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急性缺血性脑卒中主要是由于脑供血障碍而导致的脑组织发生缺血及缺氧而出现坏死以及软化而形成梗死的脑血管疾病,在脑血管疾病中十分常见,其主要特点为临床发病率高、致残及致死率高、复发率高等[1]。当前,指南推荐临床对于缺血性脑血管疾病的临床治疗主要是采用动/静脉溶栓、抗凝、扩容、扩血管及血管内干预等方面的治疗途径,然而目前尚未发现一种有效治疗急性缺血性脑卒中的神经保护类药物。目前,临床上使用较多的一种方法是阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓治疗[2]。“时间窗”和溶栓药物是影响急性脑卒中溶栓治疗效果的重要因素,已形成共识且被实践反复证明;但rt-PA剂量既往延续欧美0.9 mg/kg的剂量,随着日本指南推荐应用0.6 mg/kg的剂量和我国的临床实践,小剂量rt-PA用量越来越被重视。rt-PA是一种重组组织型纤溶酶原激活剂,通过与纤维蛋白结合,激活纤溶酶原转变为纤溶酶,溶解血栓。rt-PA是目前各国急性缺血性脑卒中治疗指南中推荐的用于脑卒中治疗的首选药物。由于各国间存在种族、体质、危险因素等多方面个体差异的不同,rt-PA的使用剂量需要进行临床深入探究。本研究旨在探讨小剂量rt-pA在静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的神经保护作用。现作报道。
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治疗前,2组病人NHISS评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人NHISS评分均明显小于治疗前(P<0.01),且观察组病人低于对照组(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 治疗前 治疗后 对照组 39 15.38±3.27 8.30±1.07 观察组 45 16.03±4.96 7.59±0.58 t′ — 0.72 3.70 P — >0.05 < 0.01 表 1 2组治疗前后NHISS评分变化情况比较(x±s;分)
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治疗前,2组病人CSS评分和BI指数评分差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人CSS评分均明显小于治疗前(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.05);BI指数评分均明显高于治疗前(P<0.01),但2组间BI指数评分差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 CSS评分 BI指数 治疗前 对照组 22.59±4.28 53.96±9.79 观察组 23.22±4.57 54.03±10.08 t 0.65 0.03 P >0.05 >0.05 治疗后 对照组 16.08±2.17△△ 80.77±12.35△△ 观察组 14.96±1.59△△ 83.98±15.29△△ t 2.66* 1.05 P < 0.05 < 0.05 *示t′值;组内配对t检验:△△P < 0.01 表 2 2组治疗前后CSS评分及BI指数变化情况比较(x±s;分)
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对照组治疗后不良反应总发生率10.26%与观察组的11.63%差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
分组 n 牙龈出血 消化道出血 脑出血 总发生[n;百分率(%)] χ2 P 对照组 39 2 1 1 4(10.26) 观察组 45 1 2 2 5(11.63) 0.02 >0.05 合计 84 3 3 3 9(10.71) 表 3 2组病人不良反应发生率的比较
小剂量阿替普酶在静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的神经保护作用
Neuroprotective effects of the intravenous thrombolysis with a small dose alteplase in the treatment of acute ischemic stroke
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摘要:
目的探讨小剂量阿替普酶(rt-PA)在静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的神经保护作用。 方法将82例急性缺血性脑卒中病人按照rt-PA给药剂量随机分为对照组(39例)与观察组(43例);对照组给予常规剂量(0.9 mg/kg)rt-PA进行治疗,观察组给予小剂量(0.6 mg/kg)rt-PA进行治疗。比较2组治疗前后神经功能缺损评分(NHISS评分)、中国卒中量表(CSS)评分、生活能力(BI指数)评分以及不良反应发生情况。 结果治疗后,2组病人NHISS评分及CSS评分均明显小于治疗前(P < 0.01),且观察组病人低于对照组(P < 0.01和P < 0.05);BI指数评分均明显高于治疗前(P < 0.01),但2组间BI指数差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗后不良反应总发生率10.26%,与观察组的11.63%差异无统计学意义(P>0.05)。 结论小剂量与常规剂量rt-PA均可有效治疗急性缺血性脑卒中,且对神经具有较好的保护作用,应在临床上进行推广,以提高药物经济学水平。 Abstract:ObjectiveTo investigate the neuroprotective effects of the intravenous thrombolysis with a small dose alteplase(rt-PA) in the treatment of acute ischemic stroke. MethodsEighty-two patients with acute ischemic stroke was divided into the control group(n=39) and observation group(n=45) according to the administration dosage of rt-PA.The control group were treated with conventional dose(0.9 mg/kg) of rt-PA, and the observation group were treated with small dose(0.6 mg/kg) of rt-PA.The neurological deficit score(NHISS score), CSS score and BI index score before and after treatment, and incidence of adverse reactions between two groups were compared. ResultsAfter treatment, the scores of NHISS and CSS