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小儿急性呼吸窘迫综合征是由于肺微循环障碍引起的临床综合征，对患儿肺部造成不同程度的损伤，并且伴随非特异性反应发生，其主要临床表现是渐进性呼吸衰竭[1-2]。小儿急性呼吸窘迫综合征发病急，患儿病情进展较快，并且具有较高的病死率，严重影响儿童生长发育[3]。目前急性呼吸窘迫综合征治疗原则是及时纠正患儿低氧血症状况，在短时间将患儿肺间质以及肺泡内水肿消除，对维持各器官功能正常有促进作用[4]。高流量氧疗属于一种新型氧疗方式，在纠正低氧血症以及改善临床症状方面效果显著[5]。布地奈德属于抗炎药物，药效较强，常用来治疗呼吸道疾病。一氧化氮(NO)属于一种内皮细胞源性分子物质，在机体各器官中广泛存在，参与多种病理过程[6]。本文旨在研究布地奈德联合高流量氧疗对急性呼吸窘迫综合征患儿NO、乳酸水平的影响，为儿童急性呼吸窘迫综合征提供新的治疗思路。
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选取2016年3月至2018年3月在我院就诊的急性呼吸窘迫综合征患儿90例，其中男60例，女30例，年龄8个月至5岁。纳入标准：所有患儿均符合急性呼吸窘迫综合征的诊断标准；所有患儿意识保持清醒。排除标准：患有全身免疫系统疾病以及先天性缺陷、心脏病患儿；重要器官损伤患儿；呼吸衰竭进行机械通气患儿。按照随机数字表法分为氧疗组和联合组，各45例。氧疗组男30例，女15例，年龄(2.6±1.2)岁；联合组男30例，女15例，年龄(2.8±1.4)岁。2组患儿性别和年龄具有可比性。患儿家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经过我院伦理委员会批准。
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氧疗组患儿采用AIRVO氧疗机进行治疗，参数设置：流量40 L/min，吸入氧浓度40%，温度设37 ℃，治疗过程中根据患儿病情及时调整参数。联合组在氧疗组基础上给予布地奈德治疗，剂量0.25 mg/kg。2组患儿治疗过程中时刻监测血气、呼吸功能相关指标，避免风险事件发生。
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(1) 血气相关指标检测：采用血气分析仪检测患儿治疗前后动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数。(2)NO、乳酸检测：抽取患儿治疗前后当天清晨空腹静脉血10 mL，在抗凝管中保存，1 000 r/min离心20 min，取血清，放入洁净的EP试管中，在-20 ℃环境中保存，待用。采用Griess法检测NO水平，酶联免疫吸附法检测乳酸水平。(3)肺功能检测：采用肺功能检测仪检测患儿治疗前后潮气量(tidal volume, TV)、用力呼气量(forced expiratory volume，FEV)、1 s用力呼气量(1s forced expiratory volume，FEV1)、最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)水平。(4)疗效：治疗成功，患儿病情完全恢复后出院，6个月未见复发；治疗改善，患儿从ICU病房转入普通病房，临床症状得到改善；治疗失败，患儿进行气管插管，或者死亡。治疗有效率=(治疗成功例数+治疗改善例数)/总例数×100%。
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采用t检验和秩和检验。
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2组患儿治疗前PaCO2、PaO2和氧合指数差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组患儿PaCO2均较治疗前降低，PaO2、氧合指数均较治疗前升高(P＜0.05~P＜0.01)，且联合组PaCO2明显低于氧疗组，PaO2、氧合指数均明显高于氧疗组(P＜0.01)(见表 1)。
分组 n PaCO2/mmHg PaO2/mmHg 氧合指数 治疗前 氧疗组 45 52.18±11.19 61.36±8.24 221.36±18.82 联合组 45 51.98±11.63 61.42±8.16 221.87±18.42 t — 0.08 0.04 0.13 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 氧疗组 45 45.79±9.15** 67.91±10.11* 229.82±25.93* 联合组 45 32.28±8.08** 87.63±10.12** 272.25±30.86** t — 7.42 9.25 7.06 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内配对t检验：*P < 0.05, **P < 0.01 表 1 2组患儿治疗前后血气相关指标比较(x±s)
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2组患儿治疗前NO、乳酸水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。2组患儿治疗后NO、乳酸均较治疗前降低(P＜0.05~P < 0.01)，且联合组NO、乳酸水平均明显低于氧疗组(P＜0.01)(见表 2)。
分组 n NO/(μmol/L) 乳酸/(mmol/L) 治疗前 氧疗组 45 56.12±15.86 2.62±0.28 联合组 45 56.36±15.64 2.33±0.26 t — 0.07 0.35 P — ＞0.05 ＞0.05 治疗后 氧疗组 45 50.16±8.62* 1.96±0.09* 联合组 45 43.62±10.06** 1.75±0.12** t — 3.31 9.39 P — ＜0.01 ＜0.01 组内配对t检验：*P < 0.05，**P < 0.01 表 2 2组患儿治疗前后NO、乳酸水平比较(x±s)
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联合组患儿治疗后TV、FEV、FEV1、PEF水平均明显高于氧疗组(P＜0.01)(见表 3)。
