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2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一组由胰岛素分泌减少和/或敏感性降低造成的以血糖升高为基本特征的全身慢性代谢性疾病，可引起神经、肾脏、眼、心脑血管等相关并发症，致残、致死率较高[1-2]。随着对T2DM的进一步研究和认识，发现T2DM病人还存在胰岛素以外的多种激素分泌异常，有些激素异常甚至是诱发T2DM及其并发症的重要因素[3]。其中，甲状腺激素(thyroid hormone，TH)的异常对T2DM的发病作用较为明显，受到临床的广泛关注。在此基础上，本研究探讨T2DM病人血清TH和促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)的变化情况及其影响因素，以期为该病的临床诊治提供新的理论依据。现作报道。
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选取我院2017年1月至2018年1月收治的T2DM病人75例(T2DM组)，均经临床症状、血糖监测等确诊，同时排除1型糖尿病、特殊类型糖尿病以及糖尿病急性并发症(如酮症酸中毒)。其中男40例，女35例；年龄35~73岁；病程5个月至22年。另选取同期健康体检者75名作为对照组，其中男42名，女33名；年龄31~76岁；经全面检查均无糖尿病和甲状腺疾病。2组受试者性别和年龄具有可比性。排除标准：(1)合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍、慢性炎症及感染性疾病、自身免疫性疾病、精神异常、恶性肿瘤者；(2)既往有甲状腺、垂体、下丘脑等内分泌疾病史；(3)有甲状腺手术史，或已确诊具有甲状腺疾病和正在接受甲亢及甲减治疗者；(4)近期服用过糖皮质激素、雌激素、组胺类、镇静剂等可能影响甲状腺功能的药物，或正在服用TH、甲硫咪唑等；(5)孕期女性。
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收集2组受试者的一般资料，依据诊断标准及排除标准，并询问病史及体格检查情况，统计年龄、性别、病程、目前降糖药物的使用情况等。所有受试者均禁食禁水8~10 h后，于次日清晨抽取外周静脉血，采用全自动免疫分析仪，以化学发光法测定受试者血清TH[游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)]及TSH水平；采用全自动生化分析仪以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、以免疫比浊法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。
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采用t检验、χ2检验、方差分析、q检验和Spearman相关分析。
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T2DM组血清FT3水平明显低于对照组(P < 0.01)，2组FT4和TSH水平差异无统计学意义(P＞0.05)(见表 1)。
分组 FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) T2DM组 4.05±1.34 11.65±3.21 1.97±1.68 对照组 5.14±1.29 12.27±4.99 2.29±1.54 t 5.08 0.91 1.22 P < 0.01 ＞0.05 ＞0.05 表 1 2组受试者血清TH及TSH水平比较(x±s；n=75)
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不同性别T2DM病人的血清FT3、FT4和TSH水平差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 2)。不同年龄段和病程病人间的FT3水平差异均有统计学意义，随年龄和病程增加，FT3水平降低(P < 0.05~P < 0.01)，而FT4和TSH水平差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 3、4)。不同HbA1c水平病人间的FT3、FT4水平差异均有统计学意义，随HbA1c升高，FT3、FT4水平均降低(P < 0.05~P < 0.01)，而TSH水平差异无统计学意义(P＞0.05)(见表 5)。FBG≥7.0 mmol/L病人的FT3、FT4水平均明显低于FBG＜7.0 mmol/L病人(P < 0.01)(见表 6)；服用二甲双胍与未服用病人的血清FT3、FT4和TSH水平差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 7)。
性别 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) 男 40 4.12±0.65 11.94±2.88 1.73±1.09 女 35 4.01±0.59 11.16±2.62 2.04±0.96 t — 0.76 1.22 1.30 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 表 2 不同性别T2DM病人血清TH及TSH水平比较(x±s)
年龄/岁 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) ＜45 18 4.85±0.34 12.18±2.74 1.60±0.72 45~ 26 4.01±0.49** 11.76±2.31 1.83±1.01 ≥60 31 3.70±0.51**# 10.94±2.52 2.25±1.64 F — 34.87 1.58 1.68 P — < 0.01 ＞0.05 ＞0.05 MS组内 — 0.219 6.271 1.597 q检验：与＜45岁比较** P < 0.01；与45~59岁比较# P < 0.05 表 3 不同年龄T2DM病人血清TH及TSH水平比较(x±s)
