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糖尿病(DM)是一组由多种病因引起的、慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。如果机体长期处于高血糖的状态，组织和器官会出现不同程度的损伤和功能障碍，从而引发多种并发症，如肾病、神经病变、视网膜病变等[1]。DM相关并发症是造成DM病人死亡和残疾的主要原因，因此早期预防、诊断和规范治疗DM是降低DM病人死亡率和致残率的关键所在[2-3]。在DM的诊断和病情监测的过程中，糖化血红蛋白(HbA1c)是一个非常重要的指标，该指标可以反映出病人3个月内的血糖控制情况，用于血糖水平的评估。本研究初步探讨合并小细胞性贫血的2型DM病人的HbA1c与空腹血糖(FPG)的相关性，现作报道。
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选择天长市中医院2018年1月至2020年2月初诊的2型DM病人116例，分为3组：单纯2型DM组(无任何肝、肾、心等系统疾病及DM并发症) 48例，其中男20例，女28例，年龄22~83岁；2型DM同时合并小细胞性贫血病人(小细胞贫血组)34例，男性血红蛋白(Hb) < 120 g/L，同时平均红细胞体积(MCV) < 86fL，其中男12例，女22例，年龄34~80岁；2型DM同时合并正细胞性贫血病人(正细胞贫血组)34例，男性Hb < 120 g/L，女性Hb < 110 g/L，同时MCV 86~100 fL[1]，其中男17例，女17例，年龄39~83岁。2型DM诊断标准按1999年WHODM专家委员会提出的诊断标准，贫血的诊断依据国家贫血诊断标准并结合本实验室血细胞参考区间。健康对照组为同期天长市中医院健康体检者68名，男40名，女28名，年龄30~89岁。4组研究对象的年龄、性别等一般资料均具有可比性。
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日本Sysmex XN1000型全自动血液分析仪、TOSOH G8型糖化血红蛋白分析仪、贝克曼AU5810型全自动生化分析仪等。全自动血液分析仪和糖化血红蛋白分析仪使用专用配套试剂, FPG采用北京利德曼公司试剂盒。
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分别采集受检者清晨空腹静脉乙二胺四乙酸钾盐(EDTA-K2)抗凝全血2 mL(2份)和空腹静脉无抗凝血3 mL(1份)，抗凝全血用于检测HbA1c和全血细胞分析，无抗凝血分离血清(3 500 r/min，离心5 min)，检测FPG。HbA1c利用高效液相离子交换色谱法(HPLC)进行检测；FPG检测采用葡萄糖氧化酶法；全血细胞计数采用全自动血液分析仪进行检测。
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采用方差分析、q检验和Pearson相关分析。
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4组HbA1c、FPG、Hb、MCV检测结果比较，差异均有统计学意义(P < 0.01)。观察组的HbA1c、FPG均明显高于健康对照组，MCV明显低于健康对照组(P < 0.01)；HbA1c水平，单纯2型DM组明显高于正细胞贫血组和小细胞贫血组(P < 0.01)，正细胞贫血组明显高于小细胞贫血组(P < 0.01)；FPG水平，小细胞贫血组明显低于单纯2型DM组和正细胞贫血组(P < 0.01)；Hb水平，单纯2型DM组与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，正细胞贫血组和小细胞贫血组均明显低于健康对照组和单纯2型DM组(P < 0.01)，MCV水平，小细胞贫血组均明显低于单纯2型DM组和正细胞贫血组(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n HbA1c/% FPG/(mmol/L) Hb/(g/L) MCV/fL 健康对照组 68 5.39±0.29 5.29±0.42 142±13 94.9±3.0 单纯2型DM组 48 9.82±2.18** 10.93±3.25** 143±14 92.0±3.3** 正细胞贫血组 34 8.23±2.57**## 11.61±5.31** 96±18**## 91.8±3.9** 小细胞贫血组 34 6.72±0.93**##△△ 9.31±2.77**#△△ 95±18**## 77.8±7.1**##△△ F — 75.17 47.22 135.88 127.37 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 2.633 9.392 233.620 18.214 注：与健康对照组比较**P < 0.01；与单纯2型DM组比较#P < 0.05，##P < 0.01；与正细胞贫血组比较△△P < 0.01 表 1 4组FPG、HbA1c、Hb和MCV检测结果比较(x±s)
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单纯2型DM组HbA1c与FPG存在相关性(r=0.708，P < 0.05)；正细胞贫血组HbA1c与FPG存在相关性(r=0.773，P < 0.05)，小细胞贫血组HbA1c与FPG无相关性(r=0.302，P>0.05)(见图 1)。
图 1 HbA1c与FPG相关性散点图
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HbA1c是Hb的β链N-末端氨基酸残基与葡萄糖缩合而成, 其形成是不可逆的，其中HbA1c作为糖化血红蛋白的一种亚型约占70%，且结构稳定，临床上常以HbA1c的浓度代表糖化血红蛋白浓度，用作DM的诊断、控制和预后监测指标[4]。HbA1c的浓度主要与该时期内血糖的平均浓度以及红细胞的寿命有关[5-7]。因为红细胞的半衰期为60 d，因而HbA1c可以反映病人测定前6~8周的平均血糖水平。已有研究[8]证实HbA1c在对DM的诊断以及监测中要优于口服糖耐量实验(OGTT)和血糖测定。
与传统的DM诊断指标相比，HbA1c检测具有不易受血糖波动影响, 稳定性好, 重复性高[8]，无需特定时间采血等优点，HbA1c的检测现已被广泛应用于临床。但HbA1c检测也可被其他因素干扰，如引起红细胞质量或数量改变的任何因素都有可能会对HbA1c结果产生影响，导致HbA1c的检测结果常与FPG水平不一致，影响临床对疾病的诊断与治疗[9-10]。影响HbA1c测定的因素有：Hb、衍生血红蛋白、输血、红细胞生存周期异常及某些药物等[11-12]。
