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改良的简化MDRD方程估算肾小球滤过率与IgA肾病病理损伤相关性研究

任丽 张从利 潘艳 丁梦阳 孙俊杰

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Citation:

改良的简化MDRD方程估算肾小球滤过率与IgA肾病病理损伤相关性研究

    作者简介: 任丽(1983-), 女, 博士研究生, 讲师.
    通讯作者: 孙俊杰, sunjunjie@bbmc.edu.cn
  • 基金项目:

    蚌埠医学院科技发展基金项目 BYKF1789

    安徽省大学生创新训练项目 201710367043

    蚌埠医学院自然科学重点项目 BYKY1718ZD

  • 中图分类号: R692

Study on the correlation between glomerular filtration rate estimated by modified simplified MDRD equation and pathological damage caused by of IgA nephropathy

    Corresponding author: Jun-jie SUN, sunjunjie@bbmc.edu.cn
  • CLC number: R692

  • 摘要: 目的探讨改良的简化MDRD方程估算肾小球滤过率(GFR)与IgA肾病病理损伤的相关性。方法回顾分析IgA肾病病人临床、病理学资料。GFR由改良的简化MDRD方程估算(改良的简化MDRD-eGFR)。肾脏病理损伤按照Katafuchi半定量积分标准进行评分并按照Lee's分级标准。结果随着病理学损伤加重,改良的简化MDRD-eGFR水平逐渐降低(P < 0.05);Katafuchi积分、肾小球硬化、肾小管间质损伤及肾血管病变与改良的简化MDRD-eGFR均存在相关性(P < 0.01)。当改良的简化MDRD-eGFR≥90 mL·min-1·1.73 m-2时,此种相关性消失,但病人均存在一定程度病理损伤。结论改良的简化MDRD方程估算肾小球滤过率与IgA肾病肾脏病理损伤情况关系密切,当其 < 90 mL·min-1·1.73 m-2对肾小管间质损伤情况的评估预测价值较大。
  • 表 1  IgAN病人临床相关指标与病理分级的相关性(x±s)

    临床指标 Lee′s分级 F P MS组内
    Ⅰ(n=14) Ⅱ(n=74) Ⅲ(n=134) Ⅳ(n=85) Ⅴ(n=31)
    年龄/岁 32.22±9.38 37.52±18.04 37.25±10.24 36.40±11.95 35.25±11.32 0.676 >0.05 164.225
    SCr /(μmol/L) 69.67±14.87 85.94±38.37 86.87±126.79 137.54±91.85*△# 281.82±153.91*△#▲ 25.021 < 0.05 11 014.192
    BUN/(mmol/L) 5.13±1.33 5.16±1.25 5.52±1.62 7.52±3.99△# 14.16±7.86*△#▲ 49.333 < 0.05 11.041
    UA/(μmol/L) 319.22±100.14 353.35±94.95 362.17±97.26 407.56±120.37 469.35±88.12 10.926 < 0.05 10 500.406
    蛋白尿量/ (g/24 h) 0.79±0.63 1.28±1.47 1.34±1.25 2.26±1.56 2.13±1.05 9.791 < 0.05 1.826
    改良的简化MDRD-eGFR/
    (mL·min-1·1.73 m-2) 100.83±18.65 92.39±33.39 83.54±25.31*△ 60.37±28.98*△# 26.26±13.65*△#▲ 44.892 < 0.05 742.476
    Katafuchi积分 3.33±2.12 7.61±3.57 11.26±3.61* 16.07±4.15*△# 22.40±4.15*△#▲ 129.14 < 0.05 14.070
    肾小球病变积分 1.67±0.87 5.06±2.72* 7.79±2.67*△ 10.89±3.53*△# 13.30±4.34*△#▲ 74.16 < 0.05 9.338
    肾小管间质病变积分 1.11±0.93 1.94±1.21* 2.71±1.35*△ 4.15±1.72*△# 6.05±1.57*△#▲ 65.609 < 0.05 2.050
    肾血管病变积分 0.56±1.13 0.60±1.12 0.76±1.07 0.96±1.10*△ 2.56±1.61*△#▲ 18.264 < 0.05 1.318
    q检验:与Lee′s Ⅰ级组比较*P < 0.05;与Lee′s Ⅱ级组比较△P < 0.05;与Lee′s Ⅲ级组比较#P < 0.05;与Lee′sⅣ级组比较▲P < 0.05
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    表 2  改良简化MDRD-eGFR与IgAN病理病变相关性分析

