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血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)家族因其对血管化的调节而闻名。在大脑中,VEGF是血管生成、神经保护和神经发生的重要调节因子, 但病理条件下,VEGF还介导着血脑屏障破坏和血管渗漏、神经炎症等而加重病情[1]。目前VEGF在脑梗死中的临床研究主要集中于内在的VEGF水平作为预测急性脑梗死(ACI)病情及预后的生物标志物。有研究[2]发现,脑梗死急性期血清VEGF水平的升高与3个月的功能改善成正比。然而,还有研究[3]发现,血清VEGF水平可能因脑梗死病因亚型不同而意义相反。因此,目前的数据很难确定VEGF水平变化在哪种情况下是有益的。本研究旨在研究ACI病人血清VEGF水平动态变化及血清VEGF水平与ACI病人病情严重程度和功能预后的相关性, 以期为预测ACI病人的病情及预后情况提供有力的血生化指标证据,对指导今后的治疗策略提供参考价值。
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3组病人临床特征包括年龄、性别、糖尿病、高血压、心脏病病史、吸烟、饮酒、体质量指数(BMI)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、同型半胱氨酸(HCY)、初始收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、空腹血糖水平、血红蛋白(HbA1c)、血沉(ESR)等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。但入院时SBP、LDL、TC、HCY水平有随着病情严重程度增加而升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。3组血清白细胞(WBC)、ESR差异均有统计学意义(P < 0.05)(见表 1)。
临床资料 轻度卒中组(n=18) 中度卒中组(n=18) 重度卒中组(n=10) F P MS组内 年龄/岁 69.44±12.31 69.56±11.72 66.3±13.80 0.26 >0.05 154.074 性别(男:女) 10:8 12:6 9:1 3.48△ >0.05 — 高血压病史 14(77.78) 13(72.22) 5(50.00) 2.44△ >0.05 — 糖尿病病史 2(11.11) 6(33.33) 2(20.00) 2.64△ >0.05 — 心脏病病史 7(38.89) 2(11.11) 3(30.00) 3.70△ >0.05 — 吸烟史 3(16.67) 7(38.89) 5(50.00) 3.78△ >0.05 — 饮酒史 3(16.67) 3(16.67) 4(40.00) 2.50△ >0.05 — BMI/(kg/m2) 26.11±3.21 24.67±3.20 26.28±2.37 1.34 >0.05 — SBP/(mmHg) 153.17±18.08 153.61±19.38 174.20±26.19 4.02 >0.05 421.850 DBP/(mmHg) 86.61±13.18 85.94±13.18 95.50±14.89 1.82 >0.05 183.759 HDL/(mmol/L) 1.10±0.25 1.23±0.29 1.16±0.28 1.02 >0.05 0.074 LDL/(mmol/L) 2.98±0.83 3.07±0.95 3.4±0.88 0.74 >0.05 0.791 TG/(mmol/L) 1.81±1.34 1.20±0.46 1.97±1.34 2.16 >0.05 1.169 TC/(mmol/L) 4.78±1.06 4.87±1.35 5.23±0.98 0.50 >0.05 1.366 HCY/(μmol/L) 19.01±14.08 19.73±11.40 20.44±6.93 0.05 >0.05 139.808 HbA1c/% 5.94±1.07 6.38±1.48 6.25±1.61 0.49 >0.05 1.861 WBC/(×109/L) 6.26±1.71 8.26±2.58 8.44±2.93 4.20 < 0.05 5.584 ESR/(mm/L) 15.39±21.83 15.79±19.22 11.54±9.40 0.18 < 0.05 352.942 △示χ2值 表 1 基线特征比较(x±s)
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与对照组血清VEGF水平相比,ACI组在发病1、3、7、14 d血清VEGF水平均明显升高(P < 0.01)。另外ACI组VEGF在7d时达高峰,几乎是对照组的3倍(P < 0.01), 在14 d时下降,但与对照组相比差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d F P MS组内 对照组 15 0.05±0.02 0.05±0.02 0.05±0.02 0.05±0.02 0.00 >0.05 0.000 ACI组 46 0.12±0.06 0.14±0.07 0.16±0.08* 0.12±0.07# 3.41 < 0.05 0.005 t — 4.42 4.89 5.24 3.80 — — — P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — q检验:与卒中1 d组比较*P < 0.01;与卒中7 d组比较#P < 0.05 表 2 ACI组和对照组不同时间点血清VEGF水平比较(x±s;OD)
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ACI组病人血清VEGF水平在不同时间点均随着病情严重程度增加而有升高趋势,但除了在发病14 d外(P < 0.05),余时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度ACI病人血清VEGF水平均在发病7 d达到最高(P < 0.01),但差异无统计学意义(P>0.05)。中、重度组ACI病人血清VEGF水平在发病3 d时就已经明显高于发病1 d(P < 0.01)。重度组ACI病人血清VEGF水平在发病14 d时仍高于发病1 d(P < 0.05)(见表 3)。
