-
心房颤动(房颤)是最为常见的心律失常,发病率随年龄增长而上升。房颤按照持续时间可分为阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤。其中阵发性房颤最为常见,占25%~60%,通常在7 d内转为窦性心律[1],持续时间低于48h。2016年欧洲心脏病协会发布房颤治疗指南,将房颤抗栓治疗作为三大方案之首[2]。目前,非瓣膜病变的房颤病人中,传统抗凝药物华法林应用广泛,但其由于起效慢,受食物及生活方式影响大,需要进行国际标准化比值(INR)监测等原因,其应用逐年受到制约。新型抗凝药物(NOAC)较好解决了上述问题,包括直接Xa因子抑制剂与直接凝血酶抑制剂,其在预防脑卒中、全身栓塞事件、心力衰竭等优势也在多个临床随机对照试验中得到证明[3-4],且并不增加出血风险。华法林等传统药物在预防房颤相关认知障碍有积极作用,但NOAC在认知障碍的预防作用尚未得到系统证实。本文就不同类型药物对阵发性房颤病人卒中及认知障碍的预防效果作一探讨,现作报道。
-
选择2014年1月至2016年6月我院阵发性房颤病人为研究对象。纳入标准:(1)年龄≥65岁;(2)通过心电图检测诊断为阵发性房颤;(3)简易精神状态检查表(Mini-Mental State Examination, MMSE)评分≥10分。排除标准:(1)风湿性心脏病病人;(2)5年内出现严重的非创伤性出血者;(3)颅内出血病人;(4)1年内镜消化内镜诊断患有消化道溃疡;(5)处于疾病终末期者;(6)3个月内血压>180/110 mmHg;(7)合并抗凝药物禁忌证或主治医师判断不需要进行抗凝治疗者。本研究共纳入646例病人。本研究为观察性前瞻性研究,抗凝治疗方案由临床医师依据病人基础疾病情况、禁忌证、经济情况等确定。其中凝血因子Xa抑制剂治疗组(A组)318例、凝血因子Ⅱa抑制剂治疗组(B组)145例及华法林治疗组(C组)183例。3组病人年龄、性别、卒中/短暂性脑缺血发作(TIA)发病史、心力衰竭发病史、高血压及糖尿病等基线指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。
指标 A组(n=318) B组(n=145) C组(n=183) χ2 P 年龄(x±s)/岁 74.4±6.8 75.2±7.9 73.4±7.2 2.61△ >0.05 男 186(58.5) 85(58.6) 114(62.3) 0.77 >0.05 卒中/TIA发病史 41(12.9) 25(17.2) 28(15.3) 1.63 >0.05 心力衰竭发病史 52(16.3) 31(20.7) 36(19.7) 1.94 >0.05 糖尿病 48(15.1) 20(13.8) 26(14.2) 0.16 >0.05 高血压 194(61.0) 83(57.2) 112(61.2) 0.62 >0.05 冠心病 98(31.8) 53(36.5) 77(38.8) 2.54 >0.05 CHA2DS2-Vasc评分(x±s)/分 3.85±0.27 3.93±0.32 3.87±0.25 0.02 >0.05 家庭月收入/元 <2 000 54(17.0) 29(20.0) 41(22.4) 2 000~3 999 102(32.1) 52(35.9) 67(36.6) 4 000~5 999 87(27.6) 40(27.6) 38(20.8) 7.09 >0.05 6 000~7 999 46(14.5) 16(11.0) 22(12.0) ≥8 000 29(9.1) 9(6.2) 15(8.2) 吸烟史 从未 185(58.2) 92(63.4) 109(59.6) 在吸 61(19.2) 29(20.0) 39(21.3) 2.72 >0.05 已戒 72(22.6) 24(16.6) 35(19.1) △示F值 表 1 一般临床资料的比较[n; 百分率(%)]
-
A组:利伐沙班(德国拜耳)20毫克/次(肌酐清除率30~50 mL/min的病人,每次15 mg), 每日1次;阿哌沙班(中美施贵宝制药),5毫克/次,每日2次。B组:达比加群(德国勃林格殷格翰),150毫克/次,每日1次。C组:华法林(上海信谊药厂)初始计量2.5毫克/次,每日1次,2 d后根据目标INR调节计量[5],每次增加0.5 mg,目标INR为2.5,可接受的范围为2~3。病人INR稳定(连续3次监测在目标范围)后每4周进行一次INR检测。
-
(1) 采用MMSE量表对病人进行检测, 该量表由FOLSTEIN等[6]于1975年编制,本研究使用CLHLS问卷C部分认知能力测试结果, 其在MMSE量表基础上做了修改[7],包括24个条目6个维度,分别为定向力(5个)、一分钟食物数目(1个)、记忆力(3个)、注意力与计算力(5个)、回忆能力(3个)、语言能力(7个),得分0~30分。根据得分分为4个等级:正常(25~30分)、轻度认知障碍(21~24分)、中度认知障碍(10~20分)、重度认知障碍(0~9分)。修改后MMSE量表Cronbach′s α系数0.977~0.984[8]。于病人初始治疗、治疗6个月、12个月及24个月重复进行测量。(2)对病人进行随访,随访方式为门诊随访(与定期复查、带药结合),如病人发生主要终点事件,则停止随访。研究的终点事件包括死亡、卒中、心力衰竭、严重出血。失访病人通过电话、社区医务人员家访确定病人是否出现终点事件或并发症,了解病人去向,并且死亡病人不纳入下一阶段随访的样本数。其中,治疗至6个月时,共出现终点事件病例73例(A组37例,B组21例,C组15例),治疗至12个月时共出现终点事件病例148例(A组73例,B组40例,C组35例),治疗至24个月时共出现终点事件病例204例(A组86例,B组62例,C组56例)。
