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2型糖尿病病人颈动脉弹性、内中膜厚度变化与糖化血红蛋白相关性及联合降糖干预作用探究

董晓芬

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2型糖尿病病人颈动脉弹性、内中膜厚度变化与糖化血红蛋白相关性及联合降糖干预作用探究

    作者简介: 董晓芬(1985-), 女, 硕士, 主治医师
  • 中图分类号: R587.2

Study on the correlation between the changes of carotid artery elasticity, intima-media thickness and glycated hemoglobin, and effect of combined hypoglycemic intervention in patients with type 2 diabetes mellitus

  • CLC number: R587.2

  • 摘要: 目的探讨2型糖尿病(T2DM)病人颈动脉弹性、内中膜厚度变化与糖化血红蛋白(HbA1c)相关性及联合降糖干预作用。方法选取312例T2DM病人,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各156例,对照组给予二甲双胍治疗,观察组给予二甲双胍+沙格列汀治疗。比较2组治疗前后血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)]水平、颈动脉弹性参数[血管压力应变-弹性系数(Ep)、血管顺应性(AC)、僵化系数(β)]及颈动脉内中膜厚度(CIMT)改善情况和用药安全性。另选取同期276名健康体检者,比较T2DM病人与健康体检者HbA1c水平、颈动脉弹性参数、CIMT,并分析HbA1c水平与Ep、AC、β、CIMT的相关性。结果T2DM病人HbA1c水平、Ep、β、CIMT明显高于健康体检者(P < 0.01)。Spearman相关分析显示,Ep、β、CIMT与HbA1c水平呈正相关关系(r=0.674、0.652、0.713,P < 0.05~P < 0.01),AC与HbA1c水平无明显相关关系(P>0.05)。2组T2DM病人治疗前HbA1c、FPG、2hPG水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组明显低于对照组(P < 0.01)。2组T2DM病人治疗前Ep、β、CIMT差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组明显低于对照组(P < 0.01)。观察组不良反应发生率(10.90%)与对照组(8.97%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论HbA1c水平与Ep、β、CIMT关系密切,联合降糖干预能显著降低血糖水平,用药安全性高,利于降低大血管病变发生风险。
  • 表 1  2组T2DM病人一般资料比较(x±s)

    分组 n 年龄/岁 病程/年 体质量指数/(kg/m2)
    观察组 156 88 68 58.49±5.72 3.48±1.01 22.99±1.98
    对照组 156 84 72 58.64±5.69 3.54±1.02 23.35±1.86
    t 0.21* 0.23 0.52 1.65
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      *示χ2
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    表 2  T2DM病人及健康体检者HbA1c水平、颈动脉弹性参数、CIMT水平比较(x±s)

    分组 n HbAlc/% Ep/kPa AC/(mm2/kPa) β CIMT/mm
    T2DM病人 312 8.01±1.28 138.13±17.68 0.72±0.12 10.88±1.40 0.89±0.12
    健康体检者 276 4.98±1.02 116.26±11.05 0.71±0.14 8.64±1.31 0.35±0.15
    t 31.47 17.72 0.93 19.95 48.44
    P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01
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    表 3  2组T2DM病人治疗前后HbA1c、FPG、2hPG水平比较(x±s)

    分组 n HbA1c/% FPG/(mmol/L) 2hPG/(mmol/L)
    治疗前
      观察组 156 8.03±1.27 8.37±1.32 11.21±1.04
      对照组 156 7.98±1.29 8.41±1.28 11.18±1.07
        t 0.34 0.27 0.25
        P >0.05 >0.05 >0.05
    治疗后
      观察组 156 5.41±1.14 5.63±1.02 7.84±1.35
      对照组 156 6.29±1.25 6.44±1.13 8.57±1.42
        t 6.50 6.65 4.65
        P < 0.01 < 0.01 < 0.01
      组内比较: △P < 0.05
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    表 4  2组T2DM病人治疗前后颈动脉弹性参数及CIMT比较(x±s)

    分组 n Ep/kPa AC/(mm2/kPa) β CIMT/mm
    治疗前
      观察组 156 138.69±17.52 0.72±0.13 10.75±1.42 0.88±0.14
      对照组 156 137.56±18.02 0.71±0.11 11.01±1.38 0.90±0.13
        t 0.56 0.73 1.64 1.31
        P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    治疗后
      观察组 156 121.36±10.24 0.71±0.14 8.77±1.05 0.48±0.12
      对照组 156 129.83±11.35 0.72±0.13 9.65±1.12 0.61±0.15
        t 6.921 0.654 7.159 8.453
        P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01
      组内比较: △P < 0.05
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    表 5  2组T2DM病人治疗期间不良反应发生率比较[n;百分率(%)]

