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认知功能障碍属于广泛性的功能损害，主要是记忆力和注意力以及执行能力等多种功能障碍[1]。20世纪70年代初，GALLHOFER首次提出了精神分裂症病人存在认知功能损害，该损害应同阳性症状和阴性症状两大核心症状并列为第三核心症状[2]。越来越多的研究[3-4]证明：认知功能损害是精神分裂症三大原发症状之一，几乎所有精神分裂症病人均存在不同程度的认知功能损害。迟发性运动障碍(tardive dyskinesia，TD)作为长期使用抗精神病药物导致的不可逆性障碍，其认知功能的损害情况，近年来逐渐引起大家的重视，本研究初步对伴有TD的慢性精神分裂症病人认知功能的临床特点进行探讨，现作报道。
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选择2017年12月至2018年9月蚌埠市精神卫生中心的长期住院慢性精神分裂症病人，均符合疾病和有关健康问题的国际统计分类第十次修订本(ICD-10)[5]的诊断标准，病程≥2年，服用抗精神病药物至少半年；年龄18~65岁；愿意配合完成重复性成套神经心理状态测验量表(RBANS)，不伴有严重脑器质性疾病、使用精神活性物质所致精神和行为障碍或精神发育迟滞。根据是否伴发TD分为2组，伴发TD组总病程长于不伴TD组(P < 0.05)。2组之间性别、婚姻状况、文化程度、发病年龄、住院次数比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)，具有可比性。所有入组病人均对本研究知情同意。
分组 男 女 婚姻状况 文化程度 发病年龄/岁 总病程/年 住院次数 未婚 已婚 离婚 小学及以下 初中 高中 大专及以上 伴TD组 38 5 24 8 11 9 21 11 2 24.42±6.43 22.02±10.12 7.56±6.91 不伴TD组 34 6 24 11 5 3 22 13 2 23.63±4.83 17.73±6.59 6.18±3.83 χ2 0.21 2.61 3.08 0.63* 2.31* 1.13* P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 *示t′值 表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
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自行编制一般情况调查表，收集被试者的一般情况，包含人口学资料和临床病历资料，包括住院号、姓名、性别、年龄、文化程度、总病程、发病年龄、住院次数等。
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首先采用Simpson迟发性运动障碍评定量表(Tardive Dyskinesia Rating Scale，TDRS)[6]对全院300例精神分裂症病人进行筛选，再用异常不自主运动评定量表(AIMS)评定病人异常不自主运动的严重程度。AIMS[7]是由美国国立精神卫生研究所(NIMH)设计，用于评定药源性不自主运动，量表共12个项目。1~9项按0~4分5级评分法，分别为无、极轻度、轻度、中度、重度5个等级。10~12项单独评分。
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采用RBANS量表对伴有TD的精神分裂症病人认知功能进行评定。RBANS是一个全面的认知检查工具，包括12个分测验，概括为即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意和延时记忆5个因子。每个因子的得分均由所包含分测验的原始分通过查表转换得到。其中即刻记忆包含词汇学习和故事回忆2个分测验，视觉广度包含图形临摹和线条定位两个分测验，言语功能包含图画命名和语义流畅性2个分测验，注意包含数字广度和编码测验2个分测验，延迟记忆包含词汇回忆、词汇再认、故事回忆和图形回忆4个分测验。5个因子即为5组神经心理状态，最后将5组神经心理状态得分总分通过查表转换为RBANS量表总分。得分越高，说明受试者的认知功能越好，反之亦然。
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采用t(或t′)检验、Spearman相关分析及多元线性回归分析。
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除视觉广度外，伴TD组即刻记忆、言语功能、注意、延时记忆得分及RBANS量表总分均低于不伴TD组(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 即刻记忆 视觉广度 言语功能 注意 延时记忆 RBANS总分 伴TD组 43 56.23±11.15 76.70±17.05 81.00±10.25 80.47±14.95 60.19±16.36 63.70±10.62 不伴TD组 40 66.10±12.91 77.75±12.41 92.15±11.07 90.85±9.97 69.47±14.55 73.43±10.26 t — 3.72 0.32 4.75 3.70 2.74 4.24 P — < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 2 2组被试RBANS各因子比较(x±s；分)
