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抗栓治疗包括抗血小板聚集药物、抗凝药物和溶栓药物治疗,在急性脑梗死的治疗中起关键性作用。对于不适合溶栓的高龄脑梗死病人,抗血小板聚集药物就显得尤为重要。国内外对脑梗死病人的诊治已日趋完善,但对如何应用抗血小板聚集药物及符合我国国人体质的口服剂量仍有分歧,有报道[1-3]表明联合抗血小板药物治疗较单药治疗脑梗死可以提高临床疗效。而关于高龄急性脑梗死病人治疗的相关研究仍较少。血小板活化过程是急性脑梗死血栓性形成的关键环节,α颗粒膜糖蛋白(CD62p)及溶酶体颗粒膜糖蛋白(CD63)是公认的血小板活化的特异性标志物[4-5]。本文通过监测CD62p和CD63,评价血小板的活化水平,探讨拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗高龄脑梗死病人的安全性及临床疗效。现作报道。
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选取2013年3月至2016年10月我院住院治疗的高龄急性脑梗死病人118例。纳入标准:(1)年龄70~80岁,发病时间≤48 h,美国国立卫生研究院卒中量表评分≤7分的前循环系统脑梗死病人;(2)均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)》中的急性脑梗死病人诊断标准[6],并经头颅CT或MRI检查证实; (3)入选前2周未服过拜阿司匹林、氯吡格雷、吲哚美辛、抗生素等影响血小板功能药物;(4)研究经医院伦理委员会研究同意,病人均签署知情同意书。排除标准:(1)活动性溃疡病;(2)凝血因子缺乏;(3)拜阿司匹林或氯吡格雷过敏;(4)后循环系统脑梗死或转换为脑出血;(5)意识障碍。
根据随机数字表法,将病人分为观察组60例和对照组58例。2组性别、年龄、血压、血糖、三酰甘油、血小板及CD62p和CD63水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。
分组 n 男 女 年龄/岁 血小板计数/(×109/L) 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 空腹血糖/(mmol/L) 三酰甘油/(mmol/L) CD62p/% CD63/% 观察组 60 32 28 75.61±4.39 194.30±46.63 156.13±18.8 91.06±16.64 5.46±0.91 1.61±0.87 4.55±3.20 0.82±1.07 对照组 58 33 25 75.10±4.14 175.22±61.53 156.03±26.51 90.23±10.26 5.46±0.68 1.46±0.92 4.51±3.24 0.83±1.05 t — 0.15* 0.65 0.90 0.39 0.32 0.02 0.91 0.07 0.05 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示χ2值 表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
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2组病人根据不同的基础疾病、既往病史(高血压、糖尿病等)以及化验结果(血脂、肾功能等)分别予控制血压、调节血糖、降血脂等对症治疗,同时给予疏血通活血化瘀,依达拉奉改善脑代谢,营养脑神经等治疗,根据病人病情、病变程度适量加用脱水剂等,尽量不应用影响血小板活化药物[7]。对照组病人给予拜阿司匹林(批号BJ44305,拜耳保健药业有限公司)150 mg,每日1次口服,疗程30 d; 观察组病人给予拜阿司匹林100 mg+氯吡格雷(批号B180179,深圳信立泰药业有限公司)50 mg,每日1次口服,疗程30 d。
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治疗前和治疗后1、2、3周,采用流式细胞仪(美国BD公司)分别检测2组病人CD62p和CD63水平。病人静脉采血,弃去上面2 mL,后2 mL注入枸橼酸钠抗凝真空采血管中,混匀。取2支Faclon试管,其中一管为阴性对照,分别加入CD6l-FITC、IgG-PE各10 μL;另一管为测定管,先后加入CD61-FITC、CD62p-PE、CD63-PE各10 μL;并将5 μL全血分别加入上述2管中,混匀,暗处反应20 min后倒入500 μL PBS缓冲液悬浮,上机分析。
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基本治愈:NIHSS评分减少90%~100%;显著进步:NIHSS评分减少45%~ < 90%;进步:NIHSS评分减少17%~ < 45%;无效:NIHSS评分减少或增加 < 17%。
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采用t检验、秩和检验、χ2检验和直线相关分析。
