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高同型半胱氨酸血症与血清白细胞介素-6、内皮素-1及一氧化氮的相关性研究

李栋 王玉宝 吴兆增

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高同型半胱氨酸血症与血清白细胞介素-6、内皮素-1及一氧化氮的相关性研究

    作者简介: 李栋(1991-), 男, 硕士研究生
    通讯作者: 吴兆增, wuzlyg@163.com
  • 中图分类号: R654.3

Correlation study between the levels of serum interleukin 6, endothelin 1 and nitric oxide, and hyperhomocysteinemia

    Corresponding author: WU Zhao-zeng, wuzlyg@163.com
  • CLC number: R654.3

  • 摘要: 目的研究冠心病病人血清同型半胱氨酸(HCY)与白细胞介素(IL)-6、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)之间的相关性。方法选取经冠状动脉造影确诊为冠心病的病人160例为观察组,其中合并高同型半胱氨酸血症者64例为HHCY组,同型半胱氨酸水平正常者96例为非HHCY组,另选取同期冠状动脉造影阴性者40例为对照组。测定血清IL-6、ET-1和NO水平,比较各组间差异。结果观察组中HHCY血症发病率高于对照组(P < 0.01)。HHCY组和非HHCY组之间体质量指数、吸烟、IL-6、NO、ET-1差异有统计学意义(P < 0.01)。HHCY组中HCY与IL-6、ET-1呈正相关关系(P < 0.01);HCY与NO呈负相关关系(P < 0.01)。HHCY组中急性冠脉综合征发生率明显高于非HHCY组(P < 0.01)。结论HHCY血症与冠心病的临床严重程度相关。HHCY血症可能通过促进体内炎症反应进一步导致血管内皮功能紊乱而参与了冠心病的发病过程。
  • 表 1  各指标在HHCY组和非HCY组比较(x±s)

    指标 HHCY组
    (n=64)
    非HHCY组
    (n=96)
    t P
    性别/(男/女) 37/27 54/42 0.04 >0.05
    年龄/岁 67.35±8.79 65.83±4.85 1.40 >0.05
    BMI/(kg/m2) 25.30±1.38 22.43±1.33 13.17 < 0.01
    吸烟 34(53.0) 28(29.0) 9.29 < 0.01
    高血压 23(36.0) 31(32.0) 0.23 >0.05
    血脂异常 13(20.0) 22(23.0) 0.15 >0.05
    UA/(μmol/L) 363.76±68.83 347.96±60.03 1.54 >0.05
    FBG/(mmol/L) 5.55±0.83 5.51±0.60 0.35 >0.05
    IL-6/(ng/L) 14.85±0.71 8.88±0.56 59.27 < 0.01
    ET-1/(ng/L) 66.77±3.41 54.41±2.51 26.39 < 0.01
    NO/(μmol/L) 27.29±2.26 36.58±1.78 27.66 < 0.01
    HCY/(μmol/L) 14.98±2.21 6.83±1.46 25.97 < 0.01
    △示χ2
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出版历程
  • 收稿日期:  2017-08-30
  • 录用日期:  2018-01-31
  • 刊出日期:  2019-06-15

高同型半胱氨酸血症与血清白细胞介素-6、内皮素-1及一氧化氮的相关性研究

    通讯作者: 吴兆增, wuzlyg@163.com
    作者简介: 李栋(1991-), 男, 硕士研究生
  • 1. 蚌埠医学院, 安徽 蚌埠 233030
  • 2. 蚌埠医学院附属连云港市东方医院 心内科, 江苏 连云港 222042

