-
乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性公共卫生问题,据WHO报道,大约30%世界人口曾感染过HBV,其中慢性HBV感染者约达3.5亿人,且每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌[1-2]。中国超过10%人群为HBV感染者,而HBV感染正是慢性肝病发生最常见的原因[3-4]。慢性HBV感染随着病情进展可能发展为慢性乙型肝炎(CHB),甚至肝硬化(LC)、肝癌(HCC),而肝纤维化是参与CHB向LC、HCC转化的重要途径。影响肝纤维化的因素除了病毒、环境、宿主基因等,代谢相关因素亦可能影响肝纤维化。另外,肝脏是血脂、血糖的重要的代谢器官,其病变可能影响血脂、血糖、尿酸(UA)的变化。近年来,关于血脂、血糖和UA对于慢性HBV感染者肝纤维化分期的影响的研究已取得一定的进展,但各研究报道结果不尽相同。本研究对慢性HBV感染者不同肝纤维化分期与血脂、血糖、UA水平相关性进行分析,旨在探讨慢性HBV感染者的血脂、血糖和UA水平与肝纤维化的关系。现作报道。
-
169例CHB病人中,92例S分期 < S2,占比54.44%;S分期>S2的有77例,占比45.56%。对S分期 < S2和S分期>S2的基线特征进行分析发现,S分期 < S2组病人的血小板(PLT)、白蛋白(ALB)、CHO、LDL、APOA和APOB水平均高于S分期>S2组病人(P < 0.05~P < 0.01),谷氨酸氨基转移酶(AST)和PT低于S分期>S2组病人(P < 0.05和P < 0.01),其他指标在2组之间差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
指标 全部(n=169) < S2(n=92) ≥ S2(n=77) t P 年龄/岁 42.40±9.11 41.99±8.77 42.88±9.54 0.63 >0.05 性别 男 120 64 56 0.20* >0.05 女 49 28 21 BMI/(kg/m2) 23.35±3.31 23.32±3.22 23.39±3.44 0.13 >0.05 饮酒史 有 23 15 8 1.25* >0.05 无 146 77 69 HBeAg(+/-) + 68 41 27 1.57 >0.05 - 101 51 50 HBV DNA/(copy/mL) (1.04×107)±(2.85×107) (1.13×107)±(2.57×107) (9.36×106)±(3.17×107) 0.45 >0.05 白细胞计数(WBC)/(×109/L) 5.60±1.63 5.52±1.38 5.69±1.88 0.67 >0.05 红细胞计数(RBC)/(×1012/L) 4.54±0.54 4.59±0.58 4.47±0.49 1.40 >0.05 PLT/(×109/L) 139.07±54.14 147.18±59.18 129.36±45.93 2.15 < 0.05 血红蛋白(Hb)/(g/L) 139.72±16.95 140.42±18.89 138.88±14.39 1.38 >0.05 红细胞分布宽度(RDW)/% 13.19±1.27 13.35±1.47 13.00±0.95 1.82 >0.05 血小板分布宽度(PDW)/% 16.23±2.98 16.33±3.06 16.11±2.89 0.47 >0.05 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/(IU/L) 45.06±31.97 43.66±30.59 46.73±33.67 0.62 >0.05 AST/(IU/L) 31.54±17.72 28.24±10.48 35.49±23.09 2.15 < 0.05 TB/(μmol/L) 12.96±7.49 12.29±5.66 13.76±9.19 1.27 >0.05 DB/(μmol/L) 4.54±2.31 4.30±1.83 4.83±2.76 1.47 >0.05 ALB/(g/L) 44.29±4.65 45.13±4.98 43.30±4.04 2.59 < 0.05 GLO/(g/L) 26.66±9.54 25.37±4.11 28.21±13.28 1.94 >0.05 ALP/(IU/L) 78.15±25.01 76.89±23.29 79.65±27.00 0.71 >0.05 GGT/(IU/L) 32.36±31.12 28.47±26.34 37.00±35.64 1.79 >0.05 PT/s 13.12±1.04 12.81±0.81 13.48±1.17 3.94 < 0.01 AFP/(ng/mL) 5.10±19.40 3.29±1.83 7.26±28.62 1.42 >0.05 CHO/(mmol/L) 4.33±0.93 4.51±0.77 4.12±1.07 2.69 < 0.01 TG/(mmol/L) 1.30±1.41 1.20±0.64 1.41±1.97 0.98 >0.05 HDL/(mmol/L) 1.39±0.40 1.41±0.38 1.37±0.42 0.66 >0.05 LDL/(mmol/L) 2.36±0.76 2.54±0.79 2.16±0.67 3.30 < 0.01 APOA/(g/L) 1.40±0.45 1.48±0.50 1.30±0.38 2.23 < 0.05 APOB/(g/L) 0.77±0.24 0.82±0.25 0.71±0.21 2.90 < 0.01 GLU/(mmol/L) 4.86±0.73 4.87±0.70 4.86±0.76 0.10 >0.05 UA/(μmol/L) 309.75±82.56 313.73±85.98 305.00±78.58 0.68 >0.05 *示χ2值 表 1 不同肝纤维化分期CHB病人临床特征的比较
-
