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宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。全世界每年大约有53万宫颈癌新发病例和27万死亡病例,约85%死亡病例发生在发展中国家[1]。宫颈癌发病逐年呈年轻化、上升趋势。尽管宫颈癌现在治疗方法上有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗方式,但宫颈癌发生浸润、转移率仍较高。因此有必要对宫颈癌进行深入研究。明确宫颈癌的浸润、转移发生机制,并采取恰当的治疗措施对宫颈癌病人的治疗有着重要意义。
高尔基体磷酸化蛋白(Golgi phosphoprotein3,GOLPH3)最初在小鼠的高尔基体蛋白质分析时发现,被称为GMx33、GPP34和MIDAS,与酵母Vps74同源。后来经研究[2]发现,它可以调节高尔基质蛋白磷酸化,又命名为高尔基磷酸化蛋白3。GOLPH3是一种高尔基基质蛋白,相对分子质量约34 000,该蛋白由5p13基因编码,从酵母到人类高度保守[3]。GOLPH3基因是新发现的致癌基因。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种可通过旁分泌方式作用于血管内皮细胞的糖蛋白,可以通过诱导血管内皮细胞的分化和成熟,促进新生血管的形成,增加血管的通透性,从而促进癌细胞通过血管进行转移[4],还可促进淋巴管内皮细胞增生,在多种肿瘤的生长、转移中具有重要作用[5]。目前针对GOLPH3和VEGF两者在宫颈癌中的表达关系国内鲜见报道。本研究通过免疫组织化学的方法检测宫颈癌组织中GOLPH3和VEGF蛋白表达情况,探讨两者在宫颈癌组织中表达的相关性,从而为宫颈癌发生、发展、浸润、转移、治疗提供理论依据和新的思路。
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和VEGF的表达情况GOLPH3主要定位于细胞质呈棕黄色颗粒(见图 1A),在宫颈癌组织中阳性表达率72.09%,明显高于宫颈癌旁组织的37.21%(P < 0.01)。VEGF主要定位于细胞质,呈棕黄色颗粒(见图 1C),在宫颈癌组织中阳性表达74.42%,明显高于宫颈癌旁组织中阳性表达率32.56%(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n GOLPH3 χ2 P VEGF χ2 P + - + - 宫颈癌组织 43 31 12 32 11 宫颈癌旁组织 43 16 27 10.56 < 0.01 14 29 15.14 < 0.01 合计 86 47 39 46 40 表 1 GOLPH3、VEGF在子宫颈癌及癌旁组织中的表达情况(n)
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宫颈癌组织中GOLPH3和VEGF的表达与病人的年龄、肿瘤病理类型无相关性(P>0.05),与宫颈癌病人的肿瘤大小、分化程度、手术病理分期、淋巴结转移有相关性(P < 0.05~P < 0.01)。GOLPH3、VEGF在肿瘤直径>4 cm阳性表达率明显高于肿瘤直径≤4 cm(P < 0.05~P < 0.01),GOLPH3、VEGF在低分化宫颈癌组织中阳性表达率高于高、中分化宫颈癌组织(P < 0.05);GOLPH3、VEGF在宫颈癌ⅡA1期~ⅡA2期中的阳性表达率高于宫颈癌ⅠA2期~ⅠB2期(P < 0.05);GOLPH3、VEGF在有淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。
临床病理因素 n GOLPH3 χ2 P VEGF χ2 P + - + - 年龄/岁 ≥40
4033
1025
68
4>0.05 1.56 23
810
20.03 >0.05 病理类型 鳞癌
腺癌40
325
215
10.23* >0.05 26
314
00.54# >0.05 肿瘤大小/cm ≤4
>419
249
2210
210.34 < 0.01 10
209
44.74 < 0.05 病理分期 ⅠA2~ⅠB2
ⅡA1~ⅡA227
1615
1412
24.67 < 0.05 12
1215
35.59 < 0.05 分化程度 中、高级
低级20
2311
209
35.43 < 0.05 11
199
43.87 < 0.05 淋巴转移 有
无31
1226
55
75.71* < 0.05 25
46
86.80* < 0.01 *示校正χ2值;#示确切概率法 表 2 GOLPH3和VEGF与宫颈癌各临床病理因素的关系
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免疫组织化学法显示,在GOLPH3阳性表达组的宫颈癌组织中VEGF阳性表达率为83.87 %(26/31),明显高于GOLPH3阴性表达组33.33%(4/12)(P < 0.01)。Pearson相关性分析显示,GOLPH3蛋白的表达与VEGF的表达呈正相关性(r=0.494, P < 0.01)(见表 3)
GOLP3 n VEGF χ2 P + - + 31 26 5 - 12 4 8 8.22* < 0.01 合计 43 30 13 *示校正χ2值 表 3 GOLPH3、VEGF在子宫颈癌组织中表达的相关性
GOLPH3和VEGF在宫颈癌组织中的表达及临床意义
Expression level and clinical significance of GOLPH3 and VEGF in cervical cancer
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摘要:
