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奥氮平对伴或不伴代谢综合征的精神分裂症病人认知功能的差异性影响分析

蒋光芬 王任昌 刘颖

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奥氮平对伴或不伴代谢综合征的精神分裂症病人认知功能的差异性影响分析

    作者简介: 蒋光芬(1971-), 女, 主治医师
  • 基金项目:

    四川省科技厅项目 2017JY0310

  • 中图分类号: R749.3

Effect of olanzapine on the cognitive function of schizophrenic patients complicated with or without metabolic syndrome

  • CLC number: R749.3

  • 摘要: 目的研究分析奥氮平对伴或不伴代谢综合征的精神分裂症病人在认知功能上的差异以及影响因素。方法选取2014年3月至2017年3月长期服用奥氮平伴有代谢综合征的精神分裂症病人50例(观察组)和不伴有代谢综合征的精神分裂症病人50例(对照组)作为研究对象,应用重复性神经心理状态测验(RBANS)对2组的认知功能进行评估和观察。结果2组在药物使用时间和剂量上差异有统计学意义(P < 0.01);观察组PANSS总分和阴性症状分高于对照组(P < 0.05),在阳性症状分和一般病理分上差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的空腹血糖、收缩压、舒张压水平高于对照组(P < 0.05~P < 0.01),且高密度脂蛋白水平明显低于对照组(P < 0.01),观察组即刻记忆、注意、延时记忆3个因子评分和总分均低于对照组(P < 0.05),2组病人三酰甘油水平、视觉广度和言语功能因子评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论和不伴有代谢综合征的精神分裂症病人相比,伴有代谢综合征的精神分裂症病人认知功能更差,血糖的升高可能参与了认知功能缺损的发生机制。
  • 表 1  2组病人PANSS评分比较(ni=50;x±s;分)

    分组阳性症状阴性症状一般病理PANSS总分
    观察组10.42±2.9312.75±3.1222.75±3.5345.95±7.43
    对照组10.05±3.1311.25±4.0622.25±4.3242.75±8.32
    t0.612.070.632.03
    P>0.05< 0.05>0.05< 0.05
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    表 2  2组病人代谢相关指标水平比较(ni=50;x±s)

    分组FBG/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL/(mmol/L)SBP/ mmHgDBP/mmHg
    观察组6.72±1.531.82±0.730.95±0.24124.82±20.9388.74±9.93
    对照组5.76±0.761.55±0.961.41±0.42116.44±20.5979.05±7.79
    t3.971.586.722.025.43
    P< 0.01>0.05< 0.01< 0.05< 0.01
    下载: 导出CSV

    表 3  2组RBANS评估结果比较(ni=50;x±s;分)

    分组 即刻记忆 视觉广度 言语功能 注意 延时记忆 总分
    观察组 62.34±12.93 64.75±7.13 60.31±8.03 72.14±18.10 71.34±10.19 331.04±35.20
    对照组 67.25±11.16 64.28±9.96 61.02±9.32 79.74±16.10 75.81±11.32 348.73±51.44
    t 2.03 0.27 0.41 2.22 2.08 2.01
    P < 0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05
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出版历程
  • 收稿日期:  2018-02-20
  • 录用日期:  2019-01-04
  • 刊出日期:  2019-08-15

奥氮平对伴或不伴代谢综合征的精神分裂症病人认知功能的差异性影响分析

    作者简介: 蒋光芬(1971-), 女, 主治医师
  • 四川省达州市中心医院 心身医学科, 635000
基金项目:  四川省科技厅项目 2017JY0310