169例CHB病人中CHO、UA和HDL的总体异常发生率均为17.16%,TG和LDL的总体异常发生率均为10.65%,APOA的异常发生率为10.06%,GLU和APOB的异常发生率分别为4.73%和4.14%。S分期 < S2的病人CHO和LDL的异常发生率较高(P < 0.05);S分期≥S2的病人HDL和APOA的异常发生率较高(P < 0.05)(见表 2)。
纤维化分期 n CHO TG HDL LDL APOA APOB GLU UA < S2 92 22(23.91) 12(13.57) 10(10.87) 14(15.22) 3(3.26) 6(6.52) 3(3.40) 18(19.56) ≥S2 77 7(9.68) 6(7.79) 19(24.68) 4(5.19) 14(18.18) 1(1.30) 5(6.45) 11(14.29) 合计 169 29(17.16) 18(10.65) 29(17.16) 18(10.65) 17(10.06) 7(4.14) 8(4.73) 29(17.16) χ2 — 5.28 1.22 5.62 4.41 10.32 2.88 0.97 0.82 P — < 0.05 >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 2 不同纤维化分期CHB病人血脂、血糖、UA代谢异常发生情况比较[n;百分率(%)]
-
以肝纤维化分期为应变量,以表 1中指标为自变量进行多因素logistics回归分析。结果显示,AST、PT、LDL、APOA为CHB病人纤维化分期≥S2的独立预测因素(P < 0.05~P < 0.01)。通过优势比可以看出AST和PT为CHB病人纤维化程度的危险因素,AST和PT越高,CHB病人纤维化程度越高(P < 0.05和P < 0.01)。LDL和APOA为CHB病人纤维化程度的保护因素,LDL和APOA越高,CHB病人纤维化程度越低(P < 0.01和P < 0.05)(见表 3)。对不同纤维化分期CHB病人影响因素的多因素相关性分析显示,PT与APOA、LDL的关系均无统计学意义(P>0.05),PT与AST、纤维化分期呈正相关(P < 0.01)(见表 4)。
自变量 B S.E Waldχ2 P OR(95%CI) 年龄 0.023 0.029 0.668 >0.05 0.977(0.923~10.033) 性别 0.081 0.740 0.012 >0.05 0.922(0.216~3.930) BMI 0.010 0.077 0.015 >0.05 0.990(0.852~1.152) 饮酒史 0.209 0.739 0.080 >0.05 0.811(0.191~3.450) HBeAg(+/-) 0.480 0.481 0.994 >0.05 1.616(0.629~4.419) HBV DNA 0.027 0.194 0.019 >0.05 1.027(0.702~1.502) WBC 0.248 0.162 2.358 >0.05 1.282(0.934~1.760) RBC 0.234 0.726 0.104 >0.05 1.264(0.305~5.240) PLT 0.019 0.006 11.389 < 0.01 0.981(0.970~0.992) Hb 0.007 0.023 0.084 >0.05 1.007(0.963~1.052) RDW 0.490 0.227 4.650 < 0.05 0.613(0.392~0.956) PDW 0.243 0.086 7.891 < 0.01 0.784(0.662~0.929) ALT 0.031 0.015 4.304 < 0.05 0.970(0.942~0.998) AST 0.070 0.034 4.470 < 0.05 1.034(1.002-1.067) TB 0.014 0.049 0.081 >0.05 1.014(0.921~1.116) DB 0.078 0.174 0.200 >0.05 0.925(0.658~1.301) ALB 0.092 0.055 2.770 >0.05 0.912(0.818~1.016) GLO 0.122 0.060 4.073 < 0.05 1.129(1.004~1.146) ALP 0.003 0.009 0.104 >0.05 0.997(0.980~1.015) GGT 0.019 0.010 3.644 >0.05 1.019(0.999~1.040) PT 0.590 0.254 5.397 < 0.01 1.981(1.311~2.994) AFP 0.088 0.109 0.647 >0.05 10.92(0.881~1.353) CHO 0.752 0.609 1.526 >0.05 0.471(1.430~1.555) TG 0.355 0.343 1.072 >0.05 1.426(0.729~2.790) HDL 0.357 0.806 0.196 >0.05 1.429(0.294~6.932) LDL 0.696 0.239 8.471 < 0.01 0.499(0.312~0.797) APOA 0.981 0.428 5.251 < 0.05 0.375(0.162~0.868) APOB 0.877 1.129 0.604 >0.05 0.416(0.046~3.801) GLU 0.017 0.303 0.003 >0.05 1.017(0.562~1.841) UA 0.002 0.004 0.486 >0.05 0.998(0.991~1.005) 表 3 不同肝纤维化分期CHB病人影响因素的logistics回归分析
指标 PT AST LDL APOA 纤维化分期 PT 1 AST 0.391** 1 LDL -0.110 0.018 1 APOA -0.098 -0.002 0.582** 1 纤维化分期 0.304** 0.166* -0.254** -.0172* 1 *P < 0.05,** P < 0.01 表 4 不同纤维化分期CHB病人多因素分析危险因素的相关性(r)
