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经典抗精神病药物及部分非经典抗精神病药物在治疗中易出现高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPL),其中以利培酮、舒必利、氯丙嗪为高,这可能是与它们对多巴胺D2受体的高亲和力以及通过血脑屏障的渗透性有关[1-2]。研究[2]发现,53.8%女性病人和51.3%男性病人会有HPL等不良反应。HPL会出现月经不调、闭经、泌乳、男性乳房发育、不孕、骨质疏松症、前列腺癌和乳腺癌等,影响药物依从性,导致精神症状波动[3]。有研究[4]报道多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑可降低抗精神病药物所致的HPL。因此有学者建议将阿立哌唑作为第一线药物治疗抗精神病药物所致的HPL[2, 4],但具体的剂量效应关系尚不明确,且缺乏长程的研究。在近年的研究中主要是使用非经典抗精神病药物同时合并使用阿立哌唑,鲜有将经典与非经典抗精神病药合并阿立哌唑治疗从而降低HPL来进行对比的研究。阿立哌唑在经典与非经典抗精神病中发挥其降低泌乳素这一作用的效果是否会有所不同,降低泌乳素的程度有何区别,长期疗效如何,都需要进一步研究。因此,本研究旨在进行合并阿立哌唑对于经典与非经典抗精神病药物所致HPL的治疗研究,以期为其临床应用提供参考依据。现作报道。
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共有2例病人脱落,其中氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组1例住院病人因自动出院失访,氯丙嗪合并阿立哌唑10 mg组1例因合并使用本研究方案中禁止使用的其他药物而剔除。4组间年龄、性别比例、受教育年限和病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 男 女 年龄/岁 受教育年限/年 病程/年 氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组 18(62.1) 11(37.9) 35.03±6.68 12.79±2.66 11.02±7.86 氯丙嗪合并阿立哌唑10 mg组 16(55.2) 13(44.8) 34.69±6.23 12.00±3.07 9.30±6.97 利培酮合并阿立哌唑5 mg组 14(46.7) 16(53.3) 34.77±6.21 12.17±2.83 8.21±6.36 利培酮合并阿立哌唑10 mg组 13(43.3) 17(56.7) 34.30±6.25 12.77±2.42 8.33±6.15 F 2.53* 0.07 0.65 1.05 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 MS组内 — 40.265 7.591 47.158 *示χ2值 表 1 4组基本资料比较(x±s)
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4组干预前后比较差异均有统计学意义(P < 0.05),各时间点组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2、3)。
分组 基线 4周 8周 12周 F P MS组内 氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组 57.55±4.80 54.93±4.38* 52.62±4.17* 47.34±4.25* 29.13 < 0.05 19.419 氯丙嗪合并阿立哌唑10 mg组 56.28±5.89 52.83±5.52* 51.38±6.63* 45.90±6.49* 14.80 < 0.05 37.810 利培酮合并阿立哌唑5 mg组 57.03±4.31 53.63±3.96* 51.57±4.11* 46.37±4.17* 34.87 < 0.05 17.135 利培酮合并阿立哌唑10 mg组 56.47±5.12 52.40±4.80* 49.93±4.58* 45.10±4.46* 30.11 < 0.05 22.531 F 0.39 1.68 1.48 1.07 — — — P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 — — — MS组内 25.631 22.094 24.803 24.366 — — — 与基线比较*P < 0.05 表 2 4组干预前后PANSS评分比较(x±s;分)
分组 基线 4周 8周 12周 F P MS组内 氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组 78.09±4.82 42.61±8.70* 27.14±6.52* 19.00±4.61* 504.60 < 0.05 40.671 氯丙嗪合并阿立哌唑10 mg组 77.70±4.61 41.01±5.68* 28.41±7.70* 19.52±6.18* 520.60 < 0.05 37.75 利培酮合并阿立哌唑5 mg组 77.43±4.31 43.03±6.29* 29.20±5.63* 20.77±4.80* 622.50 < 0.05 28.219 利培酮合并阿立哌唑10mg组 76.87±5.12 42.20±5.16* 28.30±3.63* 21.73±4.01* 883.90 < 0.05 20.524 F 0.353 0.513 0.59 1.849 — — — P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 — — — MS组内 22.319 44.332 36.669 24.641 — — — 与基线比较*P < 0.05 表 3 4组干预前后泌乳素水平比较(x±s;ng/mL)
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4组研究对象在研究过程中未出现严重的不良反应,氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组5例(17.2%)病人出现不良反应,其中口干2例,失眠、恶心和头晕各1例;10 mg组7例(24.1%)病人出现不良反应,其中静坐不能和嗜睡各2例,口干、便秘和头晕各1例;利培酮合并阿立哌唑5 mg组4例(13.3%)病人出现不良反应,其中失眠2例,静坐不能和头晕各1例;10 mg组共6例(20%)出现不良反应,其中静坐不能2例,失眠、头晕、嗜睡和便秘各1例。4组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.11,P>0.05)。
阿立哌唑治疗经典与非经典抗精神病药物所致高泌乳素血症的随机对照研究
A randomized controlled trial on aripiprazole in the treatment of hyperprolactinemia induced by typical or atypical antipsychotics
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摘要:
目的探讨阿立哌唑治疗经典与非经典抗精神病药物所致高泌乳素血症的疗效及安全性。 方法采取前瞻性开放性标签、随机、对照的研究设计,将120例服用经典(氯丙嗪)和非经典(利培酮)抗精神病药物后出现高泌乳素血症的精神分裂症病人,随机分为氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg和阿立哌唑10 mg组(各30例),利培酮合并阿立哌唑5 mg和阿立哌唑10 mg组(各30例),总疗程12周。于治疗前、治疗后第4、8、12周分别检测催乳素;以阳性和阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定对抗精神病药物疗效的影响及不良反应。 结果4组干预前后血清泌乳素水平和PANSS总分评分比较,差异有统计学意义(P < 0.05),各时间点组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.11,P>0.05)。 结论小剂量(5 mg/d)阿立哌唑可以逆转经典和非经典抗精神病药物所致高催乳素血症,能辅助改善精神症状且不增加不良反应。 Abstract:ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of aripiprazole in the treatment of hyperprolactinemia induced by typical or atypical antipsychotics. MethodsAccording to the prospective open-label, randomized and controlled study, 120 schizophrenic patients with hyperprolactinaemia caused by typical (chlorpromazine) or atypical antipsychotics (risperidone) were randomly divided into the chlorpromazine combined with aripiprazole groups (5 mg or 10 mg by oral), and risperidone combined with aripiprazole groups (5 mg or 10 mg by oral) (30 cases in each group), and the total treatment period was 12 weeks.The levels of prolactin before treatment and after 4, 8 and 12 weeks of treatment were detected.The efficacy and adverse reactions of antipsychotics were evaluated using positive and negative symptom scale (PANSS) and side effect scale (TESS). ResultsThe differences of the serum levels of prolactin and PANSS scores among four groups before intervention were not statistically significant (P>0.05), and there was no statistical significance in the serum levels of prolactin and PANSS scores at all time-points (P>0.05).The differences of the incidence rates of adverse reaction among four groups were not statistically significant (P>0.05). ConclusionsLow-dose aripiprazole can reverse the hyperprolactin induced by typical and atypical antipsychotics, improve the psychotic symptoms, and does not increase adverse event. -
Key words:
- schizophrenia /
- aripiprazole /
- hyperprolactinemia /
- chlorpromazine /
- risperidone
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表 1 4组基本资料比较(x±s)
分组 男 女 年龄/岁 受教育年限/年 病程/年 氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组 18(62.1) 11(37.9) 35.03±6.68 12.79±2.66 11.02±7.86 氯丙嗪合并阿立哌唑10 mg组 16(55.2) 13(44.8) 34.69±6.23 12.00±3.07 9.30±6.97 利培酮合并阿立哌唑5 mg组 14(46.7) 16(53.3) 34.77±6.21 12.17±2.83 8.21±6.36 利培酮合并阿立哌唑10 mg组 13(43.3) 17(56.7) 34.30±6.25 12.77±2.42 8.33±6.15 F 2.53* 0.07 0.65 1.05 P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 MS组内 — 40.265 7.591 47.158 *示χ2值 表 2 4组干预前后PANSS评分比较(x±s;分)
分组 基线 4周 8周 12周 F P MS组内 氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组 57.55±4.80 54.93±4.38* 52.62±4.17* 47.34±4.25* 29.13 < 0.05 19.419 氯丙嗪合并阿立哌唑10 mg组 56.28±5.89 52.83±5.52* 51.38±6.63* 45.90±6.49* 14.80 < 0.05 37.810 利培酮合并阿立哌唑5 mg组 57.03±4.31 53.63±3.96* 51.57±4.11* 46.37±4.17* 34.87 < 0.05 17.135 利培酮合并阿立哌唑10 mg组 56.47±5.12 52.40±4.80* 49.93±4.58* 45.10±4.46* 30.11 < 0.05 22.531 F 0.39 1.68 1.48 1.07 — — — P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 — — — MS组内 25.631 22.094 24.803 24.366 — — — 与基线比较*P < 0.05 表 3 4组干预前后泌乳素水平比较(x±s;ng/mL)
分组 基线 4周 8周 12周 F P MS组内 氯丙嗪合并阿立哌唑5 mg组 78.09±4.82 42.61±8.70* 27.14±6.52* 19.00±4.61* 504.60 < 0.05 40.671 氯丙嗪合并阿立哌唑10 mg组 77.70±4.61 41.01±5.68* 28.41±7.70* 19.52±6.18* 520.60 < 0.05 37.75 利培酮合并阿立哌唑5 mg组 77.43±4.31 43.03±6.29* 29.20±5.63* 20.77±4.80* 622.50 < 0.05 28.219 利培酮合并阿立哌唑10mg组 76.87±5.12 42.20±5.16* 28.30±3.63* 21.73±4.01* 883.90 < 0.05 20.524 F 0.353 0.513 0.59 1.849 — — — P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 — — — MS组内 22.319 44.332 36.669 24.641 — — — 与基线比较*P < 0.05 -
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