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急性脑梗死病人发病后可出现神经功能受损，影响病人运动功能，致残率高。常规清除自由基以及营养神经等治疗临床效果差[1]，溶栓治疗具有高度时间要求，且单独抗血小板治疗不能有效控制病情发展[2]。本研究拟探讨氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗老年急性脑梗死的疗效，并观察其对细胞炎症因子、凝血功能的影响。
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纳入标准：(1)符合2010版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[3]，经颅脑CT或MRI证实；(2)首次诊断脑梗死；(3)出现局灶性或全面神经功能缺损；(4)认知功能正常；(5)病人及其家属知情同意并签署同意书。排除标准：(1)出血性脑卒中，合并严重心、肺、肾脏器官功能衰竭；(2)依从性差，不按时服药者；(3)抵触本研究、中途退出、放弃治疗、随访失联。本研究选择2017年1月至2018年1月入院的105例急性脑梗死病人为研究对象，随机数字表法将病人分为2组，观察组52例和对照组53例。2组病人在年龄、性别、梗死部位、疾病病程方面差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 1)。本研究已经获得我院伦理批准，严格遵循伦理学原则。
分组 n 男 女 年龄/岁 梗死部位 病程/d 基底节区 脑叶 丘脑 观察组 52 27 25 62.58±10.98 16(30.77) 17(32.69) 19(36.54) 3.15±0.31 对照组 53 24 29 62.37±10.85 19(35.85) 15(28.30) 19(35.85) 3.18±0.35 t — 0.46△ 0.10 0.37△ 0.47 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 △为χ2值 表 1 2组病人基线资料比较(x±s)
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所有病人均给予脱水、钙离子拮抗剂、清除体内自由基、营养神经等神经内科常规治疗。对照组，在此基础上口服拜阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20080078)50~150 mg，每天1次; 观察组在对照组基础上口服氯吡格雷(赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20130083)75 mg，每天1次。2组均治疗14 d左右。
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(1) 疗效：基本痊愈:NIHSS评分降低91%~100%，无病残; 显效:NIHSS评分降低46%~90%，1~3级病残；有效:NIHSS评分降低18%~45%;无效:NIHSS评分降低0%~17%。总有效率/%= (基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100.00%。(2)炎症因子、凝血功能指标：分别于治疗前后采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-33(IL-33)水平。TSA8000全自动凝血分析仪检测凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)水平。(3)观察治疗过程中不良反应发生情况。
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采用t检验、χ2检验和秩和检验。
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观察组治疗有效率为92.31%，高于对照组的有效率77.36%(P＜0.05)(见表 2)。
分组 n 基本痊愈 显效 有效 无效 总有效率 uc P 观察组 52 16(30.77) 21(40.38) 11(21.15) 4(7.69) 48(92.31) 对照组 53 9(16.98) 19(35.85) 16(30.19) 12(22.64) 41(77.36) 2.56 ＜0.05 合计 105 25(23.81) 40(38.10) 27(25.71) 16(15.24) 89(84.76) 表 2 2组病人疗效比较
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治疗前2组血清Hs-CRP、TNF-α、IL-33水平均差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组血清Hs-CRP、TNF-α、IL-33均低于对照组(P＜0.05)。与治疗前比较，治疗后2组血清Hs-CRP、TNF-α、IL-33水平均出现下降(P＜0.05)(见表 3)。
分组 n Hs-CRP/(pg/mL) TNF-α/(ng/mL) IL-33/(pg/mL) PT/s APTT/s FⅩⅢ/% 治疗前 观察组 52 1.51±0.29 235.05±26.81 49.24±10.07 11.21±2.09 24.25±4.89 107.52±8.11 对照组 53 1.56±0.21 235.72±25.87 49.13±10.15 11.36±2.11 24.19±4.67 107.45±8.13 t — 1.01 0.13 0.06 0.37 0.06 0.04 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 观察组 52 0.93±0.06** 142.96±15.62** 32.04±2.01** 15.12±3.15** 37.04±8.09** 75.23±9.23** 对照组 53 1.35±0.12** 176.93±20.07** 38.25±6.26** 12.45±2.16** 29.15±6.27** 87.04±10.14** t — 22.62 9.67 6.82 5.07 5.59 6.24 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内比较*P＜0.05，**P＜0.01 表 3 治疗前后2组病人Hs-CRP、TNF-α、IL-33、PT、APTT、FⅩⅢ的比较(x±s)
