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新型冠状病毒疾病(COVID-19)是我国按甲类传染病防控的乙类传染病，病原体为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-COV-2)[1]，新型冠状病毒感染者为传染源，无症状感染者亦可为传染源。主要传播途径是经呼吸道飞沫及密切接触传播，存在气溶胶传播可能[2]，母婴垂直传播或通过母乳传播尚不能确定[3]。此疾病自发生以来迅速向全国乃至全世界播散。疫情发生之初儿童病例较少，一度认为儿童不易感。但随着儿童病例报道的增多，并且有新生儿病例报道[4]，COVID-19被认定为人群普遍易感。截至2020年2月24日安徽省阜阳市第二人民医院收治COVID-19病人155例，其中儿童病例11例，占7%。本文对2020年1月22日至2月24日收治的11例儿童COVID-19病例进行流行病学和临床特征分析，为儿童COVID-19病例的早期诊治积累临床经验。
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确诊的11例儿童COVID-19病例中男7例，女4例，年龄1岁4个月至17岁，平均年龄(11.76±5.17)岁，所有患儿均符合COVID-19诊断标准[2]，即有流行病学史、临床表现、影像学检查及鼻、咽拭子或痰液实时荧光RT-PCR检测SARS-COV-2核酸阳性。
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收集患儿的流行病学史、临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗过程及预后资料进行回顾性分析。采用SPSS 22.0版软件对数据进行分析，对于正态分布计量数据采用均值±标准差(x±s)，非正态分布数据采用中位数及其四分位间距(IQR)，计数资料用百分率(%)表示。
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本次研究中11例COVID-19患儿的临床资料见表 1，其中有4例为武汉/湖北返乡人员，2例有湖北返乡人员接触史，4例为COVID-19确诊病人密切接触者，1例未追踪到流行病学史。其中病例5和6为同一家庭成员，其父亲为COVID-19确诊病人。
病例 性别 年龄 流行病学史 临床症状 胸部影像学 治疗方式 预后 1 男 15岁 湖北返回人员 发热、咳嗽、胸闷 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、头孢他啶他唑巴坦、氧疗 良好 2 女 14岁 父母武汉返回并患病 发热、咳嗽、乏力 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片 良好 3 男 17岁 武汉返回人员 发热 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、干扰素雾化 良好 4 女 1岁4个月 武汉返回人员 发热 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、干扰素雾化 良好 5 女 6岁7个月 父亲患病 咳嗽、腹泻 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、干扰素雾化 良好 6 女 15岁 父亲患病 咳嗽、腹泻 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、干扰素雾化 良好 7 男 8岁 无 发热 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊 良好 8 男 16岁 武汉返回人员 无症状 无肺炎 未应用药物(隔离、心理疏导) 良好 9 男 14岁 母亲武汉返回并患病 发热 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、中药汤剂 良好 10 男 16岁 母亲患病 咳嗽 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、中药汤剂 良好 11 男 6岁 邻居患病 发热、咳嗽 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、干扰素雾化、中药汤剂 良好 表 1 11例COVID-19患儿的临床资料
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11例患儿有10例主要以发热和/或咳嗽收住院，多为中低热(5例)，2例患儿有高热，热峰39.5 ℃。有4例患儿在病程中以干咳为表现而无发热症状，胸闷1例，乏力1例，2例患儿合并腹泻。其中病例1患儿入院时有发热、咳嗽、胸闷症状，较其他患儿病情偏重。病例8为武汉返回人员，父母为COVID-19确诊病人，但患儿无临床症状，咽拭子SARS-COV-2核酸检测阳性，为无症状感染者。轻型患儿6例，占54.5%，普通型4例，占36.4%，无症状感染者1例，占9.1%，无重症病例。
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11例患儿实验室检查结果见表 3，其中2例白细胞计数(WBC)降低，3例淋巴细胞绝对值(LYM)降低，1例丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，2例C反应蛋白(CRP)升高，5例血清淀粉样蛋白A(SAA)升高，6例白血胞介素-6(IL-6)升高，降钙素原(PCT)均在正常范围，2例CD4下降，CD4/CD8均在正常范围内。
