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非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,NSCLC病人死亡的主要原因是恶性肿瘤细胞侵袭、转移,而上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)在该过程中起着重要的作用[1]。在EMT过程中,Vimentin扮演重要角色,其作用为增强恶性肿瘤细胞的运动能力,促进细胞浸润和转移[2]。研究[3-4]报道,丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(serine protease inhibitor Kazal 1, SPINK1)与表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)结构相似,通过EGFR/PI3K/ Akt通路参与EMT的发生,促进恶性肿瘤的进展。关于SPINK1和Vimentin在NSCLC组织中的表达情况国内外文献尚未见报道,本研究采用免疫组织化学SP法检测NSCLC组织中SPINK1、Vimentin的表达,并探讨其表达与临床病理特征的关系及其对预后的预测意义。现作报道。
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SPINK1主要表达于细胞胞质,呈淡黄色至棕褐色颗粒;Vimentin主要定位于细胞质,呈棕褐色颗粒(见图 1)。SPINK1在NSCLC和正常肺组织中阳性表达率分别为65.4%和4.8%,Vimentin的阳性表达率分别为52.9%和3.2%,二者在NSCLC和正常肺组织中阳性表达率差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n SPINK1 Vimentin NSCLC组织 136 89(65.4) 72(52.9) 正常肺组织 62 3(4.8) 2(3.2) χ2 — 62.88 44.97 P — < 0.01 < 0.01 表 1 SPINK1、Vimentin蛋白在NSCLC和正常肺组织中的表达[n;百分率(%)]
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不同性别、年龄、病理类型NSCLC病人的SPINK1和Vimentin表达阳性率差异均无统计学意义(P>0.05),不同分化程度病人的Vimentin表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05),不同TNM分期、是否淋巴结转移病人的SPINK1和Vimentin表达阳性率及不同分化程度病人SPINK1表达阳性率差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。
临床特征 n SPINK1表达 Vimentin表达 性别 男 85 57(67.1) 44(51.8) 女 51 32(62.7) 28(54.9) χ2 — 0.26 0.13 P — >0.05 >0.05 年龄/岁 <60 82 55(67.1) 47(57.3) ≥60 54 34(63.0) 25(46.3) χ2 — 0.24 1.59 P — >0.05 >0.05 病理类型 腺癌 77 53(68.8) 43(55.8) 鳞癌 53 34(64.2) 28(52.8) 其他 6 2(33.3) 1(16.7) χ2 — 3.00 3.66 P — >0.05 >0.05 TNM分期 Ⅰ 67 36(53.7) 28(41.8) Ⅱ 40 31(77.5) 25(62.5) Ⅲ 29 22(75.9) 19(65.5) uc — 2.61 2.49 P — < 0.01 < 0.05 分化程度 高 27 12(44.4) 8(29.6) 中 68 47(69.1) 43(63.2) 低 41 30(73.2) 21(51.2) uc — 2.21 1.24 P — < 0.05 >0.05 淋巴结转移 是 89 67(75.3) 54(60.7) 否 47 22(46.8) 18(38.3) χ2 — 11.02 6.18 P — < 0.01 < 0.05 表 2 不同临床特征NSCLC病人的SPINK1、Vimentin表达比较[n;百分率(%)]
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NSCLC组织中,SPINK1与Vimentin表达呈正相关关系(rs=0.368,P < 0.01)(见表 3)。
Vimentin表达 SPINK1表达 合计 阳性 阴性 阳性 59 13 72 阴性 30 34 64 合计 89 47 136 表 3 NSCLC组织中Vimentin和SPINK1的表达的相关性分析
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对136例NSCLC病人进行随访,失访率6.4%。Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验分析显示,SPINK1阴性表达组病人的中位生存时间为35个月,高于阳性表达组的21个月(χ2=21.00,P < 0.01)(见图 2);Vimentin阴性表达组病人的中位生存时间为31个月,高于阳性表达组的17个月(χ2=11.10,P < 0.01) (见图 3)。
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多因素Cox风险比例模型分析结果显示,TNM分期、淋巴结转移、SPINK1及Vimentin表达水平均为NSCLC病人预后的独立影响因素(P < 0.05~P < 0.01)(见表 4)。
临床病理参数 β SE Wald P RR 95%CI TNM分期 0.425 0.193 4.852 < 0.05 1.529 1.048~2.232 淋巴结转移 0.505 0.205 6.083 < 0.05 1.657 1.109~2.475 Vimentin表达 0.578 0.187 9.556 < 0.01 1.783 1.236~2.573 SPINK1表达 0.815 0.204 15.914 < 0.01 2.260 1.514~3.373 表 4 NSCLC病人预后的多因素cox比例风险模型分析
SPINK1和Vimentin在非小细胞肺癌中的表达及意义
Expression levels of SPINK1 and Vimentin in non-small cell lung cancer and its clinical significance
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摘要:
目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(serine protease inhibitor Kazal 1,SPINK1)和Vimentin在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义。 方法免疫组织化学SP法检测136例NSCLC和62例正常肺组织中SPINK1和Vimentin表达,进行单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析。 结果SPINK1、Vimentin在136例NSCLC组织中的阳性率分别为65.4%(89/136)、52.9%(72/136),在正常肺组织中的阳性表达率分别为4.8%(3/62)、3.2%(2/62),差异均有统计学意义(P < 0.01)。不同TNM分期、是否淋巴结转移病人的SPINK1和Vimentin表达阳性率差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01),不同分化程度病人SPINK1表达阳性率差异有统计学意义(P < 0.05)。NSCLC组织中SPINK1与Vimentin表达呈正相关关系(rs=0.368,P < 0.01)。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、SPINK1及Vimentin表达水平均为NSCLC预后的独立影响因素(P < 0.05~P < 0.01)。 结论SPINK1和Vimentin可能在NSCLC的进展、转移中扮演重要的角色,同时SPINK1可能作为预测NSCLC预后的新的标记物。 -
关键词:
- 非小细胞肺癌 /
- 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型 /
- 波形蛋白 /
- 预后
Abstract:ObjectiveTo explore the expression levels of serine protease inhibitor Kazal 1(SPINK1) and Vimentin in non-small cell lung cancer(NSCLC) and its clinical significance. MethodsThe expression levels of SPINK1 and Vimentin in 136 cases of NSCLC tissue and 62 cases of normal lung tissue were detected using the immunohistochemical SP method, and the data was analyzed using univariate Kaplan-Meier survival analysis and multivariate Cox regression analysis. ResultsThe positive rates of SPINK1 and Vimentin expression in 136 cases of NSCLC tissue and 62 cases of normal tissues were [65.4%(89/136) and 52.9%(72/136)] and [4.8%(3/62) and 3.2%(2/62)], respectively, and the differences of which were statistically significant(P < 0.01).The differences of the expression levels of SPINK1 and Vimentin in NSCLC tissues with different TNM stages and lymph node metastasis were significantly significant(P < 0.05 to P < 0.01), and the difference of the expression level of SPINK1 in NSCLC tissues with different differentiation degrees was significantly significant(P < 0.05).The expression level of SPINK1 was positively correlated with Vimentin in NSCLC tissue(rs=0.368, P < 0.01).The results of multivariate Cox regression analysis showed that the TNM stage, lymph node metastasis, and expression levels of SPINK1 and Vimentin were the independent influencing factors of NSCLC prognosis(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsSPINK1 and Vimentin possibly play a role in the development, invasion and metastasis of NSCLC, and SPINK1 may act as a new indicator in predicting the prognosis of NSCLC. -
Key words:
- non-small cell lung cancer /
- serine protease inhibitor Kazal 1 /
- Vimentin /
- prognosis
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表 1 SPINK1、Vimentin蛋白在NSCLC和正常肺组织中的表达[n;百分率(%)]
分组 n SPINK1 Vimentin NSCLC组织 136 89(65.4) 72(52.9) 正常肺组织 62 3(4.8) 2(3.2) χ2 — 62.88 44.97 P — < 0.01 < 0.01 表 2 不同临床特征NSCLC病人的SPINK1、Vimentin表达比较[n;百分率(%)]