摘要: 目的研究分析奥氮平对伴或不伴代谢综合征的精神分裂症病人在认知功能上的差异以及影响因素。方法选取2014年3月至2017年3月长期服用奥氮平伴有代谢综合征的精神分裂症病人50例(观察组)和不伴有代谢综合征的精神分裂症病人50例(对照组)作为研究对象,应用重复性神经心理状态测验(RBANS)对2组的认知功能进行评估和观察。结果2组在药物使用时间和剂量上差异有统计学意义(P < 0.01);观察组PANSS总分和阴性症状分高于对照组(P < 0.05),在阳性症状分和一般病理分上差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的空腹血糖、收缩压、舒张压水平高于对照组(P < 0.05~P < 0.01),且高密度脂蛋白水平明显低于对照组(P < 0.01),观察组即刻记忆、注意、延时记忆3个因子评分和总分均低于对照组(P < 0.05),2组病人三酰甘油水平、视觉广度和言语功能因子评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论和不伴有代谢综合征的精神分裂症病人相比,伴有代谢综合征的精神分裂症病人认知功能更差,血糖的升高可能参与了认知功能缺损的发生机制。

English Abstract

  • 近年来,越来越多的研究显示代谢综合征在精神疾病病人中的患病率较高,而且往往伴随认知缺损[1-2]。国外学者LINDENMAYER等[3]研究发现, 精神疾病病人代谢综合征的出现较无代谢综合征的病人在认知缺损方面十分明显,尤其是在工作记忆上更加显著。奥氮平适用于精神分裂症的治疗,药效可达到中枢神经系统,而且效果显著,锥体外系不良反应少,在临床上有着较好的应用,但现阶段还不明晰其具体作用机制,其作为非典型抗精神病药容易引起代谢综合征,引起了不少学者的关注[4]。本研究观察长期服用奥氮平的治疗病人,通过病例对照研究的方法分析伴或不伴代谢综合征的精神分裂症病人在认知功能水平上的差异性。现作报道。

    • 选取我院2014年3月至2017年3月长期服用奥氮平2年以上的精神分裂症病人作为研究对象,所有病人均接受神经系统及精神状况检查。入选标准:均符合《美国精神障碍诊断统计手册第4版》中关于精神分裂症的诊断标准;年龄18~50岁;初中及以上文化程度;能够配合完成检查;已处于稳定状态至少6个月;入选前采用阳性和阴性症状量表(positive and negative symptoms scale, PANSS)评定总分少于60分。排除标准:有药物等物质滥用或依赖者;严重中枢神经系统疾病、躯体疾病;患有其他重大精神障碍、痴呆及严重认知功能障碍者;有严重过敏史者。

    • 受试者于次日早上空腹进行生化指标的测定,仪器使用日立7170型全自动生化仪,生化指标主要包括空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、高密度脂蛋白(high densi-ty lipoprotein,HDL)、三酰甘油(triglyceride,TG)等。

    • 应用2004年中华医学会糖尿病学分会的相关代谢综合征定义,符合以下3项或3项以上者:(1)肥胖:体质量指数(BMI)≥25.0 kg/m2;(2)高血糖:TBG≥6.1 mmol/L;(3)血压升高:SBP/DBP≥140/90 mmHg;(4)血脂紊乱:空腹TG≥1.7 mmol/L和/或HDL < 0.9 mmol/L(男性)或 < 1.0 mmol/L(女性)。

      根据该标准将伴有代谢综合征的精神分裂症病人纳入观察组,不伴有代谢综合征的精神分裂症病人纳入对照组。最终纳入观察组的有50例,其中男22例,女28例,年龄(29.63±3.58)岁,BMI(27.02±1.58)kg/m2,受教育年限为(9.83±1.68)年;在1:1配对原则的基础上,纳入对照组的有50例,其中男26例,女24例,年龄(29.73±4.23)岁,BMI(23.07±1.61)kg/m2,受教育年限为(10.23±2.33)年。2组病人年龄、性别、受教育年限之间差异无统计学意义(P>0.05),但BMI差异有统计学意义(t=12.38, P < 0.01)。

    • 入组对象在测试认知水平之前,由2名专业精神科医师采用PANSS评定精神分裂症临床症状。评定得出阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分及PANSS总分。量表评定前医师经过统一培训,Kappa>0.78。

    • 采用重复性神经心理状态测验(RBANS)对入组对象完成认知功能水平的检测。RBANS包括12个分测验,由注意力、言语功能、视觉广度、即刻记忆、延迟记忆5组神经心理状态组成。

