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三阴性乳腺癌210例临床分析

李玉龙 彭德峰 王自豪 王志军 董慧明

引用本文:
Citation:

三阴性乳腺癌210例临床分析

    作者简介: 李玉龙(1991-), 男, 硕士, 住院医师.
    通讯作者: 董慧明, ahbbdong@163.com
  • 基金项目:

    安徽省教育厅高等教育振兴计划人才项目 皖教材人(2014)181号

    安徽省教育厅自然科学研究项目 KJ2015B097by

  • 中图分类号: R737.9

The clinical analysis of 210 cases of triple-negative breast cancer

    Corresponding author: Hui-ming DONG, ahbbdong@163.com
  • CLC number: R737.9

  • 摘要: 目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)病人的临床病理特征、预后及其影响因素。方法收集2010年9月至2015年9月收治的TNBC病人210例,并选取同期治疗的非TNBC病人70例作为对照,对其临床资料进行回顾性分析。结果肿瘤大小与淋巴结转移有关,肿瘤长径越大,淋巴结转移率越高(P < 0.01)。超声及钼靶检查对TNBC病理诊断的相符率比较,联合诊断相符率94.76%最高(P < 0.01),超声诊断相符率84.76%次之(P < 0.01),钼靶诊断相符率70.00%最低(P < 0.01)。观察组病理组织学分级高于对照组(P < 0.01)。预后分析表明,观察组复发率42.38%高于对照组28.57%,观察组生存率74.29%低于对照组85.71%(P < 0.05)。肿瘤长径越大,生存率越低(P < 0.01)。淋巴结阴性者存活率86.00%,高于淋巴结阳性者存活率65.45%(P < 0.01)。结论与非TNBC相比,TNBC肿瘤长径大、发病年龄低、病理组织学分级高,更易复发和转移,预后更差。超声和钼靶是TNBC辅助诊断的有效检查,二者联合诊断符合率更高。肿瘤长径较大和淋巴结阳性是TNBC死亡的危险因素。
  • 表 1  临床特征比较[n; 构成比(%)]

    项目 观察组(n=210) 对照组(n=70) χ2 P
    肿瘤长径/cm
        <2 22(10.48) 12(14.14) 6.33 <0.05
        2~5 111(52.86) 43(61.43)
        >5 77(36.67) 15(21.43)
    淋巴结状态
        阴性
        阳性
    100(47.62)
    110(52.38)
    38(54.29)
    32(45.71)
    0.93 >0.05
    肿瘤部位
        外上象限 153(72.86) 52(74.29) 3.98 >0.05
        外下象限 18(8.57) 9(12.86)
        内上象限 18(8.57) 2(2.86)
        内下象限 5(2.38) 2(2.86)
        乳晕区 16(7.62) 5(7.14)
    年龄/岁
        <50
        ≥50
    136(64.76)
    74(35.24)
    36(51.43)
    34(48.57)
    3.94 <0.05
    家族史
        无
        有
    201(95.71)
    9(4.29)
    68(97.14)
    2(2.86)
    0.28 >0.05
    月经状态
        未绝经
        已绝经
    135(64.29)
    75(35.71)
    38(54.29)
    32(45.71)
    2.22 >0.05
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    表 2  观察组肿瘤大小与淋巴结转移的关系

    分组 n T1 T2 T3 平均秩和
    淋巴结阳性 110 9 51 50 116.02
    淋巴结阴性 100 14 60 26 93.93
    uc 2.94
    P <0.01
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    表 3  病理特征比较[n; 百分率(%)]

    项目 观察组(n=210) 对照组(n=70) χ2 P
    病理类型
        浸润性导管癌 186(88.57) 61(87.14) 1.83 >0.05
        浸润性小叶癌 7(3.33) 2(2.86)
        髓样癌 3(1.43) 0(0.00)
        其他 14(6.67) 7(10.00)
    病理组织学分级
        Ⅰ级 34(16.19) 20(28.57) 3.52* <0.01
        Ⅱ级 69(32.86) 31(44.29)
        Ⅲ级 107(50.95) 19(27.14)
        平均秩和 149.61 113.17
    *示uc
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    表 4  预后比较[n; 百分率(%)]

    项目 观察组(n=210) 对照组(n=70) χ2 P
    复发部位
        腋窝 25(11.90) 10(14.29) 2.24 <0.05
        对侧乳腺 12(5.71) 5(7.14)
        其他部位 52(24.76) 5(7.14)
    生存状况
        存活 156(74.29) 60(85.71) 3.89 <0.05
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    表 5  观察组预后危险因素的分析[n;百分率(%)]

