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随着我国围生医学的迅速发展和新生儿重症监护病房的监护技术和治疗技术的进步,早产儿、极低体质量儿的成功救治率不断提高,伴随着早产儿、极低出生体质量儿成活率的增加,其远期出现神经发育异常、脑瘫的发病率也在逐年上升[1]。数据显示我国新生儿早产率达8%,且在不断上升,其中有部分的早产儿尤其是极低出生体质量儿出现不同程度、不同类型的脑损伤[2]。神经科病理学家研究[3]发现,早产儿脑损伤中不仅有脑白质病变外,还常伴着神经元、轴突的损伤。早产儿脑损伤中最具有代表的表现形式是脑白质损伤(WMD)[4]。WMD在极低出生体质量儿中发病率达50%,且极易形成脑瘫,且WMD的预后与早期诊断和早期干预密切相关[5]。颅脑超声是一种方便、快捷、费用低廉且无射线伤害的检查方式,目前已被临床医学列选为WMD的首选检查方式,但颅脑超声对操作者要求较高,主观性较大[6]。头颅磁共振成像(MRI)已成为临床确诊早产儿WMD的主要手段,且该技术没有辐射,可以预测早产儿不良神经发育结局,但其不便于动态监测且费用高[7]。因此,本文分析WMD后不同时间点S100B蛋白(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和白细胞介素-6(IL-6)的变化,对早产儿WMD早期诊断的标志物进行研究,及早诊断,早期干预,降低早产儿神经系统发育的不良结局从而减少致残率,提高早产儿的生存质量。现作报道。
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100例早产儿中符合入组条件的60例。60例早产儿胎龄30~37周,出生体质量770~3 110 g。经头颅彩超与磁共振检查,有18例胎儿为WMD早产儿,WMD发生率为30.00%,其中83.33%为轻至中度,16.67%为重度(MRI示病灶范围≥每侧大脑半球脑室周围白质5%)。18例WMD胎儿中,男8例,女10例。3例母孕期感染(分娩前3 d,孕母有发热或血指标WBC>10×109/L、CRP>10 mg/L),6例有宫内窘迫病史,12例胎膜早破≥18 h,3例有低血糖症状,静脉血糖≤2.2 mmol/L,8例新生儿呼吸窘迫综合征,5例心脏彩超示动脉导管未闭。余下42例均无WMD早产儿(对照组),男26例,女27例。2例宫内窘迫,1例新生儿窒息。2组早产儿胎龄、性别、出生体质量及分娩方式差异均无统计学意义(P>0.05);WMD组呼吸暂停、惊厥发生率高于对照组(P<0.05和P < 0.01);2组早产儿反应差、喂养不耐受与原始反射减弱所占比例差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n 男 女 胎龄/周 出生体质量/g 剖宫产 自然分娩 惊厥 呼吸暂停 反应差 喂奶不耐受 原始反射减弱 WMD组 18 6 12 32.5±1.2 2 000±520 7 11 5 8 12 11 18 对照组 42 23 19 33.1±1.8 2 100±560 15 27 2 3 20 30 38 χ2 — 2.31 1.29* 0.65* 0.05* 4.44 9.35 1.84 0.62 0.63 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示t值 表 1 2组早产儿一般情况及临床表现比较(x±s)
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早产儿WMD组出生后24 h内、7 d血清NSE、S100B、IL-6水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01);组内比较,2组早产儿出生后7 d NSE、S100B、IL-6水平均下降,低于出生24 h内(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。
分组 n NSE/(ng/mL) S100B/(μg/L) IL-6/(pg/mL) 24 h内 WMD组 18 68.42±37.07 1.45±0.96 25.19±3.03 对照组 42 29.56±14.82 0.85±0.57 14.14±1.18 t — 4.30* 2.47* 14.99* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 7 d后 WMD组 18 46.71±18.07△△ 0.87±0.76△△ 23.74±2.95△ 对照组 42 21.82±14.35△ 0.43±0.37△△ 19.14±1.14△ t — 5.67 2.34 6.41* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 *示t′值;组内配对t检验:与24 h内比较△P < 0.05, △△P < 0.01 表 2 2组早产儿出生后24 h内及7 d后血清S100B、NSE和IL-6水平比较(x±s)
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18例WMD根据头颅MRI分为轻度9例,中度6例,重度3例,观察患儿生后24 h WMD的轻重程度与血清NSE、S100B和IL-6均呈显著正相关(P < 0.05);7 d后WMD的轻重程度与NSE和S100B呈显著正相关(P < 0.05),而与IL-6之间无显著相关性(P>0.05)(见表 3)。
分组 n NSE/(ng/mL) S-100蛋白/(μg/L) IL-6/(pg/mL) 24 h内 7 d后 24 h内 7 d后 24 h内 7 d后 轻度WMD组 9 34.56±5.48 14.85±2.02 1.17±0.61 0.03±0.01 20.06±1.88 15.84±1.16 中度WMD组 6 63.92±5.85 20.23±2.61 1.85±0.18 0.80±0.08 25.14±1.66 15.31±0.67 重度WMD组 3 98.66±12.60 53.02±9.23 2.52±0.11 1.67±0.33 31.34±3.47 16.01±0.39 F — 102.437 105.691 152.861 118.330 34.730 0.775 P — < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 > 0.05 表 3 不同程度WMD患儿NSE、IL-6及S-100水平比较(x±s)
血清NSE、S100B和IL-6在早产儿脑损伤的临床应用
Clinical application value of the serum levels of NSE, S100B and IL-6 in premature infants with brain injury
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摘要:
目的探讨早产儿脑白质损伤(WMD)发病率及临床表现;研究早产儿WMD早期神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)及白细胞介素-6(IL-6)值的关系。 方法选取早产儿60例,据颅脑超声和头颅MRI检查分为WMD组(18例)及无WMD作为对照组(42例),分别于出生后24 h内、7 d后采2组静脉血,应用化学发光法检测S100B、NSE和IL-6。 结果早产儿中WMD发生率为29.03%。WMD组惊厥、呼吸暂停、反应差所占比例均高于无对照组(P < 0.05)。WMD组早产儿出生后24 h内、7 d后NSE、S100B、IL-6水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01);组内比较,2组早产儿出生后7 d NSE、S100B、IL-6水平均下降,低于出生24 h内(P < 0.05~P < 0.01)。 结论血清NSE、S100B和IL-6水平与WMD严重程度存在相关性,WMD早产儿S100B、NSE及IL-6在生后24 h内值均显著升高,S100B与IL-6升高持续时间长,则病情越严重,则死亡风险也就越高,对WMD的早期诊断有重要指导意义。 -
关键词:
- 脑白质损伤 /
- S100B蛋白 /
- 神经元特异性烯醇化酶 /
- 白细胞介素-6 /
- 早产儿
Abstract:ObjectiveTo investigate the incidence rate and clinical manifestations of premature infants with white matter damage(WMD), and explore its correlation with the serum levels of neuron-specific enolase(NSE), S100B and interleukin 6(IL-6). MethodsSixty preterm infants were divided into the WMD group(18 cases) and control group(42 cases, non-WMD) according to the results of cranial ultrasound and head MRI examination.The serum levels of S100B, NSE and IL-6 were detected using chemiluminescence after 24 h and 7 d of birth. ResultsThe incidence rate of WMD in preterm infants was 29.03%.The proportion of convulsion, apnea and poor response in WMD group were higher than those in control group(P < 0.05).The levels of S100B, NSE and IL-6 in WMD group were higher than those in control group after 24 h and 7 d of birth(P < 0.05 to P < 0.01).The levels of S100B, NSE and IL-6 in two groups after 7 d of birth decreased, which was lower than those after 24 h of birth(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsThe serum levels of NSE, S100B and IL-6 are related to the severity of WMD.The levels of S100B, NSE and IL-6 in preterm infants with WMD significantly increase after 24 h of birth.The longer the levels of S100B and IL-6 elevating duration is, the more serious the disease is, and the higher the risk of death is, which has important guiding significance in the early diagnosis of WMD in preterm infants. -
Key words:
- white matter damage /
- S100B protein /
- neuron-specific enolase /
- interleukin-6 /
- preterm infant
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表 1 2组早产儿一般情况及临床表现比较(x±s)
分组 n 男 女 胎龄/周 出生体质量/g 剖宫产 自然分娩 惊厥 呼吸暂停 反应差 喂奶不耐受 原始反射减弱 WMD组 18 6 12 32.5±1.2 2 000±520 7 11 5 8 12 11 18 对照组 42 23 19 33.1±1.8 2 100±560 15 27 2 3 20 30 38 χ2 — 2.31 1.29* 0.65* 0.05* 4.44 9.35 1.84 0.62 0.63 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示t值 表 2 2组早产儿出生后24 h内及7 d后血清S100B、NSE和IL-6水平比较(x±s)
分组 n NSE/(ng/mL) S100B/(μg/L) IL-6/(pg/mL) 24 h内 WMD组 18 68.42±37.07 1.45±0.96 25.19±3.03 对照组 42 29.56±14.82 0.85±0.57 14.14±1.18 t — 4.30* 2.47* 14.99* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 7 d后 WMD组 18 46.71±18.07△△ 0.87±0.76△△ 23.74±2.95△ 对照组 42 21.82±14.35△ 0.43±0.37△△ 19.14±1.14△ t — 5.67 2.34 6.41* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 *示t′值;组内配对t检验:与24 h内比较△P < 0.05, △△P < 0.01 表 3 不同程度WMD患儿NSE、IL-6及S-100水平比较(x±s)
分组 n NSE/(ng/mL) S-100蛋白/(μg/L) IL-6/(pg/mL) 24 h内 7 d后 24 h内 7 d后 24 h内 7 d后 轻度WMD组 9 34.56±5.48 14.85±2.02 1.17±0.61 0.03±0.01 20.06±1.88 15.84±1.16 中度WMD组 6 63.92±5.85 20.23±2.61 1.85±0.18 0.80±0.08 25.14±1.66 15.31±0.67 重度WMD组 3 98.66±12.60 53.02±9.23 2.52±0.11 1.67±0.33 31.34±3.47 16.01±0.39 F — 102.437 105.691 152.861 118.330 34.730 0.775 P — < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 > 0.05 -
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