分组 n TV/L FEV/L FEV1/L PEF/(L/s) 氧疗组 45 0.65±0.28 2.94±0.25 2.78±0.46 5.00±0.84 联合组 45 0.89±0.18 3.72±0.95 3.40±0.99 5.95±1.16 t — 4.84 5.33 3.81 4.45 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 表 3 2组患儿治疗后肺功能相关指标比较(x±s)
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联合组患儿治疗有效率为93.33%，高于氧疗组的77.78%，2组患儿疗效差异有统计学意义(P＜0.01)(见表 4)。
分组 n 成功 改善 失败 治疗有效 uc P 氧疗组 45 15(33.33) 20(44.44) 10(22.22) 35(77.78) 联合组 45 25(55.56) 17(37.78) 3(6.67) 42(93.33) 90.00 ＜0.01 合计 90 40(44.44) 37(41.11) 13(14.44) 77(85.56) 表 4 2组患儿治疗效果比较[n；百分率(%)]
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小儿急性呼吸窘迫综合征会导致患儿功能残气量降低，肺血管阻力增加，影响其发育，严重者可危及患儿生命。高流量氧疗能够为患儿提高吸入氧浓度，在呼吸衰竭患儿呼吸支持治疗过程中发挥着重要作用[7]。高流量氧疗治疗优点主要包括：避免鼻咽部死腔发生，有助于改善氧合指数；提高肺泡通气量，促进二氧化碳排放；温湿化气体能够提高患儿的舒适度和耐受程度[8-9]。
本研究结果显示，2组患儿治疗后PaCO2均低于治疗前，PaO2、氧合指数均高于治疗前，提示治疗后患儿血气相关指标得到改善。李雯莉等[10]研究指出，高流量氧疗对呼吸衰竭病人疗效显著，与本研究结果一致。且本研究中，联合组治疗后PaCO2低于高流量氧疗组治疗后，PaO2、氧合指数升高。说明布地奈德联合高流量氧疗治疗儿童急性呼吸窘迫综合征能够显著改善患儿血气相关指标水平。相关研究[11-12]指出，肺损伤会造成一氧化氮合酶表达升高，促进NO催化产生，与超氧阴离子自由基O2结合会导致过氧亚硝基形成，发挥氧化毒性作用，促进脂质发生过氧化反应，导致上皮细胞脱落，甚至发生功能性变化、死亡。乳酸是一种细胞在无氧代谢过程中产生的产物，在危重症无氧代谢以及组织灌注过程中发挥着重要作用，其敏感性较高，在病人病情评估以及预后方面，具有重要意义[13-14]。也有研究[15]指出，急性呼吸窘迫综合征病人机体组织一旦发生无氧代谢时，会导致大量的乳酸产生。KANG等[16]研究证实，NO、乳酸水平之间存在一定的相关性。本研究结果显示，2组患儿治疗后NO、乳酸水平均降低，且联合组治疗后NO、乳酸降低更明显。说明布地奈德联合高流量氧疗治疗儿童急性呼吸窘迫综合征能够改善患儿NO、乳酸水平。
布地奈德属于一种糖皮质激素，主要用于抗炎和抗过敏治疗，通过抑制嗜酸性细胞增殖，降低炎性细胞合成和分化，阻断炎性细胞向炎症位置转移，促使患者气道炎症得到控制[17-18]。布地奈德能够增强肾上腺素反应，降低气管痉挛发生，改善患者临床症状[19]。本研究结果显示，联合组治疗后TV、FEV、FEV1、PEF水平明显高于对照组，说明布地奈德联合高流量氧疗治疗儿童急性呼吸窘迫综合征，能够改善患儿肺功能，促进患儿早日康复。晏路标等[20]研究也指出，布地奈德治疗急性呼吸窘迫综合征效果显著，患儿肺功能逐渐恢复，本研究与其一致。本研究结果显示，联合组患儿治疗有效率高，治疗失败率低，说明布地奈德联合高流量氧疗治疗儿童急性呼吸窘迫综合征效果显著。
综上，布地奈德联合高流量氧疗治疗儿童急性呼吸窘迫综合征效果显著，能够降低患儿NO、乳酸水平，改善其呼吸功能，为治疗儿童急性呼吸窘迫综合征提供新的治疗思路。
布地奈德联合高流量氧疗对急性呼吸窘迫综合征患儿一氧化氮、乳酸的影响
Effect of budesonide combined with high-flow oxygen therapy on nitric oxide and lactate in children with acute respiratory distress syndrome
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摘要:
目的研究布地奈德联合高流量氧疗对急性呼吸窘迫综合征患儿一氧化氮（NO）、乳酸的影响。 方法选取急性呼吸窘迫综合征患儿90例，按照随机数字表法分为氧疗组和联合组，各45例。氧疗组给予经鼻高流量氧疗治疗，联合组在氧疗组基础上给予布地奈德治疗。比较2组患儿治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数和NO、乳酸水平及肺功能指标。 结果2组患儿治疗后PaCO2均较治疗前降低，PaO2、氧合指数均较治疗前升高（P < 0.05~P < 0.01），且联合组PaCO2明显低于氧疗组，PaO2、氧合指数均明显高于氧疗组（P < 0.01）。2组患儿治疗后NO、乳酸水平均较治疗前降低（P < 0.05），且联合组NO、乳酸水平均明显低于氧疗组（P < 0.01）。联合组患儿治疗后潮气量、用力呼气量、1秒用力呼气量、最大呼气流量水平均明显高于氧疗组（P < 0.01）。联合组患儿治疗有效率为93.33%（42/45），高于氧疗组的77.78%（35/45），2组患儿疗效差异有统计学意义（P < 0.01）。 结论布地奈德联合高流量氧疗治疗儿童急性呼吸窘迫综合征效果较好，能改善患儿NO、乳酸水平，提高呼吸功能。 