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d F P MS组内 轻度卒中组 18 0.11±0.05 0.11±0.05 0.13±0.07 0.09±0.04 1.67 >0.05 0.003 中度卒中组 18 0.13±0.07 0.14±0.07 0.16±0.06 0.12±0.05 1.32 >0.05 0.004 重度卒中组 10 0.14±0.07 0.17±0.08 0.21±0.10* 0.18±0.11*# 1.00 >0.05 0.008 F — 0.85 2.81 3.77 6.27 — — — P — >0.05 >0.05 < 0.05 < 0.01 — — — MS组内 — 0.004 0.004 0.006 0.004 — — — q检验:与轻度组比较*P < 0.05;与中度组比较#P < 0.05 表 3 3组ACI病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
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ACI病人发病3、7、14 d血清VEGF水平与入院时NIHSS评分呈正相关关系(P < 0.05),相关系数分别为0.305、0.346、0.355;发病1 d时的血清VEGF水平与入院时NIHSS评分无明显相关性(P>0.05)。
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预后差组ACI病人血清VEGF水平均有高于预后好组的趋势,但卒中1 d、卒中14 d, 组差异无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 28 0.11±0.05 0.12±0.05 0.14±0.06 0.11±0.05 预后差 18 0.14±0.08 0.16±0.08 0.19±0.09 0.14±0.10 t — 1.57 2.09 2.27 1.35 P — >0.05 < 0.05 < 0.05 >0.05 表 4 不同预后情况的ACI病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
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预后差组病人在发病1d、3d时血清VEGF水平明显高于预后好组(P < 0.01),而在其他各时点2组之间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 16 0.10 ±0.03 0.10±0.04 0.12±0.06 0.09±0.05 预后差 2 0.21 ±0.08 0.21±0.09 0.20±0.04 0.10± 0.09 t — 4.16 3.27 1.81 0.25 P — < 0.01 < 0.01 >0.05 >0.05 表 5 轻度卒中组不同预后病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
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预后好组与预后差组血清VEGF水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 6)。
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 7 0.14±0.06 0.14±0.06 0.16±0.06 0.14±0.06 预后差 11 0.12±0.08 0.14±0.07 0.16±0.07 0.11±0.05 t — 0.57 0.00 0.00 1.15 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 6 中度卒中组不同预后病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
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各时点预后差组血清VEGF水平均有较预后好组高的趋势,但2组之间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 7)。
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 5 0.11±0.05 0.14±0.04 0.17±0.04 0.13±0.04 预后差 5 0.16±0.08 0.19±0.10 0.24±0.12 0.23±0.14 t — 1.19 1.04 1.24 1.54 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 7 重度卒中组不同预后病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
急性脑梗死病人外周血血管内皮生长因子动态变化与病情严重程度及预后相关性研究
Study on the relationship between the dynamic changes of vascular endothelial growth factor and severity, prognosis of patients with acute cerebral infarction
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摘要:
目的探讨急性脑梗死(ACI)病人血清血管内皮生长因子(VEGF)水平变化的临床意义。 方法收集2019年3-11月首次发生脑梗死并且24 h内入院的病人46例。使用了双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)连续测量入组病人的1、3、7、14 d清晨空腹状态下血清VEGF水平指标,同时根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)的神经功能缺损程度评分结果将入院时病人分为轻、中、重度3组。并于发病14 d重新对病人进行评估,如果NIHSS评分较入院时下降≥4分或入院时评分 < 4分,重新评估后NIHSS评分未增加,则定义为预后好组,反之为预后差组。另外收集同阶段的年龄、性别匹配的15例经头颅CT或磁共振检查无异常的正常健康人作为对照组。 结果与对照组比较,ACI组在发病1、3、7、14 d血清VEGF水平均明显升高(P < 0.01)。并且在ACI后7 d达到高峰。在ACI后14 d下降,但与对照组相比,差异仍有统计学意义(P < 0.01)。ACI组血清VEGF水平在不同时间点均随着病情严重程度增加而有上升趋势,并在发病7 d、14 d具有统计学意义(P < 0.05)。预后差组的ACI病人血清VEGF水平在各时点均表现出比预后好组高的趋势(P < 0.05)。进一步亚组分析,在相同卒中严重程度的情况下,预后差组的各时间点血清VEGF水平均有高于预后好组的趋势,但除轻度卒中组的1 d、3 d外(P < 0.05),2组差异无统计学意义(P>0.05)。