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ACEI联合AT1受体阻断剂双重阻断RAS系统治疗老年糖尿病肾病疗效分析

张芳

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ACEI联合AT1受体阻断剂双重阻断RAS系统治疗老年糖尿病肾病疗效分析

    作者简介: 张芳(1983-), 女, 主治医师
  • 中图分类号: R692.39

Effect of dual blocked RAS system with ACEI combined with ARB in the treatment of elderly diabetic nephropathy

  • CLC number: R692.39

  • 摘要: 目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合AT1受体阻断剂(ARB)双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统对老年糖尿病肾病疗效的影响。方法选取141例老年糖尿病肾病病人,随机分为ACEI组、ARB组、联合给药组3组,各47例,ACEI组病人给予贝那普利进行治疗,ARB组给予缬沙坦进行治疗,联合给药组给予贝那普利联合缬沙坦进行治疗。3组均治疗6个月,观察治疗前后3组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG2h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿微量清蛋白(UAER)含量和不良反应情况。结果3组治疗后SBP、DBP均较治疗前显著改善(P < 0.01),FPG和HbA1c仅联合给药组治疗后较前显著改善(P < 0.01),PBG2h则是ARB组和联合给药组较治疗前显著改善(P < 0.01)。3组治疗后除FPG外,PBG2h、HbA1c、SBP、DBP差异均具有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);其中联合给药组治疗后PBG2h、HbA1c、SBP、DBP改善情况均优于ACEI组和ARB组(P < 0.05~P < 0.01)。3组治疗后BUN、SCr、UAER均较治疗前显著改善(P < 0.01);3组治疗后BUN、SCr、UAER差异均具有统计学意义(P < 0.01),其中联合给药组治疗后BUN、SCr、UAER改善情况均优于ACEI组、ARB组(P < 0.01)。ACEI组1例、联合给药组2例病人出现顽固性干咳退出研究,其余均完成研究。ACEI组、ARB组、联合给药组不良反应发生率分别为4.24%、4.24%、6.36%,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACEI联合ARB双重阻断RAS系统治疗老年糖尿病肾病疗效好,可有效控制血糖和血压制,显著改善肾功能指标,优于单用ACEI或ARB,且不良反应发生率低,值得临床推广。
  • 表 1  3组治疗前后血糖和血压情况比较(x±s)

    分组 n FPG/(mmol/L) PBG2h/(mmol/L) HbA1c/% SBP/mmHg DBP/mmHg
    治疗前
      ACEI组 47 7.94±2.55 11.89±2.76 8.7±1.2 155±11 90±13
      ARB组 47 7.95±2.56 11.92±2.56 8.8±1.4 156±12 92±11
      联合给药组 47 7.93±2.58 11.90±2.69 8.8±1.7 155±11 91±14
       F 0.00 0.00 0.07 0.12 0.29
       P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
       MS组内 6.571 7.136 2.097 128.667 162.000
    治疗后
      ACEI组 47 7.13±2.07 10.88±2.33 8.3±1.0 130±12## 83±12##
      ARB组 47 7.15±2.23 10.90±2.38## 8.4±1.5 133±14## 84±13##
      联合给药组 47 6.49±1.98## 9.03±2.13**△△## 7.7±1.3*△## 124±13*△△## 76±11**△△##
       F 1.51 10.40 4.09 5.82 6.17
       P >0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.01 < 0.01
       MS组内 4.393 5.210 1.647 169.667 144.667
    q检验:与ACEI组比较*P < 0.05,**P < 0.01;与ARB组比较△P < 0.05,△△P < 0.01;组内配对t检验:##P < 0.01
    下载: 导出CSV

    表 2  3组治疗前后肾功能指标比较(x±s)

    分组 n BUN/(mmol/L) SCr/(μmol/L) UAER/(mg/24 h)
    治疗前
      ACEI组 47 25.85±8.43 221.08±21.73 167.45±11.16
      ARB组 47 24.53±6.56 223.45±20.71 169.57±11.83
      联合给药组 47 24.52±8.28 222.66±20.55 163.23±14.88
       F 0.45 0.16 3.02
       P >0.05 >0.05 >0.05
       MS组内 60.886 441.133 161.970
    治疗后
      ACEI组 47 18.25±8.21## 110.85±21.36## 95.27±12.35##
      ARB组 47 17.70±8.26## 109.80±22.38## 98.44±12.15##
      联合给药组 47 11.19±8.18**△△## 90.35±21.13**△△## 50.70±14.32**△△##
       F 10.74 13.39 198.88
       P < 0.01 < 0.01 < 0.01
       MS组内 67.515 467.864 168.403
    q检验:与ACEI组比较*P < 0.05,**P < 0.01;与ARB组比较△P < 0.05,△△P < 0.01;组内配对t检验:##P < 0.01
    下载: 导出CSV