检查项目 测量值(x±s) 参考值 WBC/(/L) 5.8±2.7 (3.5~9.5)×109 LYM/(/L) 1.5±0.5 (1.1~3.2)×109 ALT/(U/L) 21.3±20.6 0~50 CRP/(mg/L) 5.7±9.4 0~2.8 SAA/(mg/L) 59.8±89.4 0~10 PCT/(ng/mL) 0.1±0.1 0~0.5 IL-6/(pg/mL) 15.3±17.3 0~7 CD4+/(个/微升) 646.6±503.6 404~1 612 CD8+/(个/微升) 543±234.7 220~1 129 CD4+/CD8+ 1.2±0.5 0.71~2.78 表 3 11例患儿实验室检查结果
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11例患儿中有4例胸部CT表现为不同程度的炎症，病变多为两肺斑片状毛玻璃样密度增高影，以肺外缘明显，其余7例患儿仅表现为肺纹理增多紊乱。典型COVID-19患儿胸部CT见图 1~2。
图 1 病例1胸部CT图像
图 2 病例2胸部CT图像
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收治的11例COVID-19患儿均给予医学隔离，在明确诊断后根据临床症状相应给予洛匹那韦/利托那韦片口服、干扰素雾化、氧疗、监测生命体征变化及脉搏血氧饱和度。加强支持治疗，保证充足热量，年长儿童进行心理疏导。病例8为无症状感染者，仅进行医学隔离及心理疏导，未予以药物治疗。病例1患儿因入院时临床症状明显，且CRP、IL-6、SAA升高，考虑合并细菌感染给予应用抗生素。其余9例患儿在入院后体温症状好转，并无明显细菌感染表现，未予以应用抗生素。10例有症状患儿在治疗后发热咳嗽症状好转，普通型患儿肺部CT检查炎症明显吸收，连续2次鼻/咽拭子或痰液SARS-COV-2核酸检测阴性方可出院(采样间隔1 d)。11例患儿均预后良好。
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COVID-19是近期新发的急性传染病，加之春节前返乡潮致全国范围内播散。就现阶段流行病学调查，COVID-19潜伏期为1~14 d，多为3~7 d，人群普遍易感[2]。疫情发生后，各地政府采取各种防控措施，感染者进行医学隔离治疗，有效减少了感染的播散，但无症状感染者则可能成为潜在的感染源。儿童亦为易感人群，据目前病例报告[5-12]，儿童病例多为家庭聚集式发病。本院11例患儿中有6例家庭中有SARS-COV-2感染者。儿童的发病率较成人低[8]，患儿发病此特点可能与儿童的生理特点有关：(1)SARS-COV-2进入人体后能利用血管紧张素转换酶Ⅱ(ACE2)的多个同源基因，在人类呼吸道细胞中复制[13], 而是否儿童的ACE2受体相对较弱或者表达低下导致感染率低有待考证。(2)儿童免疫功能发育不完善，无病毒相关受体致儿童不易感可能。(3)疫情发生后儿童活动范围有限及家长的保护也是儿童低发病率的可能因素。
COVID-19患儿按临床可分为：轻型、普通型、重型及危重型[3]。在近期报告的儿童COVID-19中，临床表现多为轻型及普通型，发热咳嗽较为多见，可有胸闷、乏力、肌肉酸痛、鼻塞流涕、头痛头晕、呕吐腹泻等症状，多在1周内病情好转[3]，但不乏有基础疾病的患儿会发展成重症病例。患儿疾病中出现腹泻等消化道症状考虑与肠道上皮细胞中ACE2呈现高表达状态有关[13]。本院11例儿童轻型及无症状感染占63.6%，普通型占36.4%，无重症病例。儿童多为轻症感染原因有待进一步研究，儿童出现症状后及时就诊、早期治疗为儿童重症发生率低的可能因素。目前从实验室检查结果来看，患儿的血常规检查多表现为WBC正常或降低，LYM正常或降低; CRP可有轻度升高，PCT基本在正常范围内，SAA、IL-6多有升高; T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+部分有降低，患儿亦可出现肝功能损害。荧光RT-PCR检测SARS-COV-2核酸在年长儿痰液标本的阳性率较高，因年幼儿留取痰液标本不易成功，优选咽拭子及肛拭子标本进行核酸检测。COVID-19普通型患儿肺部影像学检查表现为斑片状毛玻璃样高密度影，经积极对症治疗后复查肺部CT炎症吸收良好。COVID-19治疗现在无特效抗病毒药物，现用药物洛匹那韦/利托那韦片、干扰素的疗效有待临床考证。在隔离治疗过程中应注意对年长儿的心理疏导，良好的饮食睡眠及心态有利于疾病的恢复。
综上所述，儿童COVID-19多为轻型或普通型，普通型临床表现多较轻，预后良好。实验室常规检查无明显特异性，易被漏诊和误诊。在疫区的患儿结合流行病学史应及早行SARS-COV-2核酸检测及肺部CT检查有助于早识别、早隔离、早诊断、早治疗。
儿童新型冠状病毒疾病11例临床分析
Clinical analysis of 11 children with COVID-19
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摘要:
目的分析11例儿童新型冠状病毒疾病（COVID-19）的临床特点。 方法对11例儿童COVID-19病例的流行病学、临床表现、实验室检查、胸部影像学、治疗和预后进行回顾性分析。 结果儿童COVID-19多为轻型或普通型，亦存在无症状感染者，多以发热咳嗽为临床表现，胸闷呼吸困难症状少见，实验室检查可见白细胞计数和淋巴细胞绝对值下降，血清淀粉样蛋白A、白细胞介素-6升高，C反应蛋白、降钙素原正常，CD4+、CD8+降低。患儿预后良好。 结论儿童COVID-19多呈家庭聚集性发病，以轻症多见，目前无明确有效药物，儿童病例预后良好。 Abstract:ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of 11 children with corona virus disease 2019(COVID-19). MethodsThe epidemiology, clinical manifestations, laboratory examinations, chest imaging, treatment and prognosis of 11 children with COVID-19 were retrospectively analyzed. ResultsThe children with COVID-19 were mostly mild or normal, with asymptomatic infection, and the fever and cough were the most common clinical manifestations.The results of laboratory examination showed that the white blood cell count and absolute value of lymphocytes decreased, the serum levels of amyloid A and interleukin-6 increased, the serum levels of C reactive protein and procalcitonin were normal, and the levels of CD4+ and CD8+ decreased.The prognosis was good. ConclusionsThe COVID-19 of children mostly presents familial aggregation of disease, the mild disease is more common.There is not definitely effective drug at present, and the prognosis of children is good. -
Key words:
- corona virus disease 2019 /
- child /
- clinical characteristics
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表 1 11例COVID-19患儿的临床资料
病例 性别 年龄 流行病学史 临床症状 胸部影像学 治疗方式 预后 1 男 15岁 湖北返回人员 发热、咳嗽、胸闷 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、头孢他啶他唑巴坦、氧疗 良好 2 女 14岁 父母武汉返回并患病 发热、咳嗽、乏力 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片 良好 3 男 17岁 武汉返回人员 发热 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、干扰素雾化 良好 4 女 1岁4个月 武汉返回人员 发热 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、干扰素雾化 良好 5 女 6岁7个月 父亲患病 咳嗽、腹泻 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、干扰素雾化 良好 6 女 15岁 父亲患病 咳嗽、腹泻 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、干扰素雾化 良好 7 男 8岁 无 发热 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊 良好 8 男 16岁 武汉返回人员 无症状 无肺炎 未应用药物(隔离、心理疏导) 良好 9 男 14岁 母亲武汉返回并患病 发热 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、中药汤剂 良好 10 男 16岁 母亲患病 咳嗽 无肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、莲花清瘟胶囊、中药汤剂 良好 11 男 6岁 邻居患病 发热、咳嗽 肺炎 洛匹那韦/利托那韦片、干扰素雾化、中药汤剂 良好 
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表 3 11例患儿实验室检查结果
检查项目 测量值(x±s) 参考值 WBC/(/L) 5.8±2.7 (3.5~9.5)×109 LYM/(/L) 1.5±0.5 (1.1~3.2)×109 ALT/(U/L) 21.3±20.6 0~50 CRP/(mg/L) 5.7±9.4 0~2.8 SAA/(mg/L) 59.8±89.4 0~10 PCT/(ng/mL) 0.1±0.1 0~0.5 IL-6/(pg/mL) 15.3±17.3 0~7 CD4+/(个/微升) 646.6±503.6 404~1 612 CD8+/(个/微升) 543±234.7 220~1 129 CD4+/CD8+ 1.2±0.5 0.71~2.78
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