慢性HBV感染者血脂、血糖和尿酸水平对肝纤维化分期的影响
Effect of the levels of blood lipid, blood glucose and uric acid on the stage of liver fibrosis in patients with chronic HBV infection
-
摘要:
目的探讨慢性HBV感染者的血脂、血糖和尿酸水平对肝纤维化分期的影响。 方法收集169例慢性乙型肝炎(CHB)病人临床资料,包括年龄、性别、血常规、肝功能、尿酸、血脂、血糖、凝血酶原时间、乙肝两对半、甲胎蛋白、HBV DNA,分析其与肝纤维化发生的相关性。 结果纤维化分期 < S2病人总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白(LDL)异常发生率分别为23.91%、15.22%,均高于纤维化分期≥S2病人的9.68%、5.19%(P < 0.05),而纤维化分期 < S2病人的高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A (APOA)异常发生率分别为10.87%、3.26%,均低于纤维化分期≥S2病人的24.68%、18.18%(P < 0.05和P < 0.01)。logistics回归分析显示谷氨酸氨基转移酶(OR=1.034,P < 0.05)、凝血酶原时间(OR=1.981,P < 0.01)、LDL (OR=0.499,P < 0.01)、APOA (OR=0.375,P < 0.05)为慢性CHB病人中、重度纤维化的独立预测因素。 结论慢性HBV感染者的血脂水平在一定程度上能反映肝纤维化严重程度,而血糖、UA水平对肝纤维化分期无明显预测意义。 Abstract:ObjectiveTo investigate the influence of the levels of blood lipid, blood glucose and uric acid on the stage of liver fibrosis in patients with chronic HBV infection. MethodsThe clinical data of 169 patients with chronic hepatitis B(CHB), which included the age, gender, blood routine examination, liver function, uric acid, blood lipid, blood glucose, prothrombin time, hepatitis B two fifty-fifty, alpha fetoprotein and HBV DNA were collected, and their correlations with the occurrence of liver fibrosis were analyzed. ResultsThe abnormal rates of total cholesterol(CHO) and low density lipoprotein(LDL) in patients with fibrosis stage < S2(23.91% and 15.22%) were higher than those in patients with fibrosis stage ≥S2(9.68% and 5.19%), respectively (P < 0.05), while the abnormal rates of high density lipoproterin and aplipoprotein A (APOA) in patients with fibrosis stage < S2(10.87% and 3.26%) were lower than those in patients with fibrosis stage ≥ S2(24.68% and 18.18%), respectively(P < 0.05 and P < 0.01).The results of logistic regression analysis showed that AST(OR=1.034, P < 0.05), prothrombin time (OR=1.981, P < 0.01), LDL (OR=0.499, P < 0.01), APOA(OR=0.375, P < 0.05) were the independent predictors of moderate and severe fibrosis in CHB patients. ConclusionsThe serum lipid level of patients with chronic HBV infection can reflect the severity of liver fibrosis to some extent, while the blood glucose and uric acid levels have no significant predictive significance for the stage of liver fibrosis. -
Key words:
- hepatitis B /
- liver fibrosis /
- blood glucose /
- blood lipid /
- uric acid
-
表 1 不同肝纤维化分期CHB病人临床特征的比较
