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骨折病人血管完整性遭到破坏，凝血系统被激活，从而降解纤维蛋白原，形成纤维蛋白，纤溶系统相继被激活，形成血浆纤维蛋白原降解产物(fibrin/fibrinogen degradation products，FDP)碎片与D-二聚体(D-dimer，DD)，因此，凝血指标处于动态变化之中[1]。同时，骨折病人恢复时间较长，病人需长期卧床及制动，极易诱发深静脉血栓(deep vein thrombosis, DVT)、肺栓塞等并发症。DD和FDP是评价凝血功能的重要指标，是骨科用来判断病人凝血功能是否正常、是否发生血栓的常用指标。临床研究[2]指出，通过观察凝血指标变化，采取针对性治疗措施，可有效预防DVT。本研究对骨折病人凝血指标和DD、FDP水平进行检测，分析其临床价值。现作报道。
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选取2017年11月至2018年8月我院收治的57例骨折病人作为观察组，骨折均因外伤所致。纳入标准：(1)年龄20~65岁，凝血功能正常；(2)骨折类型为开放性或闭合性损伤，近期未服用抗凝药物；(3)病人及其家属均知晓本研究详情并自愿参与，且经我院伦理委员会批准。排除标准：(1)合并肿瘤、血液系统、心血管疾病；(2)有药物过敏史；(3)处于妊娠期、哺乳期或月经期女性；(4)已出现创面感染或肢体水肿。其中男35例，女22例；年龄20~58岁；骨折类型：四肢长骨骨折15例，四肢非长骨骨折20例，躯干骨骨折22例；发生DVT 10例，未发生DVT 47例。选取同期健康体检者68名作为对照组，男40名，女28名；年龄21~60岁。2组受试者性别、年龄具有可比性。
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采用Coapresta 2000型全自动血凝仪检测病人凝血指标，包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(Fg)，试剂、质控品均由上海长岛生物技术有限公司提供。FDP、DD均由日本积水化学工业株式会社提供。对照组于清晨空腹状态下，观察组于术前1 d与术后7 d清晨空腹状态下分别抽取静脉血1.8 mL，置于含0.2 mL 109 mmol/L枸橼酸钠抗凝剂血凝管，以3 000 r/min离心10 min，分离血浆，备测，免疫比浊法测定。其中DD＞1.0 mg/L为阳性，FDP＞5 μg/L为阳性，Fg＞4 g/L为阳性。
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(1) 比较2组PT、APTT、TT、Fg、DD、FDP水平；(2)比较观察组中不同类型骨折病人的Fg、DD、FDP阳性率；(3)比较观察组中发生与未发生DVT病人的Fg、DD、FDP水平。
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采用t检验和χ2检验。
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观察组Fg、DD、FDP水平均明显高于对照组(P < 0.01)，TT水平低于对照组(P < 0.05)，2组PT和APTT水平差异无统计学意义(P＞0.05)(见表 1)。
分组 n PT/s APTT/s TT/s Fg/(g/L) DD/(μg/L) FDP/(μg/L) 观察组 57 11.76±1.72 31.75±2.26 14.08±1.64 4.28±0.35 26.31±2.59 49.45±7.62 对照组 68 12.03±1.18 32.39±2.07 14.81±1.55 2.65±0.51 0.65±0.30 3.02±1.13 t — 1.04 1.65 2.55 20.45 81.11 49.64 P — ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 表 1 2组凝血指标和DD、FDP水平比较(x±s)
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观察组中不同类型骨折病人Fg、DD阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05)，FDP阳性率差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 2)。
分类 n Fg FDP DD 四肢长骨骨折 15 11(73.33) 13(86.67) 10(66.67) 四肢非长骨骨折 20 15(80.00) 12(60.00) 16(80.00) 躯干骨骨折 22 18(81.82) 21(95.45) 19(86.36) χ2 — 0.45 8.92 2.10 P — ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 表 2 观察组不同类型骨折病人Fg、DD、FDP阳性率比较[n；百分率(%)]
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术前1 d发生DVT与未发生DVT病人的Fg、DD、FDP水平差异无统计学意义(P＞0.05)；术后7 d，发生DVT病人Fg、DD和FDP水平均明显高于未发生DVT病人(P < 0.01)，且发生DVT病人Fg、DD、FDP水平均较术前1 d明显升高(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n Fg/(g/L) DD/(μg/L) FDP/(μg/L) 术前1 d 发生DVT 10 4.71±1.24 27.30±3.53 48.65±7.41 未发生DVT 47 4.65±1.27 26.43±3.08 47.78±6.97 t — 0.14 0.79 0.35 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 术后7 d 发生DVT 10 6.15±1.36** 77.59±18.40** 165.93±25.06** 未发生DVT 47 4.58±1.21 28.11±2.78 49.67±7.22 t — 3.31 18.06 27.59 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内配对t检验：**P < 0.01 表 3 观察组发生与未发生DVT病人Fg、DD、FDP水平比较(x±s)
