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糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征。高尿酸血症是由于嘌呤代谢异常导致血液尿酸水平异常升高而引起的代谢性疾病。随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症与其他代谢疾病一样，发生率呈逐年上升趋势。在我国，糖尿病病人中90%以上为2型糖尿病[1]；高尿酸血症加重了2型糖尿病病人的代谢紊乱及胰岛素抵抗, 2型糖尿病也使高尿酸血症病人的代谢紊乱加重[2]。本研究回顾性分析了500例2型糖尿病病人的临床资料，旨在探究2型糖尿病病人合并高尿酸血症的相关危险因素。现作报道。
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所有病例均来自2017年7月至2018年3月广安门医院南区内分泌科收治的2型糖尿病病人500例；其中男308例，女192例；年龄24~79岁；病程1周至30年。按照血尿酸水平分为合并有高尿酸血症的2型糖尿病组(HUA组)89例以及无高尿酸血症的2型糖尿病(NUA组)411例。2组均符合糖尿病、高尿酸血症证型标准[3]。2组均排除合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症者；合并急性感染、自身免疫性疾病及其他白血病、多发性骨髓瘤等影响尿酸代谢疾病的病人；正在服用别嘌醇、苯溴马隆、非布司他及利尿剂等影响尿酸水平药物；妊娠、哺乳期妇女。
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收集病人的临床资料，包括年龄、性别、糖尿病病程、身高、体质量、收缩压、舒张压, 计算体质量指数(BMI)(≥28 kg/m2为肥胖)，采用全自动生化分析仪检测病人空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸、血肌酐(Scr)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)，计算胰岛素抵抗指数，以改良MDRD公式估算肾小球滤过率(eGFR)，同时测定尿白蛋白/肌酐比值(A/C)。记录吸烟、饮酒史及合并症情况，对结果进行分析。
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采用t检验、χ2检验和logistic回归分析。
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2组病人病程、SBP、DBP、FPG、TC、LDL-C及HDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)；HUA组病人TG、FINS、胰岛素抵抗指数、Scr及尿A/C高于NUA组，年龄、HbA1c及eGFR低于NUA组，差异有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 病程/年 年龄/岁 SBP/mmHg DBP/mmHg FPG/(mmol/L) TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) H-DL/(mmol/L) L-DL/(mmol/L) HbA1c/% FINS/(uIU/mL) 胰岛素抵抗指数 尿A/C 肌酐/(μmol/L) eGFR/(mL·min-1·1.73 m-2) HUA组 89 7.59±7.45 50.85±13.52 136.22±18.42 83.62±12.01 10.48±4.13 4.72±1.24 3.73±1.72 0.99±0.27 2.78±1.00 8.59±2.04 14.57±5.13 7.47±1.57 7.86±2.88 77.87±21.95 91.95±31.22 NUA组 411 8.31±6.31 54.50±12.27 135.09±13.48 81.91±7.90 10.71±4.37 4.48±1.35 2.13±1.49 1.03±0.27 2.89±0.99 9.15±1.80 11.98±6.58 7.04±2.20 5.89±1.92 67.22±20.06 101.36±41.11 t — 0.92 2.48 0.61 1.47 0.49 1.62 4.43 1.24 0.94 2.59 2.01 2.09 2.37 2.43 2.27 P — > 0.05 < 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 表 1 2组一般资料及血压、血脂、肾功能等指标比较(x±s)
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2组男性比例、合并肥胖、吸烟、饮酒史及高脂血症比例差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)，合并高血压、冠心病、脑血管病、动脉硬化比例差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n 男性比例 肥胖 吸烟 饮酒 高脂血症 高血压 冠心病 脑血管病 动脉硬化 HUA组 89 58(65.16) 39(43.82) 62(69.75) 63(70.78) 80(89.88) 60(67.41) 22(24.71) 20(22.47) 73(82.02) NUA组 411 220(53.52) 117(28.46) 201(49.14) 167(40.63) 308(74.93) 239(58.15) 84(20.43) 98(23.84) 345(83.94) χ2 — 4.02 8.03 12.64 24.84 9.41 2.61 0.80 0.08 0.20 P — < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 表 2 2型糖尿病合并高尿酸血症相关因素比较[n；百分率(%)]
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将单因素分析中年龄、性别、BMI、HbA1c、TG、FINS、胰岛素抵抗指数、Scr、尿A/C、eGFR及吸烟、饮酒史有相关性的变量纳入多因素logistic回归方程后，结果显示，尿A/C越高、饮酒为糖尿病合并高尿酸血症的独立危险因素，eGFR为保护性因素(P < 0.01)(见表 3)。
