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肝癌是危害极大的消化系统恶性肿瘤,我国每年的肝癌新发病例约占全球新发病例的55%,死亡率约占全球的45%[1]。随着诊疗技术的提高,早期肝癌的检出率明显提高、死亡率明显下降,肝癌切除术后的1年生存率也从30%~40%上升至80%以上,但术后复发率仍处于较高水平[2]。临床研究[3]显示,肿瘤分化程度、肿瘤大小及边缘等均与肝癌切除术后复发有关。其中,微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)主要表现为内皮细胞衬覆的血管腔内癌细胞巢团,邹国华等[4]认为其主要通过侵犯癌旁肝组织而引起复发,当肿瘤细胞沿血管迁徙,还可发生肝内或肝外转移。但肿瘤复发的因素较多[5],本研究对MVI阳性肝癌病人肝切除肿瘤复发的危险因素进行分析。现作报道。
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根据手术病理结果,MVI阳性组20例,MVI阴性组40例。2组性别、年龄、病理类型、手术切缘、解剖性肝切除、肝硬化、肝炎、肝功能Child-Pugh分级差异均无统计学意义(P>0.05),2组肿瘤分化程度、肿瘤最大径、肿瘤边缘是否光滑、肿瘤包膜是否完整、AFP水平差异均有统计学意义(P < 0.05~ P < 0.01)(见表 1)。
项目 MVI阳性组(n=20) MVI阴性组(n=40) χ2 P 性别 男
女12(60.00)
8(40.00)23(57.50)
17(42.50)0.03 >0.05 年龄/岁 ≤60
>6013(65.00)
7(35.00)25(62.50)
15(37.50)0.04 >0.05 病理类型 肝细胞型 14(70.00) 22(55.00) 胆管细胞型 4(20.00) 13(32.50) 1.31 >0.05 混合型 2(10.00) 5(12.50) 肿瘤分化程度 高分化 3(15.00) 16(60.00) 中等分化 6(30.00) 18(45.00) 10.91 < 0.01 低分化 11(55.00) 6(15.00) 手术切缘/cm ≤1
>14(20.00)
16(80.00)9(22.50)
31(77.50)0.01* >0.05 肿瘤最大径/cm ≤5
>55(25.00)
15(75.00)22(55.00)
18(45.00)4.85 < 0.05 肿瘤边缘 光滑
不光滑6(30.00)
14(70.00)25(62.50)
15(37.50)5.64 < 0.05 肿瘤包膜 完整 3(15.00) 17(42.50) 不完整 7(35.00) 15(37.50) 7.05 < 0.05 无 10(50.00) 8(20.00) 解剖性肝切除 是
否16(80.00)
4(20.00)31(77.50)
9(22.50)0.01* >0.05 AFP/(μg/L) ≤400
>4007(35.00)
13(65.00)26(65.00)
14(35.00)4.85 < 0.05 肝硬化 有
无12(60.00)
8(40.00)23(57.50)
17(42.50)0.03 >0.05 肝炎 有
无15(75.00)
5(25.00)29(72.50)
11(27.50)0.04 >0.05 肝功能Child-Pugh分级 A级
B级13(65.00)
7(35.00)27(67.50)
13(32.50)0.04 >0.05 表 1 2组病人相关资料比较[n;百分率(%)]
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MVI阳性组病人术后并发症总发生率为20.00%,与MVI阴性组的7.50%比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n 切+口感染 腹腔出血 胆汁瘘 膈下感染 胸腔积液 腹水 合计 MVI阳性组 20 1(5.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 1(5.00) 2(10.00) 4(20.00) MVI阴性组 40 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 2(5.00) 1(2.50) 3(7.50) χ2 — — — — — 0.39 0.39 0.99 P — 0.33* — — — >0.05 >0.05 >0.05 表 2 2组病人术后并发症比较[n;百分率(%)]
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随访12个月,MVI阳性组病人复发率25.00%(5/20),高于MVI阴性组的5.00%(2/40)(χ2=5.18,P < 0.05);MVI阳性组病人死亡率10.00%(2/20),与MVI阴性组的5.00%(2/40)差异无统计学意义(χ2=0.54,P>0.05)。
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经多因素logistic回归分析,肿瘤低分化、肿瘤最大径>5 cm、肿瘤边缘不光滑、无肿瘤包膜、AFP>400 μg/L均为MVI肝癌的独立危险因素(P < 0.05~P < 0.01)(见表 3)。
因素 B SE Waldχ2 OR P 95%CI 肿瘤低分化 1.422 1.212 6.264 5.672 < 0.01 1.417~13.478 肿瘤最大径>5 cm 1.345 1.230 6.120 5.479 < 0.01 1.305~12.026 肿瘤边缘不光滑 1.237 1.009 5.102 3.948 < 0.05 0.823~6.865 无肿瘤包膜 1.316 1.207 5.815 5.158 < 0.05 1.214~10.875 AFP>400 μg/L 1.178 0.935 4.886 4.274 < 0.05 1.148~8.463 表 3 MVI阳性肝癌的多因素logistic回归分析