    分组 n 发热 恶心/呕吐 腹痛/腹泻 头痛 低血糖 总发生 χ2 P
    观察组
    对照组
    156
    156
    2(1.28)
    2(1.28)
    5(3.21)
    6(3.85)
    3(1.92)
    4(2.56)
    3(1.92)
    0(0.00)
    4(2.56)
    2(1.28)
    17(10.90)
    14(8.97)
    0.32 >0.05
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-07-29
  • 录用日期:  2020-02-03
  • 刊出日期:  2021-03-15

2型糖尿病病人颈动脉弹性、内中膜厚度变化与糖化血红蛋白相关性及联合降糖干预作用探究

    作者简介: 董晓芬(1985-), 女, 硕士, 主治医师
  • 北京市大兴区人民医院 内分泌科, 102600

摘要: 目的探讨2型糖尿病(T2DM)病人颈动脉弹性、内中膜厚度变化与糖化血红蛋白(HbA1c)相关性及联合降糖干预作用。方法选取312例T2DM病人,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各156例,对照组给予二甲双胍治疗,观察组给予二甲双胍+沙格列汀治疗。比较2组治疗前后血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)]水平、颈动脉弹性参数[血管压力应变-弹性系数(Ep)、血管顺应性(AC)、僵化系数(β)]及颈动脉内中膜厚度(CIMT)改善情况和用药安全性。另选取同期276名健康体检者,比较T2DM病人与健康体检者HbA1c水平、颈动脉弹性参数、CIMT,并分析HbA1c水平与Ep、AC、β、CIMT的相关性。结果T2DM病人HbA1c水平、Ep、β、CIMT明显高于健康体检者(P < 0.01)。Spearman相关分析显示,Ep、β、CIMT与HbA1c水平呈正相关关系(r=0.674、0.652、0.713,P < 0.05~P < 0.01),AC与HbA1c水平无明显相关关系(P>0.05)。2组T2DM病人治疗前HbA1c、FPG、2hPG水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组明显低于对照组(P < 0.01)。2组T2DM病人治疗前Ep、β、CIMT差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组明显低于对照组(P < 0.01)。观察组不良反应发生率(10.90%)与对照组(8.97%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论HbA1c水平与Ep、β、CIMT关系密切,联合降糖干预能显著降低血糖水平,用药安全性高,利于降低大血管病变发生风险。

English Abstract

  • 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)已发展成一种全球性流行疾病,其患病率逐渐升高,且呈年轻化趋势,是继肿瘤及心脑血管疾病后又一严重威胁人类健康疾病[1]。机体高血糖环境下易出现慢性并发症,其中以心脑血管等大血管病变最为常见,是T2DM病人病死主要原因之一,亦是T2DM重点防治内容[2-3]。相关研究[4]表明,积极控制血糖可有效减少微血管病变风险,但短期内难以抑制大血管病变进程。因此,临床在严格控糖的同时需注重大血管病变程度监测,以针对性调整治疗方案。临床报道[5]显示,颈动脉病变不仅能间接反映全身大血管情况,还可作为心脑血管疾病预测因子,研究颈动脉病变对防治T2DM并发症具有重要作用。另外,有研究[6]显示,糖化血红蛋白(HbA1c)水平与颈动脉病变关系密切,可预测其病变风险。DOU等[7]研究表明,联合用药控糖效果更突出,可显著调节HbA1c水平。本研究在综合评估T2DM病人颈动脉病变高危因素基础上,观察联合降糖干预方案的应用效果。现作报道。

    • 选取2017年2月至2019年1月在我院治疗的312例T2DM病人,按随机数字表法分为观察组与对照组,各156例,另选取同期276例健康体检者。T2DM病人男172例,女140例,年龄45~72岁,体质量指数18.7~27.8 kg/m2;健康体检者男152名,女124名,年龄44~72岁,体质量指数18.5~27.8 kg/m2。T2DM病人、健康体检者性别、年龄、体质量指数等均具有可比性。2组T2DM病人性别构成、年龄、病程、体质量指数差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。纳入标准:临床明确诊断T2DM[8];T2DM病人空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L和/或餐后2 h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L;无认知功能、精神疾病史。排除标准:伴严重心、肺、肝疾病者;酮症酸中毒者;叶酸、铁、维生素B12缺乏者;酗酒者;过敏体质者。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

      分组 n 年龄/岁 病程/年 体质量指数/(kg/m2)
      观察组 156 88 68 58.49±5.72 3.48±1.01 22.99±1.98
      对照组 156 84 72 58.64±5.69 3.54±1.02 23.35±1.86
      t 0.21* 0.23 0.52 1.65
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
        *示χ2

