-
据2016年世界卫生组织对全世界结核病统计分析报道,我国每年新发活动性结核病人有将近100万,总耐药率高达37.79%。虽然结核病己存在了数千年,然而直到1943年链霉素的发现,结核病的治疗才真正意义上出现转机。随着利福平、异烟肼等抗结核药物相继问世,抗结核药物较为广泛的应用,耐药结核杆菌也随之浮现。同敏感菌引起的肺结核短程化疗相比,耐药结核病治疗不仅时间长,而且治疗费用也成倍增加[2-3]。本研究通过对近年来就诊于我院并收治的肺结核病人临床资料和结核杆菌药物敏感性试验实施回顾性分析,阐释一线抗结核药物耐药趋势及耐药风险因素,为临床早期诊断耐药结核病并合理治疗提供依据。
-
本研究中2015年总病人数324例,2016年总病人数286例,2017年总病人数250例。3年总耐药率分别为:异烟肼8.49%(初治耐药3.26%,复治5.23%),利福平5.81%(初治耐药2.13%,复治3.68%),乙胺丁醇3.37%(初治耐药1.28%,复治2.09%),链霉素5.69%(初治耐药2.23%,复治3.46%)。4种一线抗结核药物耐药率3年均未发现上升或下降的变化趋势(P>0.05)(见表 1)。
年份 n 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 2015 324 28(8.64) 19(5.86) 12(3.70) 19(5.86) 2016 286 24(8.39) 17(5.94) 10(3.50) 16(5.59) 2017 250 21(8.40) 14(5.60) 7(2.80) 14(5.60) 合计 860 73(8.49) 50(5.81) 29(3.37) 49(5.69) χ2 — 0.02 0.03 0.37 0.03 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 1 单耐药趋势的变化[n;百分率(%)]
-
本研究共有耐药病人201例,耐药组病人男性病人比例、吸烟史、结核接触史、复治人群比例、空洞形成比例、有盗汗症状比例、COPD比例和使用激素比例均高于药敏组(P < 0.05~P < 0.01);而年龄、城市人群比例和合并糖尿病比例均低于药敏组(P < 0.05~P < 0.01);2组胸腔积液、双肺受累和支气管扩张等临床特征差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
变量 耐药组
(n=201)药敏组
(n=659)χ2 P 男/女 160(79.60)/41(20.40) 479(72.69)/180(27.31) 3.86 < 0.05 年龄/岁 45.16±5.62 47.35±5.18 5.14* < 0.01 城市/农村 108(53.73)/93(46.27) 428(57.61)/231(42.39) 8.25 < 0.01 吸烟史 126(62.69) 292(44.31) 20.82 < 0.01 结核接触史 30(14.93) 46(6.98) 12.07 < 0.01 复治 50(24.88) 105(15.93) 8.34 < 0.01 空洞形成 137(68.16) 153(23.22) 139.19 < 0.01 胸腔积液 42(20.90) 158(23.98) 0.82 >0.05 盗汗 43(21.39) 98(14.87) 4.78 < 0.05 双肺受累 122(60.70) 437(66.31) 2.13 >0.05 合并糖尿病 34(16.92) 169(25.64) 6.51 < 0.05 支气管扩张 11(5.47) 21(3.19) 2.25 >0.05 COPD 64(31.84) 55(8.35) 71.31 < 0.01 使用激素 16(7.96) 13(1.97) 16.94 < 0.01 *示t值 表 2 耐药和敏感病人的临床分析[n;百分率(%)]
-
将肺结核病人分为耐药组和药敏组(分别赋值为:1=耐药组,2=药敏组),并将相关自变量纳入logistic回归进行分析(分别赋值:性别:男=0,女=1;年龄:连续变量;来源地:城市=0,农村=1;吸烟:否=0,是=1;结核接触史:否=0,是=1;盗汗:否=0,是=1;复治:否=0,是=1;空洞形成:否=0,是=1;胸腔积液:否=0,是=1;糖尿病:否=0,是=1;COPD:否=0,是=1;双肺受累:否=0,是=1;支气管扩张:否=0,是=1;使用激素:否=0,是=1),发现以下风险因素能够提高肺结核病人耐药风险:男性、农村、具有结核接触病史、盗汗、胸部CT示空洞形成、合并COPD及长期使用糖皮质激素(P < 0.05~P < 0.01)(见表 3)。
变量 B SE Waldχ2 OR(95%CI) P 性别(男) 14.58 1.181 152.36 1.726(1.714~1.785) < 0.01 来源地(农村) 8.97 0.924 94.21 1.595(1.476~1.625) < 0.01 结核接触病史 12.19 1.080 127.36 1.583(1.298~1.680) < 0.01 盗汗 12.06 2.823 18.26 1.326(1.175~1.520) < 0.01 空洞形成 33.50 0.868 1 489.20 1.872(1.692~1.907) < 0.01 COPD 8.64 0.087 9 825.36 14.581(14.197~15.275) < 0.01 使用激素 4.78 1.894 6.38 1.246(1.079~1.354) < 0.05 表 3 logistic回归分析耐药病人的风险因素
结核病人临床单耐药及风险因素回归分析
Analysis of single drug-resistance and risk factors in tuberculosis patients