摘要: 目的研究冠心病病人血清同型半胱氨酸(HCY)与白细胞介素(IL)-6、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)之间的相关性。方法选取经冠状动脉造影确诊为冠心病的病人160例为观察组,其中合并高同型半胱氨酸血症者64例为HHCY组,同型半胱氨酸水平正常者96例为非HHCY组,另选取同期冠状动脉造影阴性者40例为对照组。测定血清IL-6、ET-1和NO水平,比较各组间差异。结果观察组中HHCY血症发病率高于对照组(P < 0.01)。HHCY组和非HHCY组之间体质量指数、吸烟、IL-6、NO、ET-1差异有统计学意义(P < 0.01)。HHCY组中HCY与IL-6、ET-1呈正相关关系(P < 0.01);HCY与NO呈负相关关系(P < 0.01)。HHCY组中急性冠脉综合征发生率明显高于非HHCY组(P < 0.01)。结论HHCY血症与冠心病的临床严重程度相关。HHCY血症可能通过促进体内炎症反应进一步导致血管内皮功能紊乱而参与了冠心病的发病过程。

English Abstract

  • 冠心病是严重危害人类健康的世界问题,且发病具有年轻化趋势,日益受到关注。冠心病的危险因素多样,导致其发病的机制复杂。早期识别和干预冠心病的可逆性致病因子对减少冠心病的发病率和改善冠心病病人临床症状及预后意义重大。血清同型半胱氨酸(HCY)是含巯基的氨基酸,是含硫氨基酸转化过程的中间形式[1]。目前认为高HCY水平是导致心血管疾病发病的独立危险因素。研究[2]认为,HCY导致冠心病可能与损伤血管内皮细胞、氧化应激、促进炎症反应、促进平滑肌细胞增殖、血管钙化等有密切关联。本研究按照对冠心病病人血清HCY水平不同进行分组,探讨其与冠心病的相关性, 并初步探讨其导致冠心病发病的可能机制。现作报道。

    • 选取2015年8月至2017年4月期间入住蚌埠医学院附属连云港市东方医院心血管科并行冠状动脉造影(CAG)检查确诊为冠心病的研究对象160例。依据血清HCY水平是否≥10μmol/L,分成高HCY血症组(HHCY组)64例和非高HCY血症组(非HHCY组)96例,另选取CAG检查阴性者40例为对照组。排除标准:所有入选研究对象排除合并肝肾功能不全、恶性肿瘤、急慢性感染、半月内有严重创伤或手术者、糖尿病、急性脑卒中及其他脑血管疾病、半年内有服用叶酸、维生素类及甲氨蝶呤等影响血清HCY水平的药物以及资料不完整者。

    • 入选研究对象于入院当日采集性别、年龄、身高、体质量、吸烟史、基础血压等一般资料,并于次日清晨空腹抽血,常规检测一般生化指标。同时采集3~4 mL静脉血即刻经3500 r/min高速离心5 min收集血清,于-70℃保存。应用酶法测定HCY水平,用ELISA方法定量测定白细胞介素(IL)-6、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)水平,实验由同一操作者完成,严格按照实验操作步骤进行。ELISA试剂盒由南京市江宁区亚肽生物技术中心生产。

    • 采用t检验、χ2检验和相关分析。

    • 冠心病组中HHCY血症发病率为40%(64/160), 明显高于对照组的15%(6/40)(χ2=8.79, P < 0.01)。

    • HHCY组和非HHCY组性别、年龄、高血压、血脂异常、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)差异均无统计学意义(P>0.05),2组体质量指数(BMI)、吸烟、HCY、IL-6、NO、ET-1差异均有统计学意义(P<0.01)(见表 1)。

      指标 HHCY组
      (n=64)
      非HHCY组
      (n=96)
      t P
      性别/(男/女) 37/27 54/42 0.04 >0.05
      年龄/岁 67.35±8.79 65.83±4.85 1.40 >0.05
      BMI/(kg/m2) 25.30±1.38 22.43±1.33 13.17 < 0.01
      吸烟 34(53.0) 28(29.0) 9.29 < 0.01
      高血压 23(36.0) 31(32.0) 0.23 >0.05
      血脂异常 13(20.0) 22(23.0) 0.15 >0.05
      UA/(μmol/L) 363.76±68.83 347.96±60.03 1.54 >0.05
      FBG/(mmol/L) 5.55±0.83 5.51±0.60 0.35 >0.05
      IL-6/(ng/L) 14.85±0.71 8.88±0.56 59.27 < 0.01
      ET-1/(ng/L) 66.77±3.41 54.41±2.51 26.39 < 0.01
      NO/(μmol/L) 27.29±2.26 36.58±1.78 27.66 < 0.01
      HCY/(μmol/L) 14.98±2.21 6.83±1.46 25.97 < 0.01
      △示χ2

