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心脏手术相关急性肾损伤(cardiac surgery-associated acute kidney injury,CSA-AKI)是心脏术后常见而严重的并发症,发生率高达30%,是导致病人发展为慢性肾病及院内死亡的独立危险因素,其中1%~3%的病人需要进行肾脏替代治疗。右美托咪定(DEX)是高度选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有抗交感神经兴奋、抗炎、镇静及镇痛等作用,对心、肝、脑、肺、肾等脏器也具有保护作用。研究[1-2]表明,DEX能够降低CSA-AKI发生率。但是DEX能否改善体外循环(CPB)冠状动脉(冠脉)旁路移植术病人炎性反应和急性肾损伤鲜见报道,本研究将对这一问题进行研究,以期为临床提供理论依据及支持。
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选取2018-2019年蚌埠医学院第一附属医院心脏外科择期行CPB冠脉旁路移植术病人60例,所有病人ASA(美国麻醉医师协会)分级Ⅱ~Ⅲ级,心功能分级(NYHA)Ⅱ~Ⅲ级,年龄48~74岁,体质量45~90 kg。所有病人入院检查肝肾功能无异常,近一周内未应用肾上腺皮质激素或非甾体抗炎药,不伴有心衰、肝肾功能不全等合并症。本研究通过医院伦理委员会批准,并与病人家属签署知情同意书。采用随机数字法将病人随机分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组),每组30例。2组病人年龄、性别、体质量、ASA分级、心功能分级、心脏自动复跳情况、CPB时间及主动脉阻断时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。
分组 n 男 女 年龄/岁 体质量/kg ASA NYHA 心脏
自动复跳CPB
时间/min主动脉阻断
时间/minⅠ级 Ⅱ级 Ⅱ Ⅲ D组 30 20 10 60.73±9.62 69.14±9.32 23 7 12 18 22 141.16±37.81 105.10±28.71 C组 30 18 12 60.07±8.60 65.17±6.97 24 6 10 20 20 132.00±55.92 109.17±31.22 t — 0.29* 0.28 0.33 0.10* 0.29* 0.32* 0.74# 0.53 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示χ2值;#示t′值 表 1 2组病人一般资料的比较(x±s)
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60例病人均采用静脉-吸入复合全身麻醉。病人入室后常规行心电图、无创血压、脉搏氧饱和度和脑电双频指数(BIS)等监测,建立外周静脉通路,局麻下桡动脉穿刺置管,并监测连续有创动脉压。麻醉诱导:依次静脉给予咪达唑仑0.06 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、舒芬太尼2 μg/kg、顺阿曲库铵0.3 mg/kg。气管插管后行机械通气,吸入氧浓度75%~100%,氧流量1.0~1.5 L/min,潮气量8~10 mL/kg,呼吸频率10~12次/分,维持呼气末二氧化碳分压(PETCO2) 35~45 mmHg。右颈内静脉穿刺置管,用于中心静脉压监测、采血及给药。术中维持:间断吸入七氟醚,静脉泵注丙泊酚和瑞芬太尼,间断静脉注射舒芬太尼和顺阿曲库铵,调整麻醉药物用量,维持BIS值40~60。D组麻醉诱导后经10 min静脉泵注DEX 1 μg/kg,随后以0.4 μg·kg-1·h-1的泵注速度持续静脉泵注至术毕;C组以同样方法静脉泵注等容量0.9%氯化钠溶液。术中静脉泵注多巴胺、硝酸甘油等血管活性药物,维持循环稳定。
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分别于麻醉诱导前(T0)、CPB结束(T1)、术毕(T2)、术后6 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)、72 h(T6)时采集颈内静脉血样并留取尿液样本,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)水平,估算各时间点肾小球滤过率(eGFR),并检测尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平。其中估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)根据改良的简化MDRD公式计算[3]。
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采用t(或t′)检验。
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D组手术时间为(398.82±25.31)min,长于C组的(377.65±22.46)min(t=3.43,P < 0.05)。
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与T0时比较,2组T1~T6时TNF-α、IL-6、CRP水平升高(P < 0.01);与C组比较,D组T2~T6时CRP水平较低,T1~T6时TNF-α、IL-6水平较低,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。