-
摘要:
目的分析近年结核病单耐药趋势及其风险因素,为临床医务工作者早期发现耐药结核病提供参考依据。 方法收集2015-2017年就诊于阜阳市传染病医院并接受住院治疗的肺结核病人的相关资料,对其四种一线抗结核药的单耐药率趋势进行分析,进一步探究单耐药相关临床特征及风险因素。 结果一线抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素的耐药率3年均未发现上升或下降的变化趋势(P>0.05)。来源地农村、有结核接触病史、CT示肺部有空洞、双肺受累、合并有慢性阻塞性肺疾病和长期使用激素能够增加肺结核病人耐药发生的风险(P < 0.05~P < 0.01)。 结论对农民、有结核接触病史、CT示有空洞、双肺受累、合并有慢性阻塞性肺疾病和长期使用激素者,需要及时做耐药检测,以对单耐药结核病人采取针对性的治疗。 Abstract:ObjectiveTo analyze the trend and risk factors of single drug-resistance in tuberculosis(TB) patients in recent years, and provide a reference for the early detection of drug-resistance tuberculosis. MethodsThe clinical data of the TB patients from the Fuyang Infectious Disease Hospital from 2015 to 2017 were collected, the single drug-resistance trend of four kinds of first-line anti-TB drug was analyzed, and the clinical characteristics and risk factors associated with single drug-resistance were further investigated. ResultsThe drug-resistance rates of isoniazid, rifampicin, ethambutol and streptomycin of the first-line anti-TB drugs did not increase or decrease within 3 years(P>0.05).The farmers, history of TB exposure, pulmonary cavities, bilateral lung involvement, complicated with chronic obstructive pulmonary disease and long-term hormone use could increase the risk of drug-resistance in TB patients(P < 0.05 to P < 0.01), and the concomitant diabetes was a protective factor in the development of drug-resistance TB(P < 0.01). ConclusionsThe drug-resistance in the farmers, history of TB exposure, pulmonary cavities, bilateral lung involvement, complicated with chronic obstructive pulmonary disease and long-term hormone use patients should timely be detected, and the targeted treatment for single drug-resistance TB patients should be implemented. -
Key words:
- tuberculosis /
- drug-resistance /
- risk factor
-
表 1 单耐药趋势的变化[n;百分率(%)]
年份 n 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 2015 324 28(8.64) 19(5.86) 12(3.70) 19(5.86) 2016 286 24(8.39) 17(5.94) 10(3.50) 16(5.59) 2017 250 21(8.40) 14(5.60) 7(2.80) 14(5.60) 合计 860 73(8.49) 50(5.81) 29(3.37) 49(5.69) χ2 — 0.02 0.03 0.37 0.03 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 2 耐药和敏感病人的临床分析[n;百分率(%)]
变量 耐药组
(n=201)药敏组
