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急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是目前老年人常见的脑血管疾病，多由于脑组织局部供血不足导致缺血缺氧坏死而出现神经功能缺损，其致残、致死率均较高，给社会和病人家庭造成了严重的经济负担[1-2]。近期报道[3-4]发现，氧自由基是早期急性脑梗死缺血再灌注损伤加重的主要原因。依达拉奉能够有效清除体内增加的毒性氧自由基，是一种新型自由基清除剂[5]；相关研究[6]已证实该药对改善急性脑梗死的神经功能缺损有较好的治疗作用。本研究选取60例急性脑梗死病人，均接受脑梗死常规治疗和重组组织纤溶酶原激活剂治疗，在此基础上观察组加用依达拉奉治疗，旨在观察依达拉奉对重组组织纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死病人期间氧自由基的清除作用。现作报道。
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自2016年9月至2018年9月随机选取我院收治的急性脑梗死病人60例，所有研究对象均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[7]中静脉溶栓适应证，无禁忌证。随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组中男14例，女16例，年龄(50.3±11.3)岁；TOAST病因分型：大动脉粥样硬化型13例，心源性栓塞型8例，小动脉闭塞型6例，其他明确病因型3例；梗死灶面积按最大直径，分为大面积者(>5 cm)10例，中面积者(3~5)cm 12例，小面积者(1.6~3)cm 8例；对照组男13例，女17例，年龄(50.1±11.2)岁，TOAST分型：大动脉粥样硬化型11例，心源性栓塞型9例，小动脉闭塞型7例，其他明确病因型2例，不明病因型1例；梗死灶面积按最大直径，分为大面积者(>5 cm)10例，中面积者(3~5)cm 13例，小面积者(1.6~3)cm 7例。2组病人在一般资料、TOAST分型及梗死灶面积等方面均具有可比性。
本研究经我院医学伦理委员会批准后进行，所有病人均无该次治疗的禁忌证，且近期内未服用过其他抗生素类药物。所有研究对象本人及家属均对本治疗知情并签署了同意书。
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所有研究对象均接受急性脑梗死的常规治疗：维持血压稳定、抗血小板聚集、脱水等；且2组病人给予重组纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗：按病人体质量取0.9 mg/kg，最大剂量90 mg，总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60 min持续静脉滴注，并于1 d后复查CT排除颅内出血后服用阿司匹林。观察组在此基础上联合依达拉奉(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20050280)治疗，将依达拉奉30 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，2次/日，治疗14 d。
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分别于治疗前后抽取静脉血2 mL，离心后分离血清待检。(1)氧自由基指标测定：通过自由基测试盒测定，其指标包括羟基自由基(OH)、一氧化氮(NO)及过氧化脂质(PLO)；(2)氧化应激指标：采用酶联免疫吸附法测定，具体包括血清过氧化物歧化酶(SOD)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)及丙二醛(MDA)；(3)神经功能缺损情况：采用神经功能缺损评分(NIHSS)量表，分值越小，则损伤越轻微；(4)生活能力评价：采用生活能力评分(ADL)量表，分值越大，则恢复越好。
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采用t检验和χ2检验。
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治疗前病人血清中的OH、NO及PLO水平差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，2组OH、NO及PLO水平均明显低于治疗前(P < 0.01)，且观察组病人的血清OH、NO及PLO水平明显低于对照组(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n OH NO PLO 治疗前 对照组 30 113.02±3.27 39.24±3.35 51.35±3.35 观察组 30 112.24±3.82 40.52±3.52 50.42±3.41 t — 0.83 1.44 1.06 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 对照组 30 56.87±3.32** 21.74±1.05** 18.24±2.65** 观察组 30 37.27±3.76** 12.26±1.98** 10.82±2.94** t — 21.40 23.17 10.26 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内比较**P < 0.01 表 1 2组病人治疗前后OH、NO及PLO水平比较(nmol/mL)
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治疗前病人血清中的SOD、AOPP及MDA水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，2组SOD、AOPP及MDA水平均明显低于治疗前(P < 0.01)，且观察组病人的血清SOD、AOPP及MDA水平明显低于对照组(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n SOD/(U/mol) AOPP/(umol/L) MDA/(umol/L) 治疗前 对照组 30 177.52±26.64 111.45±12.08 9.38±1.15 观察组 30 178.21±27.22 112.56±11.57 9.41±1.21 t — 0.09 0.36 0.09 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 对照组 30 151.16±17.54** 90.76±9.15** 7.65±0.95** 观察组 30 116.87±16.78** 75.06±7.28** 5.80±0.74** t — 7.73 7.35 8.41 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内比较**P < 0.01 表 2 2组病人治疗前后SOD、AOPP及MDA水平比较