ACI病人发病3、7、14 d血清VEGF水平与入院时NIHSS评分呈正相关关系(P < 0.05),NIHSS评分与发病1 d血清VEGF水平无明显相关性(P>0.05)。 结论ACI发生后血清VEGF水平升高,且随ACI病程进展而呈波动性变化。血清VEGF水平与ACI病人的病情严重程度相关。血清VEGF水平与短期功能预后有一定的相关趋势。 Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical significance of the level change of serum vascular endothelial growth factor(VEGF) in patients with acute cerebral infarction(ACI). MethodsThe clinical data of 46 patients with the first cerebral infarction and hospitalized within 24 hours from March to November 2019 were collected.The double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) was used to continuously measure the fasting serum VEGF level after 1, 3, 7, and 14 days of admission.The patients at admission were divided into the mild, moderate and severe groups according to the neurological impairment score using the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS).The patients were reevaluated after 14 days of onset.If the NIHSS score decreased by ≥4 points compared with that at admission or was less than 4 points at admission, and the NIHSS score did not increase after re-evaluation, the patients were defined as the group with good prognosis, and conversely as the group with poor prognosis.In addition, 15 normal healthy people with matched age and sex at the same stage measured by brain CT or MRI imaging were set as the control group. ResultsCompared with the control group, the serum VEGF level in ACI group significantly increased on day 1, 3, 7 and 14 of onset(P < 0.01), peaked after 7 days of ACI, and decreased after 14 days of ACI(P < 0.01).The serum VEGF level in ACI patients increased with the increasing of severity of disease at different time points.But except for 7th and 14th days after the onset, there was no statistical significance in the serum VEGF level among the mild, moderate and severe groups(P>0.05).The serum VEGF level of ACI patients in poor prognosis group showed a higher trend compared with the good prognosis group at all time points.And on the 3rd and 7th day after ACI, there were statistical differences between the two groups.The results of further subgroup analysis showed that under the same severity of stroke, the serum VEGF level in poor prognosis group had a higher trend compared with the good prognosis group at all time points.But except for 1 day 3 d day after the onset in mild stroke group(P < 0.01), the difference of the VEGF level between poor and good prognosis groups was not statistically significant(P>0.05).The serum VEGF levels in ACI patients on day 3, day 7 and day 14 of onset were positively correlated with the NIHSS score on admission(P < 0.05), and the correlation coefficients were 0.305, 0.346 and 0.355, respectively.There was no correlation between the NIHSS score and serum VEGF level on day 1 of the onset in ACI patients(P>0.05). ConclusionsThe serum VEGF level increases after the occurrence of ACI, and it fluctuates with the progression of ACI.The serum VEGF level is related to the severity of ACI.There is a correlation trend between serum VEGF level and short-term functional prognosis. -