in two groups were significantly lower than those before treatment(P < 0.01), which in observation group was lower than that in control group(P < 0.05 and P < 0.01).After treatment, the scores of BI index in two groups were significantly higher than that before treatment(P < 0.01), and the difference of which between two groups was not statistically significant(P>0.05).The total incidence rates of adverse reactions in control group and observation group after treatment were 10.26% and 11.63%, respectively, and the difference of which between two groups was not statistically significant(P>0.05). ConclusionsBoth small-dose and conventional dose rt-PA in the treatment of acute ischemic stroke are effective, which has a good protective effect on nerve.It should be clinically practiced in order to improve the level of pharmacoeconomics. -
Key words:
- stroke /
- alteplase /
- small dose /
- intravenous thrombolysis /
- neurological deficit score
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表 1 2组治疗前后NHISS评分变化情况比较(x±s;分)
分组 n 治疗前 治疗后 对照组 39 15.38±3.27 8.30±1.07 观察组 45 16.03±4.96 7.59±0.58 t′ — 0.72 3.70 P — >0.05 < 0.01 表 2 2组治疗前后CSS评分及BI指数变化情况比较(x±s;分)
分组 CSS评分 BI指数 治疗前 对照组 22.59±4.28 53.96±9.79 观察组 23.22±4.57 54.03±10.08 t 0.65 0.03 P >0.05 >0.05 治疗后 对照组 16.08±2.17△△ 80.77±12.35△△ 观察组 14.96±1.59△△ 83.98±15.29△△ t 2.66* 1.05 P < 0.05 < 0.05 *示t′值;组内配对t检验:△△P < 0.01 表 3 2组病人不良反应发生率的比较
分组 n 牙龈出血 消化道出血 脑出血 总发生[n;百分率(%)] χ2 P 对照组 39 2 1 1 4(10.26) 观察组 45 1 2 2 5(11.63) 0.02 >0.05 合计 84 3 3 3 9(10.71) -
[1] 李玉兰, 郭丹丹, 杨有仙, 等.缺血性卒中的病理生理级联效应[J].医学综述, 2014, 20(14):2510. doi: 10.3969/j.issn.1006-2084.2014.14.006 [2] 张秀莲, 蒋胜华, 姜鲁宁, 等.小剂量rt-PA溶栓治疗老年急性次大面积肺栓塞26例疗效观察[J].山东医药, 2012, 52(3):69. doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2012.03.026 [3] 李佳欢, 许敏, 范启新, 等.丹参酮ⅡA磺酸钠对海水浸泡人肺上皮A549细胞水通道蛋白5的影响[J].中国危重病急救医学, 2011, 23(1):32. doi: 10.3760/cma.j.issn.1003-0603.2011.01.009 [4] 李认书, 丁文侠, 郭欣, 等.急性缺血性脑卒中的溶栓药物概况[J].中国新药与临床杂志, 2013, 8(32):599. [5] 张佩兰, 张辰昊, 陈岩, 等.阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中临床研究[J].中国现代神经疾病杂志, 2013, 4(13):291. [6] FURIE KL, KASNER SE, ADAMS RJ, et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack:a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J]. Stroke, 2011, 42(1):227. [7] YOSHIDA M, TOMITORI H, MACHI Y, et al.Acrolein, IL-6 and CRP as markers of silent brain infarction[J]. Atherosclerosis, 2009, 203(2):557. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.022 [8] YOSHIDA M, HIGASHI K, KOBAYASHI E, et al.Correlation between images of silent brain infarction, carotid atherosclerosis and white matter hyperintensity, and plasma levels of acrolein, IL-6 and CRP[J]. Atherosclerosis, 2010, 211(2):475. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.03.031 [9] AOKI J, KIMURA K, KOGA M, et al.NIHSS-time score easily predicts outcomes in rt-PA patients:the SAMURAI rt-PA registry[J]. J Neurol Sci, 2013, 327(1/2):6. [10] RUBIERA M, RIBO M, PAGOLA J, et al.Bridging intravenous-intra-arterial rescue strategy increases recanalization and the likelihood of a good outcome in nonresponder intravenous tissue plasminogen activator-treated patients:a case-control study[J]. Stroke, 2011, 42(41):993. [11] 张通.中国脑卒中康复治疗指南(2011完全版)[J].中国康复理论与实践, 2012, 18(4):301. doi: 10.3969/j.issn.1006-9771.2012.04.001