-
采用方差分析、χ2检验和秩和检验。
-
随访观察期间A组、B组与C组病人死亡率分别为10.3%、9.6%与15.3%,C组病人死亡率较高,但差异无统计学意义(P>0.05)。3组病人卒中的发生率分别为3.1%、3.8%与4.2%,差异无统计学意义(P>0.05)。50例病人观察到出血,其中,30例为轻微出血(A组15例,B组5例,C组10例);15例为非严重临床相关出血(A组6例,B组4例,C组5例);5例为严重出血(A组1例,C组4例);3组病人出血的发生率分别为6.9%、6.2%与10.4%,差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
事件 A组(n=318) B组(n=145) C组(n=183) χ2 P 卒中 10(3.1) 6(3.2) 9(4.8) 1.02 >0.05 深静脉血栓 3(0.9) 1(0.7) 3(1.6) 0.80 >0.05 出血 22(6.9) 9(6.2) 19(10.4) 2.57 >0.05 死亡 33(10.3) 14(9.6) 28(15.3) 3.08 >0.05 表 2 心血管事件及死亡情况[n;百分率(%)]
-
基线(即开始抗凝治疗时),3组病人在MMSE分级差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月和12个月,3组MMSE分级评价结果差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24个月后复测MMSE结果显示,78例病人观察到轻度及以上认知障碍。其中,44例为轻度障碍(A组21例,B组8例,C组15例);27例为中度障碍(A组12例,B组3例,C组12例);7例为重度障碍(A组1例,B组2例,C组4例);3组轻度及以上认知障碍的发生率分别为14.7%、15.7%与24.4%,差异有统计学意义(P<0.05)(见表 3)。
分组 n 正常 轻度障碍 中度障碍 重度障碍 uc P 基线 A组 318 281(88.4) 33(10.4) 4(1.2) 0(0.0) B组 145 128(88.3) 14(9.7) 3(1.0) 0(0.0) 0.00 >0.05 C组 183 162(87.4) 16(8.7) 5(2.7) 0(0.0) 6个月 A组 281 245(87.2) 27(9.6) 8(2.8) 1(0.0) B组 124 106(85.4) 13(12.1) 4(3.2) 1(1.0) 0.52 >0.05 C组 168 141(84.5) 18(11.9) 7(5.3) 0(0.0) 12个月 A组 245 212(86.5) 27(11.0) 6(2.4) 0(0.0) B组 105 89(84.8) 11(10.5) 3(2.9) 2(1.9) 1.87 >0.05 C组 148 121(81.8) 18(12.2) 8(5.4) 1(1.0) 24个月 A组 232 198(85.3) 21(9.0) 12(5.2) 1(0.0) B组 83 70(84.3) 8(9.6) 3(3.6) 2(2.4) 6.25 <0.05 C组 127 96(75.6) 15(11.8) 12(9.4) 4(3.1) 表 3 MMSE分级评价情况[n;百分率(%)]
-
3组MMSE评分在基线、抗凝治疗后6个月、抗凝治疗后12个月差异均无统计学意义(P>0.05)。抗凝治疗后24个月复测结果显示,A组、B组和C组MMSE评分分别为(27.45±3.28)(27.26±3.14)与(26.13±3.54)分;A组与B组均高于C组,差异均有统计学意义(MD=1.32, 95%CI:0.588~2.052;MD=1.13, 95%CI:0.187~2.073;P<0.05)。
新型抗凝药物对老年阵发性心房颤动病人卒中及认知障碍的预防效果
Prophylactic effects of novel anticoagulants on stroke and cognitive impairment in elderly patients with paroxysmal atrial fibrillation
-
摘要:
目的探讨新型抗凝药物对阵发性心房颤动(房颤)病人发生卒中及认知障碍的预防效果。 方法选择阵发性老年房颤病人646例为研究对象。依据病人使用的抗凝治疗药物分为凝血因子Xa抑制剂组318例(A组)、凝血因子Ⅱa抑制剂组145例(B组)及华法林组183例(C组)。前瞻性观察病人卒中、认知障碍等事件的发生情况,采用简易精神状态检查表(MMSE)评价病人认知功能。 结果3组病人随访24个月内的卒中、出血发生率、死亡率差异均无统计学意义(P>0.05)。基线、抗凝治疗6个月与12个月后3组病人轻度及以上认知障碍发生率、MMSE评分差异均无统计学意义(P>0.05);抗凝治疗24个月复测结果显示,A、B、C组轻度及以上认知障碍发生率分别为14.7%、15.7%与24.4%,MMSE评分分别为(27.45±3.28)(27.26±3.14)与(26.13±3.54)分,A、B组均高于C组(P < 0.05)。 结论新型抗凝药物对房颤相关卒中具有较好效果与安全性,可能会对房颤病人长期认知障碍的预防有积极作用。 