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治疗前,2组CD62p、CD63和NIHSS评分差异均无统计学意义(P>0.05),除治疗1周后CD62p、NIHSS评分差异均无统计学意义(P>0.05),余治疗后2组各时间点CD62p、CD63和NIHSS评分差异均有统计学意义(P < 0.05),治疗后2周明显低于治疗前(P < 0.05~P < 0.01),治疗后3周明显低于治疗后2周(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗3周 F P MS组内 CD62p% 对照组 58 0.39±2.78 5.27±2.54 4.10±2.38*# 2.57±1.95**##ΔΔ 17.45 < 0.01 5.912 观察组 60 0.03±2.72 4.86±2.49 3.39±1.66**## 1.35±0.79**##ΔΔ 39.75 < 0.01 4.245 t — 0.71 089 1.87 4.43 — — — P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 — — — CD63% 对照组 58 0.33±0.95 1.29±0.92 0.75±0.49**## 0.37±0.33**##ΔΔ 24.23 < 0.01 0.525 观察组 60 0.99±0.71 0.89±0.65 0.55±0.46**## 0.22±0.16**##ΔΔ 24.42 < 0.01 0.291 t 2.20 2.72 2.28 3.12 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.01 — — — NIHSS评分/分 对照组 58 6.57±2.49 5.78±2.46 4.63±2.34**# 3.10±2.38**##ΔΔ 23.32 < 0.01 5.848 观察组 60 5.83±2.91 5.59±2.74 3.43±2.43**## 1.90±2.45**##ΔΔ 29.04 < 0.01 6.971 t 1.49 0.40 2.73 2.70 — — — P > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — q检验:与治疗前比较* P < 0.05,** P < 0.01;与治疗1周比较# P < 0.05,## P < 0.01;与治疗2周比较Δ P < 0.05,ΔΔ P < 0.01 表 2 2组治疗前后CD62p、CD63表达水平及NIHSS评分比较(x±s)
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CD62p与CD63呈显著正相关关系(r=0.385,P < 0.01)。CD62p、CD63和NIHSS评分呈显著正相关关系(r=0.296、0.298,P < 0.01)。
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2组均无死亡病例,治疗3周后观察组疗效优于对照组(P < 0.05)(见表 3)。
分组 n 基本痊愈 显著进步 进步 无效 uc P 观察组 60 14(23.33) 24(40.00) 19(31.67) 3(5.00) 2.25 < 0.05 对照组 58 11(18.97) 14(24.14) 21(36.21) 12(20.69) 合计 118 25(21.18) 38(32.20) 40(33.89) 15(12.71) 表 3 2组病人治疗后临床疗效比较[n; 百分率(%)]
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2组均无活动性出血,观察组胃肠道反应7例,牙龈出血1例,皮疹1例,对照组分别为9例、2例、0例,差异无统计学意义(χ2= 0.03,P>0.05)。
氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗高龄急性脑梗死病人效果
Effect of clopidogrel complicated with biaspion in the treatment of acute cerebral infarction
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摘要:
目的探讨拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗高龄急性脑梗死的效果,及其对α颗粒膜糖蛋白(CD62p)及溶酶体颗粒膜糖蛋白(CD63)表达的影响。 方法选取高龄急性脑梗死病人118例,按照随机数字表法分为观察组60例和对照组58例。对组组病人给予拜阿司匹林150 mg,每天1次口服;观察组给予拜阿司匹林100 mg+氯吡格雷50 mg,每天1次口服。使用流式细胞术检测2组病人治疗前后的CD62p、CD63阳性率,同时进行临床疗效评定。 结果2组病人治疗前CD62p和CD63阳性率差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后1周与治疗前差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2周与治疗前、治疗后3周与治疗后2周的CD62p、CD63和NIHSS评分差异均有统计学意义(P < 0.01)。2组病人不良事件总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。 结论拜阿司匹林100 mg+氯吡格雷50 mg治疗高龄脑梗死病人的总体疗效比单用拜阿司匹林150 mg疗效好,CD63、CD62p的监测可以成为抗血小板治疗效果的重要参考指标。 