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血清NSE、S100B和IL-6在早产儿脑损伤的临床应用

杨军 台晓燕

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血清NSE、S100B和IL-6在早产儿脑损伤的临床应用

    作者简介: 杨军(1981-), 男, 主治医师
  • 中图分类号: R722.6

Clinical application value of the serum levels of NSE, S100B and IL-6 in premature infants with brain injury

  • CLC number: R722.6

  • 摘要: 目的探讨早产儿脑白质损伤(WMD)发病率及临床表现;研究早产儿WMD早期神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)及白细胞介素-6(IL-6)值的关系。方法选取早产儿60例,据颅脑超声和头颅MRI检查分为WMD组(18例)及无WMD作为对照组(42例),分别于出生后24 h内、7 d后采2组静脉血,应用化学发光法检测S100B、NSE和IL-6。结果早产儿中WMD发生率为29.03%。WMD组惊厥、呼吸暂停、反应差所占比例均高于无对照组(P < 0.05)。WMD组早产儿出生后24 h内、7 d后NSE、S100B、IL-6水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01);组内比较,2组早产儿出生后7 d NSE、S100B、IL-6水平均下降,低于出生24 h内(P < 0.05~P < 0.01)。结论血清NSE、S100B和IL-6水平与WMD严重程度存在相关性,WMD早产儿S100B、NSE及IL-6在生后24 h内值均显著升高,S100B与IL-6升高持续时间长,则病情越严重,则死亡风险也就越高,对WMD的早期诊断有重要指导意义。
  • 表 1  2组早产儿一般情况及临床表现比较(x±s)

    分组 n 胎龄/周 出生体质量/g 剖宫产 自然分娩 惊厥 呼吸暂停 反应差 喂奶不耐受 原始反射减弱
    WMD组 18 6 12 32.5±1.2 2 000±520 7 11 5 8 12 11 18
    对照组 42 23 19 33.1±1.8 2 100±560 15 27 2 3 20 30 38
    χ2 2.31 1.29* 0.65* 0.05* 4.44 9.35 1.84 0.62 0.63
    P > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05
    *示t
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    表 2  2组早产儿出生后24 h内及7 d后血清S100B、NSE和IL-6水平比较(x±s)

    分组 n NSE/(ng/mL) S100B/(μg/L) IL-6/(pg/mL)
    24 h内
      WMD组 18 68.42±37.07 1.45±0.96 25.19±3.03
      对照组 42 29.56±14.82 0.85±0.57 14.14±1.18
      t 4.30* 2.47* 14.99*
      P < 0.01 < 0.05 < 0.01
    7 d后
      WMD组 18 46.71±18.07△△ 0.87±0.76△△ 23.74±2.95
      对照组 42 21.82±14.35 0.43±0.37△△ 19.14±1.14
      t 5.67 2.34 6.41*
      P < 0.01 < 0.05 < 0.01
    *示t′值;组内配对t检验:与24 h内比较△P < 0.05, △△P < 0.01
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    表 3  不同程度WMD患儿NSE、IL-6及S-100水平比较(x±s)

    分组 n NSE/(ng/mL) S-100蛋白/(μg/L) IL-6/(pg/mL)
    24 h内 7 d后 24 h内 7 d后 24 h内 7 d后
    轻度WMD组 9 34.56±5.48 14.85±2.02 1.17±0.61 0.03±0.01 20.06±1.88 15.84±1.16
    中度WMD组 6 63.92±5.85 20.23±2.61 1.85±0.18 0.80±0.08 25.14±1.66 15.31±0.67
    重度WMD组 3 98.66±12.60 53.02±9.23 2.52±0.11 1.67±0.33 31.34±3.47 16.01±0.39
    F 102.437 105.691 152.861 118.330 34.730 0.775
    P < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 > 0.05
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2018-08-15
  • 录用日期:  2019-04-17
  • 刊出日期:  2019-10-15

血清NSE、S100B和IL-6在早产儿脑损伤的临床应用

    作者简介: 杨军(1981-), 男, 主治医师
  • 1. 蚌埠医学院第二附属医院 儿科, 安徽 蚌埠 233040
  • 2. 蚌埠医学院第一附属医院 儿科, 安徽 蚌埠 233004

摘要: 目的探讨早产儿脑白质损伤(WMD)发病率及临床表现;研究早产儿WMD早期神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)及白细胞介素-6(IL-6)值的关系。方法选取早产儿60例,据颅脑超声和头颅MRI检查分为WMD组(18例)及无WMD作为对照组(42例),分别于出生后24 h内、7 d后采2组静脉血,应用化学发光法检测S100B、NSE和IL-6。结果早产儿中WMD发生率为29.03%。WMD组惊厥、呼吸暂停、反应差所占比例均高于无对照组(P < 0.05)。WMD组早产儿出生后24 h内、7 d后NSE、S100B、IL-6水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01);组内比较,2组早产儿出生后7 d NSE、S100B、IL-6水平均下降,低于出生24 h内(P < 0.05~P < 0.01)。结论血清NSE、S100B和IL-6水平与WMD严重程度存在相关性,WMD早产儿S100B、NSE及IL-6在生后24 h内值均显著升高,S100B与IL-6升高持续时间长,则病情越严重,则死亡风险也就越高,对WMD的早期诊断有重要指导意义。