    项目 存活 死亡 χ2 P
    肿瘤长径/cm
        <2 20(86.96) 3(13.04) 12.01 <0.01
        2~5 92(82.88) 19(17.12)
        >5 46(60.53) 30(39.47)
    淋巴结状态
        阴性
        阳性
    86(86.00)
    72(65.45)
    14(14.00)
    38(34.54)
    11.87 <0.01
    年龄/岁
        <50
        ≥50
    101(76.52)
    57(73.08)
    31(23.48)
    21(26.92)
    0.31 >0.05
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出版历程
  • 收稿日期:  2017-05-30
  • 录用日期:  2018-11-06
  • 刊出日期:  2019-09-15

三阴性乳腺癌210例临床分析

    通讯作者: 董慧明, ahbbdong@163.com
    作者简介: 李玉龙(1991-), 男, 硕士, 住院医师
  • 蚌埠医学院第一附属医院 肿瘤外科, 安徽 蚌埠 233004
基金项目:  安徽省教育厅高等教育振兴计划人才项目 皖教材人(2014)181号安徽省教育厅自然科学研究项目 KJ2015B097by

摘要: 目的探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)病人的临床病理特征、预后及其影响因素。方法收集2010年9月至2015年9月收治的TNBC病人210例,并选取同期治疗的非TNBC病人70例作为对照,对其临床资料进行回顾性分析。结果肿瘤大小与淋巴结转移有关,肿瘤长径越大,淋巴结转移率越高(P < 0.01)。超声及钼靶检查对TNBC病理诊断的相符率比较,联合诊断相符率94.76%最高(P < 0.01),超声诊断相符率84.76%次之(P < 0.01),钼靶诊断相符率70.00%最低(P < 0.01)。观察组病理组织学分级高于对照组(P < 0.01)。预后分析表明,观察组复发率42.38%高于对照组28.57%,观察组生存率74.29%低于对照组85.71%(P < 0.05)。肿瘤长径越大,生存率越低(P < 0.01)。淋巴结阴性者存活率86.00%,高于淋巴结阳性者存活率65.45%(P < 0.01)。结论与非TNBC相比,TNBC肿瘤长径大、发病年龄低、病理组织学分级高,更易复发和转移,预后更差。超声和钼靶是TNBC辅助诊断的有效检查,二者联合诊断符合率更高。肿瘤长径较大和淋巴结阳性是TNBC死亡的危险因素。

English Abstract

  • 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)占乳腺癌总数的12%~20%[1],其雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progestogen receptor, PR)及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)表达缺失,是乳腺癌中最具侵袭力的亚型。研究者已普遍认同“三阴”只是TNBC复杂异质性的一个共性,其本身亦存在不同亚型,并且不同亚型在临床特征方面明显不同,但对于其分类暂无统一标准[2-3]。TNBC从乳腺癌的传统治疗方法中获益有限,预后很差。本研究对210例TNBC病人的病例资料进行回顾性分析,为TNBC的进一步研究提供参考。

    • 收集2010年9月至2015年9月我院收治的乳腺癌病人病例资料,TNBC病人共210例,列为观察组,并选取同期收治经病理证实为非TNBC病人70例作为对照组。对2组病人的年龄、乳腺癌家族史、月经状态、超声及钼靶检查结果、病理结果等临床资料进行对比分析。

    • 参照病人术后的免疫组化检查报告,将ER和PR按以下标准进行判定:其中0为阴性,+~3+则为阳性。HER-2结果0~+为阴性,3+则为阳性;2+者则进一步参照荧光原位杂交(FISH)检查结果,HER-2无扩增为阴性,有扩增为阳性。当且仅当ER、PR及HER-2同时符合阴性者判定为TNBC。

    • 对于210例TNBC病人的超声及钼靶检查结果均采用美国放射学会推荐的BI-RADS分级系统评分。其中,Ⅰ~Ⅲ级倾向于良性病变,判断为与诊断不相符;Ⅳ~Ⅴ级倾向于恶性病变,判断为与诊断相符。超声及钼靶中任一结果为Ⅳ~Ⅴ级即为联合诊断相符。

    • 对所有入组病人采用电话、门诊复查或住院复查的方式进行随访,随访至2017年4月5日(随访过程中死亡病人截止日期为死亡日期),随访时间为19~79个月,中位随访时间为47个月。随访内容包括生存状态,复发和转移,复查结果等。

