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血清胱抑素C、尿酸水平与帕金森病伴认知功能障碍的相关性分析

叶明 许娟娟 谢静 时鹏 张丽娜 刘晓林

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血清胱抑素C、尿酸水平与帕金森病伴认知功能障碍的相关性分析

    作者简介: 叶明(1984-), 男, 硕士, 主治医师, 讲师
    通讯作者: 刘晓林, sqw2408@126.com
  • 基金项目:

    蚌埠医学院自然科学基金项目 BYKY2019036ZD

    国家自然科学基金项目 81641050

    安徽省高等学校自然科学研究重点项目 KJ2017A220

    蚌埠医学院自然科学基金项目 BYKY1678

  • 中图分类号: R742.5

Correlation analysis of the serum levels of cystatin C and uric acid with cognitive impairment in Parkinson's disease

    Corresponding author: LIU Xiao-lin, sqw2408@126.com
  • CLC number: R742.5

  • 摘要: 目的探讨帕金森病(PD)病人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(胱抑素C)、尿酸水平的变化,并分析血清胱抑素C、尿酸水平与PD伴认知功能障碍的相关性。方法选择60例PD病人为PD组,年龄及性别相匹配的30名健康体检者为对照组。对PD组病人行简易智力状况检查量表(MMSE)评分,根据MMSE评分将PD组分为PD伴认知功能障碍组、PD不伴认知功能障碍组。检测各组血清胱抑素C及尿酸水平。结果PD组血清胱抑素C水平高于对照组(P < 0.05),血尿酸水平明显低于对照组(P < 0.01)。PD伴认知功能障碍组血清胱抑素C水平明显高于不伴认知功能障碍组(P < 0.01),血尿酸水平低于不伴认知功能障碍组(P < 0.05)。血清胱抑素C水平与MMSE评分呈负明显相关关系(r=-0.403,P < 0.01);血清尿酸水平与MMSE评分呈正相关关系(r=0.286,P < 0.05)。结论血清胱抑素C及尿酸水平与PD伴认知功能障碍有关,可作为PD伴认知功能障碍的早期生物学评估指标。
  • 表 1  PD组与对照组胱抑素C、尿酸水平比较(x±s)

    分组 n 胱抑素C/(mg/L) 尿酸/(μmol/L)
    PD组 60 1.13±0.41 263.10±47.54
    对照组 30 0.91±0.13 296.30±33.81
    t 2.49 3.41
    P < 0.05 < 0.01
    下载: 导出CSV

    表 2  PD各亚组间胱抑素C、尿酸水平比较(x±s)

    分组 n 胱抑素C/(mg/L) 尿酸/(μmol/L)
    PD伴认知功能障碍组 34 1.28±0.42 248.62±43.82
    PD不伴认知功能障碍组 26 1.01±0.36 274.18±47.90
    t 2.68 2.12
    P < 0.01 < 0.05
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-04-01
  • 录用日期:  2019-09-27
  • 刊出日期:  2020-02-25

血清胱抑素C、尿酸水平与帕金森病伴认知功能障碍的相关性分析

    通讯作者: 刘晓林, sqw2408@126.com
    作者简介: 叶明(1984-), 男, 硕士, 主治医师, 讲师
  • 蚌埠医学院第一附属医院 神经内科, 安徽 蚌埠 233004
基金项目:  蚌埠医学院自然科学基金项目 BYKY2019036ZD国家自然科学基金项目 81641050安徽省高等学校自然科学研究重点项目 KJ2017A220蚌埠医学院自然科学基金项目 BYKY1678

摘要: 目的探讨帕金森病(PD)病人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(胱抑素C)、尿酸水平的变化,并分析血清胱抑素C、尿酸水平与PD伴认知功能障碍的相关性。方法选择60例PD病人为PD组,年龄及性别相匹配的30名健康体检者为对照组。对PD组病人行简易智力状况检查量表(MMSE)评分,根据MMSE评分将PD组分为PD伴认知功能障碍组、PD不伴认知功能障碍组。检测各组血清胱抑素C及尿酸水平。结果PD组血清胱抑素C水平高于对照组(P < 0.05),血尿酸水平明显低于对照组(P < 0.01)。PD伴认知功能障碍组血清胱抑素C水平明显高于不伴认知功能障碍组(P < 0.01),血尿酸水平低于不伴认知功能障碍组(P < 0.05)。血清胱抑素C水平与MMSE评分呈负明显相关关系(r=-0.403,P < 0.01);血清尿酸水平与MMSE评分呈正相关关系(r=0.286,P < 0.05)。结论血清胱抑素C及尿酸水平与PD伴认知功能障碍有关,可作为PD伴认知功能障碍的早期生物学评估指标。