    • 采用t检验、χ2检验和回归分析。

    • 观察组和对照组的奥氮平使用时间分别为(35.11±6.38)个月和(30.01±3.38)个月,奥氮平使用剂量分别为(13.29±4.33)mg和(10.61±4.88)mg,2组在药物使用时间和剂量差异有统计学意义(t分别为4.99和2.90,P < 0.01);观察组PANSS总分和阴性症状分高于对照组(P < 0.05),在阳性症状分和一般病理分上差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。在代谢相关指标上,观察组的FBG、SBP、DBP水平高于对照组(P < 0.05~P < 0.01),且HDL水平明显低于对照组(P < 0.01),2组病人TG水平差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。

      分组阳性症状阴性症状一般病理PANSS总分
      观察组10.42±2.9312.75±3.1222.75±3.5345.95±7.43
      对照组10.05±3.1311.25±4.0622.25±4.3242.75±8.32
      t0.612.070.632.03
      P>0.05< 0.05>0.05< 0.05

      表 1  2组病人PANSS评分比较(ni=50;x±s;分)

      分组FBG/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL/(mmol/L)SBP/ mmHgDBP/mmHg
      观察组6.72±1.531.82±0.730.95±0.24124.82±20.9388.74±9.93
      对照组5.76±0.761.55±0.961.41±0.42116.44±20.5979.05±7.79
      t3.971.586.722.025.43
      P< 0.01>0.05< 0.01< 0.05< 0.01

      表 2  2组病人代谢相关指标水平比较(ni=50;x±s)

    • 观察组即刻记忆、注意、延时记忆三个因子评分和总分均明显低于对照组(P < 0.05),2组视觉广度和言语功能因子评分差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。

      分组 即刻记忆 视觉广度 言语功能 注意 延时记忆 总分
      观察组 62.34±12.93 64.75±7.13 60.31±8.03 72.14±18.10 71.34±10.19 331.04±35.20
      对照组 67.25±11.16 64.28±9.96 61.02±9.32 79.74±16.10 75.81±11.32 348.73±51.44
      t 2.03 0.27 0.41 2.22 2.08 2.01
      P < 0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

      表 3  2组RBANS评估结果比较(ni=50;x±s;分)

    • 临床上对于精神疾病病人给予抗精神病药物的疗效已经得到了肯定和推广,然而部分药物尤其是非典型抗精神病药已经有流行病学调查显示其和代谢综合征存在着必然的联系,例如奥氮平、氯氮平,喹硫平等[5-6]。其中有研究显示奥氮平引起代谢综合征的比重在所有非典型抗精神病药中排名居前,而且药物服用的时间和剂量对代谢综合征的产生有明显影响[7]。高慧等[8]以服用奥氮平的216例精神分裂症病人作为研究对象,入组中有44%符合代谢综合征的诊断标准,伴发代谢组和不伴发代谢组在药物而且服用的时间和剂量有统计学意义,说明此药物可能是诱发代谢综合征的独立影响因素。

      本研究中,观察组的认知功能比对照组明显减弱,说明奥氮平引起的代谢综合征对认知功能产生一定影响。发生因素可能有微血管病变、炎性反应、大血管病变等,而且心血管危险因子也会引起病人脑血管病理性变化,损害中丘脑与海马结构。也有相关学者[9-10]进行了动物实验,结果发现奥氮平在缓解阳性和阴性症状的同时,会使得大鼠糖脂代谢紊乱,而认知功能损害机制是因为血糖升高可以促进细胞因子细胞毒性。代谢综合征是病人认知功能缺损的危险因素,其中血糖的升高会使得线粒体功能障碍,促进神经细胞的凋亡,在认知功能障碍的发生机制中起到了一定作用[11]。所以,对于长期治疗精神分裂症病人需要控制血糖水平,预防认知功能缺损的发生,提高病人生命质量[12-13]

      综上所述,奥氮平可以明显缓解病人的阴性症状,和不伴有代谢综合征的精神分裂症病人相比,伴有代谢综合征的精神分裂症病人认知功能更差,其中血糖的升高可能导致病人认知功能损害。

参考文献 (13)

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