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手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)是由多种肠道病毒感染引起的严重威胁婴幼儿健康的急性传染病,以EV71及CoxA16型感染居多,5岁以下的儿童多发[1-2],首发症状表现为发热,伴有手、足、口腔、臀部出现疱疹、皮疹,一般预后良好,但是重症病人可出现病毒性脑炎、肺水肿及肺出血、循环系统障碍、休克等症状[3],一旦发生重症化病死率非常高,尤其是在3岁以下儿童极有可能短期内发展为危重病例威胁患儿生命[4]。因此早期诊断重症病人进行及时的治疗意义重大。本研究通过对检验指标包括白细胞(WBC)、淋巴细胞比值(NLR)等进行ROC曲线分析和建立logistic模型,寻找重症HFMD的预测指标。
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PA、PCT、GLU、NLR、WBC重症组均高于轻症组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
分组 n PA/(mg/dL) ALB/(g/L) HBDH/(U/L) PLT/(×109/L) WBC/(×109/L) PCT△/(ng/mL) CRP△/(mg/L) GLU△/(mmol/L) CK/(U/L)△ NLR△ 重症组 44 14.51±3.87 43.23±4.32 254.95±51.97 345.23±112.00 18.34±6.38 0.74(0.36, 1.46) 8.55(1.88, 20.03) 5.72(4.89, 6.37) 102.50(62.25, 193.75) 4.27(2.58, 9.48) 轻症组 42 12.52±3.25 44.58±3.03 237.73±38.63 317.17±85.27 9.02±2.62 0.36(0.32, 0.49) 11.00(4.90, 29.40) 4.95(4.05, 5.47) 100.00(62.50, 126.50) 0.55(0.29, 0.94) t — 2.57 1.69 1.72 1.30 8.94 3.10* 1.27* 3.53* 0.77* 6.46* P — <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 >0.05 <0.01 >0.05 <0.01 *示Z值; △示M(P25, P27)值 表 1 2组患儿血常规和生化指标的比较(x ±s)
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对2组患儿指标中差异有统计学意义的指标采用ROC曲线分析其灵敏度和特异度,结果见表 2。取AUC>75%的指标(一般认为AUC>75%说明该指标的区分度较好)做联合检测(串联),WBC和NLR联合检测灵敏度为86.36%,特异度为95.24%,AUC为0.952(0.738~0.905);比单个指标具有较高的预测效能(见图 1)。
指标 AUC 特异度/% 灵敏度/% AUC(95%CI) Z P 临界值 GLU 0.722 78.57 65.12 0.615~0.814 3.93 < 0.01 >5.47 mmol/L WBC 0.939 97.62 81.82 0.866~0.979 18.17 < 0.01 >13.19×109/L NLR 0.905 95.24 79.55 0.822~0.957 11.10 < 0.01 >2.25 PCT 0.694 80.95 65.91 0.585~0.789 3.26 < 0.01 >0.50 ng/mL PA 0.667 59.52 67.44 0.556~0.765 2.84 < 0.01 >12.50 mg/dL 表 2 各指标检测的ROC曲线分析
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以是否发生重症HFMD为因变量,NLR、WBC为自变量。取ROC曲线分析时获得的最优临界值进行赋值,使其连续变量变成分类变量(见表 3)。赋值后进行logistic回归分析结果显示:NLR、WBC高于临界值是发生重症HFMD的独立危险因素。预测模型回归方程为:Logit(P)=-2.60+2.93X1+4.53X2,模型拟合优度检验结果显示P>0.05,说明模型校准度好(见表 4)。
变量名称 变量 赋值情况 发生重症HFMD Y 1:是;0:否 NLR X1 >2.252=1;≤2.252=0 WBC X2 >13.19=1;≤13.19=0 表 3 变量和赋值情况
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) NLR 2.93 0.86 11.70 <0.01 92.721(9.525~902.640) WBC 4.53 1.16 15.22 <0.01 18.776(3.490~101.003) 常量 -2.60 0.61 18.49 <0.01 — 表 4 NLR、WBC是否影响重症HFMD发生的logistic回归分析
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当两者联合检测,串联时即以NLR>2.252且WBC>13.19×109/L时,预测重症HFMD的灵敏性和特异度分别为70.45%和100.00%,AUC为0.852,串联时特异度为最高;并联时即NLR>2.252或WBC>13.19×109/L,诊断重症HFMD的灵敏性和特异度分别为93.18和88.10%,AUC为0.906,其并联灵敏度最高(见表 5、图 2)。
预测指标 灵敏度/% 特异度/% LR+ LR- AUC(95%CI) NLR 81.82 90.48 8.59 0.20 0.861(0.770~0.927) WBC 81.82 97.62 34.36 0.19 0.897(0.813~0.952) 串联 70.45 100.00 无限大 0.30 0.852(0.759~0.920) 并联 93.18 88.10 7.64 0.10 0.906(0.824~0.959) 注:LR+示阳性似然比,LR-示阴性似然比,当LR+>10或LR- < 0.1时,表明诊断或排除疾病的可能性较大 表 5 NLR、WBC单项及联合检测对是否发生重症HFMD的效能分析
NLR和WBC联合检测在重症手足口病中的预测价值
The predictive value of the combined detection of NLR and WBC in severe hand foot and mouth disease
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摘要:
目的应用ROC曲线及logistic回归评价中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、白细胞(WBC)联合检测对重症手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)的预测价值。 方法收集HFMD 86例,其中重症44例,轻症42例,分析轻重症组间WBC、血糖(GLU)、中性粒细胞与降钙素原(PCT)、NLR、前白蛋白(PA)等临床资料,并绘制ROC曲线及进行logistic回归分析。 结果PA、PCT、GLU、NLR、WBC在重症组与轻症组比较差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01),利用ROC曲线确定NLR的最优临界值为2.252,WBC预测重症化的最优临界值为13.19×109/L,对其两个连续变量指标重新赋值后成为分类指标进行logistic多因素回归分析,发现NLR、WBC高于临界值是发生重症HFMD的独立危险因素,预测模型的回归方程为Logit(P)=-2.601+2.933X1+4.530X2,模型拟合优度检验结果显示P=0.830,>0.05。当两者联合检测,串联时预测重症HFMD的灵敏度和特异度分别为70.45%和100.00%,AUC为0.852;并联时的灵敏度和特异度分别为93.18%和88.10%,AUC为0.906。 结论NLR与WBC联合检测对重症HFMD具有重要的临床预测价值。 -