Abstract:ObjectiveTo investigate the prophylactic effects of novel anticoagulants on stroke and cognitive impairment in elderly patients with paroxysmal atrial fibrillation. MethodsA total of 646 elderly patients with paroxysmal atrial fibrillation were divided into the coagulation factor Xa inhibitor group(n=318, group A), coagulation factor Ⅱ ainhibitor group(n=145, group B) and warfarin group(n=183, group C) according to the used anticoagulant.In three groups, the incidence of stroke, cognitive impairment and other events were prospectively analyzed, and the cognitive function was evaluated using the mini-mental status examination(MMSE). ResultsThe differences of the incidence rates of stroke, bleeding and mortality among three groups were not statistically significant during 24 months of following-up(P>0.05).The differences of the incidence rates of mild cognitive impairment and MMSE scores among three groups were not statistically significant at baseline and after 6 months and 12 months of anticoagulant therapy(P>0.05).The retest results after 24 months of anticoagulant therapy showed that the incidence rates of mild and above cognitive impairment, and MMSE scores in A, B and C group were (14.7%, 15.7% and 24.4%) and[(27.45±3.28), (27.26±3.14) and (26.13±3.54)], respectively.The differences in the incidence rates of cognitive impairment and MMSE score among three groups were statistically significant(P < 0.05). ConclusionThe novel anticoagulant have good efficacy and safety in atrial fibrillation-related stroke, and may play a positive role in the prevention of cognitive impairment in patients with atrial fibrillation. -
Key words:
- paroxysmal atrial fibrillation /
- novel anticoagulants /
- stroke /
- cognitive impairment
-
表 1 一般临床资料的比较[n; 百分率(%)]
指标 A组(n=318) B组(n=145) C组(n=183) χ2 P 年龄(x±s)/岁 74.4±6.8 75.2±7.9 73.4±7.2 2.61△ >0.05 男 186(58.5) 85(58.6) 114(62.3) 0.77 >0.05 卒中/TIA发病史 41(12.9) 25(17.2) 28(15.3) 1.63 >0.05 心力衰竭发病史 52(16.3) 31(20.7) 36(19.7) 1.94 >0.05 糖尿病 48(15.1) 20(13.8) 26(14.2) 0.16 >0.05 高血压 194(61.0) 83(57.2) 112(61.2) 0.62 >0.05 冠心病 98(31.8) 53(36.5) 77(38.8) 2.54 >0.05 CHA2DS2-Vasc评分(x±s)/分 3.85±0.27 3.93±0.32 3.87±0.25 0.02 >0.05 家庭月收入/元 <2 000 54(17.0) 29(20.0) 41(22.4) 2 000~3 999 102(32.1) 52(35.9) 67(36.6) 4 000~5 999 87(27.6) 40(27.6) 38(20.8) 7.09 >0.05 6 000~7 999 46(14.5) 16(11.0) 22(12.0) ≥8 000 29(9.1) 9(6.2) 15(8.2) 吸烟史 从未 185(58.2) 92(63.4) 109(59.6) 在吸 61(19.2) 29(20.0) 39(21.3) 2.72 >0.05 已戒 72(22.6) 24(16.6) 35(19.1) △示F值 表 2 心血管事件及死亡情况[n;百分率(%)]