分组 n T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 CRP/(mg/L) D组 30 1.05±0.24 7.16±0.92** 14.35±1.02** 59.30±1.43** 70.63±1.98** 57.42±1.11** 39.50±0.85** C组 30 1.08±0.19 7.19±1.34** 15.24±1.78** 65.34±1.45** 78.68±1.56** 68.35±1.21** 45.30±1.28** t — 0.54 0.10△ 2.38△ 16.24 17.49 36.46 20.68△ P — > 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 TNF-α/(ng/mL) D组 30 12.71±1.25 21.38±1.72** 30.31±4.88** 31.69±2.59** 39.08±7.91** 27.61±8.65** 21.22±7.54** C组 30 12.63±1.36 31.95±2.07** 41.19±12.48** 45.33±6.86** 55.89±1.95** 41.32±10.13** 32.35±11.62** t — 0.24 21.51 4.45△ 10.19△ 11.30△ 5.64 4.40△ P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 IL-6/(ng/mL) D组 30 9.31±0.87 18.53±2.39** 28.22±9.21** 33.87±5.79** 30.65±6.69** 25.02±4.30** 20.33±5.76** C组 30 9.09±0.70 37.95±2.07** 58.76±17.87** 60.76±2.47** 58.73±5.66** 45.80±8.47** 40.22±6.58** t — 1.08 33.64 8.32△ 23.40△ 17.55 11.98△ 12.46 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与T0组比较**P < 0.01;△示t′值 表 2 2组病人各时间点血清CRP、TNF-α及IL-6水平的比较(x±s)
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与T0时比较,2组T1~T6时SCr及CysC水平差异无统计学意义(P>0.05),BUN水平升高,eGFR值降低,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);与C组比较,D组T5~T6时BUN水平较低,T4~T6时eGFR值较高,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 SCr/(μmol/L) D组 30 71.95±5.05 68.21±7.92 71.00±6.79 69.95±7.62 67.13±4.13 70.32±5.59 73.37±4.25 C组 30 72.33±4.89 66.65±8.67 69.46±5.97 67.00±4.20 62.20±6.72 76.55±3.37 71.66±5.52 t — 0.30 0.73 0.93 1.86△ 3.42 5.23△ 1.34 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 > 0.05 BUN/(μmol/L) D组 30 4.82±1.37 5.83±1.76* 5.96±1.21* 6.56±1.63** 7.55±2.12** 10.98±2.56** 8.66±3.03** C组 30 4.85±1.26 5.72±1.95* 6.12±1.55** 7.28±1.33** 8.08±2.11** 16.77±2.86** 15.64±1.97** t — 0.09 0.23 0.45 1.87 0.97 8.26 10.58△ P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 CysC/(mg/L) D组 30 1.10±0.16 2.20±0.08 0.91±0.13 1.36±0.05 1.33±0.08 1.41±0.06 1.00±0.08 C组 30 1.08±0.14 1.92±0.09 1.10±0.06 1.21±0.08 1.22±0.06 1.22±0.07 0.98±0.11 t — 0.52 12.74 7.27△ 8.71△ 6.02 11.29 0.81 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 > 0.05 eGFR/(mL·min-1·1.73 m-2) D组 30 102.72±4.28 89.32±5.13** 96.35±6.22* 93.75±4.33* 98.45±6.50* 83.22±4.47** 101.72±5.27* C组 30 104.00±7.95 88.74±8.21** 98.32±5.50* 92.55±6.05* 77.32±5.58** 72.05±3.95** 82.38±6.42** t — 0.78△ 0.33△ 1.30 0.88 13.51 10.26 12.75 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与T0组比较*P < 0.05,**P < 0.01;△示t′值 表 3 2组病人各时间点血清SCr、BUN、CysC水平及eGFR的比较(x±s)
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与T0时比较,2组T1~T6时NGAL、KIM-1、β2-MG水平升高,差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01);与C组比较,D组T2~T6时NGAL、KIM-1水平较低,T3~T4、T6时β2-MG水平较低,差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 4)。
