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肺癌是一种发生率较高的恶性肿瘤,也是国内发病率、致死率最高的肿瘤[1]。依据组织学分类,肺癌可分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌,其中非小细胞性肺癌占比超过85%,非小细胞性肺癌中又以肺鳞癌占比居多。肺鳞癌又称肺鳞状上皮细胞癌,其中梭形细胞癌是最常见的类型,占原发性肺癌的40%~51%,多见于老年男性,与吸烟有密切关系。肺鳞癌生长缓慢,转移晚,手术切除机会较多,5年生存率较高,但对放疗、化疗均不如小细胞未分化癌敏感,诸多病人确诊时已经失去最佳的手术时机,手术联合放、化疗是肺鳞癌病人的治疗首选。对于肺鳞癌,一线化疗用2~4个周期后评价疗效,如果出现进展,会选用二线的化疗方案,二线化疗方案的疗效和有效率都比一线化疗要差;如果二线化疗2个疗程后再次评价疗效,再次出现进展,会换到三线治疗方案。
目前关于靶向治疗肺鳞癌的药物方案仍较匮乏,且通过一线、二线治疗后会出现复发、转移等不良预后,因此探索使用高效、毒性较低的抗肿瘤血管生成药物对延长肺鳞癌病人生存时间、提高生存质量显得尤为重要[2]。多西他赛是用于晚期肺鳞癌的化疗药物之一,但有效率较低,仅为7% ~10%,为增强二线化疗的效果,联合抗血管生成的药物治疗是研究的热点之一[3-4]。目前,多西他赛或铂类药物联合应用于肺鳞癌的一线、二线治疗已较常见,研究[5]指出多西他赛与铂类药物联用作为肺鳞癌的二线治疗,较多西他赛单用的效果更好。临床常实施以多西他赛治疗为主的三线治疗方案,但病人的远期预后仍不理想,因此在三线治疗方案基础上如何进行优化、联合用药成为现阶段学者的研究重点。安罗替尼是新进研发出的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,对成纤维母细胞生长因子受体、血管内皮生长因子、肝细胞因子与血小板衍生生长因子等具有显著抑制作用[6-7]。临床关于在多西他赛治疗三线治疗方案基础上联合使用抗血管生成药物的研究尚处于研发阶段。本研究观察多西他赛与安罗替尼联合用于晚期肺鳞癌病人三线治疗的有效性与安全性,旨在为临床肺鳞癌病人治疗提供方案参考。现作报道。
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2组ORR、DCR差异均无统计学意义(P > 0.05)(见表 1)。
分组 n CR PR SD PD ORR DCR 对照组 44 7(15.91) 7(15.91) 13(29.55) 17(38.64) 14(31.82) 27(61.34) 观察组 56 9(16.07) 11(19.64) 16(28.57) 20(35.71) 20(35.71) 36(64.29) χ2 — 0.34* 0.17 0.09 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 表 1 2组病人临床疗效比较[n;百分率(%)]
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2组不良反应发生率差异无统计学意义(P > 0.05)(见表 2)。
分组 n 体重减少 腹痛腹泻 高血压 手足综合征 蛋白尿 甲状腺
功能减退三酰
甘油升高γ-谷氨酰
转移酶升高淋巴细胞
计数降低血钠
降低血小板
计数降低对照组 44 4(9.09) 6(13.64) 8(18.18) 6(13.64) 6(13.64) 3(6.82) 10(22.73) 8(18.18) 8(18.18) 8(18.18) 9(20.45) 观察组 56 9(16.07) 11(19.64) 15(26.79) 14(25.00) 13(23.21) 7(12.50) 12(21.43) 12(21.43) 10(17.86) 12(21.43) 13(23.21) χ2 — 1.06 0.63 1.03 0.03 1.47 0.37* 0.22 0.67 0.002 0.16 0.11 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示矫正χ2值 表 2 2组病人不良反应比较[n;百分率(%)]
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对治疗有效的34例病人进行为期15个月的随访,随访期间无失访者,随访结束时,死亡10例,其中对照组6例,死亡率为42.86%(6/14),观察组4例,死亡率为20.00%(4/20),2组死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组总生存时间为10.21个月(95%CI:7.290~13.139),观察组病人总生存时间为12.65个月(95%CI:10.588~14.712)。2组病人总生存函数见图 1。
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治疗前,2组在功能领域、症状领域、总健康状况及癌症症状评分差异均无统计学意义(P > 0.05)。治疗后,2组功能领域与总体健康状况评分高于治疗前(P < 0.05),症状领域与癌症症状评分低于治疗前(P < 0.05);且观察组功能领域与总体健康状况评分明显高于对照组(P < 0.01),症状领域与癌症症状评分明显低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n 功能领域 症状领域 总健康状况 癌症症状 治疗前 对照组 44 42.23±5.12 43.23±4.25 51.45±5.12 42.12±4.75 观察组 56 42.05±4.92 43.59±4.34 52.02±5.45 42.64±4.91 t — 0.18 0.42 0.53 0.53 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 对照组 44 56.12±6.85# 40.12±3.15# 58.96±7.12# 35.12±3.12# 观察组 56 63.12±9.12# 32.25±2.17# 64.12±8.56# 30.05±2.04# t — 4.24 14.14* 3.22 9.33* P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 功能领域:SS=[1-(RS-1)/R]×100;症状领域和总体健康状况领域:SS=[(RS-1)/R]×100,R为各领域或条目的得分全距.组内比较:#P < 0.05 表 3 2组病人生存质量评分比较(x±s;分)
安罗替尼联合多西他赛三线治疗晚期肺鳞癌的临床研究
Clinical study on anlotinib combined with docetaxel in the third-line treatment of advanced squamous cell lung carcinoma
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摘要:
目的观察安罗替尼联合多西他赛三线治疗晚期肺鳞癌病人的有效性和安全性。 方法选取100例晚期肺鳞癌病人,根据随机数表法分为对照组(n=44)与观察组(n=56),对照组给予地塞米松联合多西他赛,观察组在对照组基础上联合安罗替尼。比较2组临床疗效、用药不良反应、生存情况及生存质量。 结果治疗后,2组客观缓解率、疾病控制率、不良反应发生率、死亡率差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组总生存时间为10.21个月(95%CI:7.290~13.139),观察组病人总生存时间为12.65个月(95%CI:10.588~14.712)。治疗后,2组功能领域与总体健康状况评分高于治疗前(P < 0.05),症状领域与癌症症状评分低于治疗前(P < 0.05);且观察组功能领域与总体健康状况评分明显高于对照组(P < 0.01),症状领域与癌症症状评分明显低于对照组(P < 0.01)。 结论盐酸安罗替尼与多西他赛联合用于晚期肺鳞癌的三线治疗中可延长病人的生存时间、改善生活质量,且未明显增加不良反应。 Abstract:ObjectiveTo observe the effectiveness and safety of anlotinib combined with docetaxel in the third-line treatment of advanced squamous cell lung carcinoma. MethodsOne hundred patients with advanced squamous cell lung carcinoma were selected and divided into control group (n=44) and observation group (n=56) according to the random number table method.The control group was treated with dexamethasone and docetaxel, and the observation group was treated with anlotinib additionally on the basis of control group.The clinical efficacy, adverse reactions, survival and quality of life were compared between the two groups. ResultsAfter treatment, there was no statistical difference in the objective remission rate, disease control rate, incidence of adverse reactions and mortality between the two groups (P>0.05).The overall survival time of control group and observation group was 10.21 months (95%CI:7.290-13.139) and 12.65 months (95%CI:10.588-14.712), respectively.After treatment, the scores of functional area and general health status of the two groups were higher than those before treatment (P < 0.05), and the scores of symptom area and cancer symptom were lower than those before treatment (P < 0.05);the scores of functional area and general health status in the observation group were significantly higher than those in control group (P < 0.01), and the scores of symptom area and cancer symptom in observation group were significantly lower than those in control group (P < 0.01). ConclusionsThe combination of amlotinib hydrochloride and docetaxel in the third-line treatment of advanced squamous cell lung carcinoma can prolong survival time, improve quality of life, and not significantly increase adverse reactions of patients. -
Key words:
- lung neoplasms /
- third-line treatment /
- anlotinib /
- docetaxel
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表 1 2组病人临床疗效比较[n;百分率(%)]
分组 n CR PR SD PD ORR DCR 对照组 44 7(15.91) 7(15.91) 13(29.55) 17(38.64) 14(31.82) 27(61.34) 观察组 56 9(16.07) 11(19.64) 16(28.57) 20(35.71) 20(35.71) 36(64.29) χ2 — 0.34* 0.17 0.09 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 表 2 2组病人不良反应比较[n;百分率(%)]
分组 n 体重减少 腹痛腹泻 高血压 手足综合征 蛋白尿 甲状腺
功能减退三酰
甘油升高γ-谷氨酰
转移酶升高淋巴细胞
计数降低血钠
降低血小板
计数降低对照组 44 4(9.09) 6(13.64) 8(18.18) 6(13.64) 6(13.64) 3(6.82) 10(22.73) 8(18.18) 8(18.18) 8(18.18) 9(20.45) 观察组 56 9(16.07) 11(19.64) 15(26.79) 14(25.00) 13(23.21) 7(12.50) 12(21.43) 12(21.43) 10(17.86) 12(21.43) 13(23.21) χ2 — 1.06 0.63 1.03 0.03 1.47 0.37* 0.22 0.67 0.002 0.16 0.11 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 *示矫正χ2值 表 3 2组病人生存质量评分比较(x±s;分)
分组 n 功能领域 症状领域 总健康状况 癌症症状 治疗前 对照组 44 42.23±5.12 43.23±4.25 51.45±5.12 42.12±4.75 观察组 56 42.05±4.92 43.59±4.34 52.02±5.45 42.64±4.91 t — 0.18 0.42 0.53 0.53 P — > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 治疗后 对照组 44 56.12±6.85# 40.12±3.15# 58.96±7.12# 35.12±3.12# 观察组 56 63.12±9.12# 32.25±2.17# 64.12±8.56# 30.05±2.04# t — 4.24 14.14* 3.22 9.33* P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 功能领域:SS=[1-(RS-1)/R]×100;症状领域和总体健康状况领域:SS=[(RS-1)/R]×100,R为各领域或条目的得分全距.组内比较:#P < 0.05 -
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