    • 采用χ2检验和秩和检验。

    • 观察组肿瘤长径大于对照组,发病年龄低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组在淋巴结状态、发病部位、乳腺癌家族史上和月经状态方面差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      项目 观察组(n=210) 对照组(n=70) χ2 P
      肿瘤长径/cm
          <2 22(10.48) 12(14.14) 6.33 <0.05
          2~5 111(52.86) 43(61.43)
          >5 77(36.67) 15(21.43)
      淋巴结状态
          阴性
          阳性
      100(47.62)
      110(52.38)
      38(54.29)
      32(45.71)
      0.93 >0.05
      肿瘤部位
          外上象限 153(72.86) 52(74.29) 3.98 >0.05
          外下象限 18(8.57) 9(12.86)
          内上象限 18(8.57) 2(2.86)
          内下象限 5(2.38) 2(2.86)
          乳晕区 16(7.62) 5(7.14)
      年龄/岁
          <50
          ≥50
      136(64.76)
      74(35.24)
      36(51.43)
      34(48.57)
      3.94 <0.05
      家族史
          无
          有
      201(95.71)
      9(4.29)
      68(97.14)
      2(2.86)
      0.28 >0.05
      月经状态
          未绝经
          已绝经
      135(64.29)
      75(35.71)
      38(54.29)
      32(45.71)
      2.22 >0.05

      表 1  临床特征比较[n; 构成比(%)]

    • 观察组210例TNBC病人中,淋巴结阳性组肿瘤长径大于淋巴结阴性组(P<0.01)(见表 2)。

      分组 n T1 T2 T3 平均秩和
      淋巴结阳性 110 9 51 50 116.02
      淋巴结阴性 100 14 60 26 93.93
      uc 2.94
      P <0.01

      表 2  观察组肿瘤大小与淋巴结转移的关系

    • 观察组超声检查Ⅳ~Ⅴ级共178例,诊断相符率84.76%(178/210)。钼靶检查Ⅳ~Ⅴ级共147例,诊断相符率70.00%(147/210)。联合检查(超声+钼靶)中任一结果为Ⅳ~Ⅴ级共199例,诊断相符率94.76%(199/210)。三种检查相符率差异有统计学意义(χ2=46.57, P<0.01), 联合检查相符率最高(P<0.01),超声次之(P<0.01),钼靶最低(P<0.01)。

    • 观察组中病理类型分布与对照组差异无明显统计学意义(P>0.05),病理组织学分级高于对照组(P<0.01)(见表 3)。

      项目 观察组(n=210) 对照组(n=70) χ2 P
      病理类型
          浸润性导管癌 186(88.57) 61(87.14) 1.83 >0.05
          浸润性小叶癌 7(3.33) 2(2.86)
          髓样癌 3(1.43) 0(0.00)
          其他 14(6.67) 7(10.00)
      病理组织学分级
          Ⅰ级 34(16.19) 20(28.57) 3.52* <0.01
          Ⅱ级 69(32.86) 31(44.29)
          Ⅲ级 107(50.95) 19(27.14)
          平均秩和 149.61 113.17
      *示uc

      表 3  病理特征比较[n; 百分率(%)]

    • 随访结果表明,观察组复发率42.38%,高于对照组的28.57%(P<0.05),观察组生存率74.29%,低于对照组的85.71%(P<0.05)(见表 4)。

      项目 观察组(n=210) 对照组(n=70) χ2 P
      复发部位
          腋窝 25(11.90) 10(14.29) 2.24 <0.05
          对侧乳腺 12(5.71) 5(7.14)
          其他部位 52(24.76) 5(7.14)
      生存状况
          存活 156(74.29) 60(85.71) 3.89 <0.05

      表 4  预后比较[n; 百分率(%)]

    • TNBC肿瘤长径越大,生存率越低(P<0.01)。淋巴结阴性者存活率86.00%,高于淋巴结阳性者存活率的65.45%(P<0.01)。低年龄(<50岁)和高年龄(≥50岁)病人存活率分别为76.52%和73.08%,差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。

      项目 存活 死亡 χ2 P
      肿瘤长径/cm
          <2 20(86.96) 3(13.04) 12.01 <0.01
          2~5 92(82.88) 19(17.12)
          >5 46(60.53) 30(39.47)
      淋巴结状态
          阴性
          阳性
      86(86.00)
      72(65.45)
      14(14.00)
      38(34.54)
      11.87 <0.01
      年龄/岁
          <50
          ≥50
      101(76.52)
      57(73.08)
      31(23.48)
      21(26.92)
      0.31 >0.05

      表 5  观察组预后危险因素的分析[n;百分率(%)]

    • TNBC是乳腺癌中最具侵袭力的一种亚型,由于ER、PR、HER-2的表达缺失,对内分泌和靶向治疗不敏感,TNBC从乳腺癌的传统治疗方法中获益有限,因此,TNBC一直是近年来乳腺癌领域的研究热点和难点。虽然TNBC恶性程度高于非TNBC,但其影像学特点却更倾向于良性病变,缺少其他乳腺癌常有的恶性征象,因此影像学检查容易漏诊和误诊。相关报道[4-7]显示,TNBC影像学上多表现为边缘较清晰、形状较规则、回声较均匀、少见边缘毛刺和微钙化。陈圆圆等[8]报道,超声和钼靶对TNBC的诊断相符率分别为89.36%和72.34%,两者联合相符率提高93.61%。张桦等[9]报道,超声和钼靶对TNBC的诊断相符率分别为88.2%和72.1%,两者联合相符率提高到94.1%。本研究中,超声和钼靶对TNBC的诊断相符率分别为84.76%和70.00%,两者联合相符率提高到94.76%,这与上述研究结果基本一致。