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骨折病人一般需要接受手术或内外固定治疗，肢体受制动，血液流动减缓甚至瘀滞不动，局部血供不足，而骨折炎症也可损伤血管内皮，激活机体凝血系统，使机体血液处于高凝、高聚状态[3]。加上骨折病人体位摆放不良，病人极易出现DVT、肺栓塞。DVT会堵塞血管，导致肢体远端缺血、缺氧，久而久之可导致远端坏死[4-5]。相关研究[6-7]指出，加强凝血指标监测，观察凝血功能变化，采取预防性措施，对减少DVT和肺栓塞形成具有重要临床意义。
凝血四项检测是骨科手术常规检测项目。FDP为纤维蛋白单体，是在纤溶亢进时纤维蛋白或纤维蛋白原分解后形成。FDP是反映纤溶亢进的指标，DVT或肺栓塞形成时FDP呈高水平，因此，检测FDP对于预防DVT与肺栓塞有一定价值[8]。DD由交联纤维蛋白降解形成，是机体创伤后高凝状态和继发纤溶亢进的分子标志物，能够反映机体纤维蛋白溶解功能的变化，DD含量增高说明纤溶酶导致交联纤维蛋白形成特异的降解产物增多[9]。有学者[10]指出，凝血功能指标与创伤性骨折病人术后DVT形成具有密切关系。本研究结果显示，观察组Fg、DD、FDP水平均高于对照组，TT低于对照组，PT、APTT与对照组差异无统计学意义。提示骨折后病人处于血液高凝状态，体内凝血和纤溶机制敏感，骨折病人DD、FDP水平升高，与相关研究[11]结果一致。
赵凯华等[12]研究发现，FDP敏感度高于DD，肝胆疾病、恶性肿瘤等多种疾病均可导致FDP升高，因此，若检测发现FDP升高并不能确定为栓塞性疾病，建议骨折病人将凝血四项、FDP、DD同时检测。国外研究[13]指出，处于稳定期的手术病人，若DD为阴性，则可确定不是血栓栓塞性疾病。本研究结果也显示，躯干骨骨折与四肢长骨骨折病人DD阳性率高于四肢非长骨骨折。可能原因为FDP为纤维蛋白单体，四肢非长骨血管网络分布较少，四肢长骨血管较大，躯干周边血管网丰富，因此阳性率较高。
相关研究[14]指出，病人肢体制动越严重，卧床时间越长，则血液高凝状态越严重，发生DVT与肺栓塞的可能性越大。本研究结果显示，观察组发生DVT病人术后7 d的Fg、DD、FDP水平较术前1 d明显升高，且明显高于未发生DVT病人。提示Fg、DD、FDP水平与DVT形成具有密切相关性。血栓一旦形成，纤溶酶被降解为较小的纤维蛋白单体FDP，因此DVT病人FDP水平会升高。机体纤维蛋白溶解功能发生继发性亢进可使DD水平升高，DD水平变化可反映骨折恢复情况。
综上，凝血指标和FDP和DD水平升高，表明机体内有纤维蛋白血栓形成和纤溶发生，有利于增加DVT诊断准确率，因此，对于骨折病人应将凝血指标与FDP、DD共同检测，分析是否有凝血功能紊乱，对减少骨折后并发症具有指导价值。
凝血指标和D-二聚体及FDP水平检测对骨折病人的临床意义
Clinical significance of the detection of coagulation index, D-dimer and FDP level in patients with fracture
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摘要:
目的探讨凝血指标和D-二聚体（DD）及血浆纤维蛋白原降解产物（FDP）水平检测对骨折病人的临床意义。 方法选取骨折病人57例作为观察组，同期健康体检者68名作为对照组，比较2组凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fg）和DD、FDP水平，并比较观察组不同类型骨折病人Fg、DD、FDP阳性率，以及发生深静脉血栓（DVT）与未发生DVT病人的Fg、DD、FDP水平。 结果观察组Fg、DD、FDP水平均明显高于对照组（P < 0.01），TT低于对照组（P < 0.05），2组PT和APTT差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组中不同类型骨折病人Fg、DD阳性率差异均无统计学意义（P>0.05），FDP阳性率差异有统计学意义（P < 0.05）。术前1 d，观察组中发生DVT与未发生DVT病人的Fg、DD、FDP水平差异无统计学意义（P>0.05）；术后7 d，发生DVT病人Fg、DD和FDP水平均明显高于未发生DVT病人（P < 0.01），且发生DVT病人Fg、DD、FDP水平均较术前1 d明显升高（P < 0.01）。 结论凝血指标和DD、FDP水平可有效反映骨折病人凝血功能，灵敏度较高，对预防病人DVT形成具有一定的指导价值。 -
关键词:
- 骨折 /
- 深静脉血栓 /
- 凝血功能 /
- D-二聚体 /
- 血浆纤维蛋白原降解产物
Abstract:ObjectiveTo explore the clinical significance of the coagulation parameters, D-dimer (DD) and plasma fibrinogen degradation product(FDP) levels in patients with fractures. MethodsA total of 57 fracture patients and 68 healthy people were divided into the observation group and control group, respectively.The prothrombin time(PT), activated partial prothrombin time(APTT) and thrombin time(TT), and levels of fibrinogen(Fg), DD and FDP were compared between two groups.Among the patients in observation group with different types of