分组 n T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 NGAL/(ng/mL) D组 30 4.38±1.32 8.57±1.68** 16.88±4.50** 25.62±3.21** 31.06±7.52** 28.38±4.58** 21.25±7.24** C组 30 4.67±1.37 9.09±1.66** 44.08±9.40** 69.77±17.87** 67.69±10.35** 65.72±11.53** 41.42±3.21** t — 0.83 1.21 14.30△ 13.32△ 15.68 16.49△ 13.95△ P — > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 KIM-1/(ng/L) D组 30 252.87±39.64 270.45±40.18* 336.49±32.31** 625.66±46.53** 466.53±37.45** 382.45±36.53** 303.14±43.65** C组 30 254.32±40.76 272.36±38.46* 376.89±39.76** 868.48±62.67** 689.66±33.27** 572.33±39.58** 413.58±43.85** t — 0.14 0.19 4.32 17.04 24.40 19.31 9.78 P — > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 β2-MG/(mg/L) D组 30 0.13±0.08 0.25±0.08** 2.25±0.89** 61.71±5.24** 126.46±10.32** 109.38±5.45** 71.66±3.30** C组 30 0.15±0.07 0.26±0.09** 2.32±1.02** 81.32±6.36** 138.32±12.25** 112.35±6.25** 92.54±7.57** t — 1.03 0.45 0.28 13.03 4.06 1.96 13.85△ P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 > 0.05 < 0.01 与T0组比较*P < 0.05,**P < 0.01;△示t′值 表 4 2组病人各时间点尿液NGAL、KIM-1及β2-MG水平的比较(x±s)
右美托咪定对体外循环冠状动脉旁路移植术病人炎性反应和急性肾损伤的影响
Effect of dexmedetomidine on the inflammatory response and acute kidney injury in patients treated with coronary artery bypass grafting under cardiopulmonary bypass
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摘要:
目的 探讨右美托咪定对体外循环冠状动脉(冠脉)旁路移植术病人炎性反应和急性肾损伤的影响。 方法 择期行体外循环冠脉旁路移植术病人60例,随机分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组),每组30例。D组麻醉诱导后经10 min静脉泵注右美托咪定1 μg/kg,随后以0.4 μg·kg-1·h-1的泵注速度持续静脉泵注至术毕;C组以同样方法静脉泵注等容量0.9%氯化钠溶液。分别于麻醉诱导前(T0)、体外循环结束(T1)、术毕(T2)、术后6 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)、72 h(T6)时采集颈内静脉血样并留取尿液样本,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)水平,估算各时间点肾小球滤过率(eGFR),并检测尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平。 结果 与T0时比较,2组T1~T6时SCr及CysC浓度差异无统计学意义(P>0.05);与T0时比较,2组T1~T6时TNF-α、IL-6、CRP、BUN、NGAL、KIM-1、β2-MG水平升高,eGFR降低(P < 0.05~P < 0.01);与C组比较,D组T1~T6时TNF-α、IL-6水平降低,T2~T6时NGAL、KIM-1水平下降,T3~T6时CRP、β2-MG水平降低,T4~T6时eGFR升高,T5~T6时BUN水平降低(P < 0.05~P < 0.01)。 结论 右美托咪定能够降低体外循环冠脉旁路移植术引起的炎性反应程度,对急性肾损伤有一定保护作用。 Abstract:Objective To investigate the effects of dexmedetomidine on the inflammatory response and acute kidney injury in patients treated with coronary artery bypass grafting under cardiopulmonary bypass. Methods Sixty patients scheduled by coronary artery bypass grafting under cardiopulmonary bypass were randomly divided into the dexmedetomidine group(groupD) and control group(groupC) (30 cases in each group).After anesthesia induction, the group D were treated with 1 μg/kg of dexmedetomidine by intravenous pump for 10 minutes, and then 0.4 μg·kg-1·h-1 of dexmedetomidine by intravenous continuous pump until the end of operation.In group C, the same volume of 0.9% sodium chloride solution was pumped