    表 3  3组不良反应比较[n;百分率(%)]

    分组 n 血钾离升高 咳嗽 体位性低血压 合计 χ2 P
    ACEI组 47 1(2.12) 1(2.12) 0(0.00) 2(4.24) 0.30 >0.05
    ARB组 47 1(2.12) 0(0.00) 1(2.12) 2(4.24)
    联合给药组 47 0(0.00) 2(4.24) 1(2.12) 3(6.36)
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出版历程
  • 收稿日期:  2016-07-18
  • 录用日期:  2017-09-13
  • 刊出日期:  2020-01-15

ACEI联合AT1受体阻断剂双重阻断RAS系统治疗老年糖尿病肾病疗效分析

    作者简介: 张芳(1983-), 女, 主治医师
  • 广东省东莞市凤岗医院 内三科, 523690

摘要: 目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合AT1受体阻断剂(ARB)双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统对老年糖尿病肾病疗效的影响。方法选取141例老年糖尿病肾病病人,随机分为ACEI组、ARB组、联合给药组3组,各47例,ACEI组病人给予贝那普利进行治疗,ARB组给予缬沙坦进行治疗,联合给药组给予贝那普利联合缬沙坦进行治疗。3组均治疗6个月,观察治疗前后3组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG2h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿微量清蛋白(UAER)含量和不良反应情况。结果3组治疗后SBP、DBP均较治疗前显著改善(P < 0.01),FPG和HbA1c仅联合给药组治疗后较前显著改善(P < 0.01),PBG2h则是ARB组和联合给药组较治疗前显著改善(P < 0.01)。3组治疗后除FPG外,PBG2h、HbA1c、SBP、DBP差异均具有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);其中联合给药组治疗后PBG2h、HbA1c、SBP、DBP改善情况均优于ACEI组和ARB组(P < 0.05~P < 0.01)。3组治疗后BUN、SCr、UAER均较治疗前显著改善(P < 0.01);3组治疗后BUN、SCr、UAER差异均具有统计学意义(P < 0.01),其中联合给药组治疗后BUN、SCr、UAER改善情况均优于ACEI组、ARB组(P < 0.01)。ACEI组1例、联合给药组2例病人出现顽固性干咳退出研究,其余均完成研究。ACEI组、ARB组、联合给药组不良反应发生率分别为4.24%、4.24%、6.36%,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACEI联合ARB双重阻断RAS系统治疗老年糖尿病肾病疗效好,可有效控制血糖和血压制,显著改善肾功能指标,优于单用ACEI或ARB,且不良反应发生率低,值得临床推广。

English Abstract

  • 随着人们生活水平的提高,糖尿病(DM)的发病率呈上升趋势。糖尿病肾病(DN)是DM最常见的严重微血管并发症,已成为慢性肾功能不全的重要危险因素[1]。因此延缓DN的发病和恶化,保护和稳定肾功能具有重要的临床意义。研究发现血管紧张素1型受体(AT1)阻断剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)均可阻断肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统,发挥保护肾脏的功能[2],传统观念认为两者作用机制相似,不适宜联合应用,但随着研究的加深,发现ARB联合ACEI联合阻断RAS系统治疗DN具有单用药物不具有的优势[3],但应用于老年病人的研究较少。本研究采用ACEI联合ARB双重阻断RAS系统治疗老年DN,取得了良好的疗效。现作报道。