微血管侵犯阳性肝癌病人肝切除肿瘤复发的危险因素分析
Analysis of the risk factors of tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients with positive microvascular invasion treated with hepatectomy
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摘要:
目的研究微血管侵犯(MVI)阳性肝癌病人肝切除肿瘤复发的危险因素。 方法选择肝癌病人60例作为研究对象,根据手术病理结果分为MVI阳性组20例和MVI阴性组40例。比较2组病人一般资料、术后并发症发生情况和随访12个月的复发率、死亡率,分析MVI阳性肝癌病人肝切除肿瘤复发的危险因素。 结果MVI阳性组和MVI阴性组病人性别、年龄、病理类型、手术切缘、解剖性肝切除、肝硬化、肝炎、肝功能Child-Pugh分级差异均无统计学意义(P>0.05),2组肿瘤分化程度、肿瘤最大径、肿瘤边缘是否光滑、肿瘤包膜是否完整、甲胎蛋白水平差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。MVI阳性组病人术后并发症发生率为20.00%(4/20),与MVI阴性组的7.50%(3/40)比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,MVI阳性组病人复发率25.00%(5/20),高于MVI阴性组的5.00%(2/40)(P < 0.05);MVI阳性组病人死亡率10.00%(2/20),与MVI阴性组的5.00%(2/40)差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,肿瘤低分化、肿瘤最大径>5 cm、肿瘤边缘不光滑、无肿瘤包膜、甲胎蛋白水平>400 μg/L均为MVI阳性肝癌的独立危险因素(P < 0.05~P < 0.01)。 结论MVI阳性肝癌病人肝切除后复发率比MVI阴性肝癌病人更高,且与肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤边缘及包膜、AFP相关。 Abstract:ObjectiveTo study the risk factors for tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients with positive microvascular invasion(MVI) treated with hepatectomy. MethodsSixty patients with liver cancer were divided into the MVI-positive group(20 cases) and MVI-negative group(40 cases) according to the surgical pathological results.The basic data, postoperative complications, and recurrence rate and mortality after 12-month of following-up were compared between two groups.The risk factors of tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients with positive MVI treated with hepatectomy were analyzed. ResultsThe differences of the gender, age, pathological type, surgical margin, anatomical hepatectomy, cirrhosis, hepatitis and liver function Child-Pugh classification between two groups were not statistically significant(P>0.05).The differences of the degree of tumor differentiation, maximum diameter of tumor, smooth edge of tumor, integrity of tumor envelope and level of α-fetoprotein(AFP) were statistically significant(P < 0.05 to P < 0.01).The postoperative complication rate in the MVI-positive group and MVI-negative group were 20.00% and 7.50%, respectively, and the difference of which between two groups was not statistically significant(P>0.05).After 12 months of following-up, the recurrence rate of tumor in MVI-positive group(25.00%) was higher