病程/年 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) ＜5 17 4.64±0.73 12.87±5.56 1.75±1.06 5~ 33 4.14±0.65** 12.11±5.82 1.95±1.84 ≥10 25 3.72±0.47**# 11.04±3.10 2.18±1.73 F — 11.33 0.71 0.350 P — < 0.01 ＞0.05 ＞0.05 MS组内 — 0.380 25.127 2.752 q检验：与＜5年比较** P < 0.01；与5~年比较# P < 0.05 表 4 不同病程T2DM病人血清TH及TSH水平比较(x±s)
HbA1c n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) ＜7% 16 4.92±1.31 13.57±2.18 1.80±1.01 7%~10% 31 4.18±0.99* 12.15±2.33* 1.91±1.10 ＞10% 28 3.57±0.87**# 10.07±2.02**## 2.03±0.98 F — 8.96 14.28 0.26 P — < 0.01 < 0.01 ＞0.05 MS组内 — 1.050 4.782 1.077 q检验：与＜7%比较* P < 0.05，** P < 0.01；与7%~10%比较# P < 0.05，## P < 0.01 表 5 不同HbA1c水平T2DM病人血清TH及TSH比较(x±s)
FBG n FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(μIU/mL) ＜7.0mmol/L 32 4.71±0.82 14.04±2.71 2.16±1.34 ≥7.0mmol/L 43 3.86±0.91 10.13±3.06 1.75±1.50 t — 4.17 5.74 1.22 P — < 0.01 < 0.01 ＞0.05 表 6 不同FBG水平T2DM病人血清TH及TSH比较(x±s)
二甲双胍 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) 服用 26 4.01±1.03 11.73±2.71 2.06±1.15 未服用 49 4.14±0.98 11.56±2.85 1.91±1.37 t — 0.54 0.25 0.48 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 表 7 是否服用二甲双胍T2DM病人血清TH及TSH比较(x±s)
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Spearman相关分析显示，T2DM病人FT3水平与年龄、病程、HbA1c、FBG均呈负相关关系(r=-0.342、-0.236、-0.242、-0.156，P < 0.05)；FT4与HbA1c、FBG呈负相关关系(r=-0.204、-0.179，P < 0.05)；TSH与上述指标均无明显相关关系(P＞0.05)。
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T2DM是临床常见的内分泌代谢疾病，除胰岛分泌异常外，其他激素的分泌异常，如糖皮质激素、胰高血糖素等也在该病的发生、发展中占据重要地位。TH是人体内最重要的激素之一，对人体的生长和大脑、骨骼的发育以及血糖、血脂代谢方面发挥重要作用，特别是对血脂的代谢平衡有着多重效应[4]。临床研究[5]发现，与非T2DM人群比较，T2DM病人血清TH水平更易存在异常。TH可通过增加碳水化合物在肠道的吸收、刺激糖异生、促进儿茶酚胺分泌加快糖原分解、调节胰岛素敏感性等多种途径影响血糖稳定，加速糖尿病进程[6]；而血糖进一步紊乱又加重TH异常，形成恶性循环。因此，寻找与T2DM病人血清TH水平相关的影响因素，对于筛查高危病人，予以早期防治，改善病人预后具有重要作用。
本研究结果显示，T2DM组血清FT3水平明显低于对照组，2组FT4和TSH差异则无统计学意义。可能是由于T2DM是一种炎症性疾病，而炎性细胞因子，如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等可对甲状腺细胞的转运功能发挥直接的阻断作用，抑制TSH的释放，使FT3生成减少[7]；同时，持续的高血糖状态诱导的氧化应激反应降低了TSH对促甲状腺激素释放激素的反应性，导致FT3水平下降[8]；此外，T2DM病人由于代谢紊乱、感染、组织缺氧等原因，使周围组织的5-脱碘酶活性下降，也使FT4向FT3的转化受到抑制[9]。此外，本研究结果显示，不同年龄段、不同病程、不同HbA1c和不同FBG水平病人FT3水平差异均有统计学意义，不同HbA1c和不同FBG病人的FT4差异均有统计学意义；Spearman相关分析显示，T2DM病人FT3水平与年龄、病程、HbA1c、FBG均呈负相关关系，FT4与HbA1c和FBG呈负相关关系，TSH与上述指标则均无明显相关性。分析其原因可能是随着病程延长、血糖控制不佳，机体处于更明显的代谢紊乱状态，尤其是高龄病人，其机体功能已处于衰退状态，炎症反应、组织缺氧、代谢障碍等病症更易出现，对TH的影响就更为严重。但FT3、FT4和TSH在不同性别病人中无明显差异，与刘彬等[10]研究结果不一致，可能与本研究样本量较少有关，有待进一步研究。
综上所述，T2DM病人存在甲状腺功能异常情况，主要表现为FT3降低；T2DM病人的FT3水平变化与期年龄、病程、HbA1c和FBG密切相关。但本研究样本量较少，可能病例涵盖性、代表性有所不足，确切结论还需进一步研究证实。
2型糖尿病病人血清甲状腺激素、促甲状腺激素水平及影响因素研究
Study on serum thyroid hormone and thyrotropin levels and influencing factors in patients with type 2 diabetes mellitus
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摘要:
目的探讨2型糖尿病（T2DM）病人血清甲状腺激素（TH）和促甲状腺激素（TSH）水平变化及其影响因素。 方法选取T2DM病人75例（T2DM组）及同期健康体检者75名（对照组），比较2组血清TH和TSH水平；另将T2DM组按性别、年龄、病程、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）进行划分，比较血清TH和TSH水平。 结果T2DM组病人血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平明显低于对照组（P < 0.01），2组游离甲状腺素（FT4）和TSH水平差异无统计学意义（P>0.05）。不同性别、是否服用二甲双胍T2DM病人的血清FT3、FT4和TSH水平差异均无统计学意义（P>0.05）；不同年龄段和病程病人间的FT3水平差异均有统计学意义，随年龄和病程增加，FT3水平降低（P < 0.05~P < 0.01）；不同HbA1c病人间的FT3、FT4水平差异均有统计学意义，随HbA1c升高，FT3、FT4水平均降低（P < 0.05~P < 0.01）；FBG ≥ 7.0 mmol/L病人的FT3、FT4水平均明显低于FBG < 7.0 mmol/L病人（P < 0.01）。Spearman相关分析显示，T2DM病人FT3水平与年龄、病程、HbA1c、FBG均呈负相关关系（P < 0.05）；FT4与HbA1c、FBG呈负相关关系（P < 0.05）。 结论与健康成人比较，T2DM病人存在甲状腺功能异常情况，主要表现为FT3降低；T2DM病人的FT3水平变化与年龄、病程、HbA1c和FBG密切相关。 -
关键词:
- 2型糖尿病 /
- 甲状腺激素 /
- 游离三碘甲状腺原氨酸 /
- 游离甲状腺素 /
- 促甲状腺激素
Abstract:ObjectiveTo investigate the changes of serum thyroid hormone(TH) and thyroid stimulating hormone(TSH) levels in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) and their influencing factors. MethodsSeventy-five patients with T2DM(T2DM group) and 75 healthy persons(control group) were selected to compare the levels of TH and TSH in serum of the two groups.The levels of TH and TSH in serum of the two groups were also compared according to sex, age, course of disease, HbAlc and FBG. ResultsThe level of serum free triiodothyronine(FT3) in patients with T2DM was significantly lower than that in control group(P < 0.01).There was no significant difference in the levels of free thyroxine(FT4) and TSH between the two groups(P>0.05).There was no significant difference in serum FT3, FT4 and TSH levels between different sexes, taking metformin of not in T2DM patients(P>0.05).There were significant differences in serum FT3 levels between patients of different age groups and course of disease.With the increase of age and course of disease, the level of FT3 decreased(P < 0.05 to P < 0.01).There were statistical differences in FT3 and FT4 levels between patients with different HbAlc.The levels of FT3 and FT4 decreased with the increase of HbAlc(P < 0.05 to P < 0.01), and the levels of FT3 and FT4 in patients with FBG ≥ 7.0 mmol/L were significantly lower than those in patients with FBG < 7.0 mmo/L(P < 0.01).Spearman correlation analysis showed that FT3 level was negatively correlated with age, course of disease, HbAlc and FBG in patients with T2DM(P < 0.05), and FT4 was negatively correlated with HbAlc and FBG(P < 0.05). ConclusionsCompared with healthy adults, patients with T2DM have abnormal thyroid function, which is mainly manifested by the decrease of FT3.The changes of FT3 level in patients with T2DM are closely related to age, course of disease, HbA1c and FBG. -
表 1 2组受试者血清TH及TSH水平比较(x±s；n=75)
分组 FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) T2DM组 4.05±1.34 11.65±3.21 1.97±1.68 对照组 5.14±1.29 12.27±4.99 2.29±1.54 t 5.08 0.91 1.22 P < 0.01 ＞0.05 ＞0.05 
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表 2 不同性别T2DM病人血清TH及TSH水平比较(x±s)
性别 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) 男 40 4.12±0.65 11.94±2.88 1.73±1.09 女 35 4.01±0.59 11.16±2.62 2.04±0.96 t — 0.76 1.22 1.30 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05