intravenously in the same way.The blood samples from internal jugular vein and urine samples were collected before induction of anesthesia(T0), end of cardiopulmonary bypass(T1), end of operation(T2), and after 6 h(T3), 24 h(T4), 48 h(T5), 72 h(T6) of operation.The serum concentrations of tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6(IL-6), C-reactive protein(CRP), serum creatinine(SCr), blood urea nitrogen(BUN) and serum cystain C(CysC) were detected.The glomerular filtration rate(GFR) at each time-point were calculated, and the levels of neutrophils gelatinase-associated lipid delivery protein(NGAL), kidney injury molecule-1(KIM-1) and β2-microglobulin(β2-MG) in urine were detected in two groups. Results Compared with T0, the differences of SCr and CysC concentrations between two groups were not statistically significant from T1 to T6 (P>0.05).Compared with T0, the levels of TNF-α, IL-6, CRP, BUN, NGAL, KIM-1 and β2-MG increased, and the eGFR decreased in two groups from T1 to T6(P < 0.05 to P < 0.01).Compared with the group C, the concentrations of TNF-α and IL-6 in group D decreased at T1 to T6, the NGAL and KIM-1 levels decreased at T2 to T6, the CRP and β2-MG levels decreased at T3 to T6, the eGFR values increased at T4 to T6, and the BUN levels decreased at T5 to T6(P < 0.05 to P < 0.01). Conclusions Dexmedetomidine can reduce the degree of inflammatory response caused by coronary artery bypass grafting under cardiopulmonary bypass, and has a protective effect on acute kidney injury. -
表 1 2组病人一般资料的比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 体质量/kg ASA NYHA 心脏
自动复跳CPB
时间/min主动脉阻断
时间/minⅠ级 Ⅱ级 Ⅱ Ⅲ D组 30 20 10 60.73±9.62 69.14±9.32 23 7 12 18 22 141.16±37.81 105.10±28.71 C组 30 18 12 60.07±8.60 65.17±6.97 24 6 10 20 20 132.00±55.92 109.17±31.22 t — 0.29* 0.28 0.33 0.10* 0.29* 0.32* 0.74# 0.53 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示χ2值;#示t′值 表 2 2组病人各时间点血清CRP、TNF-α及IL-6水平的比较(x±s)
分组 n T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 CRP/(mg/L) D组 30 1.05±0.24 7.16±0.92** 14.35±1.02** 59.30±1.43** 70.63±1.98** 57.42±1.11** 39.50±0.85** C组 30 1.08±0.19 7.19±1.34** 15.24±1.78** 65.34±1.45** 78.68±1.56** 68.35±1.21** 45.30±1.28** t — 0.54 0.10△ 2.38△ 16.24 17.49 36.46 20.68△ P — > 0.05 > 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 TNF-α/(ng/mL) D组 30 12.71±1.25 21.38±1.72** 30.31±4.88** 31.69±2.59** 39.08±7.91** 27.61±8.65** 21.22±7.54** C组 30 12.63±1.36 31.95±2.07** 41.19±12.48** 45.33±6.86** 55.89±1.95** 41.32±10.13** 32.35±11.62** t — 0.24 21.51 4.45△ 10.19△ 11.30△ 5.64 4.40△ P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 IL-6/(ng/mL) D组 30 9.31±0.87 18.53±2.39** 28.22±9.21** 33.87±5.79** 30.65±6.69** 25.02±4.30** 20.33±5.76** C组 30 9.09±0.70 37.95±2.07** 58.76±17.87** 60.76±2.47** 58.73±5.66** 45.80±8.47** 40.22±6.58** t — 1.08 33.64 8.32△ 23.40△ 17.55 11.98△ 12.46 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与T0组比较**P < 0.01;△示t′值 表 3 2组病人各时间点血清SCr、BUN、CysC水平及eGFR的比较(x±s)