变量 B SE Wald χ2 P OR(95% CI) 尿A/C 0.063 0.019 10.442 < 0.01 1.065(1.025~1.106) eGFR -0.205 0.032 41.497 < 0.01 0.814(0.765~0.867) 饮酒史 1.610 0.620 6.731 < 0.01 5.001(1.482~16.874) 表 3 2型糖尿病合并HUA病人多因素logistic回归分析
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随着现代人类生活方式、饮食结构的改变，以及生活节奏的加快，伴随而来社会压力、心理应激等因素的加剧，糖尿病及高尿酸血症的患病率都呈增加趋势。高尿酸引起糖脂代谢紊乱，加重胰岛素抵抗[4-5]，多器官组织的慢性持续性损伤，导致多种血管病变[6]。
本研究中2型糖尿病合并高尿酸血症总患病率为17.8%，与其他研究[7]结果接近。有学者[8]认为无症状高尿酸血症在成人中存在差异，女性绝经前，男性多于女性，而绝经后两者发病率相当；然而也有观点认为无论在哪个年龄段，高尿酸血症患病率均存在性别差异，男性明显高于女性[9]。本研究HUA组中男性比例较女性高(P < 0.05)，与上述观点一致。有学者[10]认为40岁为无症状高尿酸血症好发年龄，本研究HUA组发病年龄也较NUA组低。有研究[11]显示高尿酸血症病人血糖要低于普通糖尿病病人，可能与高血糖时，尿糖较多，影响尿酸的排泄有关。本研究HUA组HbA1c低于NUA组，是否与此原因有关，需要进一步扩大样本量进行探究。本研究中无论是单因素还是多因素分析，饮酒均与高尿酸血症有关，说明饮酒是糖尿病合并高尿酸血症的独立危险因素，这与目前临床结论[12]一致。另一方面，吸烟时烟叶不完全燃烧会产生有害的物质，包括尼古丁、一氧化碳、焦油等，破坏人体脏器细胞，损害负责调节人体血糖的胰腺。胰腺功能受损后，其分泌胰岛素的功能就会减弱，从而增加糖尿病患病的风险。另外，烟草中有一种天然成分去甲烟碱，会使血管收缩、痉挛，导致血供减少，组织缺血、缺氧会刺激肾上腺素的分泌，引起血糖、血压升高，破坏血糖的稳定，也说明吸烟是糖尿病合并高尿酸血症的独立危险因素。
本研究HUA组合并肥胖、高脂血症均高于对照组(P < 0.05)，与临床研究[13]结论一致，我们认为本病与肥胖、血脂紊乱密切相关。HUA组FINS、胰岛素抵抗指数高与NUA组比较差异亦有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)，进一步说明胰岛素抵抗和高胰岛素血症使尿酸重吸收增加，排泄减少，故使血尿酸水平升高。而Scr、尿A/C高于NUA组，eGFR低于NUA组，多因素logistic回归分析亦提示尿A/C为2型糖尿病合并高尿酸血症的危险因素，eGFR为负相关因素，考虑其原因与肾微血管病变导致肾缺血、肾血流下降，而尿酸排泄与肾血流成正比，故使血尿酸水平升高。临床研究已证实血尿酸与早期糖尿病肾病肾损害的指标存在相关性[14]，可见血尿酸与肾功能相互影响。
综上所述，本研究进一步证实高尿酸血症可加重2型糖尿病病人高胰岛素血症和胰岛素抵抗，血脂异常，尤其是肥胖病人，更易出现代谢紊乱。肾功能损害是其危险因素，反过来血尿酸升高也会进一步对肾功能造成影响。临床对高尿酸血症应予积极生活方式干预，限制饮酒，积极治疗的同时注意肾脏的保护。
2型糖尿病病人合并高尿酸血症相关因素分析
Analysis of the related factors in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hyperuricemia
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摘要:
目的研究2型糖尿病病人合并高尿酸血症的相关影响因素。 方法选择2型糖尿病病人500例为研究对象，按照简单随机方法，89例合并高尿酸血症的病人纳为高尿酸血症组（HUA组），余411例病人纳入正常血尿酸组（NUA组），采用多因素logistic回归分析糖尿病合并高尿酸血症病人的危险因素。 结果2组糖尿病病程、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇差异均无统计学意义（P>0.05）；但HUA组病人体质量指数、三酰甘油、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、尿白蛋白/肌酐比值、血肌酐均高于NUA组，年龄、糖化血红蛋白及估算肾小球滤过率（eGFR）低于NUA组，男性比例、合并肥胖、吸烟、饮酒史及合并高脂血症的比例差异亦均有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。尿白蛋白/肌酐比值高、饮酒为糖尿病合并高尿酸血症的独立危险因素，eGFR为保护性因素（P < 0.01）。 结论高尿酸血症可加重2型糖尿病病人高胰岛素血症和胰岛素抵抗、血脂异常、肾功能损害。尿白蛋白/肌酐比值、饮酒是糖尿病合并高尿酸血症的独立危险因素。 Abstract:ObjectiveTo study the related factors in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hyperuricemia. MethodsFive hundred patients with type 2 diabetes were selected, and divided into the HUA group(89 cases complicated with hyperuricemia) and NUA group(411 cases with normal blood uric acid) according to the simple random method.The multivariate logistic analysis was used to analyze the risk factors of hyperuricemia. ResultsThere was no statistical significance in the