Abstract:ObjectiveTo explore the effects of clopidogrel complicated with biaspion in the treatment of acute cerebral infarction, and on the expression levels of alpha granule membrane glycoprotein(CD62p) and lysosomal granule membrane glycoprotein(CD63). MethodsThe positive rates of CD62p and CD63 in two groups were detected before and after treatment, and the clinical efficacy was evaluated. ResultsThe differences of the positive rates of CD62p and CD63 between two groups before treatment were not statistically significant(P>0.05), and the differences of the positive rates of CD62p and CD63 in two groups between before treatment and after 1 week of treatment were not statistically significant(P>0.05).The differences of CD62p, CD63 and NIHSS scores in two groups between after and before treatment, and between after 3 and 2 weeks of treatment were statistically significant(P < 0.01).There was no statistical significance in total incidence rate of adverse event between two groups(P>0.05). ConclusionsThe overall efficacy of 100 mg baiaspirin combined with 50 mg clopidogrel in the treatment of cerebral infarction of elderly patients is better than that of 150 mg baiaspirin.The monitoring of CD63 and CD62p can be an important index for anti-platelet therapy. -
表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 血小板计数/(×109/L) 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 空腹血糖/(mmol/L) 三酰甘油/(mmol/L) CD62p/% CD63/% 观察组 60 32 28 75.61±4.39 194.30±46.63 156.13±18.8 91.06±16.64 5.46±0.91 1.61±0.87 4.55±3.20 0.82±1.07 对照组 58 33 25 75.10±4.14 175.22±61.53 156.03±26.51 90.23±10.26 5.46±0.68 1.46±0.92 4.51±3.24 0.83±1.05 t — 0.15* 0.65 0.90 0.39 0.32 0.02 0.91 0.07 0.05 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示χ2值 表 2 2组治疗前后CD62p、CD63表达水平及NIHSS评分比较(x±s)
分组 n 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗3周 F P MS组内 CD62p% 对照组 58 0.39±2.78 5.27±2.54 4.10±2.38*# 2.57±1.95**##ΔΔ 17.45 < 0.01 5.912 观察组 60 0.03±2.72 4.86±2.49 3.39±1.66**## 1.35±0.79**##ΔΔ 39.75 < 0.01 4.245 t — 0.71 089 1.87 4.43 — — — P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 — — — CD63% 对照组 58 0.33±0.95 1.29±0.92 0.75±0.49**## 0.37±0.33**##ΔΔ 24.23 < 0.01 0.525 观察组 60 0.99±0.71 0.89±0.65 0.55±0.46**## 0.22±0.16**##ΔΔ 24.42 < 0.01 0.291 t 2.20 2.72 2.28 3.12 — — — P — > 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.01 — — — NIHSS评分/分 对照组 58 6.57±2.49 5.78±2.46 4.63±2.34**# 3.10±2.38**##ΔΔ 23.32 < 0.01 5.848 观察组 60 5.83±2.91 5.59±2.74 3.43±2.43**## 1.90±2.45**##ΔΔ 29.04 < 0.01 6.971 t 1.49 0.40 2.73 2.70 — — — P > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 — — — q检验:与治疗前比较* P < 0.05,** P < 0.01;与治疗1周比较# P < 0.05,## P < 0.01;与治疗2周比较Δ P < 0.05,ΔΔ P < 0.01 表 3 2组病人治疗后临床疗效比较[n; 百分率(%)]
分组 n 基本痊愈 显著进步 进步 无效 uc P 观察组 60 14(23.33) 24(40.00) 19(31.67) 3(5.00) 2.25 < 0.05 对照组 58 11(18.97) 14(24.14) 21(36.21) 12(20.69) 合计 118 25(21.18) 38(32.20) 40(33.89) 15(12.71) -
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