fractures, the positive rates of Fg, DD and FDP, levels of Fg, DD and FDP in patients with and without deep vein thrombosis(DVT) were compared. ResultsThe levels of Fg, DD and FDP in observation group were significantly higher than those in control group(P < 0.01), the level of TT in observation group was lower than that in control group(P < 0.05), and the differences of the level of PT and APTT between two groups were not statistically significant(P>0.05).The differences of the positive rates of Fg and DD in observation group with different types fracture were not statistically significant(P>0.05), and the difference of the positive rate of FDP in observation group with different types fracture was statistically significant(P < 0.05).Before 1 day of operation, the differences of the levels of Fg, DD and FDP in observation group between patients with and without DVT were not statistically significant(P>0.05).After 7 days of operation, the levels of Fg, DD and FDP in patients with DVT were significantly higher than those in patients without DVT(P < 0.01), and the levels of Fg, DD and FDP in patients with DVT significantly increased compared with before 1 day of operation(P < 0.01). ConclusionsCoagulation index, DD, FDP can effectively reflect the coagulation function of fracture patients, its sensitivity is high, and it has certain guiding value to prevent the DVT formation in patients. -
Key words:
- fracture /
- deep vein thrombosis /
- coagulation function /
- D-dimer /
- plasma fibrinogen degradation product
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表 1 2组凝血指标和DD、FDP水平比较(x±s)
分组 n PT/s APTT/s TT/s Fg/(g/L) DD/(μg/L) FDP/(μg/L) 观察组 57 11.76±1.72 31.75±2.26 14.08±1.64 4.28±0.35 26.31±2.59 49.45±7.62 对照组 68 12.03±1.18 32.39±2.07 14.81±1.55 2.65±0.51 0.65±0.30 3.02±1.13 t — 1.04 1.65 2.55 20.45 81.11 49.64 P — ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 
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表 2 观察组不同类型骨折病人Fg、DD、FDP阳性率比较[n；百分率(%)]
分类 n Fg FDP DD 四肢长骨骨折 15 11(73.33) 13(86.67) 10(66.67) 四肢非长骨骨折 20 15(80.00) 12(60.00) 16(80.00) 躯干骨骨折 22 18(81.82) 21(95.45) 19(86.36) χ2 — 0.45 8.92 2.10 P — ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05
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表 3 观察组发生与未发生DVT病人Fg、DD、FDP水平比较(x±s)
分组 n Fg/(g/L) DD/(μg/L) FDP/(μg/L) 术前1 d 发生DVT 10 4.71±1.24 27.30±3.53 48.65±7.41 未发生DVT 47 4.65±1.27 26.43±3.08 47.78±6.97 t — 0.14 0.79 0.35 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 术后7 d 发生DVT 10 6.15±1.36** 77.59±18.40** 165.93±25.06** 未发生DVT 47 4.58±1.21 28.11±2.78 49.67±7.22 t — 3.31 18.06 27.59 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内配对t检验：**P < 0.01
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