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治疗前病人ADL及NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组ADL评分水平均明显高于治疗前(P < 0.01)，NIHSS评分均低于治疗前(P < 0.01)，且观察组ADL评分明显高于对照组(P < 0.01)，而NIHSS评分明显低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n ADL评分 NIHSS评分 治疗前 对照组 30 28.54±4.26 21.72±2.66 观察组 30 27.61±4.35 22.61±2.27 t — 0.84 1.39 P — ＞0.05 ＞0.05 治疗后 对照组 30 51.13±6.23** 11.14±1.54** 观察组 30 40.87±7.79** 16.85±2.28** t — 5.63 11.37 P — ＜0.01 ＜0.01 组内比较**P < 0.01 表 3 2组病人ADL及NIHSS评分比较(x±s; 分)
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由于颅内动脉血栓引起血液不畅而导致脑细胞急性缺血、缺氧坏死，从而影响机体功能失常的疾病，称为急性脑梗死[8]。rt-PA是早期治疗急性缺血性脑卒中的重要方法，可缓解疾病恶化，但是rt-PA的局限性在于要在4 h内进行尽早治疗才可以得到有效治疗，而时间过长会出现缺血再灌注损伤，加重炎症反应[9-10]。研究[11]报道，急性脑梗死治疗中应用依达拉奉可减少脑再灌注损伤，起到防止再次梗死、保护神经系统功能的作用。依达拉奉是一种氧自由基清除剂，可通过刺激生成前列环素清除氧自由基，抑制脑组织中的氧化应激反应，达到保护脑细胞的作用[12]。因此本研究通过将依达拉奉与溶栓联合治疗病人进行实验，以期观察依达拉奉对rt-PA治疗急性脑梗死病人期间氧自由基的清除作用。
体内常见的活性氧自由基包括PLO、NO和OH等指标，当急性脑梗死病人出现脑组织损伤时机体释放大量氧自由基，加重机体损伤[13]。AOPP即晚期氧化蛋白产物，与氧化应激反应关系密切[14]。氧化应激反应中会出现MDA等脂质过氧化物的产物，其可反映体内氧自由基的产生情况[15]；SOD是一种抗氧化酶，可以反映机体清除氧自由基的能力[16]。本研究结果显示，观察组病人血清OH、NO、PLO、SOD、AOPP及MDA水平均明显低于对照组，提示急性脑梗死治疗过程中应用依达拉奉联合溶栓治疗可有效减少体内氧自由基含量，抑制氧化应激损伤，这与既往的研究结果相一致[17]。此外，研究结果还表明，经治疗后观察组病人NIHSS评分明显低于对照组，且ADL评分明显高于对照组，表明经治疗后观察组病人神经损伤功能缺损程度较对照组轻，且日常生活功能恢复情况显著优于对照组病人。
综上所述，溶栓治疗是急性脑梗死的基础治疗，但是针对发病后超过一定时间溶栓治疗可能造成脑组织缺血再灌注损伤，依达拉奉的应用可以起到强效清除氧自由基，抑制氧化应激反应，减少神经功能损伤，促进机体功能恢复的作用，值得在临床中推广应用。
依达拉奉对重组组织纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死病人期间氧自由基的清除作用
Scavenging effect of edaravone on oxygen free radical in acute cerebral infarction patients treated with recombinant tissue plasminogen activator
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摘要:
目的观察依达拉奉治疗对重组组织纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死病人期间氧自由基的清除作用。 方法选择60例急性脑梗死病人，随机分为观察组和对照组，每组30例，所有病人均接受脑梗死常规治疗和重组组织纤溶酶原激活剂治疗，在此基础上观察组加用依达拉奉治疗。分别于治疗前后测定病人血清中羟基自由基（OH）、一氧化氮（NO）、过氧化脂质（PLO）、过氧化物歧化酶（SOD）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）及丙二醛（MDA）的含量，并采用日常生活能力缺损评分（ADL）评定病人日常生活能力，采用神经功能缺损评分（NIHSS）量表评定神经功能缺损情况。 结果治疗前2组OH、NO、PLO、SOD、AOPP、MDA水平和ADL、NIHSS评分差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组OH、NO及PLO水平均明显低于治疗前（P < 0.01），且观察组病人的血清OH、NO及PLO水平明显低于对照组（P < 0.01）。治疗后，2组病人血清中的SOD、AOPP及MDA水平均明显低于治疗前（P < 0.01），且观察组病人的血清SOD、AOPP及MDA水平明显低于对照组（P < 0.01）。治疗后2组病人的ADL评分均较治疗前明显增高（P < 0.01），且观察组的评分明显高于对照组（P < 0.01），而NIHSS评分均有降低（P < 0.01），且观察组的评分明显低于对照组（P < 0.01）。 结论在重组组织纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死病人的同时加用依达拉奉更能够有效清除氧自由基含量，减少氧化应激损伤，改善病人日常生活能力。 -
关键词:
- 脑梗死 /
- 重组组织型纤溶酶原激活剂 /
- 自由基清除剂 /
- 依达拉奉
