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缺血性脑血管疾病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)包括急性脑梗死和短暂性脑缺血发作,是由脑部血液供应不足所致脑组织缺血缺氧引发的神经功能缺损症状[1]。动脉介入治疗是及时开通闭塞血管、促进神经功能恢复的重要手段,而术后应用神经细胞保护药物、调脂药物,是巩固介入治疗效果、降低ICVD复发风险的重要环节[2]。丁苯酞联合阿托伐他汀是临床常用的ICVD介入后治疗方案,丁苯酞在保护线粒体功能、清除氧自由基、抑制血小板聚集等方面发挥的积极作用已得到证实[3],但目前临床关于阿托伐他汀使用剂量的选择尚存在争议。本研究就不同剂量阿托伐他汀对ICVD病人血流动力学等指标的影响进行观察,旨在为阿托伐他汀剂量的选择提供参考。现作报道。
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选取我院2013年1月至2016年1月收治的ICVD病人180例,按照随机数字表法分为高剂量组、低剂量组和对照组,各60例。3组病人年龄、病程、性别、ICVD类型、合并症、既往史等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会通过,病人及家属均知情同意并签署知情同意书。
分组 年龄/岁 病程/h 男 女 ICVD类型 合并症 既往史 急性脑梗死 短暂性脑缺血发作 高血压 糖尿病 饮酒史 吸烟史 高剂量组 68.15±7.39 16.23±4.17 34(56.67) 26(43.33) 42(70.00) 18(30.00) 31(51.67) 22(36.67) 21(35.00) 15(25.00) 低剂量组 68.26±7.51 16.15±4.32 37(61.67) 23(38.33) 39(65.00) 21(35.00) 30(50.00) 19(31.67) 19(31.67) 16(26.67) 对照组 68.11±7.42 16.18±4.20 35(58.33) 25(41.67) 41(68.33) 19(31.67) 32(53.33) 20(33.33) 20(33.33) 16(26.67) F 0.01 0.01 0.32* 0.35* 0.13* 0.35* 0.15* 0.06* P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 MS组内 55.356 17.897 — — — — — — *示χ2值 表 1 3组病人一般资料比较(ni=60;x±s)
纳入标准:(1)参照中华医学会第十四次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》确诊ICVD[4];(2)首次发病且发病至入院时间<72 h;(3)年龄≤75岁且符合动脉介入治疗适应证。排除标准:(1)合并脑出血或既往有脑出血病史;(2)合并恶性肿瘤、血液疾病、严重感染、凝血功能障碍、免疫功能紊乱等可能影响此次研究结果的疾病;(3)对本次研究所用药物有过敏史或药物耐受性差。
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3组病人均于动脉介入治疗术后接受常规ICVD治疗,包括抗血小板聚集、营养脑神经、改善循环、降压、降糖等[5]。在此基础上,3组病人均口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司),每天3次,每次0.2 g,持续14 d。高剂量组加用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司)口服,每晚1次,每次20 mg,持续9个月;低剂量组加用阿托伐他汀口服,每晚1次,每次10 mg,持续9个月;对照组不加用阿托伐他汀。
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分别于病人动脉介入术后次日、术后14 d,彩色多普勒超声诊断,并采集其空腹静脉血,对其血流动力学指标、氧代谢指标、炎症因子、凝血因子进行检测[6-7]。其中,血流动力学指标包括左侧大脑中动脉收缩期高速血流值(Vs)、舒张期血流速度值(Vd)、平均血流速度(Vm)及血流阻力指数(RI);氧代谢指标包括颈静脉血氧饱和度(SjvO2)、动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)、氧摄取率(ERO2)及动脉血氧含量(CaO2);炎症因子包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8);凝血因子包括凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、血小板血栓烷B2(TXB2)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)。此外,对病人进行为期9个月的随访,观察其随访期间不良反应发生情况及ICVD复发情况。
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采用χ2检验、t检验、方差分析和q检验。
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与术后次日比较,3组病人术后14 d左侧大脑中动脉Vs、Vd、Vm均明显上升(P < 0.01),RI均明显下降(P < 0.01)。术后次日,3组Vs、Vd、Vm差异均无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,高剂量组Vs、Vd、Vm均明显高于低剂量组和对照组(P < 0.01),低剂量组亦明显高于对照组(P < 0.01);高剂量组RI均明显低于低剂量组和对照组(P < 0.01),低剂量组亦明显低于对照组(P < 0.01)(见表 2)。
分组 Vs/(v·m-1·s-1) Vd/(v·m-1·s-1) Vm/(v·m-1·s-1) RI 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 0.70±0.16 0.85±0.12## 0.30±0.05 0.49±0.06## 0.42±0.10 0.63±0.11## 0.73±0.09 0.59±0.08## 低剂量组 0.68±0.15 0.79±0.13**## 0.30±0.06 0.42±0.07**## 0.41±0.09 0.57±0.06**## 0.74±0.08 0.66±0.05**## 对照组 0.69±0.15 0.73±0.10**△△## 0.29±0.05 0.36±0.03**△△## 0.40±0.08 0.49±0.05**△△## 0.72±0.09 0.70±0.08**△△## F 0.25 15.69 0.70 81.06 0.73 48.79 0.80 36.47 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 0.024 0.014 0.003 0.003 0.008 0.006 0.008 0.005 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与低剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:##P < 0.01 表 2 3组病人左侧大脑中动脉血流动力学指标变化比较(ni=60;x±s)
