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多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)是一种多发于育龄期妇女的生殖内分泌疾病，亦是一种代谢综合征，发病率达5%~10%[1]。其发病机制至今不明，以月经不调、多毛、肥胖、不孕等为主要表现，以高雄激素血症(hyperandrogenemia, HA)、慢性无排卵、月经稀少或闭经、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、卵巢呈多囊样改变为特征。此外，PCOS病人普遍存在程度不一的糖脂代谢异常。随着对PCOS研究的深入，临床发现PCOS除与不孕症有着紧密联系外，亦与糖尿病、心血管病变发生密切相关[2]。有研究[3]显示，PCOS合并心血管病变病人具有更明显的糖脂代谢异常、IR及HA。本研究旨在探讨心血管病变对PCOS育龄妇女糖脂代谢、IR及性激素的影响，现作报道。
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选取2015年8月至2017年8月就诊于我院的PCOS病人。纳入标准：(1)均符合2003年欧洲人类生殖协会与美国生殖医学协会(ESHRE/ASRM)PCOS鹿特丹诊断标准[4]，且经超声检查确诊；(2)年龄≥20岁；(3)均签署研究知情同意书。排除标准：(1)合并库欣综合征、高催乳素血症、甲状腺功能亢进、肾上腺疾病等其他原因所致的内分泌疾病者；(2)近3个月内存在服用避孕药、激素类药物、降糖药物、降压药物及抗雄性激素药物情形者；(3)合并严重肝肾功能障碍者。本研究取得我院医学伦理委员会批准，共纳入80例，根据是否合并心血管病变分为合并心血管病变组(n=17)与未合并心血管病变组(n=63)，其中心血管病变包括冠心病、心律失常、心肌梗死、心脏衰竭、稳定性心绞痛、高血压等。合并心血管病变组：年龄23~35岁；起病于青春期6例，月经不调者15例，以不孕就诊者3例，卵巢呈多囊形态者14例；吸烟史2例。未合并心血管病变组：年龄20~34岁；起病于青春期21例，月经不调者53例，以不孕就诊者9例，卵巢呈多囊形态者47例；吸烟史9例。2组临床特征均具有可比性。
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所有病人均禁食约12 h，于次日上午8时给予75 g葡萄糖粉口服，2 h后采集外周肘静脉血，检测空腹胰岛素(fasting insulin, Fins)、餐后2 h血糖(2h postprandial palsma glucose, 2hPG)及餐后2 h胰岛素(2h postprandial insulin, 2hINS)，葡萄糖检测方法为葡萄糖氧化酶法，胰岛素检测方法为化学发光免疫法。IR严重程度采用稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)进行评价[5]。采用电化学发光法检测睾酮、性激素结合蛋白(sex hormone binding globulin, SHBG)、雌二醇(estradiol, E2)参照全国糖尿病防治协助组制定的IR判定标准，即口服75 g葡萄糖粉后2 h HOMA-IR>2.69，即可诊断。糖尿病诊断标准参照2006年WHO与国际糖尿病联盟共同公布的标准：空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)≥7 mmol/L或行葡萄糖耐量试验的2hPG≥11.1 mmol/L；糖耐量减低(impaired glucose tolerance, IGT)诊断标准参照2010年美国糖尿病协会公布的IGT诊断标准：行葡萄糖耐量试验，2hPG水平为7.8~11.1 mmol/L，且FPG水平为6.1~7.0 mmol/L。糖耐量正常标准：FPG < 6.1 mmol/L且行葡萄糖耐量试验的2hPG血糖 < 7.8 mmol/L。采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triacylglycerol, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)水平。血脂异常诊断标准参照《中国成人血脂异常防治指南》中相关标准：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL≥4.14 mmol/L，HDL < 1.04 mmol/L。HA诊断标准：血清睾酮≥2.6 mmol/L，即可诊断为HA[6]。
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采用t(或t′)检验和χ2检验。
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合并心血管病变组较未合并心血管病变组2hPG、Fins、2hINS及HOMA-IR水平均明显升高(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n FPG/(mmol/L) 2hPG/(mmol/L) Fins/(μIU/L) 2hINS/(μIU/L) HOMA-IR 合并心血管病变组 17 5.31±1.56 8.92±1.76 27.85±7.96 158.27±40.85 10.14±2.76 未合并心血管病变组 63 5.12±0.68 6.97±1.25 16.46±5.12 86.69±21.47 3.67±1.13 t — 0.49* 5.21 5.60* 6.97* 9.45* P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 1 2组FPG、2hPG、Fins、2hINS、HOMA-IR水平比较(x±s)