目的通过检测宫颈癌组织中高尔基体鳞酸化蛋白3(GOLPH3)与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,探讨二者在宫颈癌组织中浸润、转移的相互关系。 方法通过免疫组织化学SP法检测43例手术切除的宫颈癌组织及宫颈癌旁组织中GOLPH3和VEGF蛋白表达情况。GOLPH3与VEGF在宫颈癌组织表达的相关性用Pearson相关性分析。 结果GOLPH3和VEGF在宫颈癌组织中的阳性表达率为72.1%、74.42%,显著高于宫颈癌旁组织的37.21%、32.56%(P < 0.01)。GOLPH3、VEGF在宫颈癌组织中的表达与病人的肿瘤大小、分化程度、手术病理分期、淋巴结转移有显著相关性(P < 0.05~P < 0.01),与病人年龄、病理类型无明显相关性(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,在GOLPH3阳性表达组的宫颈癌组织中VEGF阳性表达率为83.87%,明显高于GOLPH3阴性表达组的33.33%(P < 0.01),宫颈癌组织中GOLPH3表达与VEGF的表达呈正相关性(r=0.494, P < 0.01)。 结论GOLPH3过表达通过上调VEGF的表达促进宫颈癌的癌组织中血管生成,从而促进了宫颈癌的浸润和转移。 -
关键词:
- 宫颈肿瘤 /
- 高尔基体磷酸化蛋白3 /
- 血管内皮生长因子
Abstract:ObjectiveTo detect the expression levels of Golgi phosphoprotein 3(GOLPH3)and vascular endothelial growth factor(VEGF)in cervical cancer tissues, and explore their relationship in invasion and metastasis of cervical cancer. MethodsThe expression levels of GOLPH3 and VEGF proteins in cervical carcinoma tissues and para-cervical cancer tissues of 43 patients were detected using immunohistochemical SP method.The correlations of GOLPH3 and VEGF levels in cervical cancer tissues were analyzed using Pearson correlation analysis. ResultsThe positive expression rates of GOLPH3 and VEGF in cervicer cancer tissues were 72.1% and 74.42%, respectively, which were significantly higher than those in para-cervical cancer tissues(37.21% and 32.56%)(P < 0.01).The expression levels of GOLPH3 and VEGF in cervical cancer tissue were significantly correlated with the tumor size, differentiation, surgical and pathological stage, and lymph node metastasis(P < 0.05 to P < 0.01), and not significantly correlated with the age and pathological type of patients(P>0.05).The results of immunohistochemistry showed that the positive expression rate of VEGF in cervical cancer tissues with positive GOLPH3 expression group(83.87%)was significantly higher than that in negative GOLPH3 expression group(33.33%)(P < 0.01).The expression rate of GOLPH3 was positively correlated with VEGF expression in cervical cancer tissues(r=0.494, P < 0.01). ConclusionsThe overexpression of GOLPH3 promotes the angiogenesis in cervical cancer tissues by upregulating the expression of VEGF, which leads to the invasion and metastasis of cervical cancer. -
表 1 GOLPH3、VEGF在子宫颈癌及癌旁组织中的表达情况(n)
分组 n GOLPH3 χ2 P VEGF χ2 P + - + - 宫颈癌组织 43 31 12 32 11 宫颈癌旁组织 43 16 27 10.56 < 0.01 14 29 15.14 < 0.01 合计 86 47 39 46 40 表 2 GOLPH3和VEGF与宫颈癌各临床病理因素的关系
临床病理因素 n GOLPH3 χ2 P VEGF χ2 P + - + - 年龄/岁 ≥40
4033
1025
68
4>0.05 1.56 23
810
20.03 >0.05 病理类型 鳞癌
腺癌40
325
215
10.23* >0.05 26
314
00.54# >0.05 肿瘤大小/cm ≤4
>419
249
2210
210.34 < 0.01 10
209
44.74 < 0.05 病理分期 ⅠA2~ⅠB2
ⅡA1~ⅡA227
1615
1412
24.67 < 0.05 12
1215
35.59 < 0.05 分化程度 中、高级
低级20
2311
209
35.43 < 0.05 11
199
43.87 < 0.05 淋巴转移 有
无31
1226
55
75.71* < 0.05 25
46
86.80* < 0.01 *示校正χ2值;#示确切概率法 表 3 GOLPH3、VEGF在子宫颈癌组织中表达的相关性
GOLP3 n VEGF χ2 P + - + 31 26 5 - 12 4 8 8.22* < 0.01 合计 43 30 13 *示校正χ2值 -
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