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TD严重程度与年龄、总病程呈正相关(rs=0.440、0.509，P < 0.01)，与性别、住院次数呈负相关(rs=-0.458、-0.464，P < 0.01)，与婚姻状况、文化程度及发病年龄相关性无统计学意义(rs=-0.020、-0.222、-0.080，P>0.05)。
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伴TD组AIMS总分与言语功能呈负相关(P < 0.05)，年龄与言语功能呈负相关(P < 0.01)，文化程度与即刻记忆、延时记忆及RBANS总分呈显著负相关(P < 0.01)，文化程度与视觉广度呈负相关(P < 0.05)，总病程与言语功能呈负相关(P < 0.05)，住院次数与延时记忆呈正相关(P < 0.05)。性别、婚姻状况和发病年龄与RBANS各因子无明显相关(P>0.05)(见表 3)。
项目 即刻记忆 视觉广度 言语功能 注意 延时记忆 RBANS总分 AIMS总分 -0.162 0.048 -0.361* -0.148 -0.272 -0.225 性别 -0.059 0.143 -0.038 0.021 0.226 0.120 婚姻状况 0.190 0.228 0.049 0.228 0.209 0.215 年龄 -0.133 -0.079 -0.415** -0.112 -0.149 -0.247 文化程度 0.508** 0.376* 0.293 0.179 0.577** 0.567** 总病程 0.027 0.054 -0.338* -0.149 0.012 -0.072 发病年龄 -0.106 -0.001 -0.258 0.148 -0.139 -0.109 住院次数 0.084 -0.232 -0.024 -0.175 0.360* -0.043 *P < 0.05，**P < 0.01 表 3 伴TD组RBANS各因子与有关因素的Spearman相关性分析(rs)
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年龄、文化程度、总病程、住院次数等因素对伴TD的精神分裂症病人认知功能损害有影响(P < 0.05~P < 0.01)；其中年龄对视觉广度的解释占17.3，文化程度对语言功能的解释占41.4%，总病程对延时记忆的解释占17.0%，住院次数对RBANS总分的解释占12.5%(见表 4)。
因变量 自变量 B t P R2/% 即刻记忆 性别 1.149 1.230 >0.05 14.3 视觉广度 年龄 80.995 6.792 < 0.01 17.3 言语功能 文化程度 0.049 5.380 < 0.01 41.4 注意 婚姻状况 -3.260 -1.339 >0.05 17.2 延时记忆 总病程 90.288 3.149 < 0.05 17.0 RBANS总分 住院次数 -1.421 -0.369 < 0.05 12.5 发病年龄 26.180 1.389 >0.05 11.2 表 4 人口学相关因素与RBANS各因子的多元线性回归分析
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精神分裂症至今病因不明确，是由于大脑内一些神经递质不平衡所致的认知、情感、意志的不协调表现。近年来，慢性精神分裂症神经认知功能损害受到越来越多的重视，并逐渐成为疾病诊断的依据和治疗的靶症状[8]，主要涉及注意、记忆、抽象思维、判断力和执行功能等多方面的损害[9]，反映大脑额、颞叶的功能。尤其伴TD的慢性精神分裂症病人，加上不自主运动的影响，严重影响其社会功能和生活质量。
本研究显示，除了视觉广度，伴TD组即刻记忆、言语功能、注意、延时记忆得分及RBANS量表总分明显低于与不伴TD组，这与已有的研究[10-12]结果有所不同。本研究并未发现慢性精神分裂症伴TD和不伴TD病人在视觉广度的差异上有统计学意义，这可能与本研究选择的大多是复员退伍病人有关，复员退伍精神分裂症病人在性别、年龄、总病程等可能与其他职业人群存在差异。
本研究中Spearman相关性分析发现：性别、年龄、总病程及住院次数与TD严重程度显著相关，而TD严重程度与言语功能呈负相关，年龄与言语功能呈负相关，总病程与言语功能呈负相关，说明TD病人年龄越大、病程越长，发生TD的风险越高，同时认知功能的损害越重，这和很多研究相一致[13-15]。李成等[16]根据不同文化程度与精神分裂症的关系进行分析，发现文化程度高低与临床症状有关，且文化程度高的病人自知力恢复较好，认知功能损伤较小。但是本研究发现，不同文化程度与即刻记忆、视觉广度、延时记忆及RBANS总分呈负相关，说明低文化程度病人得分高于高文化程度，这与郭辉[17]的研究结果基本一致。受教育程度不同的人，对事物的理解记忆、注意力和逻辑推理能力不同，但是随着年龄的增加，住院次数的增多，病程的延长，都可能会导致病人记忆的保存和再现、信息的处理和反应能力等下降。
有研究[18]表明，人口统计学变量对于精神分裂症病人认知功能损害有预测作用。本研究采用自编的一般情况问卷对精神分裂症病人一般资料进行调查，并采用多元线性回归分析，结果显示：年龄、文化程度、总病程、住院次数等因素是影响伴TD的精神分裂症病人认知功能损害的重要因素。