English Abstract

  • 随着我国围生医学的迅速发展和新生儿重症监护病房的监护技术和治疗技术的进步,早产儿、极低体质量儿的成功救治率不断提高,伴随着早产儿、极低出生体质量儿成活率的增加,其远期出现神经发育异常、脑瘫的发病率也在逐年上升[1]。数据显示我国新生儿早产率达8%,且在不断上升,其中有部分的早产儿尤其是极低出生体质量儿出现不同程度、不同类型的脑损伤[2]。神经科病理学家研究[3]发现,早产儿脑损伤中不仅有脑白质病变外,还常伴着神经元、轴突的损伤。早产儿脑损伤中最具有代表的表现形式是脑白质损伤(WMD)[4]。WMD在极低出生体质量儿中发病率达50%,且极易形成脑瘫,且WMD的预后与早期诊断和早期干预密切相关[5]。颅脑超声是一种方便、快捷、费用低廉且无射线伤害的检查方式,目前已被临床医学列选为WMD的首选检查方式,但颅脑超声对操作者要求较高,主观性较大[6]。头颅磁共振成像(MRI)已成为临床确诊早产儿WMD的主要手段,且该技术没有辐射,可以预测早产儿不良神经发育结局,但其不便于动态监测且费用高[7]。因此,本文分析WMD后不同时间点S100B蛋白(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和白细胞介素-6(IL-6)的变化,对早产儿WMD早期诊断的标志物进行研究,及早诊断,早期干预,降低早产儿神经系统发育的不良结局从而减少致残率,提高早产儿的生存质量。现作报道。

    • 选取蚌埠医学院第二附属医院及蚌埠医学院第一附属医院儿科2017年1月至2018年8月收治的早产儿胎龄 < 37周的100例,纳入标准:(1)胎龄<37周;(2)出生时间<24 h;(3)所有患儿在入院3 d内常规行床边头颅B超检查,待患儿病情稳定后,1周后行头颅MRI检查;(4)入选研究对象均征得患儿家属知情同意。排除标准:(1)入院时间不足1周;(2)神经系统畸形、胆红素脑病、颅内出血等。

    • 由专人分别在2组患儿出生后第1天(24 h内)和第7天早晨(喂奶前)抽取静脉血2 mL,放置于温室1 h,以3 000 r/min速度进行离心10 min,取出血清,置于冰箱-20 ℃保存,标本统一送检。

    • S100B、IL-6、NSE试剂由美国ADL及瑞典Absanptecmedica公司提供,均采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法,由专人按其说明书进行严格操作,同时记录下相应数据。

    • 所有患儿出生3 d内由医院B超室专人利用飞利浦超声机对患儿进行颅脑超声检查,治疗7 d患儿病情稳定后再行头颅MRI检查。根据早产儿头颅MRI的Miller SP等方法(矢状面T1W1)将WMD分为轻、中、重度。轻度(MRI示局灶性点状高信号,病灶≤3处或病灶≤2 mm);中度(MRI示多灶点状或片状高信号,病灶>3处或病灶>2 mm);重度(MRI示病灶范围≥每侧大脑半球脑室周围白质5%)。

    • 采用t(或t′)检验、配对t检验和χ2检验。

    • 100例早产儿中符合入组条件的60例。60例早产儿胎龄30~37周,出生体质量770~3 110 g。经头颅彩超与磁共振检查,有18例胎儿为WMD早产儿,WMD发生率为30.00%,其中83.33%为轻至中度,16.67%为重度(MRI示病灶范围≥每侧大脑半球脑室周围白质5%)。18例WMD胎儿中,男8例,女10例。3例母孕期感染(分娩前3 d,孕母有发热或血指标WBC>10×109/L、CRP>10 mg/L),6例有宫内窘迫病史,12例胎膜早破≥18 h,3例有低血糖症状,静脉血糖≤2.2 mmol/L,8例新生儿呼吸窘迫综合征,5例心脏彩超示动脉导管未闭。余下42例均无WMD早产儿(对照组),男26例,女27例。2例宫内窘迫,1例新生儿窒息。2组早产儿胎龄、性别、出生体质量及分娩方式差异均无统计学意义(P>0.05);WMD组呼吸暂停、惊厥发生率高于对照组(P<0.05和P < 0.01);2组早产儿反应差、喂养不耐受与原始反射减弱所占比例差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n 胎龄/周 出生体质量/g 剖宫产 自然分娩 惊厥 呼吸暂停 反应差 喂奶不耐受 原始反射减弱
      WMD组 18 6 12 32.5±1.2 2 000±520 7 11 5 8 12 11 18
      对照组 42 23 19 33.1±1.8 2 100±560 15 27 2 3 20 30 38
      χ2 2.31 1.29* 0.65* 0.05* 4.44 9.35 1.84 0.62 0.63
      P > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05
      *示t