Abstract:ObjectiveTo study the effects of budesonide combined with high-flow oxygen therapy on nitric oxide(NO) and lactate in children with acute respiratory distress syndrome(ARDS). MethodsNinety children with ARDS were randomly divided into the oxygen therapy group and combined group.The oxygen therapy group was treated with transnasal high-flow oxygen therapy, and the combined group was additionally treated with budesonide on the basis of the oxygen therapy group.The levels of PaO2, PaCO2, oxygenation index, NO and lactate, and pulmonary function before and after treatment were compared between two groups. ResultsAfter treatment, the level of PaCO2, and levels of PO2 and oxygenation index in two groups significantly decreased and increased compared with before treatment, respectively(P < 0.05 to P < 0.01), and the levels of PaCO2, PO2 and oxygenation index in combined group were significantly lower and higher than those in oxygen therapy group, respectively(P < 0.01).After treatment, the levels of NO and lactate in two groups decreased compared with before treatment(P < 0.05), and which in combined group were significantly lower than those in oxygen therapy group(P < 0.01).After treatment, the levels of TV, FEV, FEV1 and PEF in combined group were significantly higher than those in oxygen therapy group(P < 0.01).The effective rate in the combined group and oxygen therapy group was 93.33% and 77.78%, respectively, and the difference of which was statistically significant(P < 0.01). ConclusionsBudesonide combined with high-flow oxygen therapy in the treatment of children with ARDS has a good effect, which can improve the levels of NO and lactate, and respiratory function. -
Key words:
- acute respiratory distress syndrome /
- child /
- budesonide /
- high-flow oxygen therapy /
- nitric oxide /
- lactate
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表 1 2组患儿治疗前后血气相关指标比较(x±s)
分组 n PaCO2/mmHg PaO2/mmHg 氧合指数 治疗前 氧疗组 45 52.18±11.19 61.36±8.24 221.36±18.82 联合组 45 51.98±11.63 61.42±8.16 221.87±18.42 t — 0.08 0.04 0.13 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 治疗后 氧疗组 45 45.79±9.15** 67.91±10.11* 229.82±25.93* 联合组 45 32.28±8.08** 87.63±10.12** 272.25±30.86** t — 7.42 9.25 7.06 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 组内配对t检验：*P < 0.05, **P < 0.01 
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表 2 2组患儿治疗前后NO、乳酸水平比较(x±s)
分组 n NO/(μmol/L) 乳酸/(mmol/L) 治疗前 氧疗组 45 56.12±15.86 2.62±0.28 联合组 45 56.36±15.64 2.33±0.26 t — 0.07 0.35 P — ＞0.05 ＞0.05 治疗后 氧疗组 45 50.16±8.62* 1.96±0.09* 联合组 45 43.62±10.06** 1.75±0.12** t — 3.31 9.39 P — ＜0.01 ＜0.01 组内配对t检验：*P < 0.05，**P < 0.01
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表 3 2组患儿治疗后肺功能相关指标比较(x±s)
分组 n TV/L FEV/L FEV1/L PEF/(L/s) 氧疗组 45 0.65±0.28 2.94±0.25 2.78±0.46 5.00±0.84 联合组 45 0.89±0.18 3.72±0.95 3.40±0.99 5.95±1.16 t — 4.84 5.33 3.81 4.45 P — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
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表 4 2组患儿治疗效果比较[n；百分率(%)]
分组 n 成功 改善 失败 治疗有效 uc P 氧疗组 45 15(33.33) 20(44.44) 10(22.22) 35(77.78) 联合组 45 25(55.56) 17(37.78) 3(6.67) 42(93.33) 90.00 ＜0.01 合计 90 40(44.44) 37(41.11) 13(14.44) 77(85.56)
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