    • 选取2015年2月至2016年2月我院收治的141例老年DN病人,所有病人均符合国际公认的1999年WHO 2型DM诊断标准[4],按Mogensen的DN分期标准诊断为DN Ⅳ期,24 h尿白蛋白排泄率(UAER)≥0.5 g。排除标准:年龄 < 60岁;1型DM病人;存在急慢性肾炎、心力衰竭、尿路结石、泌尿系感染、酮症酸中毒等其他引起尿微量白蛋白升高因素者;3个月内使用过本研究药物及对本研究药物有影响的药物;严重心、肝功能不全以及严重感染者。将其按照随机数字法分为ACEI组、ARB组、联合给药组3组,各47例。其中ACEI组男24例,女23例;年龄60~75岁;DM病程6~20年;DN病程3~18年。ARB组男22例,女25例;年龄61~79岁;DM病程2~24年;DN病程3~19年。联合给药组男23例,女24例;年龄60~80岁;DM病程5~20年;DN病程3~16年。3组在性别、年龄、DM病程和DN病程方面均具有可比性。所有病人对本研究均知情,并签署知情同意书。

    • 所有病人予以DM教育、饮食控制、运动指导。通过注射胰岛素或口服降糖药使空腹血糖(FPG) < 8.0 mmol/L,餐后2 h血糖(PBG2h) < 12.0 mmol/L。ACEI组给予贝那普利10 mg/d,每天1次;ARB组给予缬沙坦80 mg/d,每天1次;联合给药组给予贝那普利联合缬沙坦进行治疗,其中贝那普利10 mg/d,每天1次,缬沙坦80 mg/d,每天1次。3组均连续治疗6个月。在治疗过程中嘱病人勿进食含钾量高的食物。

    • (1) 测定治疗前后FPG、PBG2h、糖化血红蛋白(HbA1c);采用标准水银汞柱法测量治疗前后右上肢收缩压(SBP)和舒张压(DBP),重复3次取平均值;用放射免疫法测定治疗前后晨尿中血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、UAER含量;(4)测量治疗前后血钾的浓度;(5)并记录治疗期间干咳、血管神经性水肿等不良反应发生情况。

    • 采用方差分析和q检验。

    • 治疗前3组FPG、HbA1c、SBP、DBP差异均无统计学意义(P>0.05);3组治疗后SBP、DBP均较治疗前显著改善(P < 0.01),FPG和HbA1c仅联合给药组治疗后较前显著改善(P < 0.01),PBG2h则是ARB组和联合给药组较治疗前显著改善(P < 0.01)。3组治疗后除FPG外,PBG2h、HbA1c、SBP、DBP差异均具有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);其中ACEI组和ARB组治疗后PBG2h、HbA1c、SBP、DBP差异均无统计学意义(P>0.05),而联合给药组治疗后改善情况均优于ACEI组和ARB组治疗后(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。

      分组 n FPG/(mmol/L) PBG2h/(mmol/L) HbA1c/% SBP/mmHg DBP/mmHg
      治疗前
        ACEI组 47 7.94±2.55 11.89±2.76 8.7±1.2 155±11 90±13
        ARB组 47 7.95±2.56 11.92±2.56 8.8±1.4 156±12 92±11
        联合给药组 47 7.93±2.58 11.90±2.69 8.8±1.7 155±11 91±14
         F 0.00 0.00 0.07 0.12 0.29
         P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
         MS组内 6.571 7.136 2.097 128.667 162.000
      治疗后
        ACEI组 47 7.13±2.07 10.88±2.33 8.3±1.0 130±12## 83±12##
        ARB组 47 7.15±2.23 10.90±2.38## 8.4±1.5 133±14## 84±13##
        联合给药组 47 6.49±1.98## 9.03±2.13**△△## 7.7±1.3*△## 124±13*△△## 76±11**△△##
         F 1.51 10.40 4.09 5.82 6.17
         P >0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.01 < 0.01
         MS组内 4.393 5.210 1.647 169.667 144.667
      q检验:与ACEI组比较*P < 0.05,**P < 0.01;与ARB组比较△P < 0.05,△△P < 0.01;组内配对t检验:##P < 0.01

      表 1  3组治疗前后血糖和血压情况比较(x±s)

    • 治疗前3组BUN、SCr、UAER差异均无统计学意义(P>0.05);3组治疗后BUN、SCr、UAER均较治疗前显著改善(P < 0.01);3组治疗后BUN、SCr、UAER差异均具有统计学意义(P < 0.01);其中ACEI组、ARB组治疗后BUN、SCr、UAER差异无统计学意义(P>0.05);联合给药组治疗后BUN、SCr、UAER改善情况均优于ACEI组和ARB组(P < 0.01)(见表 2)。