      表 1  2组T2DM病人一般资料比较(x±s)

    • T2DM病人积极予以饮食控制、适宜锻炼、清淡低糖饮食等综合干预。(1)对照组给予单纯二甲双胍(湖南尔康制药股份有限公司,国药准字H43020277)治疗,餐中口服,起始0.25克/次,2次/天,此后结合血糖水平控制情况逐渐增加至1~1.5 g/d。(2)观察组给予二甲双胍+沙格列汀(AstraZeneca ABH,批准文号20160485)治疗,二甲双胍用法用量同对照组,沙格列汀5毫克/次,1次/天。均持续治疗12周观察效果。

    • (1) 血糖:晨空腹取5 mL静脉血,以全自动生化分析仪(北京普朗新技术有限公司,SMT-100型)己糖激酶法测FPG水平;进餐后2 h取5 mL静脉血,以液相色谱分析法测HbA1c水平。试剂及试剂盒由上海西塘生物科技有限公司提供。(2)颈动脉弹性参数、颈动脉内中膜厚度(CIMT):以颈动脉超声系统(北京坤泰德医疗科技有限公司,C9型)测血管压力应变-弹性系数(Ep)、血管顺应性(AC)、僵化系数(β)、CIMT。

    • (1) 比较T2DM病人与健康体检者HbA1c水平、颈动脉弹性参数(Ep、β、AC)、CIMT。(2)分析Ep、β、AC、CIMT与HbA1c水平相关性。(3)比较2组T2DM病人治疗前后血糖水平(HbA1c、FPG、2hPG)。(4)比较2组T2DM病人治疗前后颈动脉弹性参数(Ep、β、AC)、CIMT。(5)比较2组T2DM病人用药安全性。

    • 采用t检验、χ2检验和Spearman相关分析。

    • T2DM病人HbA1c水平、Ep、β、CIMT明显高于健康体检者(P < 0.01),2组间AC差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。

      分组 n HbAlc/% Ep/kPa AC/(mm2/kPa) β CIMT/mm
      T2DM病人 312 8.01±1.28 138.13±17.68 0.72±0.12 10.88±1.40 0.89±0.12
      健康体检者 276 4.98±1.02 116.26±11.05 0.71±0.14 8.64±1.31 0.35±0.15
      t 31.47 17.72 0.93 19.95 48.44
      P < 0.01 < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01

      表 2  T2DM病人及健康体检者HbA1c水平、颈动脉弹性参数、CIMT水平比较(x±s)

    • Spearman相关分析显示,Ep、β、CIMT与HbA1c水平呈正相关关系(r=0.674、0.652、0.713,P < 0.05~P < 0.01),AC与HbA1c水平无明显相关关系(P>0.05)。

    • 2组T2DM病人治疗前HbA1c、FPG、2hPG水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组明显低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。

      分组 n HbA1c/% FPG/(mmol/L) 2hPG/(mmol/L)
      治疗前
        观察组 156 8.03±1.27 8.37±1.32 11.21±1.04
        对照组 156 7.98±1.29 8.41±1.28 11.18±1.07
          t 0.34 0.27 0.25
          P >0.05 >0.05 >0.05
      治疗后
        观察组 156 5.41±1.14 5.63±1.02 7.84±1.35
        对照组 156 6.29±1.25 6.44±1.13 8.57±1.42
          t 6.50 6.65 4.65
          P < 0.01 < 0.01 < 0.01
        组内比较: △P < 0.05

      表 3  2组T2DM病人治疗前后HbA1c、FPG、2hPG水平比较(x±s)

    • 2组T2DM病人治疗前Ep、β、CIMT差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组明显低于对照组(P < 0.01);2组治疗前后AC组间、组内差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。

      分组 n Ep/kPa AC/(mm2/kPa) β CIMT/mm
      治疗前
        观察组 156 138.69±17.52 0.72±0.13 10.75±1.42 0.88±0.14
        对照组 156 137.56±18.02 0.71±0.11 11.01±1.38 0.90±0.13
          t 0.56 0.73 1.64 1.31
          P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      治疗后
        观察组 156 121.36±10.24 0.71±0.14 8.77±1.05 0.48±0.12
        对照组 156 129.83±11.35 0.72±0.13 9.65±1.12 0.61±0.15
          t 6.921 0.654 7.159 8.453
          P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01
        组内比较: △P < 0.05

      表 4  2组T2DM病人治疗前后颈动脉弹性参数及CIMT比较(x±s)