指标 全部(n=169) < S2(n=92) ≥ S2(n=77) t P 年龄/岁 42.40±9.11 41.99±8.77 42.88±9.54 0.63 >0.05 性别 男 120 64 56 0.20* >0.05 女 49 28 21 BMI/(kg/m2) 23.35±3.31 23.32±3.22 23.39±3.44 0.13 >0.05 饮酒史 有 23 15 8 1.25* >0.05 无 146 77 69 HBeAg(+/-) + 68 41 27 1.57 >0.05 - 101 51 50 HBV DNA/(copy/mL) (1.04×107)±(2.85×107) (1.13×107)±(2.57×107) (9.36×106)±(3.17×107) 0.45 >0.05 白细胞计数(WBC)/(×109/L) 5.60±1.63 5.52±1.38 5.69±1.88 0.67 >0.05 红细胞计数(RBC)/(×1012/L) 4.54±0.54 4.59±0.58 4.47±0.49 1.40 >0.05 PLT/(×109/L) 139.07±54.14 147.18±59.18 129.36±45.93 2.15 < 0.05 血红蛋白(Hb)/(g/L) 139.72±16.95 140.42±18.89 138.88±14.39 1.38 >0.05 红细胞分布宽度(RDW)/% 13.19±1.27 13.35±1.47 13.00±0.95 1.82 >0.05 血小板分布宽度(PDW)/% 16.23±2.98 16.33±3.06 16.11±2.89 0.47 >0.05 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/(IU/L) 45.06±31.97 43.66±30.59 46.73±33.67 0.62 >0.05 AST/(IU/L) 31.54±17.72 28.24±10.48 35.49±23.09 2.15 < 0.05 TB/(μmol/L) 12.96±7.49 12.29±5.66 13.76±9.19 1.27 >0.05 DB/(μmol/L) 4.54±2.31 4.30±1.83 4.83±2.76 1.47 >0.05 ALB/(g/L) 44.29±4.65 45.13±4.98 43.30±4.04 2.59 < 0.05 GLO/(g/L) 26.66±9.54 25.37±4.11 28.21±13.28 1.94 >0.05 ALP/(IU/L) 78.15±25.01 76.89±23.29 79.65±27.00 0.71 >0.05 GGT/(IU/L) 32.36±31.12 28.47±26.34 37.00±35.64 1.79 >0.05 PT/s 13.12±1.04 12.81±0.81 13.48±1.17 3.94 < 0.01 AFP/(ng/mL) 5.10±19.40 3.29±1.83 7.26±28.62 1.42 >0.05 CHO/(mmol/L) 4.33±0.93 4.51±0.77 4.12±1.07 2.69 < 0.01 TG/(mmol/L) 1.30±1.41 1.20±0.64 1.41±1.97 0.98 >0.05 HDL/(mmol/L) 1.39±0.40 1.41±0.38 1.37±0.42 0.66 >0.05 LDL/(mmol/L) 2.36±0.76 2.54±0.79 2.16±0.67 3.30 < 0.01 APOA/(g/L) 1.40±0.45 1.48±0.50 1.30±0.38 2.23 < 0.05 APOB/(g/L) 0.77±0.24 0.82±0.25 0.71±0.21 2.90 < 0.01 GLU/(mmol/L) 4.86±0.73 4.87±0.70 4.86±0.76 0.10 >0.05 UA/(μmol/L) 309.75±82.56 313.73±85.98 305.00±78.58 0.68 >0.05 *示χ2值 表 2 不同纤维化分期CHB病人血脂、血糖、UA代谢异常发生情况比较[n;百分率(%)]
纤维化分期 n CHO TG HDL LDL APOA APOB GLU UA < S2 92 22(23.91) 12(13.57) 10(10.87) 14(15.22) 3(3.26) 6(6.52) 3(3.40) 18(19.56) ≥S2 77 7(9.68) 6(7.79) 19(24.68) 4(5.19) 14(18.18) 1(1.30) 5(6.45) 11(14.29) 合计 169 29(17.16) 18(10.65) 29(17.16) 18(10.65) 17(10.06) 7(4.14) 8(4.73) 29(17.16) χ2 — 5.28 1.22 5.62 4.41 10.32 2.88 0.97 0.82 P — < 0.05 >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 3 不同肝纤维化分期CHB病人影响因素的logistics回归分析
自变量 B S.E Waldχ2 P OR(95%CI) 年龄 0.023 0.029 0.668 >0.05 0.977(0.923~10.033) 性别 0.081 0.740 0.012 >0.05 0.922(0.216~3.930) BMI 0.010 0.077 0.015 >0.05 0.990(0.852~1.152) 饮酒史 0.209 0.739 0.080 >0.05 0.811(0.191~3.450) HBeAg(+/-) 0.480 0.481 0.994 >0.05 1.616(0.629~4.419) HBV DNA 0.027 0.194 0.019 >0.05 1.027(0.702~1.502) WBC 0.248 0.162 2.358 >0.05 1.282(0.934~1.760) RBC 0.234 0.726 0.104 >0.05 1.264(0.305~5.240) PLT 0.019 0.006 11.389 < 0.01 0.981(0.970~0.992) Hb 0.007 0.023 0.084 >0.05 1.007(0.963~1.052) RDW 0.490 