English Abstract

  • 帕金森病(PD)仅次于阿尔茨海默病,在中老年的神经系统变性疾病中高居第二位,其患病人数在未来将持续增长并长期维持在高水平状态[1]。临床表现分为运动症状和非运动症状,其中认知功能障碍是常见的非运动症状,也是PD前期重要的生物标记物和表现形式,严重影响病人的日常生活质量。研究[2-3]表明,我国汉族人群中PD病人伴有轻度认知功能障碍者约29.1%,且约30%的PD病人会随着疾病的进展而出现PD痴呆,建议对诊断PD病人行常规认知筛查,对于高风险病人进行早期识别和治疗干预。PD的主要病理改变为多巴胺能神经元变性、缺失,黑质-纹状体通路病变及胞质内路易小体的形成。近年来对PD病人行认知功能早期筛查及诊治的相关研究已成为研究热点,本研究旨在探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(胱抑素C)、血尿酸水平与PD伴认知功能障碍的相关性。

    • 选择2016年12月至2019年1月我院住院PD病人60例为PD组,符合英国脑库PD诊断标准和中国PD诊断标准[4],其中男32例,女28例; 年龄45~82岁。同时选择性别构成、年龄结构相匹配的健康体检者30名为对照组,其中男16名,女14名; 年龄42~79岁。2组年龄及性别构成均具有可比性。排除标准:帕金森综合征以及帕金森叠加综合征, 严重心肝肺肾功能异常, 有精神疾病及神经疾病史、痴呆家族史等。所有研究对象均符合伦理要求并签署知情同意书。

    • 收集研究对象一般资料信息,并对PD组病人行简易智力状况检查量表(MMSE)评分,包含:时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间等7个方面。共30项题目,每项回答正确得1分,回答错误或答不知道评0分,总分为0~30分。根据MMSE评分将PD组分为PD伴认知功能障碍组、PD不伴认知功能障碍组,测验评定结果与病人文化水平相关,伴有认知功能障碍评定标准:文盲组≤17分,小学组≤20分,中学或以上组≤24分。清晨空腹采肘静脉血5 mL, 应用胶乳增强免疫比浊法检测血清胱抑素C浓度, 采用尿酸酶法检测血尿酸水平,检测仪器为Beckman AU5800型全自动生化分析仪,检测符合实验室质控标准。

    • 采用t检验和Pearson相关分析。

    • PD组血清胱抑素C水平高于对照组(P < 0.05),血尿酸水平明显低于对照组(P < 0.01)(见表 1)。PD伴认知功能障碍组血清胱抑素C水平明显高于不伴认知功能障碍组(P < 0.01),血尿酸水平低于不伴认知功能障碍组(P < 0.05)(见表 2)。

      分组 n 胱抑素C/(mg/L) 尿酸/(μmol/L)
      PD组 60 1.13±0.41 263.10±47.54
      对照组 30 0.91±0.13 296.30±33.81
      t 2.49 3.41
      P < 0.05 < 0.01

      表 1  PD组与对照组胱抑素C、尿酸水平比较(x±s)

      分组 n 胱抑素C/(mg/L) 尿酸/(μmol/L)
      PD伴认知功能障碍组 34 1.28±0.42 248.62±43.82
      PD不伴认知功能障碍组 26 1.01±0.36 274.18±47.90
      t 2.68 2.12
      P < 0.01 < 0.05

      表 2  PD各亚组间胱抑素C、尿酸水平比较(x±s)

    • 血清胱抑素C水平与MMSE评分呈明显负相关关系(r=-0.403,P < 0.01);血清尿酸水平与MMSE评分呈正相关关系(r=0.286,P < 0.05)。