    指标 r P
    肾小球病变积分 -0.438 < 0.01
    系膜细胞增生程度积分 -0.088 >0.05
    系膜基质增生程度积分 -0.189 < 0.01
    新月体积分 -0.112 >0.05
    肾小球硬化 -0.559 < 0.01
    球囊粘连 0.027 >0.05
    肾小管间质病变积分 -0.579 < 0.01
    小管萎缩 -0.532 < 0.01
    间质纤维化 -0.559 < 0.01
    间质炎性细胞浸润 -0.578 < 0.01
    血管病变积分 -0.364 < 0.01
    血管壁增厚 -0.379 < 0.01
    玻璃样变性 -0.236 < 0.01
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    表 3  不同水平改良简化MDRD-eGFR与IgAN相关性分析

    指标 总338例病人 改良的简化MDRD-eGFR≥90 mL·min-1·1.73 m-2 改良的简化MDRD-eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2
    r P r P r P
    Katafuchi积分 -0.587 < 0.01 -0.010 >0.05 -0.606 < 0.01
    肾小球病变积分 -0.438 < 0.01 -0.053 >0.05 -0.396 < 0.01
    肾小管间质病变积分 -0.579 < 0.01 -0.211 >0.05 -0.628 < 0.01
    肾血管病变积分 -0.364 < 0.01 0.011 >0.05 -0.400 < 0.01
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-02-02
  • 录用日期:  2019-06-07
  • 刊出日期:  2019-07-15

改良的简化MDRD方程估算肾小球滤过率与IgA肾病病理损伤相关性研究

    通讯作者: 孙俊杰, sunjunjie@bbmc.edu.cn
    作者简介: 任丽(1983-), 女, 博士研究生, 讲师
  • 1. 蚌埠医学院 检验医学院, 安徽 蚌埠 233030
  • 2. 蚌埠医学院第一附属医院 麻醉科, 安徽 蚌埠 233004
  • 3. 蚌埠医学院第一附属医院 肾内科, 安徽 蚌埠 233004
基金项目:  蚌埠医学院科技发展基金项目 BYKF1789安徽省大学生创新训练项目 201710367043蚌埠医学院自然科学重点项目 BYKY1718ZD

摘要: 目的探讨改良的简化MDRD方程估算肾小球滤过率(GFR)与IgA肾病病理损伤的相关性。方法回顾分析IgA肾病病人临床、病理学资料。GFR由改良的简化MDRD方程估算(改良的简化MDRD-eGFR)。肾脏病理损伤按照Katafuchi半定量积分标准进行评分并按照Lee's分级标准。结果随着病理学损伤加重,改良的简化MDRD-eGFR水平逐渐降低(P < 0.05);Katafuchi积分、肾小球硬化、肾小管间质损伤及肾血管病变与改良的简化MDRD-eGFR均存在相关性(P < 0.01)。当改良的简化MDRD-eGFR≥90 mL·min-1·1.73 m-2时,此种相关性消失,但病人均存在一定程度病理损伤。结论改良的简化MDRD方程估算肾小球滤过率与IgA肾病肾脏病理损伤情况关系密切,当其 < 90 mL·min-1·1.73 m-2对肾小管间质损伤情况的评估预测价值较大。

English Abstract

  • IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病类型,占我国原发性肾小球疾病的30%~40%。慢性、进展性是其主要特点,近30%IgAN病人在疾病发展20年内进入终末期肾衰竭[1]。IgAN的进展主要取决于肾脏的组织学病理学损伤程度。精确评估预测IgAN病人肾脏病理损伤情况对临床治疗、病人预后至关重要。由于病人临床表现多样,与病理损伤不完全平行[2],所以寻找与IgAN肾脏病理损伤相关性、平行性更好并且临床上比较容易开展的评价指标成为目前亟待解决的问题。针对我国肾脏病人群肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)估算的改良简化MDRD方程在2006年开发出来,并被广泛应用于临床[3]。但改良的简化MDRD方程估算的GFR与IgAN病理损伤间相关性研究鲜见报道。本文选择经肾活检确诊为IgAN的病人,探讨改良的简化MDRD方程估算的GFR与IgAN肾脏病理损伤间相关性。现作报道。

    • 2010年1月至2018年1月蚌埠医学院第一附属医院肾内科就诊、住院,并经肾活检病理学检查确诊为IgAN病人,共338例。男199例,女139例,男女比为1.42:1;住院就诊时年龄18~76岁,其中青壮年(20~45岁)病人249例(73.7%)。250例(74.0%)病人病理病变呈中重度(Lee′sⅢ级及以上)。