    • 观察组不良反应发生率为10.90%,对照组为8.97%,2组间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。

      分组 n 发热 恶心/呕吐 腹痛/腹泻 头痛 低血糖 总发生 χ2 P
      观察组
      对照组
      156
      156
      2(1.28)
      2(1.28)
      5(3.21)
      6(3.85)
      3(1.92)
      4(2.56)
      3(1.92)
      0(0.00)
      4(2.56)
      2(1.28)
      17(10.90)
      14(8.97)
      0.32 >0.05

      表 5  2组T2DM病人治疗期间不良反应发生率比较[n;百分率(%)]

    • 近年受生活方式、饮食结构改变等诸多因素影响,T2DM患病率逐年升高,已成全社会公共卫生问题之一。大血管并发症为T2DM病人致残、病死主要因素。因此,如何加强T2DM病人大血管并发症监测及风险评估是临床研究热点问题。

      颈动脉斑块形成及CIMT增厚是临床评估机体大血管情况及心脑血管疾病常用预测指标[9-10]。颈动脉粥样硬化主要包含2个病理过程,即颈动脉结构和功能的改变,其中结构改变常指斑块形成或CIMT增厚,而脉功能降低分血管壁僵硬度增加、弹性减低。有研究[11-12]表明,颈动脉弹性功能异常早于结构改变,其病变相关危险因素有酗酒、高血压、年龄、高血糖水平等。本研究结果显示,T2DM病人HbA1c水平、Ep、β、CIMT高于健康体检者。有研究[13-14]显示,T2DM病人胰岛素水平间接或直接参与动脉粥样硬化发生过程,二者相互作用致动脉结构、功能损害。此外,体内实验[15]显示,高血糖会诱发机体各种蛋白质非酶糖基化,形成晚期糖基化终末产物(AGE),而AGE结合其受体RAGE后会参与细胞中信号转导、氧化应激介导、炎性诱导等过程,引起血管内皮组织细胞功能紊乱,损害血管壁完整性,启动、加速动脉粥样硬化发生及发展。临床报道[16]显示,T2DM病人病程越久、血糖水平越高,AGE作用越显著。HbA1c是反映T2DM病人近3个月血糖水平的特异性指标,其水平与抽血时间、是否空腹及使用胰岛素等因素无关,能直观性显示血糖控制情况。王彦等[17]研究表明,HbA1c≥9%为T2DM病人CIMT增厚的独立危险因素。上述研究与本研究结果近似,提示HbA1c水平、Ep、β、CIMT异常与T2DM发病、发展存在密切关系。本研究Spearman相关分析发现,Ep、β、CIMT与HbA1c水平呈正相关关系,提示HbA1c控制不佳是T2DM病人大血管病变的重要因素,临床需加强其控制干预。

      二甲双胍是临床应用最广泛的降糖药物,主要用于单纯运动、饮食控制不满意的T2DM病人,除降糖作用外,还具有减轻体质量、高胰岛素血症等效果。但相关研究[18]表明,单纯应用二甲双胍治疗,大血管病变抑制效果欠佳。沙格列汀是一种特异性强效二肽基肽酶-4阻滞剂,能通过一系列生物过程延缓胰高血糖素样肽-1失活,提升机体中水平,继而抑制胰高血糖素生成,延缓胃排空,发挥肠促胰岛效应,以控制血糖[19-20]。本研究将二甲双胍联合沙格列汀应用于T2DM治疗中,结果发现,治疗后HbA1c、FPG、2hPG均较治疗前降低,且观察组明显低于对照组,2组不良反应发生率均较低,与王卫庆等[21-22]研究结果近似。T2DM的2个主要病理变化是胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗。二甲双胍联合沙格列汀在控制血糖方面具备互补优势,二甲双胍主要通过抑制肝脏输出葡萄糖及调节外周胰岛素抵抗发挥降糖作用,而沙格列汀主要通过增加胰岛素生物活性实现降糖目的,且能降低血糖接触血红蛋白概率,阻断HbA1c生成,发挥强化治疗效果的目的。本研究进一步对颈动脉功能、结构进行研究,结果显示,治疗后Ep、β、CIMT均较治疗前降低,且观察组明显低于对照组,证实二甲双胍与沙格列汀联合降糖干预能显著改善颈动脉弹性参数及CIMT值,利于降低大血管病变风险,可能与HbA1c控制效果更突出具有密切关系。

      综上所述,T2DM病人HbA1c水平与Ep、β、CIMT关系密切,二甲双胍与沙格列汀联合降糖干预能显著降低血糖水平,用药安全性高,利于降低大血管病变发生风险。

参考文献 (22)

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