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治疗前，2组间血清PT、APTT、FⅩⅢ水平差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，2组血清PT、APTT水平明显升高(P＜0.01)，FⅩⅢ明显下降(P＜0.01)；且观察组血清PT、APTT明显高于对照组(P＜0.05)，FⅩⅢ明显低于对照组(P＜0.01)(见表 3)。
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急性脑梗死是因局部脑组织血液循环受阻导致的缺血性坏死，继而引起神经功能缺损症状，表现为运动、感觉、构音等功能障碍或丧失。目前急性脑梗死治疗以抗凝治疗为主，但是抗凝药物影响病人凝血功能，可导致出血等严重并发症。氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗急性脑梗塞可有效控制脑血管疾病恶化，改善病人神经功能[4-6]。
拜阿司匹林是临床常用的抗血小板聚集药物，可有效抑制环氧合酶活性，进而阻止血小板聚集，预防和控制血栓。氯吡格雷是一种新型抗血小板聚集药物，对血小板聚集抑制作用具有特异性、高选择性和不可逆性，通过抑制ADP与血小板受体结合以及ADP介导的糖蛋白GPⅡb /Ⅲa复合物活化，发挥抑制血小板聚集作用[7-8]，并持续影响血小板整个生命周期。用药第1天可明显抑制ADP诱导的血小板聚集，通过每天1次的重复性给药其对血小板抑制作用逐步增强，3~7 d达到稳定状态，稳定状态时平均抑制水平为40%~60%。氯吡格雷与拜阿司匹林联用可增加拜阿司匹林对血小板聚集的抑制效果，改善脑供血状态，控制病情发展，降低神经功能缺损程度。本研究观察组病人临床治疗总有效率达92.31%，明显高于对照组，说明拜阿司匹林联合氯比格雷的可有效改善病人神经功能，临床疗效优于单独应用拜阿司匹林。
相关研究显示炎症应激反应异常及凝血功能障碍与急性脑梗死的发生发展有关[9-10]。Hs-CRP、TNF-α是炎性反应标志物，在急性脑梗塞病人表达水平明显升高，且与疾病病理过程息息相关[11-12]。IL-33可调控多种免疫细胞分化、减轻血管炎症[13-14]，IL-33调节免疫作用主要通过Th1/Th2亚群发挥作用，IL-33增高导致Th1/Th2系统失衡，加剧局部炎症反应。本研究观察组病人治疗后Hs-CRP、TNF-α、IL-33水平明显下降，治疗后Hs-CRP、TNF-α、IL-33水平且低于对照组，说明联合用药可明显降低病人机体炎症反应。
综上，本研究结果证实氯吡格雷联合拜阿司匹林可提高急性脑梗死病人治疗疗效，降低炎症反应改善凝血功能，效果优于单独拜阿司匹林。
氯吡格雷联合拜阿司匹林对老年急性脑梗死病人疗效及对细胞炎症因子、凝血功能的影响
Effect of clopidogrel combined with aspirin on inflammatory cytokines and coagulation function in elderly patients with acute cerebral infarction
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摘要:
目的探讨氯吡格雷联合拜阿司匹林对老年急性脑梗死病人疗效及对细胞炎症因子、凝血功能的影响。 方法将105例老年急性脑梗死病人随机分为2组，观察组（52例）采用氯吡格雷联合拜阿司匹林治疗，对照组（53例）采用拜阿司匹林治疗。观察2组疗效以及治疗前后炎症因子[高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-33（IL-33）]、凝血功能[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）]的变化和差异。 结果观察组有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗后观察组血清Hs-CRP、TNF-α、IL-33均低于对照组（P < 0.05），血清PT、APTT均高于对照组（P < 0.05），FⅩⅢ低于对照组（P < 0.05）。 结论氯吡格雷联合拜阿司匹林可提高急性脑梗死病人治疗疗效，降低炎症反应，改善凝血功能，效果优于单独拜阿司匹林。 Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of clopidogrel combined with aspirin on inflammatory cytokines and coagulation function in elderly patients with acute cerebral infarction. MethodsOne hundred and five elderly patients with acute cerebral infarction were randomly divided into the observation group(52 cases) and control group(53 cases).The observation group and control group were treated with