that in MVI-negative group(5.00%)(P < 0.05).The difference of the mortality rate between the MVI-positive group(10.00%) and MVI-negative group(5.00%) was not statistically significant(P>0.05).The results of multivariate logistic regression analysis showed that the low differentiation, maximum diameter >5 cm, non-smooth edge, tumor-free capsule and AFP>400 g/L were the dependent risk factors of MVI-positive liver cancer(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsThe recurrence rate of MVI-positive liver cancer patients after hepatectomy is higher than that of MVI-negative liver cancer patients, and mainly related to the degree of tumor differentiation, tumor diameter, tumor margin, capsule and AFP level. -
Key words:
- liver neoplasms /
- mcrovascular invasion /
- hepatectomy /
- tumor recurrence /
- surgical margin /
- tumor capsule
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表 1 2组病人相关资料比较[n;百分率(%)]
项目 MVI阳性组(n=20) MVI阴性组(n=40) χ2 P 性别 男
女12(60.00)
8(40.00)23(57.50)
17(42.50)0.03 >0.05 年龄/岁 ≤60
>6013(65.00)
7(35.00)25(62.50)
15(37.50)0.04 >0.05 病理类型 肝细胞型 14(70.00) 22(55.00) 胆管细胞型 4(20.00) 13(32.50) 1.31 >0.05 混合型 2(10.00) 5(12.50) 肿瘤分化程度 高分化 3(15.00) 16(60.00) 中等分化 6(30.00) 18(45.00) 10.91 < 0.01 低分化 11(55.00) 6(15.00) 手术切缘/cm ≤1
>14(20.00)
16(80.00)9(22.50)
31(77.50)0.01* >0.05 肿瘤最大径/cm ≤5
>55(25.00)
15(75.00)22(55.00)
18(45.00)4.85 < 0.05 肿瘤边缘 光滑
不光滑6(30.00)
14(70.00)25(62.50)
15(37.50)5.64 < 0.05 肿瘤包膜 完整 3(15.00) 17(42.50) 不完整 7(35.00) 15(37.50) 7.05 < 0.05 无 10(50.00) 8(20.00) 解剖性肝切除 是
否16(80.00)
4(20.00)31(77.50)
9(22.50)0.01* >0.05 AFP/(μg/L) ≤400
>4007(35.00)
13(65.00)26(65.00)
14(35.00)4.85 < 0.05 肝硬化 有
无12(60.00)
8(40.00)23(57.50)
17(42.50)0.03 >0.05 肝炎 有
无15(75.00)
5(25.00)29(72.50)
11(27.50)0.04 >0.05 肝功能Child-Pugh分级 A级
B级13(65.00)
7(35.00)27(67.50)
13(32.50)0.04 >0.05 表 2 2组病人术后并发症比较[n;百分率(%)]
分组 n 切+口感染 腹腔出血 胆汁瘘 膈下感染 胸腔积液 腹水 合计 MVI阳性组 20 1(5.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 1(5.00) 2(10.00) 4(20.00) MVI阴性组 40 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) 2(5.00) 1(2.50) 3(7.50) χ2 — — — — — 0.39 0.39 0.99 P — 0.33* — — — >0.05 >0.05 >0.05 表 3 MVI阳性肝癌的多因素logistic回归分析
因素 B SE Waldχ2 OR P 95%CI 肿瘤低分化 1.422 1.212 6.264 5.672 < 0.01 1.417~13.478 肿瘤最大径>5 cm 1.345 1.230 6.120 5.479 < 0.01 1.305~12.026 肿瘤边缘不光滑 1.237 1.009 5.102 3.948 < 0.05 0.823~6.865 无肿瘤包膜 1.316 1.207 5.815 5.158 < 0.05 1.214~10.875 AFP>400 μg/L 1.178 0.935 4.886 4.274 < 0.05 1.148~8.463 -