本研究显示，未经治疗的观察组的HbA1c和FPG水平均明显高于健康对照组；单纯2型DM组和正细胞贫血组HbA1c均高于小细胞贫血组(P < 0.01)，而3个观察组的FPG水平无明显差异(P>0.05)。进一步将各观察组的HbA1c与FPG结果进行相关性分析，发现单纯2型DM组和正细胞贫血组HbA1c与FPG检测结果有较好相关性，小细胞贫血组HbA1c与FPG基本无相关性。非贫血和合并正细胞贫血的2型DM病人HbA1c与FPG有较强的一致性，HbA1c与FPG均可以作为DM的诊断和监测指标；而2型DM合并小细胞贫血病人HbA1c受到某些因素的影响，不能准确代表病人体内血糖真实水平，此时应联合其他实验室指标(如OGTT、糖化血清蛋白等)，这样才能更准确地反映出贫血病人血糖水平和糖代谢的状态。合并小细胞贫血的DM病人HbA1c水平较低的原因可能是病人红细胞体积变小，红细胞的生命周期相对缩短[13]，相应地减少了血液中葡萄糖与红细胞接触的相对面积和时间，降低了糖基化的作用，因而使HbA1c水平下降。本文未对贫血是否对HbA1c结果有影响进行讨论，这需进一步探讨。
综上所述, 对于2型DM合并小细胞性贫血病人, 检测HbA1c存在一定的局限性，完全依靠HbA1c结果来诊断DM易造成误诊和漏诊。临床医生应综合考虑HbA1c的干扰因素，正确认识贫血对HbA1c检测结果的影响，不能完全依靠HbA1c结果，此时应联合其他实验室指标，这样才能准确地反映出小细胞贫血病人血糖水平和糖代谢状态。HbA1c用作DM控制的监测指标时，要考虑到病人是否合并有小细胞性贫血，以便能准确地判断病情，进行合理用药。
2型糖尿病合并小细胞性贫血病人糖化血红蛋白与空腹血糖的相关性分析
Analysis of correlation between HbA1c and fasting blood glucose in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with microcytic anemia
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摘要:
目的探讨糖化血红蛋白（HbA1c）检测在2型糖尿病（DM）合并小细胞性贫血诊断中的应用价值。 方法对34例合并小细胞性贫血的2型DM病人（小细胞贫血组）、34例正细胞性贫血的2型DM病人（正细胞贫血组）、48例非贫血2型DM病人（单纯2型DM组）及68名健康体检者（健康对照组），分别检测HbA1c、空腹血糖（FPG）、血红蛋白（Hb）和平均红细胞体积（MCV）水平，分析HbA1c与FPG的相关性。 结果4组HbA1c、FPG、Hb、MCV检测结果比较，差异均有统计学意义（P < 0.01）。正细胞贫血组和单纯2型DM组HbA1c与FPG存在正相关（r=0.708、0.773，P < 0.05），小细胞贫血组HbA1c与FPG无相关性（r=0.302，P>0.05）。 结论2型DM合并小细胞性贫血病人HbA1c水平不能准确反映病人体内血糖真实水平。 Abstract:ObjectiveTo explore the value of glycosylated hemoglobin(HbA1c) level in the diagnosis of type 2 diabetes mellitus complicated with microcytic anemia. MethodsThe levels of HbA1c, FPG, Hb and MCV in 34 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with microcytic anemia(microcytic anemia group), 34 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with normocytic anemia(normocytic anemia group), 48 patients with type 2 diabetes mellitus complicated without anemia(simple type 2 DM group) and 68 healthy people(healthy control group) were detected.The correlation between HbA1c and FPG was analyzed. ResultsThe differences of the levels of HbA1c, FPG, Hb and MCV among four groups were statistically significant(P < 0.01).The HbA1c level was positive correlation with FPG in normocytic anemia group and single type 2 DM group(r=0.708, r=0.773, P < 0.05), but the HbA1c level was not correlation with FPG in microcytic anemia group(r=0.302, P>0.05). ConclusionsThe HbA1c level in type 2 diabetes mellitus patients with microcytic anemia can not accurately reflect the real level of blood glucose. -
Key words:
- diabetes mellitus /
- glycosylated hemoglobin /
- microcytic anemia
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表 1 4组FPG、HbA1c、Hb和MCV检测结果比较(x±s)
分组 n HbA1c/% FPG/(mmol/L) Hb/(g/L) MCV/fL 健康对照组 68 5.39±0.29 5.29±0.42 142±13 94.9±3.0 单纯2型DM组 48 9.82±2.18** 10.93±3.25** 143±14 92.0±3.3** 正细胞贫血组 34 8.23±2.57**## 11.61±5.31** 96±18**## 91.8±3.9** 小细胞贫血组 34 6.72±0.93**##△△ 9.31±2.77**#△△ 95±18**## 77.8±7.1**##△△ F — 75.17 47.22 135.88 127.37 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 2.633 9.392 233.620 18.214 注：与健康对照组比较**P < 0.01；与单纯2型DM组比较#P < 0.05，##P < 0.01；与正细胞贫血组比较△△P < 0.01 
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