事件 A组(n=318) B组(n=145) C组(n=183) χ2 P 卒中 10(3.1) 6(3.2) 9(4.8) 1.02 >0.05 深静脉血栓 3(0.9) 1(0.7) 3(1.6) 0.80 >0.05 出血 22(6.9) 9(6.2) 19(10.4) 2.57 >0.05 死亡 33(10.3) 14(9.6) 28(15.3) 3.08 >0.05 表 3 MMSE分级评价情况[n;百分率(%)]
分组 n 正常 轻度障碍 中度障碍 重度障碍 uc P 基线 A组 318 281(88.4) 33(10.4) 4(1.2) 0(0.0) B组 145 128(88.3) 14(9.7) 3(1.0) 0(0.0) 0.00 >0.05 C组 183 162(87.4) 16(8.7) 5(2.7) 0(0.0) 6个月 A组 281 245(87.2) 27(9.6) 8(2.8) 1(0.0) B组 124 106(85.4) 13(12.1) 4(3.2) 1(1.0) 0.52 >0.05 C组 168 141(84.5) 18(11.9) 7(5.3) 0(0.0) 12个月 A组 245 212(86.5) 27(11.0) 6(2.4) 0(0.0) B组 105 89(84.8) 11(10.5) 3(2.9) 2(1.9) 1.87 >0.05 C组 148 121(81.8) 18(12.2) 8(5.4) 1(1.0) 24个月 A组 232 198(85.3) 21(9.0) 12(5.2) 1(0.0) B组 83 70(84.3) 8(9.6) 3(3.6) 2(2.4) 6.25 <0.05 C组 127 96(75.6) 15(11.8) 12(9.4) 4(3.1) -
[1] MARGULESCU AD, MONT L.Persistent atrial fibrillation vs paroxysmal atrial fibrillation:differences in management[J].Expert Rev Cardiovasc Ther, 2017, 15(8):601. doi: 10.1080/14779072.2017.1355237 [2] KIRCHHOF P, BENUSSI S, KOTECHA D, et al.2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS[J].Eur Heart J, 2016, 37(38):2893. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210 [3] ZHENG Y, LIU Y, BI J, et al.Novel oral anticoagulants for the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation and hypertension:a meta-analysis[J].Am J Cardiovasc Drugs, 2019, 19(5):477. doi: 10.1007/s40256-019-00342-8 [4] NAZERI A.Clinical challenges of using novel oral anticoagulants for stroke prevention in patients with atrial fibrillation[J].Tex Heart Inst J, 2018, 45(3):164. doi: 10.14503/THIJ-18-6678 [5] 张澍, 孙彤, 程仁立, 等.基层医院非瓣膜病性心房颤动患者抗凝治疗现状及华法林最佳初始剂量研究[J].蚌埠医学院学报, 2011, 36(7):698. [6] FOLSTEIN MF, FOLSTEIN SE, MCHUGH PR."Mini-mental state".Apractical method for grading the cognitive state of patients for the clinician[J].J Psychiatr Res, 1975, 12(3):189. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6 [7] 李志武, 黄悦勤, 柳玉芝.中国65岁以上老年人认知功能及影响因素调查[J].第四军医大学学报, 2007, 28(16):1518. [8] 曾毅.健康长寿影响因素分析[M].北京:北京大学出版社, 2004:3. [9] ECKARDT L, HÄUSLER KG, RAVENS U, et al.ESC guidelines on atrial fibrillation 2016:Summary of the most relevant recommendations and modifications[J].Herz, 2016, 41(8):677. doi: 10.1007/s00059-016-4503-8 [10] ANDRADE AA, LI J, RADFORD MJ, et al.Clinical benefit of American college of chest physicians versus European society of cardiology guidelines for stroke prophylaxis in atrial fibrillation[J].J Gen Intern Med, 2015, 30(6):777. doi: 10.1007/s11606-015-3201-1 [11] HOSPODAR AR, SMITH KJ, ZHANG Y, et al.Comparing