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合并心血管病变组较未合并心血管病变组TC、TG、LDL水平均有所升高(P < 0.05~P < 0.01)，2组HDL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n TC TG LDL HDL 合并心血管病变组 17 5.31±1.24 2.09±0.67 3.29±0.57 1.61±0.45 未合并心血管病变组 63 4.72±0.92 1.26±0.75 2.64±0.73 1.58±0.41 t — 2.17 4.14 3.40 0.26 P — < 0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05 表 2 2组TC、TG、HDL、LDL水平比较(x±s；mmol/L)
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合并心血管病变组较未合并心血管病变组睾酮水平明显升高(P < 0.01)，SHBG水平明显降低(P < 0.01)；2组E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
分组 n 睾酮/(nmo/L) SHBG/(nmo/L) E2/(pmo/L) 合并心血管病变组 17 1.27±0.39 55.28±15.13 85.57±22.34 未合并心血管病变组 63 0.85±0.24 72.54±21.25 92.27±25.87 t — 4.23* 3.13 0.97 P — < 0.01 < 0.01 >0.05 *示t′值 表 3 2组睾酮、SHBG、E2水平比较(x±s)
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合并心血管病变组糖代谢异常(IGT或2型糖尿病)、IR、HA发生率均明显高于未合并心血管疾病组(P < 0.05)。2组血脂异常发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。
分组 n 糖代谢异常 血脂异常 IR HA 合并心血管病变组 17 9(52.94) 8(47.06) 12(70.59) 14(82.35) 未合并心血管病变组 63 17(26.98) 14(22.22) 26(41.27) 31(49.21) 合计 80 26(32.50) 22(27.50) 38(47.50) 45(56.25) χ2 — 4.11 2.99 4.61 5.98 P — <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 表 4 2组糖脂代谢异常、IR、HA发生率比较[n; 百分率(%)]
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PCOS是临床常见妇科疾病之一，呈多态性的内分泌综合征，以月经失调、体质量增高为主诉。月经失调是PCOS病人主要症状表现，而育龄期妇女除月经失调外，不少以不孕就诊。本研究中，育龄期PCOS病人月经失调比例为85.00%, 不孕比例为15.00%，与徐荣等[7]报道相仿。本研究还显示，PCOS病人心血管疾病发生率为21.25%，与徐黎霞等[8]研究接近。本研究证实，PCOS发生与心血管疾病有着紧密联系。因此，临床建议应筛选PCOS病人心血管病变人群，实行三级预防，有助于改善病人预后。
PCOS病人病理生理特征主要有糖脂肪代谢异常、性激素水平改变等。糖代谢异常以IR为主要特征。IR是指肝脏、肌肉等胰岛素靶组织对胰岛素敏感性降低，使得其对葡萄糖利用能力下降；而代偿性引起胰岛β细胞分泌胰岛素增加，血液中胰岛素水平上升，导致高胰岛素血症。报道[9]显示，育龄期妇女IR发生率达50%~70%，较普通人群明显增高，而IR在心血管病变中的发生率亦不断增高。本研究结果显示，合并心血管病变组较未合并心血管病变组IR发生率明显增高。表明心血管病变与PCOS病人IR发生有显著关联，防治心血管病变是重要治疗策略。本组80例，IR发生率为47.50%(38/80)，与杨志平等[10]报道接近。表明IR在PCOS发生发展中扮演着重要角色。
IR被认为是PCOS的典型特征。PCOS发生IR的机制复杂，与参与胰岛素介导葡萄糖代谢的多个器官有关，也可能涉及遗传改变而导致胰岛素信号转导损伤。本研究中，合并心血管病变组糖代谢异常发生率明显高于未合并心血管病变组，提示心血管病变可增加PCOS病人糖代谢异常发生风险，应及时予以干预。IR亦与PCOS病人发生血脂异常有着紧密联系，研究显示，PCOS病人血脂异常发生率较正常人群显著增高，但目前关于胰岛素敏感性与血脂代谢间确切的关系仍未明晰[11]。本研究中，合并心血管病变组TC、TG、LDL-C及血脂异常发生率均明显高于未合并心血管疾病组。心血管病变发生与血脂异常密切相关，而随着其发生，由于血流动力学改变、血管内皮损伤，又可加重血脂代谢异常。HA是PCOS的又一特征。本研究发现，合并心血管病变组较未合并心血管病变组睾酮水平及HA发生率明显增高，SHBG水平明显降低。提示心血管病变的存在可加重PCOS病人性激素代谢紊乱，促使HA发生。HA发生与IR密切相关。IR引发HA的机制与以下几点有关：高胰岛素水平可促进卵泡细胞增殖，刺激雄激素分泌增多；高胰岛素可促使肾上腺素脱氢表雄酮的生成增多，升高体内睾酮水平；血液中高胰岛素水平对肝脏合成SHBG有抑制作用，使得血SHBG含量降低，游离睾酮水平增高，从而增强雄激素活性[12]。而心血管病变可影响机体IR，从而介导HA发生。