Key words:
- cerebral infarction /
- vascular endothelial growth factor /
- prognosis
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表 1 基线特征比较(x±s)
临床资料 轻度卒中组(n=18) 中度卒中组(n=18) 重度卒中组(n=10) F P MS组内 年龄/岁 69.44±12.31 69.56±11.72 66.3±13.80 0.26 >0.05 154.074 性别(男:女) 10:8 12:6 9:1 3.48△ >0.05 — 高血压病史 14(77.78) 13(72.22) 5(50.00) 2.44△ >0.05 — 糖尿病病史 2(11.11) 6(33.33) 2(20.00) 2.64△ >0.05 — 心脏病病史 7(38.89) 2(11.11) 3(30.00) 3.70△ >0.05 — 吸烟史 3(16.67) 7(38.89) 5(50.00) 3.78△ >0.05 — 饮酒史 3(16.67) 3(16.67) 4(40.00) 2.50△ >0.05 — BMI/(kg/m2) 26.11±3.21 24.67±3.20 26.28±2.37 1.34 >0.05 — SBP/(mmHg) 153.17±18.08 153.61±19.38 174.20±26.19 4.02 >0.05 421.850 DBP/(mmHg) 86.61±13.18 85.94±13.18 95.50±14.89 1.82 >0.05 183.759 HDL/(mmol/L) 1.10±0.25 1.23±0.29 1.16±0.28 1.02 >0.05 0.074 LDL/(mmol/L) 2.98±0.83 3.07±0.95 3.4±0.88 0.74 >0.05 0.791 TG/(mmol/L) 1.81±1.34 1.20±0.46 1.97±1.34 2.16 >0.05 1.169 TC/(mmol/L) 4.78±1.06 4.87±1.35 5.23±0.98 0.50 >0.05 1.366 HCY/(μmol/L) 19.01±14.08 19.73±11.40 20.44±6.93 0.05 >0.05 139.808 HbA1c/% 5.94±1.07 6.38±1.48 6.25±1.61 0.49 >0.05 1.861 WBC/(×109/L) 6.26±1.71 8.26±2.58 8.44±2.93 4.20 < 0.05 5.584 ESR/(mm/L) 15.39±21.83 15.79±19.22 11.54±9.40 0.18 < 0.05 352.942 △示χ2值 表 2 ACI组和对照组不同时间点血清VEGF水平比较(x±s;OD)
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d F P MS组内 对照组 15 0.05±0.02 0.05±0.02 0.05±0.02 0.05±0.02 0.00 >0.05 0.000 ACI组 46 0.12±0.06 0.14±0.07 0.16±0.08* 0.12±0.07# 3.41 < 0.05 0.005 t — 4.42 4.89 5.24 3.80 — — — P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — q检验:与卒中1 d组比较*P < 0.01;与卒中7 d组比较#P < 0.05 表 3 3组ACI病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d F P MS组内 轻度卒中组 18 0.11±0.05 0.11±0.05 0.13±0.07 0.09±0.04 1.67 >0.05 0.003 中度卒中组 18 0.13±0.07 0.14±0.07 0.16±0.06 0.12±0.05 1.32 >0.05 0.004 重度卒中组 10 0.14±0.07 0.17±0.08 0.21±0.10* 0.18±0.11*# 1.00 >0.05 0.008 F — 0.85 2.81 3.77 6.27 — — — P — >0.05 >0.05 < 0.05 < 0.01 — — — MS组内 — 0.004 0.004 0.006 0.004 — — — q检验:与轻度组比较*P < 0.05;与中度组比较#P < 0.05 表 4 不同预后情况的ACI病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 28 0.11±0.05 0.12±0.05 0.14±0.06 0.11±0.05 预后差 18 0.14±0.08 0.16±0.08 0.19±0.09 0.14±0.10 t — 1.57 2.09 2.27 1.35 P — >0.05 < 0.05 < 0.05 >0.05 表 5 轻度卒中组不同预后病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 16 0.10 ±0.03 0.10±0.04 0.12±0.06 0.09±0.05 预后差 2 0.21 ±0.08 0.21±0.09 0.20±0.04 0.10± 0.09 t — 4.16 3.27 1.81 0.25 P — < 0.01 < 0.01 >0.05 >0.05 表 6 中度卒中组不同预后病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 7 0.14±0.06 0.14±0.06 0.16±0.06 0.14±0.06 预后差 11 0.12±0.08 0.14±0.07 0.16±0.07 0.11±0.05 t — 0.57 0.00 0.00 1.15 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 7 重度卒中组不同预后病人血清VEGF水平比较(x±s;OD)
分组 n 卒中1 d 卒中3 d 卒中7 d 卒中14 d 预后好 5 0.11±0.05 0.14±0.04 0.17±0.04 0.13±0.04 预后差 5 0.16±0.08 0.19±0.10 0.24±0.12 0.23±0.14 t — 1.19 1.04 1.24 1.54 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 -
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