关键词:
- 手足口病 /
- 白细胞计数 /
- 中性粒细胞与淋巴细胞比值
Abstract:ObjectiveTo evaluate the predictive value of the combined detection of neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR) and white blood count(WBC) in severe hand foot mouth disease(HFMD) by ROC curve and logistic regression. MethodsThe clinical data of WBC, blood glucose(GLU), neutrophils, procalcitonin(PCT), NLR and pre-albumin(PA) in 44 cases with severe HFMD and 42 cases with mild HFMD were collected, the ROC curve was drew, and the logistic regression analysis was conducted. ResultsThe differences of the PA, PCT, GLU, NLR and WBC between the severe group and mild group were statistically significant(P < 0.05 to P < 0.01).The ROC curve showed that the optimal threshold of NLR was 2.252, and the WBC predicted that the optimal threshold of severe change was 13.19×109/L.After two continuous variable indixes were reassigned, the results of logistic multifactor regression analysis showed that the NLR and WBC were independent risk factors of severe HFMD.The regression equation of the prediction model was Logit(P)=-2.601+2.933X1+4.530X2, and the goodness of fit test of the model showed that the P value was 0.830, which was more than 0.05.When two indictors were tested together, the sensitivity and specificity of the series predicting severe HFMD were 70.45% and 100.00%, respectively, and the AUC was 0.852.The sensitivity and specificity of the parallel predicting severe HFMD were 93.18% and 88.10%, respectively, and the AUC was 0.906. ConclusionThe combined detection of NLR and WBC has important clinical predictive value for severe HFMD. -
表 1 2组患儿血常规和生化指标的比较(x ±s)
分组 n PA/(mg/dL) ALB/(g/L) HBDH/(U/L) PLT/(×109/L) WBC/(×109/L) PCT△/(ng/mL) CRP△/(mg/L) GLU△/(mmol/L) CK/(U/L)△ NLR△ 重症组 44 14.51±3.87 43.23±4.32 254.95±51.97 345.23±112.00 18.34±6.38 0.74(0.36, 1.46) 8.55(1.88, 20.03) 5.72(4.89, 6.37) 102.50(62.25, 193.75) 4.27(2.58, 9.48) 轻症组 42 12.52±3.25 44.58±3.03 237.73±38.63 317.17±85.27 9.02±2.62 0.36(0.32, 0.49) 11.00(4.90, 29.40) 4.95(4.05, 5.47) 100.00(62.50, 126.50) 0.55(0.29, 0.94) t — 2.57 1.69 1.72 1.30 8.94 3.10* 1.27* 3.53* 0.77* 6.46* P — <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 >0.05 <0.01 >0.05 <0.01 *示Z值; △示M(P25, P27)值 表 2 各指标检测的ROC曲线分析
指标 AUC 特异度/% 灵敏度/% AUC(95%CI) Z P 临界值 GLU 0.722 78.57 65.12 0.615~0.814 3.93 < 0.01 >5.47 mmol/L WBC 0.939 97.62 81.82 0.866~0.979 18.17 < 0.01 >13.19×109/L NLR 0.905 95.24 79.55 0.822~0.957 11.10 < 0.01 >2.25 PCT 0.694 80.95 65.91 0.585~0.789 3.26 < 0.01 >0.50 ng/mL PA 0.667 59.52 67.44 0.556~0.765 2.84 < 0.01 >12.50 mg/dL 表 3 变量和赋值情况
变量名称 变量 赋值情况 发生重症HFMD Y 1:是;0:否 NLR X1 >2.252=1;≤2.252=0 WBC X2 >13.19=1;≤13.19=0 表 4 NLR、WBC是否影响重症HFMD发生的logistic回归分析
变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) NLR 2.93 0.86 11.70 <0.01 92.721(9.525~902.640) WBC 4.53 1.16 15.22 <0.01 18.776(3.490~101.003) 常量 -2.60 0.61 18.49 <0.01 — 表 5 NLR、WBC单项及联合检测对是否发生重症HFMD的效能分析
预测指标 灵敏度/% 特异度/% LR+ LR- AUC(95%CI) NLR 81.82 90.48 8.59 0.20 0.861(0.770~0.927) WBC 81.82 97.62 34.36 0.19 0.897(0.813~0.952) 串联 70.45 100.00 无限大 0.30 0.852(0.759~0.920) 并联 93.18 88.10 7.64 0.10 0.906(0.824~0.959) 注:LR+示阳性似然比,LR-示阴性似然比,当LR+>10或LR- < 0.1时,表明诊断或排除疾病的可能性较大 -
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