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表 3 不同年龄T2DM病人血清TH及TSH水平比较(x±s)
年龄/岁 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) ＜45 18 4.85±0.34 12.18±2.74 1.60±0.72 45~ 26 4.01±0.49** 11.76±2.31 1.83±1.01 ≥60 31 3.70±0.51**# 10.94±2.52 2.25±1.64 F — 34.87 1.58 1.68 P — < 0.01 ＞0.05 ＞0.05 MS组内 — 0.219 6.271 1.597 q检验：与＜45岁比较** P < 0.01；与45~59岁比较# P < 0.05
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表 4 不同病程T2DM病人血清TH及TSH水平比较(x±s)
病程/年 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) ＜5 17 4.64±0.73 12.87±5.56 1.75±1.06 5~ 33 4.14±0.65** 12.11±5.82 1.95±1.84 ≥10 25 3.72±0.47**# 11.04±3.10 2.18±1.73 F — 11.33 0.71 0.350 P — < 0.01 ＞0.05 ＞0.05 MS组内 — 0.380 25.127 2.752 q检验：与＜5年比较** P < 0.01；与5~年比较# P < 0.05
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表 5 不同HbA1c水平T2DM病人血清TH及TSH比较(x±s)
HbA1c n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) ＜7% 16 4.92±1.31 13.57±2.18 1.80±1.01 7%~10% 31 4.18±0.99* 12.15±2.33* 1.91±1.10 ＞10% 28 3.57±0.87**# 10.07±2.02**## 2.03±0.98 F — 8.96 14.28 0.26 P — < 0.01 < 0.01 ＞0.05 MS组内 — 1.050 4.782 1.077 q检验：与＜7%比较* P < 0.05，** P < 0.01；与7%~10%比较# P < 0.05，## P < 0.01
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表 6 不同FBG水平T2DM病人血清TH及TSH比较(x±s)
FBG n FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(μIU/mL) ＜7.0mmol/L 32 4.71±0.82 14.04±2.71 2.16±1.34 ≥7.0mmol/L 43 3.86±0.91 10.13±3.06 1.75±1.50 t — 4.17 5.74 1.22 P — < 0.01 < 0.01 ＞0.05
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表 7 是否服用二甲双胍T2DM病人血清TH及TSH比较(x±s)
二甲双胍 n FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(μIU/mL) 服用 26 4.01±1.03 11.73±2.71 2.06±1.15 未服用 49 4.14±0.98 11.56±2.85 1.91±1.37 t — 0.54 0.25 0.48 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05
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[1] 孙鹤贞.2型糖尿病血糖与血脂的相关性分析[J].检验医学与临床, 2016, 13(1):376. [2] SCIRICA BM, BHATT DL, BRAUNWALD E, et al.Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabet Care, 2015, 369(14):696. [3] 薛雪花, 靳志玲.2型糖尿病患者甲状腺功能异常的临床筛查分析[J].中国药物与临床, 2010, 10(10):1176. doi: 10.3969/j.issn.1671-2560.2010.10.049 [4] 庞雅玲, 张艳慧, 林燕, 等.2型糖尿病患者甲状腺激素水平及其与糖脂代谢相关性研究[J].陕西医学杂志, 2017, 46(8):1037. doi: 10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.023 [5] 刘超, 郑桃林, 杨柳, 等.中老年2型糖尿病患者血清甲状腺激素水平变化及临床意义[J].医学临床研究, 2014, 31(2):323. [6] NETO AM, PARISI MCR, TAMBASCIA MA, et al.Relationship of thyroid hormone levels and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes[J].Endocrine, 2014, 45(1):84. doi: 10.1007/s12020-013-9938-6 [7] 王伟, 张金萍, 崔莲, 等.2型糖尿病患者甲状腺激素水平的变化情况及影响因素分析[J].中国糖尿病杂志, 2014, 22(6):514. doi: 10.3969/j.issn.1006-6187.2014.06.011 [8] 刘波, 季业, 沈英娣, 等.2型糖尿病患者甲状腺功能的状态及其临床意义[J].临床内科杂志, 2010, 27(11):770. [9] 薛冀苏, 幸思忠.2型糖尿病甲状腺激素与代谢指标的相关性分析[J].医学综述, 2012, 18(11):1782. doi: 10.3969/j.issn.1006-2084.2012.11.064 [10] 刘彬, 刘海英, 沈先俊.甲状腺激素与糖尿病患者的血脂、血糖代谢的临床相关性分析[J].标记免疫分析与临床, 2017, 24(5):550. -