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与术后次日比较,3组病人术后14 d的SjvO2均上升(P < 0.05~P < 0.01),Da-jvO2、ERO2、CaO2均明显下降(P < 0.01)。术后次日,3组氧代谢各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,高剂量组SjvO2均明显高于低剂量组和对照组,低剂量组亦明显高于对照组(P < 0.01);高剂量组Da-jvO2、ERO2、CaO2均明显低于低剂量组和对照组(P < 0.01),低剂量组亦均明显低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 SjvO2/% Da-jvO2/(mL/L) ERO2/% CaO2/(mL/L) 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 52.61±3.08 63.95±4.31## 58.90±3.35 49.30±2.48## 34.26±3.19 14.99±1.62## 178.82±10.60 145.31±8.37## 低剂量组 52.49±3.32 59.40±3.71**## 58.71±3.26 52.50±3.08**## 34.35±3.08 20.24±2.37**## 178.40±10.25 152.59±8.18**## 对照组 52.65±3.17 55.18±3.35**△△# 58.81±3.34 55.27±2.81**△△## 34.29±3.11 25.63±2.62**△△## 178.83±10.14 165.68±9.37**△△## F 0.04 79.49 0.05 68.27 0.01 337.27 0.03 85.33 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 10.186 14.521 11.002 7.844 9.778 5.035 106.747 74.922 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与低剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:#P < 0.05,##P < 0.01 表 3 3组病人脑氧代谢指标变化比较(ni=60;x±s)
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与术后次日比较,3组病人术后14 d血清hs-CRP、TNF-α、IL-8均明显下降(P < 0.01)。术后次日,3组病人hs-CRP、TNF-α、IL-8差异均无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,高剂量组hs-CRP、TNF-α、IL-8水平均低于低剂量组和对照组(P < 0.05~P < 0.01),低剂量组亦均明显低于对照组(P < 0.01)(见表 4)。
分组 hs-CRP/(mg/L) TNF-α/(pg/L) IL-8/(pg/mL) 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 15.36±3.17 7.13±1.66## 118.35±31.36 60.69±18.34## 98.62±25.41 57.20±16.13## 低剂量组 15.42±3.30 9.15±2.06**## 119.02±31.45 71.95±13.88**## 98.15±25.03 65.42±18.47*## 对照组 15.40±3.25 11.23±3.15**△△## 119.15±30.34 83.18±15.69**△△## 98.37±24.96 78.24±20.63**△△## F 0.01 44.71 0.01 29.36 0.01 19.71 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 10.501 5.641 964.356 258.395 631.724 342.305 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与低剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:##P < 0.01 表 4 3组病人炎症因子变化比较(ni=60;x±s)
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与术后次日比较,3组病人术后14 d PT均明显上升(P < 0.01),FIB、D-D、TXB2、PAI-1均明显下降(P < 0.01)。术后次日,3组PT、FIB、D-D、TXB2、PAI-1差异均无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,高剂量组凝血因子各项指标均明显优于低剂量组和对照组(P < 0.01),低剂量组亦均明显优于对照组(P < 0.01)(见表 5)。
分组 PT/s FIB/(g/L) D-D/(μg/mL) TXB2/(pg/mL) PAI-1/(ng/mL) 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 9.31±1.36 14.39±1.08## 4.42±1.08 3.15±0.66## 1.13±0.22 0.52±0.15## 135.88±18.26 63.69±5.42## 13.74±3.30 8.26±1.09## 低剂量组 9.30±1.55 12.79±1.13**## 4.41±1.06 3.52±0.54**## 1.14±0.25 0.63±0.14**## 135.72±18.41 74.08±6.09**## 13.89±3.10 9.39±1.15**## 对照组 9.29±1.48 11.26±1.31**△△## 4.43±1.05 3.71±0.36**△△## 1.13±0.21 0.81±0.10**△△## 138.91±18.35 82.16±7.85**△△## 13.79±3.25 11.39±2.04**△△## F 0.00 106.01 0.01 17.04 0.04 74.05 0.58 120.48 0.03 67.78 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 2.148 1.387 1.131 0.286 0.051 0.017 336.359 42.696 10.354 2.224 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与中剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:##P < 0.01 表 5 3组病人凝血因子变化比较(ni=60)
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3组病人治疗期间不良反应均以轻微胃肠道症状为主,高剂量组、低剂量组、对照组不良反应发生率分别为6.67%(4/60)、8.33%(5/60)、5.00%(3/60),3组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.54,P>0.05)。
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高剂量组失访1例,低剂量组失访2例,对照组失访1例,3组病人术后9个月ICVD复发率分别为0、8.62%(5/58)、16.95%(10/59),高剂量组病人复发率均低于低剂量组(χ2=5.31,P < 0.05)和对照组(χ2=10.93,P < 0.01),低剂量组与对照组差异无统计学意义(χ2=1.82,P>0.05)。