[1] 王伟强, 张伟, 李仁涛, 等. 单发大肝癌患者肝切除术后长期生存影响因素[J]. 中华肝胆外科杂志, 2018, 24(5): 299. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2018.05.003 [2] LEE SY, KI SH, LEE JE, et al. preoperative cadoxetic acid-enhanced MRI for predicting microvascular invasion in patients with single hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2017, 67(3): 526. doi: 10.1016/j.jhep.2017.04.024 [3] 刘爱祥, 王海清, 薄文滔, 等. 肝细胞癌肝切除术的临床疗效及预后因素分析[J]. 中华消化外科杂志, 2019, 18(4): 368. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2019.04.012 [4] 邹国华, 代春. 微血管侵犯对单发性小肝癌患者预后的影响[J]. 安徽医药, 2018, 22(11): 2119. doi: 10.3969/j.issn.1009-6469.2018.11.017 [5] 赵泽明, 范跃祖, BECKER T, 等. 肝细胞肝癌肝移植术后复发因素分析——汉诺威经验[J]. 中华普通外科杂志, 2017, 32(11): 901. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-631X.2017.11.001 [6] 王志明, 何东任, 钟鉴宏, 等. 以坏死并血管侵犯为关键要素的肝细胞癌T"N"M分期系统的建立及其准确性初步评估[J]. 中国普通外科杂志, 2019, 28(7): 790. [7] 张小晶, 王琳. 微血管侵犯在肝癌综合诊断与治疗中的临床意义[J]. 中华消化外科杂志, 2019, 18(4): 336. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2019.04.008 [8] ZHENG J, SEIER K, GONEN M, et al. Utility of serum inflammatory markers for predicting microvascular invasion and survival for patients with hepatocellular carcinoma[J]. Ann Surg Oncol, 2017, 24(1691/700): 1. [9] 姜利伶, 陈海玲, 王光宪, 等. CT或MRI表现对小肝癌微血管侵犯的危险因素评估[J]. 临床放射学杂志, 2019, 38(5): 844. [10] AGOPIAN VG, HARLANDER-LOCKE MP, MARKOVIC D, et al. Evaluation of patients with hepatocellular carcinomas that do not produce α-fetoprotein[J]. Jama Surg, 2017, 152(1): 55. doi: 10.1001/jamasurg.2016.3310 [11] 刘驰, 杨启, 秦长岭. 微血管侵犯对早期肝癌肝切除术切缘选择及患者预后的影响[J]. 肝胆外科杂志, 2017, 5(25): 353. [12] 张努, 荚卫东, 王润东, 等. 解剖性肝切除对肝细胞癌伴微血管侵犯病人预后的影响[J]. 中国实用外科杂志, 2018, 38(5): 555. [13] 张小晶, 刘静, 刘坤, 等. 微血管侵犯对肝癌肝切除术后预后的影响[J]. 中华消化外科杂志, 2018, 17(5): 483. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2018.05.012 [14] WANG L, KE Q, LIN NP, et al. Does postoperative adjuvant transarterial chemoembolization benefit for all patients with hepatocellular carcinoma combined with microvascular invasion: a meta-analysis[J]. Scand J Gastroenterol, 2019, 54(5): 1. [15] 殷运林, 刘会春, 潘洪涛, 等. 射频消融与手术切除治疗原发性中小肝癌的疗效比较[J]. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(2): 154. [16] 李自慧, 叶甲舟, 陈洁, 等. 解剖性肝切除术对合并微血管侵犯的肝癌患者早期复发的影响[J]. 中华肝胆外科杂志, 2018, 24(1): 18. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2018.01.005 [17] CHOI HJ, KIM DG, NA GH, et al. The clinical outcomes of patients with portal vein tumor thrombi after living-donor liver transplantation[J]. Liver Transplantation, 2017, 23(8): 1023. doi: 10.1002/lt.24782 [18] 王东旭, 丁国旭, 张天宇, 等. 肝细胞肝癌多层螺旋CT表现与微血管侵犯关系的研究[J]. 临床放射学杂志, 2017, 36(12): 1892.