the cost effectiveness of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants with well-managed warfarin for stroke prevention in atrial fibrillation patients at high risk of bleeding[J].Am J Cardiovasc Drugs, 2018, 18(4):317. doi: 10.1007/s40256-018-0279-y [12] XIAN Y, O'BRIEN EC, LIANG L, et al.Association of preceding antithrombotic treatment with acute ischemic stroke severity and in-hospital outcomes among patients with atrial fibrillation[J].JAMA, 2017, 317(10):1057. doi: 10.1001/jama.2017.1371 [13] ROCKET AF.Study Investigators.Rivaroxaban-once daily, oral, direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fibrillation:rationale and design of the ROCKET AF study[J].Am Heart J, 2010, 159(3):340. doi: 10.1016/j.ahj.2009.11.025 [14] CASADO NARANJO Ⅰ, PORTILLA CUENCA JC, DUQUE DE SAN JUAN B, et al.Association of vascular factors and amnestic mild cognitive impairment:a comprehensive approach[J].J Alzheimers Dis, 2015, 44(2):695. [15] ALDRUGH S, SARDANA M, HENNINGER N, et al.Atrial fibrillation, cognition and dementia:a review[J].J Cardiovasc Electrophysiol, 2017, 29(8):958. [16] GALENKO O, JACOBS Ⅴ, KNIGHT S, et al.Circulating levels of biomarkers of cerebral injury in patients with atrial fibrillation[J].Am J Cardiol, 2019, 124(11):1697. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.08.027 [17] WU Y, CHEN T.An up-to-date review on cerebral microbleeds[J].J Stroke Cerebrovasc Dis, 2016, 25(6):1301. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.03.005 [18] CHOU RH, CHIU CC, HUANG CC, et al.Prediction of vascular dementia and Alzheimer's disease in patients with atrial fibrillation or atrial flutter using CHADS 2 score[J].Chin Med Assoc, 2016, 79(9):470. doi: 10.1016/j.jcma.2016.02.007 [19] VISCOGLIOSI G, ETTORRE E, CHIRIAC IM.Dementia correlates with anticoagulation underuse in older patients with atrial fibrillation[J].Arch Gerontol Geriatr, 2018, 72:108. [20] MAVADDAT N, ROALFE A, FLETCHER K, et al.Warfarin versus aspirin for prevention of cognitive decline in atrial fibrillation randomized controlled trial (Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged Study)[J].Stroke, 2014, 45(5):1381. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004009 [21] FERLAND G, FEART C, PRESSE N, et al.Vitamin K antagonists and cognitive function in older adults:the three-city cohort study[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2016, 71(10):1356. doi: 10.1093/gerona/glv208