course of diabetes, systollic pressure, diastollic pressure, fasting blood glucose, total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol between two groups(P>0.05), but the body mass index, triglyceride, fasting insulin and insulin resistance index, ratio of urinary albumin/creatinine and serum creatinine in HUA group were higher than those in NUA group, the age, HbA1c and estimated glomerular filtration rate(eGFR) in HUA group were lower than those in NUA group, and the differences of the ratios of obesity, smoking, drinking and hyperlipidemia were statistically significant(P < 0.05 to P < 0.01).The high ratio of urinary albumin/creatinine and drinking were the independent risk factors for diabetes mellitus complicated with hyperuricemia, and the eGFR was a protective factor(P < 0.01). ConclusionsThe hyperuricemia can aggravate the hyperinsulinemia and insulin resistance, dyslipidemia, and renal impairment in patients with type 2 diabetes mellitus.The ratio of urinary albumin/creatinine and drinking are the independent risk factors for diabetes mellitus complicated with hyperuricemia. -
Key words:
- type 2 diabetes mellitus /
- hyperuricemia /
- related factor
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表 1 2组一般资料及血压、血脂、肾功能等指标比较(x±s)
分组 n 病程/年 年龄/岁 SBP/mmHg DBP/mmHg FPG/(mmol/L) TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) H-DL/(mmol/L) L-DL/(mmol/L) HbA1c/% FINS/(uIU/mL) 胰岛素抵抗指数 尿A/C 肌酐/(μmol/L) eGFR/(mL·min-1·1.73 m-2) HUA组 89 7.59±7.45 50.85±13.52 136.22±18.42 83.62±12.01 10.48±4.13 4.72±1.24 3.73±1.72 0.99±0.27 2.78±1.00 8.59±2.04 14.57±5.13 7.47±1.57 7.86±2.88 77.87±21.95 91.95±31.22 NUA组 411 8.31±6.31 54.50±12.27 135.09±13.48 81.91±7.90 10.71±4.37 4.48±1.35 2.13±1.49 1.03±0.27 2.89±0.99 9.15±1.80 11.98±6.58 7.04±2.20 5.89±1.92 67.22±20.06 101.36±41.11 t — 0.92 2.48 0.61 1.47 0.49 1.62 4.43 1.24 0.94 2.59 2.01 2.09 2.37 2.43 2.27 P — > 0.05 < 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05 < 0.01 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 
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表 2 2型糖尿病合并高尿酸血症相关因素比较[n；百分率(%)]
分组 n 男性比例 肥胖 吸烟 饮酒 高脂血症 高血压 冠心病 脑血管病 动脉硬化 HUA组 89 58(65.16) 39(43.82) 62(69.75) 63(70.78) 80(89.88) 60(67.41) 22(24.71) 20(22.47) 73(82.02) NUA组 411 220(53.52) 117(28.46) 201(49.14) 167(40.63) 308(74.93) 239(58.15) 84(20.43) 98(23.84) 345(83.94) χ2 — 4.02 8.03 12.64 24.84 9.41 2.61 0.80 0.08 0.20 P — < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05
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表 3 2型糖尿病合并HUA病人多因素logistic回归分析
变量 B SE Wald χ2 P OR(95% CI) 尿A/C 0.063 0.019 10.442 < 0.01 1.065(1.025~1.106) eGFR -0.205 0.032 41.497 < 0.01 0.814(0.765~0.867) 饮酒史 1.610 0.620 6.731 < 0.01 5.001(1.482~16.874)
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