本研究不足之处在于，属于横断面研究，研究样本量较少，且研究对象大多是复员退伍精神分裂症军人，所以需要进一步扩大样本量且追踪纵向研究。此外，由于TD病人年龄偏大，在认知测定的过程中受很多因素影响，比如病人的理解能力、测试时的情绪以及测试全程的精神状态等都可能影响测试结果，导致误差，因此需要在后续的研究中注意控制这些因素。
综上所述，伴TD的慢性精神分裂症病人年龄更大，病程更长，认知功能损害更严重，特别是记忆、言语功能、注意方面，其损害受年龄、文化程度、总病程、住院次数等因素的影响，其确切的病理机制有待进一步研究。希望广大精神科医生在关注阳性症状和阴性症状的同时，重视病人的认知功能损害评估，治疗过程中谨慎选药，有意识地加强对认知功能损害的康复治疗。
伴迟发性运动障碍的慢性精神分裂症病人认知功能状况分析
Analysis of the cognitive function in chronic schizophrenic patients complicated with tardive dyskinesia
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摘要:
目的探讨伴迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）的慢性精神分裂症病人认知状况。 方法选取2017年12月至2018年9月蚌埠市精神卫生中心符合疾病和有关健康问题的国际统计分类第十次修订本（ICD-10）中精神分裂症诊断标准的住院病人300例，首先采用Simpson迟发性运动障碍评定量表（Tardive Dyskinesia Rating Scale，TDRS）进行筛选，根据筛选结果分为伴TD组（43例）和不伴TD组（40例），再用异常不自主运动评定量表（AIMS）评定TD组病人异常不自主运动的严重程度，同时运用RBANS对2组病人的认知功能进行测评。 结果除视觉广度外，伴TD组即刻记忆、言语功能、注意、延时记忆得分及RBANS量表总分均明显低于不伴TD组（P < 0.01）。Spearman相关性分析显示，伴TD组AIMS总分与言语功能呈负相关（P < 0.01），年龄与言语功能呈负相关（P < 0.05），文化程度与即刻记忆、视觉广度、延时记忆及RBANS总分呈负相关（P < 0.01）；人口学相关资料与RBANS各因子的多元线性回归分析显示，年龄、文化程度、总病程、住院次数等因素对伴TD的精神分裂症病人认知功能损害有影响（P < 0.05~P < 0.01）。 结论伴TD的慢性精神分裂症病人年龄更大、病程更长、认知功能损害更严重，特别是记忆、言语功能、注意方面，其损害受年龄、文化程度、总病程、住院次数等因素的影响。 Abstract:ObjectiveTo investigate the influencing factors of cognitive impairment in schizophrenic patients complicated with tardive dyskinesia(TD). MethodsThree hundred patients with chronic schizophrenia diagnosed by ICD-10 diagnostic criteria, in Bengbu Mental Health Center from December 2017 to September 2018, were investigated.The Simpson Tardive Dyskinesia Rating Scale was used to screen the cases, and the patients were divided into the TD group(43 cases) and non-TD group(40 cases).The severity of abnormal involuntary movement in TD group was evaluated using AIMS, and the cognitive function in two groups were evaluated using RBANS. ResultsApart from the visual breadth, the scores of the immediate memory, speech function, attention, delayed memory and total score of the RBANS scale in TD group were significantly lower than those in non-TD group(P < 0.01).The results of Spearman correlation analysis showed that the total score of AIMS in TD group was negatively correlated with speech function(P < 0.01), the age was negatively correlated with speech function(P < 0.05), and the degree of education was negatively correlated with immediate memory, visual breadth, delayed memory and total score of the RBANS(P < 0.01).The