丁苯酞联合不同剂量阿托伐他汀对ICVD病人动脉介入治疗后血流动力学的影响
Effect of butylphthalide combined with different doses of atorvastatin on hemodynamics in ischemic cerebrovascular disease patients treated with arterial intervention
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摘要:
目的分析丁苯酞联合不同剂量阿托伐他汀对缺血性脑血管疾病(ICVD)病人动脉介入治疗后血流动力学及氧代谢、炎症和凝血因子等的影响。 方法选取ICVD病人180例,按照随机数字表法分为高剂量组、低剂量组和对照组,各60例。均行动脉介入治疗后常规治疗,给予丁苯酞口服。高剂量组加用20 mg阿托伐他汀口服,每天1次;低剂量组加用10 mg阿托伐他汀口服,每天1次;对照组不加用阿托伐他汀。比较3组病人血流动力学、氧代谢、炎症因子和凝血因子指标,以及治疗9个月后ICVD复发情况。 结果与术后次日比较,3组病人术后14 d的血流动力学、氧代谢、炎症因子和凝血因子指标均有不同程度改善(P < 0.05~P < 0.01),且高剂量组病人以上各项指标均优于低剂量组和对照组(P < 0.05~P < 0.01),低剂量组亦明显优于对照组(P < 0.01)。3组病人不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访9个月,高剂量组ICVD复发率均高于低剂量组和对照组(P < 0.05和P < 0.01),而低剂量组和对照组ICVD复发率差异无统计学意义(P>0.05)。 结论丁苯酞联合阿托伐他汀对ICVD病人动脉介入后血流动力学及氧代谢、炎症和凝血因子等功能的改善具有积极意义,20 mg阿托伐他汀长期口服可在保证安全性的前提下获得更为理想的改善效果,进一步降低ICVD复发风险。 Abstract:ObjectiveTo analyze the effects of butylphthalide combined with different doses of atorvastatin on the hemodynamics, oxygen metabolism, inflammation and coagulation factors in ischemic cerebrovascular disease(ICVD) patients treated with arterial intervention, and provide a reference basis for selecting atorvastatin dose. MethodsOne hundred and eighty patients with ICVD were randomly divided into the high-dose group, low-dose group and control group(60 cases each group).Three groups were treated with arterial intervention combined with butylphthalide capsule by oral, and the high-dose and low-dose groups were additionally treated with 20 mg and 10 mg atorvastatin by oral, once a day, respectively.The changes of hemodynamics, oxygen metabolism, inflammation and coagulation factors among three groups were compared, and the recurrence of ICVD among three groups were compared after 9 months of treatment. ResultsCompared with after 2 days of operation, the hemodynamics, oxygen metabolism, inflammation and coagulation factors in three groups were improved in varying degrees(P < 0.05 to P < 0.01), the above indictors in high-dose group were better than those in low-dose group and control group(P < 0.05 to P < 0.01), and which in low-dose group was better than that in control group after 14 days of operation(P < 0.01).There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions among three groups(P>0.05).After 9 months of following up, the recurrence rate of ICVD in high-dose group was higher than that in low-dose group and control group(P < 0.05 and P < 0.01), and the difference in the recurrence rate of ICVD between low-dose group and control group was not statistically significant(P>0.05). ConclusionsThe combination of butylphthalide with atorvastatin has positive effects on the improvement of hemodynamics, oxygen metabolism, inflammation, coagulation factors of ICVD patients after arterial intervention.Long-term oral administration of 20 mg atorvastatin can achieve more ideal improvement effects on the premise of ensuring safety, and further reduce the risk of ICVD recurrence. -
Key words:
- ischemic cerebrovascular disease /
- arterial intervention /
- butylphthalide /
- atorvastatin /
- hemodynamics
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表 1 3组病人一般资料比较(ni=60;x±s)