    • (1) 病人住院时临床资料。包括性别、年龄、病程、24 h尿蛋白定量、血尿检查、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清白蛋白(Alb)等。其中改良的简化MDRD-eGFR=186×[SCr]-1.154×[年龄]-1.154×1.233×(0.742女性)。(2)病理指标。免疫荧光检查:冷冻切片直接免疫荧光法检查IgA、IgG、IgM、C3、C4、C1q和Fib的沉积类型和强度。光镜检查:标本进行石蜡包理,分别行HE、PAS、Masson染色。所选病人肾小球数目均≥5个。病理学分级参照Lee′s分级标准[4]将IgAN分为Lee′s Ⅰ~Ⅴ级。肾小球、肾小管间质及血管各项病理参数的半定量积分采用Katafuchi标准[5],Katafuchi总积分为0~33分,其中肾小球病变积分为0~18分,包括系膜细胞增生程度积分(0~3分)、系膜基质增生程度积分(0~3分)、新月体积分(0~4分)、肾小球硬化(0~4分)和球囊粘连(0~4分);肾小管间质积分0~9分,包括间质炎性细胞浸润(0~3分)、间质纤维化(0~3分)和小管萎缩(0~3分);血管积分0~6分,包括血管壁增厚(0~3分)和玻璃样变性(0~3分)。

    • 采用方差分析、q检验和相关分析。

    • 随着病理病变的严重,改良的简化MDRD-eGFR水平则呈逐渐降低趋势(P < 0.05)(见表 1)。相关分析显示,Katafuchi积分、肾小球硬化、肾小管间质病变及肾血管病变与改良的简化MDRD-eGFR均呈负相关,r分别为-0.587、-0.438、-0.579、-0.364(P<0.01)。根据改良的简化MDRD-eGFR水平将338例病人分为<90 mL·min-1·1.73·m-2(227例)和≥90 mL·min-1·1.73 m-2(111例)2个小组分别进行进一步研究发现:当其≥90 mL·min-1·1.73 m-2时,改良的简化MDRD-eGFR与肾脏病理病变间负相关性消失,但该小组111例病人仍存在一定程度病理病变损伤,其中Lee′s Ⅰ级11例(9.9%),Ⅱ级35例(31.5%),Ⅲ级54例(48.6%),Ⅳ级11例(9.9%);当改良的简化MDRD-eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2)时,由改良的简化MDRD方程估算GFR与Katafuchi积分、肾小管间质病变保持良好相关性(r=-0.606、-0.628,P<0.01)(见表 23)。

      临床指标 Lee′s分级 F P MS组内
      Ⅰ(n=14) Ⅱ(n=74) Ⅲ(n=134) Ⅳ(n=85) Ⅴ(n=31)
      年龄/岁 32.22±9.38 37.52±18.04 37.25±10.24 36.40±11.95 35.25±11.32 0.676 >0.05 164.225
      SCr /(μmol/L) 69.67±14.87 85.94±38.37 86.87±126.79 137.54±91.85*△# 281.82±153.91*△#▲ 25.021 < 0.05 11 014.192
      BUN/(mmol/L) 5.13±1.33 5.16±1.25 5.52±1.62 7.52±3.99△# 14.16±7.86*△#▲ 49.333 < 0.05 11.041
      UA/(μmol/L) 319.22±100.14 353.35±94.95 362.17±97.26 407.56±120.37 469.35±88.12 10.926 < 0.05 10 500.406
      蛋白尿量/ (g/24 h) 0.79±0.63 1.28±1.47 1.34±1.25 2.26±1.56 2.13±1.05 9.791 < 0.05 1.826
      改良的简化MDRD-eGFR/
      (mL·min-1·1.73 m-2) 100.83±18.65 92.39±33.39 83.54±25.31*△ 60.37±28.98*△# 26.26±13.65*△#▲ 44.892 < 0.05 742.476
      Katafuchi积分 3.33±2.12 7.61±3.57 11.26±3.61* 16.07±4.15*△# 22.40±4.15*△#▲ 129.14 < 0.05 14.070
      肾小球病变积分 1.67±0.87 5.06±2.72* 7.79±2.67*△ 10.89±3.53*△# 13.30±4.34*△#▲ 74.16 < 0.05 9.338
      肾小管间质病变积分 1.11±0.93 1.94±1.21* 2.71±1.35*△ 4.15±1.72*△# 6.05±1.57*△#▲ 65.609 < 0.05 2.050
      肾血管病变积分 0.56±1.13 0.60±1.12 0.76±1.07 0.96±1.10*△ 2.56±1.61*△#▲ 18.264 < 0.05 1.318
      q检验:与Lee′s Ⅰ级组比较*P < 0.05;与Lee′s Ⅱ级组比较△P < 0.05;与Lee′s Ⅲ级组比较#P < 0.05;与Lee′sⅣ级组比较▲P < 0.05