      表 1  各指标在HHCY组和非HCY组比较(x±s)

    • HCY和IL-6、ET-1均呈正相关关系(r=0.820、0.620,P < 0.01),HCY和NO呈负相关关系(r=-0.630,P < 0.01)。

    • HHCY组中急性冠状动脉综合征(ACS)发病率为26.6%(17/64), 明显高于非HHCY组的10.4%(10/96)(χ2=7.14, P < 0.01)。

    • 冠心病是世界性疾病,发病率具有日益增长的趋势。王波等[3]对苏州地区冠心病的流行情况调查发现冠心病发病率有逐年上升趋势。炎症、血管内皮功能紊乱是冠心病的关键因素。IL-6是调节代谢过程及体内免疫功能的细胞因子,是炎症反应过程中的重要炎性因子,在预测炎症反应方面具有重要价值[4]。ET-1和NO在预测血管内皮细胞功能方面具有重要临床应用价值[5],ET-1是人体内最强烈的血管收缩因子,NO是人体的血管舒张因子。ET-1和NO之间的相互协调对保障血管舒张和收缩功能稳定意义重大[6]

      大量文献[7-8]报道HCY是冠心病的重要危险因素,本课题发现冠心病组较对照组有更高的HCY水平,提示HCY是冠心病的危险因子。依据2016年H型高血压诊断与治疗专家共识诊断标准[9],本研究将血清HCY≥10 μmol/L为HHCY组, HCY<10 μmol/L为非HHCY组,发现HHCY发病率为40%,与NAONO等[10]报道基本一致。HCY水平受多种因素影响,MAHALLE等[8]研究报道血清HCY水平与年龄、性别、BMI有关而与吸烟无关,本课题研究发现HCY与吸烟、BMI相关,HCY与性别、年龄无关。考虑可能与不同地区差异及样本量大小有关。本课题发现HHCY组中血清UA水平较非HHCY组中偏高,但两者差异无统计学意义。有报道HCY与冠心病血管病变程度有关[11-12],本课题对冠心病进行临床严重程度分组发现HHCY组病人中ACS 17例,稳定性心绞痛(SAP)47例,非HHCY组中ACS 10例,SAP 86例,差异有统计学意义。冠心病合并HHCY血症者较HCY水平正常者具有更高的ACS发病率。目前对HHCY血症如何致冠心病发病意见不一。HCY在增加氧化应激、破坏凝血平衡、破坏血管内皮细胞功能等方面参与冠心病的发病机制。本研究发现HHCY组较非HHCY组血清IL-6、ET-1升高而NO降低。冠心病合并HHCY血症较HCY水平正常者有着更明显的炎症反应和细胞内皮功能的破坏。我们进一步对HHCY组病人HCY与IL-6、NO、ET-1进行相关分析,得出HCY与IL-6、ET-1呈正相关关系,而与NO呈负相关关系。但是在非HHCY组中血清HCY水平与IL-6、NO、ET-1无相关性。推测血清HHCY血症可能通过刺激体内炎性因子如IL-6等过度表达,而高水平的炎症反应会进一步影响内皮功能导致NO减少、ET-1增多, 进而导致冠心病的发生与发展。

      综上所述, 冠心病合并HHCY血症者并不少见,HHCY血症与冠心病的临床严重程度有重要关联。HHCY血症可能通过刺激体内炎症反应进一步破坏内皮细胞功能导致冠心病发病。因此, 对冠心病合并HHCY血症病人早期干预,对减少冠心病的发病和改善冠心病病人的临床预后具有重要价值。

参考文献 (12)

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