results of multiple linear regression analysis of demographic data and RBANS factors showed that the age, degree of education, total course of disease, number of hospital stay and other factors had an effect on the cognitive impairment of schizophrenic patients complicated with TD(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsThe chronic schizophrenic patients complicated with TD have older age, longer course of disease, more severe impairment of cognitive function, and especially the impairment of memory, speech function and attention are affected by age, education level, total course of illness and number of hospital stay. -
Key words:
- schizophrenia /
- tardive dyskinesia /
- cognitive function
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表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
分组 男 女 婚姻状况 文化程度 发病年龄/岁 总病程/年 住院次数 未婚 已婚 离婚 小学及以下 初中 高中 大专及以上 伴TD组 38 5 24 8 11 9 21 11 2 24.42±6.43 22.02±10.12 7.56±6.91 不伴TD组 34 6 24 11 5 3 22 13 2 23.63±4.83 17.73±6.59 6.18±3.83 χ2 0.21 2.61 3.08 0.63* 2.31* 1.13* P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.05 >0.05 *示t′值 
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表 2 2组被试RBANS各因子比较(x±s；分)
分组 n 即刻记忆 视觉广度 言语功能 注意 延时记忆 RBANS总分 伴TD组 43 56.23±11.15 76.70±17.05 81.00±10.25 80.47±14.95 60.19±16.36 63.70±10.62 不伴TD组 40 66.10±12.91 77.75±12.41 92.15±11.07 90.85±9.97 69.47±14.55 73.43±10.26 t — 3.72 0.32 4.75 3.70 2.74 4.24 P — < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
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表 3 伴TD组RBANS各因子与有关因素的Spearman相关性分析(rs)
项目 即刻记忆 视觉广度 言语功能 注意 延时记忆 RBANS总分 AIMS总分 -0.162 0.048 -0.361* -0.148 -0.272 -0.225 性别 -0.059 0.143 -0.038 0.021 0.226 0.120 婚姻状况 0.190 0.228 0.049 0.228 0.209 0.215 年龄 -0.133 -0.079 -0.415** -0.112 -0.149 -0.247 文化程度 0.508** 0.376* 0.293 0.179 0.577** 0.567** 总病程 0.027 0.054 -0.338* -0.149 0.012 -0.072 发病年龄 -0.106 -0.001 -0.258 0.148 -0.139 -0.109 住院次数 0.084 -0.232 -0.024 -0.175 0.360* -0.043 *P < 0.05，**P < 0.01
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表 4 人口学相关因素与RBANS各因子的多元线性回归分析
因变量 自变量 B t P R2/% 即刻记忆 性别 1.149 1.230 >0.05 14.3 视觉广度 年龄 80.995 6.792 < 0.01 17.3 言语功能 文化程度 0.049 5.380 < 0.01 41.4 注意 婚姻状况 -3.260 -1.339 >0.05 17.2 延时记忆 总病程 90.288 3.149 < 0.05 17.0 RBANS总分 住院次数 -1.421 -0.369 < 0.05 12.5 发病年龄 26.180 1.389 >0.05 11.2
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