分组 n T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 SCr/(μmol/L) D组 30 71.95±5.05 68.21±7.92 71.00±6.79 69.95±7.62 67.13±4.13 70.32±5.59 73.37±4.25 C组 30 72.33±4.89 66.65±8.67 69.46±5.97 67.00±4.20 62.20±6.72 76.55±3.37 71.66±5.52 t — 0.30 0.73 0.93 1.86△ 3.42 5.23△ 1.34 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 > 0.05 BUN/(μmol/L) D组 30 4.82±1.37 5.83±1.76* 5.96±1.21* 6.56±1.63** 7.55±2.12** 10.98±2.56** 8.66±3.03** C组 30 4.85±1.26 5.72±1.95* 6.12±1.55** 7.28±1.33** 8.08±2.11** 16.77±2.86** 15.64±1.97** t — 0.09 0.23 0.45 1.87 0.97 8.26 10.58△ P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 CysC/(mg/L) D组 30 1.10±0.16 2.20±0.08 0.91±0.13 1.36±0.05 1.33±0.08 1.41±0.06 1.00±0.08 C组 30 1.08±0.14 1.92±0.09 1.10±0.06 1.21±0.08 1.22±0.06 1.22±0.07 0.98±0.11 t — 0.52 12.74 7.27△ 8.71△ 6.02 11.29 0.81 P — > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 > 0.05 eGFR/(mL·min-1·1.73 m-2) D组 30 102.72±4.28 89.32±5.13** 96.35±6.22* 93.75±4.33* 98.45±6.50* 83.22±4.47** 101.72±5.27* C组 30 104.00±7.95 88.74±8.21** 98.32±5.50* 92.55±6.05* 77.32±5.58** 72.05±3.95** 82.38±6.42** t — 0.78△ 0.33△ 1.30 0.88 13.51 10.26 12.75 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 与T0组比较*P < 0.05,**P < 0.01;△示t′值 表 4 2组病人各时间点尿液NGAL、KIM-1及β2-MG水平的比较(x±s)
分组 n T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 NGAL/(ng/mL) D组 30 4.38±1.32 8.57±1.68** 16.88±4.50** 25.62±3.21** 31.06±7.52** 28.38±4.58** 21.25±7.24** C组 30 4.67±1.37 9.09±1.66** 44.08±9.40** 69.77±17.87** 67.69±10.35** 65.72±11.53** 41.42±3.21** t — 0.83 1.21 14.30△ 13.32△ 15.68 16.49△ 13.95△ P — > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 KIM-1/(ng/L) D组 30 252.87±39.64 270.45±40.18* 336.49±32.31** 625.66±46.53** 466.53±37.45** 382.45±36.53** 303.14±43.65** C组 30 254.32±40.76 272.36±38.46* 376.89±39.76** 868.48±62.67** 689.66±33.27** 572.33±39.58** 413.58±43.85** t — 0.14 0.19 4.32 17.04 24.40 19.31 9.78 P — > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 β2-MG/(mg/L) D组 30 0.13±0.08 0.25±0.08** 2.25±0.89** 61.71±5.24** 126.46±10.32** 109.38±5.45** 71.66±3.30** C组 30 0.15±0.07 0.26±0.09** 2.32±1.02** 81.32±6.36** 138.32±12.25** 112.35±6.25** 92.54±7.57** t — 1.03 0.45 0.28 13.03 4.06 1.96 13.85△ P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.01 > 0.05 < 0.01 与T0组比较*P < 0.05,**P < 0.01;△示t′值 -
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