(n=659)χ2 P 男/女 160(79.60)/41(20.40) 479(72.69)/180(27.31) 3.86 < 0.05 年龄/岁 45.16±5.62 47.35±5.18 5.14* < 0.01 城市/农村 108(53.73)/93(46.27) 428(57.61)/231(42.39) 8.25 < 0.01 吸烟史 126(62.69) 292(44.31) 20.82 < 0.01 结核接触史 30(14.93) 46(6.98) 12.07 < 0.01 复治 50(24.88) 105(15.93) 8.34 < 0.01 空洞形成 137(68.16) 153(23.22) 139.19 < 0.01 胸腔积液 42(20.90) 158(23.98) 0.82 >0.05 盗汗 43(21.39) 98(14.87) 4.78 < 0.05 双肺受累 122(60.70) 437(66.31) 2.13 >0.05 合并糖尿病 34(16.92) 169(25.64) 6.51 < 0.05 支气管扩张 11(5.47) 21(3.19) 2.25 >0.05 COPD 64(31.84) 55(8.35) 71.31 < 0.01 使用激素 16(7.96) 13(1.97) 16.94 < 0.01 *示t值 表 3 logistic回归分析耐药病人的风险因素
变量 B SE Waldχ2 OR(95%CI) P 性别(男) 14.58 1.181 152.36 1.726(1.714~1.785) < 0.01 来源地(农村) 8.97 0.924 94.21 1.595(1.476~1.625) < 0.01 结核接触病史 12.19 1.080 127.36 1.583(1.298~1.680) < 0.01 盗汗 12.06 2.823 18.26 1.326(1.175~1.520) < 0.01 空洞形成 33.50 0.868 1 489.20 1.872(1.692~1.907) < 0.01 COPD 8.64 0.087 9 825.36 14.581(14.197~15.275) < 0.01 使用激素 4.78 1.894 6.38 1.246(1.079~1.354) < 0.05 -
[1] 彭颖, 陈松华, 陈彬, 等.耐多药肺结核病人中断治疗的影响因素分析[J].预防医学, 2016, 28(10):977. [2] SMITH SE, PRATT R, TRIEU L, et al.Epidemiology of pediatric multidrug-resistant tuberculosis in the United States, 1993-2014[J].Clin Infect Dis, 2017, 65(9):1437. [3] SEIFERT M, GEORGHIOU SB, GARFEIN RS, et al.Impact of fluoroquinolone use on mortality among a cohort of patients with suspected drug-resistant tuberculosis[J].Clin Infect Dis, 2017, 65(5):772. [4] 李振生, 李德新, 李春霞.多指标联合检测在菌阴肺结核诊断中的价值研究[J].中华保健医学杂志, 2017, 19(4):307. [5] PANG Y, LU J, HUO FM, et al.Prevalence and treatment outcome of extensively drug-resistant tuberculosis plus additional drug resistance from the National Clinical Center for Tuberculosis in China:a five-year review[J].J Infection, 2017, 75(5):433. [6] 韦琳, 卢忠武, 罗英杰, 等.肺结核病人真菌感染的CT影像特点研究[J].中华医院感染学杂志, 2017, 27(17):3921. [7] 马春燕, 石春雷, 韩勤, 等.初诊肺结核病人的生命质量及其影响因素研究[J].中华全科医学, 2017, 15(4):637. [8] MOMIN MAM, SINHA S, TUCKER IG, et al.Dry powder formulation of kanamycin with enhanced aerosolization efficiency for drug-resistant tuberculosis[J].Int J Pharm, 2017, 528(1/2):107. [9] 潘稚芬, 高跃中, 刘加良, 等.嘉兴市耐多药肺结核筛查结果分析[J].预防医学, 2016, 28(8):821. [10] LESTARI BW, ANDRIYOKO B, HILL P, et al.Detection and treatment delay among drug-resistant tuberculosis patients in provincial hospital in Bandung, Indonesia[J].Trop Med Int Health, 2017, 22(5):364. [11] 徐东芳, 王庆, 李孳, 等.安徽省420株结核分枝杆菌对一线和二线抗结核药物药敏结果分析[J].中国人兽共患病学报, 2014, 30(1):54. [12] FURIN J, COX H.To test or not to test ending the age-old debate for drug-resistant tuberculosis[J].Clin Infect Dis, 2017, 65(7):1212. [13] EBERS A.Determination of plasma levels of levofloxacin by high performance liquid chromatography for use at a multidrug-resistant tuberculosis hospital in tanzania[J].Am J Trop Med Hyg, 2017, 95(5):367.