成,改善血液高凝状态,有效治疗缺血性脑卒中。 Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of salvianolic acid B (Sal B) against cerebral ischemia in rats. MethodsThe middle cerebral artery occlusion(MCAO) was established in 50 rats to observe the effects of Sal B at different dosage on ischemic stroke.The rats were divided into 5 groups:blank control(1 mL/kg 0.9% NaCl solution), positive control(10 mg/kg aspirin), high dosage SalB(40 mg/kg Sal B), medium dosage SalB(20 mg/kg Sal B) and low dosage SalB(10 mg/kg Sal B)groups, And each chemical and physical data of cerebral ischemia was recorded for further analysis. ResultsThere were significant differences in cerebral infarction area and behavioral score among each group(P < 0.01 and P < 0.05).Compared with the blank control group, Sal B significantly reduced cerebral infarction area with increasing doses(P < 0.01).There were significant differences in thrombus weight and platelet aggregation among the five groups(P < 0.01).The thrombus weight in blank control group was higher than that in positive control group and Sal B low, medium and high dosage group(P < 0.01), and the platelet aggregation rate was higher than that in positive control group and Sal B medium and high dosage group(P < 0.01).There was no significant difference in prothrombin time(PT) between the five groups(P>0.05), but there was significant difference in thrombin time(TT), activation of partial thromboplastin time(APTT) and fibrinogen(FIB)(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsSal B can effectively protect the cerebral ischemia rats by inhibiting platelet aggregation, improving blood hypercoagulable state, reducing the risk of thrombosis. -
Key words:
- cerebral ischemia /
- salvianolic acid B /
- embolization surgery /
- thrombosis /
- coagulation function
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表 1 注射用丹酚酸B抗大鼠脑缺血梗死面积与行为学评分比较(x±s)
分组 n 脑梗面积/% 行为学评分/分 空白对照组 10 38.4±2.95 2.30±0.66 低剂量组 10 31.5±3.40** 1.93±0.73 中剂量组 10 24.9±3.57** 1.75±0.64 高剂量组 10 18.9±4.20** 1.64±0.67 F — 61.68 2.26 P — <0.01 <0.05 MS组内 — 12.616 0.387 q检验:与空白对照组比较**P<0.01 表 2 丹酚酸B对大鼠血栓形成的影响(x±s)
分组 n 血栓湿重/mg PAGM /% 聚集抑制率/% 空白对照组 10 42.7±8.12 37.4±6.05 — 阳性对照组 10 21.2±3.31** 23.0±6.08** 38.4 低剂量组 10 28.6±5.34** 33.0±7.05 11.7 中剂量组 10 20.8±4.83** 30.3±4.31** 19.0 高剂量组 10 21.4±4.24** 26.8±5.87** 28.4 F — 30.03 8.72 — P — <0.01 <0.01 — MS组内 — 29.343 35.261 — q检验:与空白对照组比较**P<0.01 表 3 注射用丹酚酸B对大鼠凝血四项的影响(x±s)
分组 n PT/s APTT/s TT/s FIB/(g/L) 空白对照组 10 16.3±1.23 20.5±0.73 30.0±6.15 3.85±0.57 阳性对照组 10 16.9±0.48 20.7±1.83 34.5±2.36* 3.90±0.35 低剂量组 10 16.0±0.98 20.4±0.69 33.1±2.79 4.01±0.51 中剂量组 10 16.2±1.02 21.1±1.14 32.3±4.65 3.35±0.62 高剂量组 10 16.4±2.65 24.8±3.73** 35.7±4.67* 2.99±0.54** F — 0.52 8.88 2.54 6.81 P — >0.05 <0.01 <0.05 <0.01 MS组内 — 2.153 3.914 18.922 0.277 q检验:与空白对照组比较*P < 0.05,**P<0.01 -
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