      表 1  IgAN病人临床相关指标与病理分级的相关性(x±s)

      指标 r P
      肾小球病变积分 -0.438 < 0.01
      系膜细胞增生程度积分 -0.088 >0.05
      系膜基质增生程度积分 -0.189 < 0.01
      新月体积分 -0.112 >0.05
      肾小球硬化 -0.559 < 0.01
      球囊粘连 0.027 >0.05
      肾小管间质病变积分 -0.579 < 0.01
      小管萎缩 -0.532 < 0.01
      间质纤维化 -0.559 < 0.01
      间质炎性细胞浸润 -0.578 < 0.01
      血管病变积分 -0.364 < 0.01
      血管壁增厚 -0.379 < 0.01
      玻璃样变性 -0.236 < 0.01

      表 2  改良简化MDRD-eGFR与IgAN病理病变相关性分析

      指标 总338例病人 改良的简化MDRD-eGFR≥90 mL·min-1·1.73 m-2 改良的简化MDRD-eGFR<90 mL·min-1·1.73 m-2
      r P r P r P
      Katafuchi积分 -0.587 < 0.01 -0.010 >0.05 -0.606 < 0.01
      肾小球病变积分 -0.438 < 0.01 -0.053 >0.05 -0.396 < 0.01
      肾小管间质病变积分 -0.579 < 0.01 -0.211 >0.05 -0.628 < 0.01
      肾血管病变积分 -0.364 < 0.01 0.011 >0.05 -0.400 < 0.01

      表 3  不同水平改良简化MDRD-eGFR与IgAN相关性分析

    • IgAN是我国高发的原发性肾小球疾病类型之一,占肾穿刺活检总数的30%~40%。IgAN起病时临床表现轻微,无明显临床症状,极易造成漏诊,延误确诊、治疗时间。国内外一系列研究已经证实IgAN是慢性进展性疾病, 10年生存率约60%,其预后不良[1, 6-7]。本研究中青壮年病人占73.7%(249例),给家庭、社会均造成很大压力、负担。IgAN病人起病时的肾功能和肾小球硬化、肾间质纤维化及肾小管萎缩等病理学改变是影响预后的关键因素[8-9]。早期确诊,针对肾脏病理病变情况进行干预治疗,能有效阻断IgAN慢性进程,提高病人生活质量。如何评估IgAN肾脏病理病变程度成为目前研究热点。GFR是反映肾脏功能、评价肾脏疾病严重程度以及预测肾脏疾病的进展的重要指标。GFR尚不能直接检测,目前仍是用基于病人临床资料的方程公式评估GFR,即eGFR, 临床上使用较多的方程包括CG方程、CKD-EPI方程和MDRD方程等。2006年,全国eGFR课题协作组结合我国种族特点,对国际上常用的MDRD方程进行修正,建立了适合我国肾脏病病人GFR估算的改良的简化MDRD方程[3]

      目前IgAN病理分型尚无统一标准,笔者采用近年肾病国际网络工作组和肾脏病理学会提出的评分新标准, 即Lee′s分级标准和Katafuchi半定量积分标准评价病人病理损伤情况, 采用2种不同的分型系统对病人的肾脏病变情况进行全面、综合评分。改良的简化MDRD-eGFR水平随着病理损伤程度加重逐渐下降,改良的简化MDRD-eGFR与肾小球病变、肾小管间质病变及肾血管病变存在显著相关性,与肾小球新月体形成、系膜细胞增生和球囊黏连三种病理改变无显著相关性。以MDRD-eGFR值为90 mL·min-1·1.73 m-2作临界点将病人分为2组分别进行相关性研究发现,当改良的简化MDRD-eGFR在正常水平(≥90 mL·min-1·1.73 m-2)时,它与病理损伤间相关性消失,但此小组Lee′sⅢ+Lee′sⅣ级病人占58.5%。病人改良的简化MDRD-eGFR与Katafuchi积分,肾小管间质病变始终保持良好相关性。提示改良的简化MDRD-eGFR评估肾小管间质损伤情况时价值较大,但当改良的简化MDRD-eGFR在正常水平时,病人肾脏亦可能存在一定程度病理改变,临床医生应进行综合分析。

参考文献 (9)

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