分组 年龄/岁 病程/h 男 女 ICVD类型 合并症 既往史 急性脑梗死 短暂性脑缺血发作 高血压 糖尿病 饮酒史 吸烟史 高剂量组 68.15±7.39 16.23±4.17 34(56.67) 26(43.33) 42(70.00) 18(30.00) 31(51.67) 22(36.67) 21(35.00) 15(25.00) 低剂量组 68.26±7.51 16.15±4.32 37(61.67) 23(38.33) 39(65.00) 21(35.00) 30(50.00) 19(31.67) 19(31.67) 16(26.67) 对照组 68.11±7.42 16.18±4.20 35(58.33) 25(41.67) 41(68.33) 19(31.67) 32(53.33) 20(33.33) 20(33.33) 16(26.67) F 0.01 0.01 0.32* 0.35* 0.13* 0.35* 0.15* 0.06* P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 MS组内 55.356 17.897 — — — — — — *示χ2值 表 2 3组病人左侧大脑中动脉血流动力学指标变化比较(ni=60;x±s)
分组 Vs/(v·m-1·s-1) Vd/(v·m-1·s-1) Vm/(v·m-1·s-1) RI 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 0.70±0.16 0.85±0.12## 0.30±0.05 0.49±0.06## 0.42±0.10 0.63±0.11## 0.73±0.09 0.59±0.08## 低剂量组 0.68±0.15 0.79±0.13**## 0.30±0.06 0.42±0.07**## 0.41±0.09 0.57±0.06**## 0.74±0.08 0.66±0.05**## 对照组 0.69±0.15 0.73±0.10**△△## 0.29±0.05 0.36±0.03**△△## 0.40±0.08 0.49±0.05**△△## 0.72±0.09 0.70±0.08**△△## F 0.25 15.69 0.70 81.06 0.73 48.79 0.80 36.47 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 0.024 0.014 0.003 0.003 0.008 0.006 0.008 0.005 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与低剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:##P < 0.01 表 3 3组病人脑氧代谢指标变化比较(ni=60;x±s)
分组 SjvO2/% Da-jvO2/(mL/L) ERO2/% CaO2/(mL/L) 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 52.61±3.08 63.95±4.31## 58.90±3.35 49.30±2.48## 34.26±3.19 14.99±1.62## 178.82±10.60 145.31±8.37## 低剂量组 52.49±3.32 59.40±3.71**## 58.71±3.26 52.50±3.08**## 34.35±3.08 20.24±2.37**## 178.40±10.25 152.59±8.18**## 对照组 52.65±3.17 55.18±3.35**△△# 58.81±3.34 55.27±2.81**△△## 34.29±3.11 25.63±2.62**△△## 178.83±10.14 165.68±9.37**△△## F 0.04 79.49 0.05 68.27 0.01 337.27 0.03 85.33 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 10.186 14.521 11.002 7.844 9.778 5.035 106.747 74.922 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与低剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:#P < 0.05,##P < 0.01 表 4 3组病人炎症因子变化比较(ni=60;x±s)
分组 hs-CRP/(mg/L) TNF-α/(pg/L) IL-8/(pg/mL) 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 15.36±3.17 7.13±1.66## 118.35±31.36 60.69±18.34## 98.62±25.41 57.20±16.13## 低剂量组 15.42±3.30 9.15±2.06**## 119.02±31.45 71.95±13.88**## 98.15±25.03 65.42±18.47*## 对照组 15.40±3.25 11.23±3.15**△△## 119.15±30.34 83.18±15.69**△△## 98.37±24.96 78.24±20.63**△△## F 0.01 44.71 0.01 29.36 0.01 19.71 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 10.501 5.641 964.356 258.395 631.724 342.305 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与低剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:##P < 0.01 表 5 3组病人凝血因子变化比较(ni=60)
分组 PT/s FIB/(g/L) D-D/(μg/mL) TXB2/(pg/mL) PAI-1/(ng/mL) 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 术后次日 术后14 d 高剂量组 9.31±1.36 14.39±1.08## 4.42±1.08 3.15±0.66## 1.13±0.22 0.52±0.15## 135.88±18.26 63.69±5.42## 13.74±3.30 8.26±1.09## 低剂量组 9.30±1.55 12.79±1.13**## 4.41±1.06 3.52±0.54**## 1.14±0.25 0.63±0.14**## 135.72±18.41 74.08±6.09**## 13.89±3.10 9.39±1.15**## 对照组 9.29±1.48 11.26±1.31**△△## 4.43±1.05 3.71±0.36**△△## 1.13±0.21 0.81±0.10**△△## 138.91±18.35 82.16±7.85**△△## 13.79±3.25 11.39±2.04**△△## F 0.00 106.01 0.01 17.04 0.04 74.05 0.58 120.48 0.03 67.78 P > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 > 0.05 < 0.01 MS组内 2.148 1.387 1.131 0.286 0.051 0.017 336.359 42.696 10.354 2.224 q检验:与高剂量组比较**P < 0.01;与中剂量组比较△△P < 0.01。组内配对t检验:##P < 0.01 -
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