clopidogrel combined with aspirin and aspirin, respectively.The curative effect and differences of inflammatory factors[including high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), tumor necrosis factor-alpha(TNF-alpha) and interleukin-33 (IL-33)], thrombin function indictors[including prothrombin time(PT), activated partial thromboplastin time(APTT) and thrombin factor_Ⅲ (FⅩⅢ)] between before and after treatment were observed in two groups. ResultsThe effective rate in observation group was higher than that in control group(P < 0.05).After treatment, the serum levels of Hs-CRP, TNF-a and IL-33 in observation group were lower than those in control group(P < 0.05), and the levels of PT and APTT in observation group were higher than those in control group(P < 0.05), and the level of F X Ⅲ in observation group was lower than that in control group(P < 0.05). ConclusionsThe clopidogrel combined with baiaspirin can improve the therapeutic effect of acute cerebral infarction, reduce the inflammation reaction, improve coagulation function, and the effect of which is better than that of baiaspirin alone. -
Key words:
- cerebral infarction /
- clopidogrel /
- aspirin /
- inflammatory factor /
- coagulation function
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表 1 2组病人基线资料比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 梗死部位 病程/d 基底节区 脑叶 丘脑 观察组 52 27 25 62.58±10.98 16(30.77) 17(32.69) 19(36.54) 3.15±0.31 对照组 53 24 29 62.37±10.85 19(35.85) 15(28.30) 19(35.85) 3.18±0.35 t — 0.46△ 0.10 0.37△ 0.47 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 △为χ2值 
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表 2 2组病人疗效比较
分组 n 基本痊愈 显效 有效 无效 总有效率 uc P 观察组 52 16(30.77) 21(40.38) 11(21.15) 4(7.69) 48(92.31) 对照组 53 9(16.98) 19(35.85) 16(30.19) 12(22.64) 41(77.36) 2.56 ＜0.05 合计 105 25(23.81) 40(38.10) 27(25.71) 16(15.24) 89(84.76)
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表 3 治疗前后2组病人Hs-CRP、TNF-α、IL-33、PT、APTT、FⅩⅢ的比较(x±s)
分组 n Hs-CRP/(pg/mL) TNF-α/(ng/mL) IL-33/(pg/mL) PT/s APTT/s FⅩⅢ/% 治疗前 观察组 52 1.51±0.29 235.05±26.81 49.24±10.07 11.21±2.09 24.25±4.89 107.52±8.11 对照组 53 1.56±0.21 235.72±25.87 49.13±10.15 11.36±2.11 24.19±4.67 107.45±8.13 t — 1.01 0.13 0.06 0.37 0.06 0.04 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 观察组 52 0.93±0.06** 142.96±15.62** 32.04±2.01** 15.12±3.15** 37.04±8.09** 75.23±9.23** 对照组 53 1.35±0.12** 176.93±20.07** 38.25±6.26** 12.45±2.16** 29.15±6.27** 87.04±10.14** t — 22.62 9.67 6.82 5.07 5.59 6.24 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内比较*P＜0.05，**P＜0.01
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