      分组 n BUN/(mmol/L) SCr/(μmol/L) UAER/(mg/24 h)
      治疗前
        ACEI组 47 25.85±8.43 221.08±21.73 167.45±11.16
        ARB组 47 24.53±6.56 223.45±20.71 169.57±11.83
        联合给药组 47 24.52±8.28 222.66±20.55 163.23±14.88
         F 0.45 0.16 3.02
         P >0.05 >0.05 >0.05
         MS组内 60.886 441.133 161.970
      治疗后
        ACEI组 47 18.25±8.21## 110.85±21.36## 95.27±12.35##
        ARB组 47 17.70±8.26## 109.80±22.38## 98.44±12.15##
        联合给药组 47 11.19±8.18**△△## 90.35±21.13**△△## 50.70±14.32**△△##
         F 10.74 13.39 198.88
         P < 0.01 < 0.01 < 0.01
         MS组内 67.515 467.864 168.403
      q检验:与ACEI组比较*P < 0.05,**P < 0.01;与ARB组比较△P < 0.05,△△P < 0.01;组内配对t检验:##P < 0.01

      表 2  3组治疗前后肾功能指标比较(x±s)

    • ACEI组1例、联合给药组2例病人出现顽固性干咳退出研究,其余均完成研究。ACEI组、ARB组、联合给药组3组不良反应发生率分别为4.24%、4.24%、6.36%,3组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。

      分组 n 血钾离升高 咳嗽 体位性低血压 合计 χ2 P
      ACEI组 47 1(2.12) 1(2.12) 0(0.00) 2(4.24) 0.30 >0.05
      ARB组 47 1(2.12) 0(0.00) 1(2.12) 2(4.24)
      联合给药组 47 0(0.00) 2(4.24) 1(2.12) 3(6.36)

      表 3  3组不良反应比较[n;百分率(%)]

    • DN是DM的常见并发症之一,起病隐匿,早期多无明显症状,尿检可见微量蛋白尿或间隙蛋白尿,若没有及时采取药物等干预措施,一旦出现持续性蛋白尿则提示进入中晚期,肾功能损害具有不可逆性,进一步发展为终末期肾病、尿毒症,是DM致死的主要原因之一[5]。由于老年人脏器功能衰退,肾小球滤过率逐渐下降,加之多合并高血压、高血脂等疾病,DN在老年病人中更为多见、病死率高[6],因此找到一种有效治疗老年DN的方法已经成为临床研究的热点。

      高血糖不仅促使肾小球内皮细胞、上皮细胞及系膜内的相关酶活力增高,同时还会损害内皮细胞和系膜,导致血中纤维蛋白原沉积在系膜和内皮之间,使肾小球硬化加速,最终出现蛋白尿和肾衰竭等[7]。但RAS系统的异常激活在DN的发病机制中具有重要作用,RAS系统中生物活性物质血管紧张素AngⅡ异常增多,既能增加肾小球毛细血管内压,引起肾小球损伤,又可刺激肾脏细胞膜上的AT1结合,是导致肾脏损害的病理基础,因此阻断该系统对肾脏具有保护作用,可以延缓慢性肾脏病的进展[8]。本研究对ARB和ACEI联合阻断RAS系统治疗老年DN的临床疗效进行探讨,结果显示ACEI联合ARB用药较单独应用ACEI和单独应用ARB均更能控制老年DN病人的血糖和血压,显著改善BUN、SCr、UAER等肾功能质变,而不良反应与单独应用ACEI和单独应用ARB差异无统计学意义,分析原因可能为ACEI类药物能够降低AngⅡ合成,同时亦能减少缓激肽降解,但其不能抑制非血管紧张素转换酶途径产生的AngⅡ,也就是说并不能完全阻断RAS的产生途径[9];ARB类药物主要阻断AngⅡ与AT1结合,但其不能完全阻断AngⅡ对其他受体所发挥作用,也就是说ARB也不能完全阻断RAS的产生途径[10];ARB联合ACEI,可以起到互补的作用,增强治疗效果。

      综上所述,ACEI联合ARB双重阻断RAS系统治疗老年DN疗效好,可有效控制血糖和血压,显著改善肾功能指标,优于单用ACEI或ARB,且不良反应低,值得临床推广。

参考文献 (10)

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