综上所述，心血管病变可促使PCOS病人发生糖脂代谢异常、IR及HA，加重病人病情。临床应注重PCOS病人心血管病变的筛查，及时有效干预，以改善病人预后。
心血管病变对多囊卵巢综合征育龄妇女糖脂代谢、胰岛素抵抗及性激素的影响
Effect of cardiovascular disease on glucose and lipid metabolism, insulin resistance and sex hormone in fertile women with polycystic ovarian syndrome
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摘要:
目的探讨心血管病变对多囊卵巢综合征（PCOS）育龄妇女糖脂代谢、胰岛素抵抗及性激素的影响。 方法选取80例PCOS病人为研究对象，均行血糖、胰岛素、血脂、性激素水平检查。根据是否合并心血管病变分为合并心血管病变组（n=17）和未合并心血管病变组（n=63），比较上述检查指标水平，并比较2组糖代谢异常、血脂异常、胰岛素抵抗（IR）、高雄激素血症（HA）发生率。 结果合并心血管病变组较未合并心血管病变组餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、睾酮、性激素结合蛋白水平均明显升高（P < 0.05~P < 0.01）。合并心血管疾病组糖代谢异常、IR、HA发生率均明显高于未合并心血管病变组（P < 0.05）。 结论合并心血管病变的PCOS病人发生糖脂代谢异常、IR及HA的风险更大。 Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of cardiovascular disease on the glucose and lipid metabolism, insulin resistance and sex hormones in fertile women with polycystic ovarian syndrome(PCOS). MethodsThe levels of the blood glucose, insulin, blood lipid and sex hormone in 80 patients with PCOS were detected, and the patients were divided into the cardiovascular disease group(n=17)and non-cardiovascular disease group(n=63)according to the occurrence of cardiovascular disease.The levels of above-mentioned indexes, and incidence rates of abnormal glucose metabolism, dyslipidemia, insulin resistance(IR)and hyperandrogenism(HA)were compared between two groups. ResultsThe levels of postprandial 2 h blood glucose, fasting insulin, postprandial 2 h insulin, steady-state model insulin resistance index, total cholesterol, triacylglycerol, low-density lipoprotein, testosterone and sex hormone binding globulin in cardiovascular disease group were significantly higher than those in non-cardiovascular disease group(P < 0.05 to P < 0.01).The incidence rates of abnormal glucose metabolism, dyslipidemia, IR and HA in cardiovascular disease group were significantly higher than those in non-cardiovascular disease group(P < 0.05). ConclusionsThe risks of abnormal glucose and lipid metabolism, IR and HA are relatively higher in PCOS patients complicated with cardiovascular disease. -
表 1 2组FPG、2hPG、Fins、2hINS、HOMA-IR水平比较(x±s)