Abstract:ObjectiveTo observe the scavenging effects of edaravone on oxygen free radical in acute cerebral infarction patients treated with recombinant tissue plasminogen activator. MethodsSixty patients with acute cerebral infarction were randomly divided into the observation group and control group(30 cases each group).All patients were treated with routine treatment method of cerebral infarction combined with recombinant tissue plasminogen activator, and the observation group were additionally treated with edaravone.The serum levels of Hydroxyl radical(OH), nitric oxide(NO), lipid peroxide(PLO), peroxide dismutase(SOD), advanced oxidative protein product(AOPP) and malondialdehyde(MDA) in two groups were measured before and after treatment.The daily living ability and neurological deficit in two groups were evaluated using ADL and NIHSS. ResultsBefore treatment, the differences of the levels of OH, NO, PLO, SOD, AOPP, MDA, ADL and NIHSS scores between two groups were statistically significant before treatment(P>0.05).After treatment, the levels of OH, NO and PLO in two groups were significantly lower than those before treatment(P < 0.01), and the serum levels of OH, NO and PLO in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01).After treatment, the serum levels of SOD, AOPP and MDA in two groups were significantly lower than those before treatment(P < 0.01), and the serum levels of SOD, AOPP and MOD in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01).After treatment, the ADL scores in two groups significantly increased compared before treatment(P < 0.01), and the ADL score in observation group were significantly higher than that in control group(P < 0.01).After treatment, the NIHSS scores in two groups decreased compared before treatment(P < 0.01), and the NIHSS score in observation group were significantly lower than that in control group(P < 0.01). ConclusionsThe recombinant tissue plasminogen activator combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction can effectively scavenge oxygen free radical, reduce oxidative stress injury, and improve daily living ability. -
表 1 2组病人治疗前后OH、NO及PLO水平比较(nmol/mL)
分组 n OH NO PLO 治疗前 对照组 30 113.02±3.27 39.24±3.35 51.35±3.35 观察组 30 112.24±3.82 40.52±3.52 50.42±3.41 t — 0.83 1.44 1.06 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 对照组 30 56.87±3.32** 21.74±1.05** 18.24±2.65** 观察组 30 37.27±3.76** 12.26±1.98** 10.82±2.94** t — 21.40 23.17 10.26 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内比较**P < 0.01 
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表 2 2组病人治疗前后SOD、AOPP及MDA水平比较
分组 n SOD/(U/mol) AOPP/(umol/L) MDA/(umol/L) 治疗前 对照组 30 177.52±26.64 111.45±12.08 9.38±1.15 观察组 30 178.21±27.22 112.56±11.57 9.41±1.21 t — 0.09 0.36 0.09 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 对照组 30 151.16±17.54** 90.76±9.15** 7.65±0.95** 观察组 30 116.87±16.78** 75.06±7.28** 5.80±0.74** t — 7.73 7.35 8.41 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内比较**P < 0.01
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表 3 2组病人ADL及NIHSS评分比较(x±s; 分)
分组 n ADL评分 NIHSS评分 治疗前 对照组 30 28.54±4.26 21.72±2.66 观察组 30 27.61±4.35 22.61±2.27 t — 0.84 1.39 P — ＞0.05 ＞0.05 治疗后 对照组 30 51.13±6.23** 11.14±1.54** 观察组 30 40.87±7.79** 16.85±2.28** t — 5.63 11.37 P — ＜0.01 ＜0.01 组内比较**P < 0.01
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