    • PD是一种常见于中老年的神经系统变性疾病,包含经典的四大类运动症状,随着对PD研究的逐步深入,人们对PD的非运动症状的认识也逐渐提高。以往的观点认为PD病人首先出现运动症状,后期才出现非运动症状,但新近研究[5-6]表明运动症状和非运动症状是PD的两种独立临床表现,部分PD病人在运动症状前就已经出现非运动症状,故非运动症状如认知功能障碍、便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍等越来越受到重视,其中认知功能障碍是较常见的非运动症状,约30%PD病人会出现认知功能障碍[2, 7]。目前PD的病因及发病机制尚未完全明确,近年来研究[8-9]表明,免疫炎症和氧化应激是PD的重要发病机制。

      胱抑素C是一种最主要的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂,具有调节半胱氨酸蛋白酶活性的作用,能抑制细胞外的蛋白水解酶,与多种神经系统疾病有关[10-11]。研究[8, 12-13]发现,随着小鼠脑内的胱抑素C含量的减少,受损的多巴胺能神经元激活小胶质细胞的能力随之显著降低,从而抑制了小胶质细胞活化所致的炎症反应及细胞损伤作用,考虑胱抑素C可能参与PD的发生、发展,小胶质细胞激活所致的炎症反应与PD的病因及发病机制有关。多项研究[14-15]发现胱抑素C是一种免疫炎症反应因子,能通过激活小胶质细胞,从而参与并促进炎症反应。我们早期研究[16]也表明, PD病人血清胱抑素C水平明显高于对照组病人,且胱抑素C水平与H&Y分期及UPDRS运动评分呈正相关关系,表明胱抑素C可能参与疾病进展的过程,与PD病情的严重程度有关。但关于胱抑素C与PD伴认知功能障碍的关系的临床研究较少,本研究显示,PD伴认知功能障碍病人血清胱抑素C水平明显高于PD不伴认知功能障碍组病人,且血清胱抑素C水平与MMSE评分呈负相关关系,表明血清胱抑素C水平与认知功能障碍有关。研究[17-18]表明,PD病人出现认知功能障碍与β淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集有关,而胱抑素C和Aβ是共表达的,这种共表达可以通过与Aβ1-40、Aβ1-42相结合而抑制淀粉样斑块的沉积与聚集,是胱抑素C参与PD病人认知功能损害的可能发病机制。

      尿酸是嘌呤核苷酸代谢的终产物,作为体内天然的抗氧化剂、铁螯合剂、自由基清除剂,具有清除体内过氧化物、羟自由基、氧自由基和其他活性自由基的作用,越来越受到重视[19]。氧化应激能够导致黑质-纹状体通路病变及多巴胺能神经元变性坏死,为PD的一种重要发病机制[9],尿酸能减少氧化应激对多巴胺能神经元的损害,对PD病人具有保护作用[20]。我们早期研究[21]显示,PD病人血清尿酸水平低于对照组,血清尿酸水平降低原因可能与抗氧化损伤的过程中消耗增多有关,且血清尿酸水平与不同运动亚型有关:姿势异常及步态障碍为主型组血清尿酸水平显著低于震颤为主型组,提示尿酸水平的变化可能参与了PD不同运动亚型的发病机制,对震颤为主型组病人具有潜在的神经保护作用,可能作为预测PD病人运动障碍类型的生物学标记物。研究[22]显示血尿酸与PD病人认知功能减退的发生机制有关,在PD、阿尔茨海默病等疾病中,尿酸主要通过抗氧化应激和清除自由基等机制起到保护神经的作用。本研究显示,PD组病人血尿酸水平明显低于对照组,且PD伴认知功能障碍组血尿酸水平低于PD不伴认知功能障碍组,血尿酸水平与MMSE评分呈正相关关系,与黄碧霞等[23]研究一致,提示血尿酸水平与认知功能障碍之间有着相关性,加强病人血尿酸水平的检测,可作为PD伴认知功能障碍早期预测的指标[22]

      综上所述,血清胱抑素C及尿酸水平与PD伴认知功能障碍有关,二者联合检测有望作为PD伴认知功能障碍的早期预测指标。本研究样本量尚小,需要行大样本、多中心的基础及临床试验进一步明确胱抑素C及尿酸与PD伴认知功能障碍的关系及发生机制,为PD的治疗提供一定的临床指导,及时干预,减轻PD病人的家庭及社会负担。

参考文献 (23)

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