      表 1  2组早产儿一般情况及临床表现比较(x±s)

    • 早产儿WMD组出生后24 h内、7 d血清NSE、S100B、IL-6水平均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01);组内比较,2组早产儿出生后7 d NSE、S100B、IL-6水平均下降,低于出生24 h内(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。

      分组 n NSE/(ng/mL) S100B/(μg/L) IL-6/(pg/mL)
      24 h内
        WMD组 18 68.42±37.07 1.45±0.96 25.19±3.03
        对照组 42 29.56±14.82 0.85±0.57 14.14±1.18
        t 4.30* 2.47* 14.99*
        P < 0.01 < 0.05 < 0.01
      7 d后
        WMD组 18 46.71±18.07△△ 0.87±0.76△△ 23.74±2.95
        对照组 42 21.82±14.35 0.43±0.37△△ 19.14±1.14
        t 5.67 2.34 6.41*
        P < 0.01 < 0.05 < 0.01
      *示t′值;组内配对t检验:与24 h内比较△P < 0.05, △△P < 0.01

      表 2  2组早产儿出生后24 h内及7 d后血清S100B、NSE和IL-6水平比较(x±s)

    • 18例WMD根据头颅MRI分为轻度9例,中度6例,重度3例,观察患儿生后24 h WMD的轻重程度与血清NSE、S100B和IL-6均呈显著正相关(P < 0.05);7 d后WMD的轻重程度与NSE和S100B呈显著正相关(P < 0.05),而与IL-6之间无显著相关性(P>0.05)(见表 3)。

      分组 n NSE/(ng/mL) S-100蛋白/(μg/L) IL-6/(pg/mL)
      24 h内 7 d后 24 h内 7 d后 24 h内 7 d后
      轻度WMD组 9 34.56±5.48 14.85±2.02 1.17±0.61 0.03±0.01 20.06±1.88 15.84±1.16
      中度WMD组 6 63.92±5.85 20.23±2.61 1.85±0.18 0.80±0.08 25.14±1.66 15.31±0.67
      重度WMD组 3 98.66±12.60 53.02±9.23 2.52±0.11 1.67±0.33 31.34±3.47 16.01±0.39
      F 102.437 105.691 152.861 118.330 34.730 0.775
      P < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 > 0.05

      表 3  不同程度WMD患儿NSE、IL-6及S-100水平比较(x±s)

    • 早产儿WMD极易引起脑性瘫痪和智力障碍,严重影响我国儿童的生存质量,给家庭和社会带来了严重的负担,且WMD早期临床表现无特异性,故仅依据临床症状难以准确诊断,且容易漏诊和过度治疗,而疾病早期即给予干预可以改善预后甚至逆转病情,故对早产儿WMD的早期诊断显得尤为重要。NSE存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞内,当脑组织损伤后,NSE能快速地从神经元和神经内分泌细胞内溢出,通过脑脊液和毛细血管进入血液循环中,引起血清NSE水平升高[8]。S100B定位于神经胶质细胞,是神经细胞中的特异性蛋白,有很广泛的生物活性。能直观地反映颅内出血及头部其他损伤的严重程度[9]。IL-6是由神经质细胞合成和分泌,其主要位于海马、皮质、下丘脑等部位[10]。据相关文献[11-12]表明,一般条件下,IL-6含量极少,只有当脑组织受到损伤时,IL-6才会明显的增多。研究显示NSE、S100B及IL-6水平在早产儿WMD早期即显著上调[13],本研究与之一致。李宏伟等[14]研究发现,WMD患儿出生后1、3、7 d血清S100B、NSE及IL-6水平显著高于对照组,且出生后1 d血清S100B、NSE及IL-6水平与早产儿脑损伤颅脑彩超的灰质度呈相关性。本研究虽未对患儿的颅脑彩超灰质度进行分析,但通过早产儿头颅MRI的脑白质损伤分度,对不同程度WMD 24 h NSE、S100B和TL-6水平及7 d后血清以上各指标进行比较,得出早产儿WMD的轻重程度与血清NSE、S100B和TL-6呈正相关,7 d后WMD的轻重程度与NSE和S100B呈正相关,而与IL-6无显著相关性。

      综上所述,早产儿血清S100B、NSE和IL-6能较早地反映WMD及其严重程度,且在早产儿WMD的早期诊断及损伤程度判断方面有较高的价值,可作为早产儿脑损伤早期诊断及治疗效果的生化指标。将血清NSE、S100B和IL-6与头颅B超联合起来将明显提高早产儿WMD的检出率,降低漏诊率,有效地判断WMD的严重程度,指导临床早期干预,通过后期监测血清NSE、S100B结合头颅MRI的检查,可以对WMD的治疗效果和预后起到指导作用,从而早期干预脑瘫等后遗症的康复治疗,最大限度地减少病残儿的发生,对于条件较差或比较落后地区,通过单纯检测血清NSE、S100B和IL-6也可对WMD作出早期诊断,并通过动态监测可以判断治疗疗效,比较符合我国国情,值得临床推广应用。

参考文献 (14)

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