分组 n FPG/(mmol/L) 2hPG/(mmol/L) Fins/(μIU/L) 2hINS/(μIU/L) HOMA-IR 合并心血管病变组 17 5.31±1.56 8.92±1.76 27.85±7.96 158.27±40.85 10.14±2.76 未合并心血管病变组 63 5.12±0.68 6.97±1.25 16.46±5.12 86.69±21.47 3.67±1.13 t — 0.49* 5.21 5.60* 6.97* 9.45* P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 *示t′值 
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表 2 2组TC、TG、HDL、LDL水平比较(x±s；mmol/L)
分组 n TC TG LDL HDL 合并心血管病变组 17 5.31±1.24 2.09±0.67 3.29±0.57 1.61±0.45 未合并心血管病变组 63 4.72±0.92 1.26±0.75 2.64±0.73 1.58±0.41 t — 2.17 4.14 3.40 0.26 P — < 0.05 < 0.01 < 0.01 >0.05
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表 3 2组睾酮、SHBG、E2水平比较(x±s)
分组 n 睾酮/(nmo/L) SHBG/(nmo/L) E2/(pmo/L) 合并心血管病变组 17 1.27±0.39 55.28±15.13 85.57±22.34 未合并心血管病变组 63 0.85±0.24 72.54±21.25 92.27±25.87 t — 4.23* 3.13 0.97 P — < 0.01 < 0.01 >0.05 *示t′值
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表 4 2组糖脂代谢异常、IR、HA发生率比较[n; 百分率(%)]
分组 n 糖代谢异常 血脂异常 IR HA 合并心血管病变组 17 9(52.94) 8(47.06) 12(70.59) 14(82.35) 未合并心血管病变组 63 17(26.98) 14(22.22) 26(41.27) 31(49.21) 合计 80 26(32.50) 22(27.50) 38(47.50) 45(56.25) χ2 — 4.11 2.99 4.61 5.98 P — <0.05 >0.05 <0.05 <0.05
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[1] 罗桂英, 王春艳, 潘发明. 多囊卵巢综合征危险因素及健康教育干预研究进展[J]. 安徽医药, 2015, 19(5): 825. doi: 10.3969/j.issn.1009-6469.2015.05.003 [2] 贾素红, 凌莉, 朱维培, 等. 具有多囊卵巢综合征表型绝经女性心血管疾病发病风险研究[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2016, 32(9): 873. [3] YILMAZ O, MEHMET C, KKLEKCI S, et al. Association between red blood cell distribution width and polycystic ovary syndrome[J]. Endoc Res Commun, 2015, 40(4): 181. doi: 10.3109/07435800.2014.987398 [4] 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组. 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议[J]. 中国糖尿病杂志, 2004, 12(3): 156. [5] 陈实, 李承红, 孟庆华. OSAHS患者胰岛素抵抗指数变化及其与血清炎症因子水平的相关性[J]. 山东医药, 2017, 57(7): 66. [6] 李昱川. 多囊卵巢综合征患者脂代谢紊乱与体重、胰岛素抵抗和雄激素水平的关系[J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(3): 354. [7] 徐荣, 赵红霞, 张虹, 等. 肥胖抑制素及和肽素预警多囊卵巢综合征患者心血管病变的初步研究[J]. 中国现代医学杂志, 2016, 26(6): 64. [8] 徐黎霞, 杜军强. 具有多囊卵巢综合征表型的绝经女性发生心血管疾病的随访研究[J]. 中华内分泌外科杂志, 2015, 9(5): 411. [9] 陈东思, 刘建新, 祁秀娟, 等. IRS-1、ERK2蛋白表达及其丝氨酸磷酸化程度与PCOS患者胰岛素抵抗的关系[J]. 中华妇产科杂志, 2016, 51(4): 293. [10] 杨志平. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对激素、胰岛素抵抗的影响[J]. 中国妇幼保健, 2016, 31(5): 1015. [11] 栗凤霞, 樊桂玲, 易建平. 多囊卵巢综合征患者心血管疾病风险的相关因素研究进展[J]. 中国妇幼保健, 2012, 27(32): 5218. [12] 涂铵素, 钟影, 毛熙光. 多囊卵巢综合征合并不孕症患者血清TOS, TAS水平变化及其与血浆载脂蛋白(a)的关系[J]. 南方医科大学学报, 2016, 36(3): 405. -