0.227 4.650 < 0.05 0.613(0.392~0.956) PDW 0.243 0.086 7.891 < 0.01 0.784(0.662~0.929) ALT 0.031 0.015 4.304 < 0.05 0.970(0.942~0.998) AST 0.070 0.034 4.470 < 0.05 1.034(1.002-1.067) TB 0.014 0.049 0.081 >0.05 1.014(0.921~1.116) DB 0.078 0.174 0.200 >0.05 0.925(0.658~1.301) ALB 0.092 0.055 2.770 >0.05 0.912(0.818~1.016) GLO 0.122 0.060 4.073 < 0.05 1.129(1.004~1.146) ALP 0.003 0.009 0.104 >0.05 0.997(0.980~1.015) GGT 0.019 0.010 3.644 >0.05 1.019(0.999~1.040) PT 0.590 0.254 5.397 < 0.01 1.981(1.311~2.994) AFP 0.088 0.109 0.647 >0.05 10.92(0.881~1.353) CHO 0.752 0.609 1.526 >0.05 0.471(1.430~1.555) TG 0.355 0.343 1.072 >0.05 1.426(0.729~2.790) HDL 0.357 0.806 0.196 >0.05 1.429(0.294~6.932) LDL 0.696 0.239 8.471 < 0.01 0.499(0.312~0.797) APOA 0.981 0.428 5.251 < 0.05 0.375(0.162~0.868) APOB 0.877 1.129 0.604 >0.05 0.416(0.046~3.801) GLU 0.017 0.303 0.003 >0.05 1.017(0.562~1.841) UA 0.002 0.004 0.486 >0.05 0.998(0.991~1.005) 表 4 不同纤维化分期CHB病人多因素分析危险因素的相关性(r)
指标 PT AST LDL APOA 纤维化分期 PT 1 AST 0.391** 1 LDL -0.110 0.018 1 APOA -0.098 -0.002 0.582** 1 纤维化分期 0.304** 0.166* -0.254** -.0172* 1 *P < 0.05,** P < 0.01 -
[1] ZHENG YX, MA SJ, LU MH.Diagnostic estimation of noninvasive tests for hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients without a gold standard[J]. Hepatitis Monthly, 2016, 16(2):1. [2] PENG Y, ZHAO TJ, FAN WH.Combination effects of entecavir and compound biejiaruangan tablet on serum hepatic fibrosis markers of chronic hepatitis B by meta analysis[J]. Medicinal Plant, 2015, 6(11/12):42. [3] SHI JP, FAN JG, Wu R, et al.Prevalence and risk factors of hepatic steatosis and its impact on liver injury in Chinese patients with chronic hepatitis B infection[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2008, 23(9):1419. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05531.x [4] 董文婿, 吕春燕, 彭捷, 等.肝纤四项检测在慢性乙肝病毒感染者中的临床价值分析[J].医学理论与实践, 2019, 32(2):260. [5] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中华循环杂志, 2016, 31(10):937. [6] PETERSMANN A, MVLLER-WIELAND D, MVLLER UA, et al.Definition, classification and diagnosis of diabetes mellitus[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2019, 127(S01):S1. [7] 梁扩寰, 李绍白.肝脏病学[M]. 2版.北京:人民卫生出版社, 2003:101. [8] 陈欢, 李秀惠.急、慢性乙型肝炎及乙肝肝硬化患者肝功能及血脂水平分析[J].医学信息, 2019, 32(12):67. [9] 孙涛, 杜凤梅, 戴立娟.恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者血糖和血脂的影响[J].肝脏, 2019, 24(06):680. [10] 王鹏, 张志侨, 吕国涛, 等.慢性乙型肝炎患者不同肝纤维化分期时血脂、血糖和尿酸代谢异常发生率及其临床意义[J].中华传染病杂志, 2017, 35(7):398. [11] 谢昭宁.乙型肝炎患者血清纤维化指标与血脂水平检测的临床意义[J].华夏医学, 2014, 27(3):22. [12] 沈月爽, 李萌, 吴国友.慢性乙型肝炎患者血清血脂和载脂蛋白水平的研究[J].中国卫生检验杂志, 2015, 25(16):2758.