      本研究中,与对照组相比,观察组肿瘤长径更大、发病年龄更小,差异均有统计学意义。2组淋巴结状态、乳腺癌家族史、发病部位无明显差异。这与朱明华等[10-11]等研究结果相一致。观察组≤2 cm、2~5 cm、>5 cm的比例分别为10.48%(22/210)、52.86%(111/210)和36.67%(77/210),对照组分别为14.14%(12/70)、61.43%(43/70)和21.43%(15/70),差异有统计学意义,说明TNBC肿瘤长径更大。这与HAMM等[12]研究结果一致。杨猛等[13]对55例TNBC的研究表明,病理类型的比例分别为浸润性导管癌80.0%、髓样癌12.7%、导管内癌5.5%,非TNBC病理类型的比例分别为浸润性导管癌81.2%、小叶癌6.9%、导管内癌7.2%,且TNBC和非TNBC病理类型差异有统计学意义。本研究中,TNBC病理类型的比例分别为浸润性导管癌88.57%、髓样癌1.43%、小叶癌3.33%,非TNBC病理类型的比例分别为浸润性导管癌87.14%、小叶癌2.86%,TNBC和非TNBC病理类型差异无统计学意义。这与上述研究结果不符,但与HASHMI等[14]研究相符,HASHMI等研究指出,浸润性导管癌在TNBC和非TNBC中均占大多数,两组之间无明显差异。本研究中,TNBC病理分级的比例分别为Ⅰ级16.19%,Ⅱ级32.86%,Ⅲ级50.95%,非TNBC病理分级的比例分别为Ⅰ级28.57%,Ⅱ级44.29%,Ⅲ级27.14%。TNBC组病理组织学分级高于非TNBC,差异有统计学意义。这与QIU等[15-18]的研究结果一致,TNBC病理组织学分级为Ⅲ级的比率更高。

      ONITILO等[19-20]研究表明,TNBC的局部和骨转移比例最高。另有研究表明,TNBC与非TNBC的局部复发率比较无明显差异,但TNBC远处转移率明显高于非TNBC[21]。这与本研究结果相符,本研究中,TNBC各部位转移的比例分别为腋窝11.90%,对侧乳腺5.71%,其他部位24.76%。非TNBC各部位转移的比例分别为腋窝14.29%, 对侧乳腺7.14%, 其他部位7.14%。其他部位转移率明显高于非TNBC。

      王雅杰等[22]研究表明,肿瘤长径≤2 cm病人淋巴结转移的阳性比例为50%,而肿瘤长径>5 cm病人淋巴结转移的阳性比例高达81.8%,说明肿瘤长径与淋巴结转移呈正相关关系。本研究中,TNBC淋巴结转移的阳性比例分别为肿瘤长径≤2 cm 39.13%, 2~5 cm 49.95%, >5 cm 65.79%,淋巴结转移率随肿瘤长径增大而升高,与上述研究结果相符。但也有研究表明,TNBC肿瘤大小与淋巴结转移无关[23]。本研究中,TNBC无病生存率和总生存率分别为57.62%和74.29%,非TNBC无病生存率和总生存率分别为71.43%和85.71%,非TNBC生存状态明显优于TNBC,这与STEWARD等[24]的研究结果相符。另外,SCHMIDT等[25]研究表明,T1期病人预后优于T2~T4期病人,N0期病人预后优于N1~N3期病人。本研究中,肿瘤长径≤2 cm、2~5 cm、>5 cm病人总生存率分别为86.96%,82.88%,60.53%,淋巴结阴性和淋巴结阳性病人总生存率分别为86.00%和65.45%,与上述研究结果相符。DENT等[26]也有相似研究,T1期病人较T2~T4期病人的中位生存时间明显更长,分别为4.5年和2.7年,但两者的10年病死率并无明显差异(42%:41%)。

      综上所述,与非TNBC相比,TNBC发病年龄更低、肿瘤长径更大、病理组织学分级更高,更易发生远处复发和转移,预后更差。TNBC的肿瘤大小与淋巴结转移有关,肿瘤长径越大,发生淋巴结转移的风险越大。对于TNBC的辅助检查,超声优于钼靶,且二者联合检查的诊断相符率更高。TNBC的预后不良与肿瘤长径和淋巴结阳性相关,而与病人年龄无关。

参考文献 (26)

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