临床特征 n SPINK1表达 Vimentin表达 性别 男 85 57(67.1) 44(51.8) 女 51 32(62.7) 28(54.9) χ2 — 0.26 0.13 P — >0.05 >0.05 年龄/岁 <60 82 55(67.1) 47(57.3) ≥60 54 34(63.0) 25(46.3) χ2 — 0.24 1.59 P — >0.05 >0.05 病理类型 腺癌 77 53(68.8) 43(55.8) 鳞癌 53 34(64.2) 28(52.8) 其他 6 2(33.3) 1(16.7) χ2 — 3.00 3.66 P — >0.05 >0.05 TNM分期 Ⅰ 67 36(53.7) 28(41.8) Ⅱ 40 31(77.5) 25(62.5) Ⅲ 29 22(75.9) 19(65.5) uc — 2.61 2.49 P — < 0.01 < 0.05 分化程度 高 27 12(44.4) 8(29.6) 中 68 47(69.1) 43(63.2) 低 41 30(73.2) 21(51.2) uc — 2.21 1.24 P — < 0.05 >0.05 淋巴结转移 是 89 67(75.3) 54(60.7) 否 47 22(46.8) 18(38.3) χ2 — 11.02 6.18 P — < 0.01 < 0.05 表 3 NSCLC组织中Vimentin和SPINK1的表达的相关性分析
Vimentin表达 SPINK1表达 合计 阳性 阴性 阳性 59 13 72 阴性 30 34 64 合计 89 47 136 表 4 NSCLC病人预后的多因素cox比例风险模型分析
临床病理参数 β SE Wald P RR 95%CI TNM分期 0.425 0.193 4.852 < 0.05 1.529 1.048~2.232 淋巴结转移 0.505 0.205 6.083 < 0.05 1.657 1.109~2.475 Vimentin表达 0.578 0.187 9.556 < 0.01 1.783 1.236~2.573 SPINK1表达 0.815 0.204 15.914 < 0.01 2.260 1.514~3.373 -
[1] SANTAMARIA PG, MORENO-BUENO G, PORTILLO F, et al.EMT:Present and future in clinical oncology[J].Mol Oncol, 2017, 11(7):718. doi: 10.1002/1878-0261.12091 [2] PÉREZ-SALA D, OESTE CL, MARTÍNEZ AE, et al.Vimentin filament organization and stress sensing depend on its single cysteine residue and zinc binding[J].Nat Commun, 2015, 6:7287. doi: 10.1038/ncomms8287 [3] LIU XL, ZHANG XT, MENG J, et al.ING5 knockdown enhances migration and invasion of lung cancer cells by inducing EMT via EGFR/PI3K/Akt and IL-6/STAT3 signaling pathways[J].Oncotarget, 2017, 8(33):54265. [4] TIWARI R, PANDEY SK, GOEL S, et al.SPINK1 promotes colorectal cancer progression by downregulating Metallothioneins expression[J].Oncogenesis, 2015, 4(8):e162. doi: 10.1038/oncsis.2015.23 [5] OHMURAYA M, SUGANO A, HIROTA M, et al.Role of intrapancreatic SPINK1/Spink3 expression in the development of pancreatitis[J].Front Physiol, 2012, 3(4):126. [6] STENMAN UH.Role of the tumor-associated trypsin inhibitor SPINK1 in cancer development[J].Asian J Androl, 2011, 13(4):628. doi: 10.1038/aja.2011.45 [7] CHANG MC, WU CH, YANG SH, et al.Pancreatic cancer screening in different risk individuals with family history of pancreatic cancer-a prospective cohort study in Taiwan[J].Am J Cancer Res, 2017, 7(2):357. [8] MEHNER C, OBERG AL, KIMBERLY R, et al.Serine protease inhibitor Kazal type 1(SPINK1) drives proliferation and anoikis resistance in a subset of ovarian cancers[J].Oncotarget, 2015, 6(34):35737. [9] ZHANG XM, YIN XX, SHEN PF, et al.The association between SPINK1and clinical outcomes in patients with prostate cancer; a systematic review and meta-analysis[J].Onco Targets Ther, 2017, 10(7):3123. [10] DMELLO C, SAWANT S, ALAM H, et al.Vimentin regulates differentiation switch via modulation of keratin 14 levels and their expression together correlates with poor prognosis in oral cancer patients[J].PLoS One, 2017, 12(2):e0172559. doi: 10.1371/journal.pone.0172559 [11] LIN JY, LU JQ, WANG C, et al.The prognostic values of the expression of Vimentin, TP53, and Podoplanin in patients with cervical cancer[J].Cancer Cell Int, 2017, 17(9):80. [12] LIU LG, YAN XB, XIE RT, et al.Stromal expression of Vimentin predicts the clinical outcome of stage Ⅱ colorectal cancer for high-risk patients[J].Med Sci Monit, 2017, 23(7):2897.