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梅毒螺旋体感染者血清Tim-3水平与机体免疫功能相关性分析

刁玉增 安仲武 李海英 程良碧 谈笑

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梅毒螺旋体感染者血清Tim-3水平与机体免疫功能相关性分析

    作者简介: 刁玉增(1993-), 女, 硕士, 住院医师
    通讯作者: 谈笑, 1847346024@qq.com
  • 中图分类号: R759.1

Analysis on the relationship between the serum level of Tim-3 and immune function in treponemia pallidum infection patients

    Corresponding author: TAN Xiao, 1847346024@qq.com
  • CLC number: R759.1

  • 摘要: 目的分析梅毒螺旋体感染者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)水平,探讨其与机体免疫功能的相关性。方法选择梅毒螺旋体感染者105例,其中一期梅毒病人26例、二期梅毒病人27例、三期梅毒病人21例、隐性梅毒病人31例,另选择30名健康体检者作为对照组,检测各组血清Tim-3水平、体液免疫功能指标及T淋巴细胞亚群水平,并检测活动期梅毒治疗后血清Tim-3水平变化。结果梅毒组病人血清Tim-3、IgG、IgM、IgA水平明显高于对照组(P < 0.01);二期、三期梅毒组Tim-3水平高于一期梅毒组和隐性组(P < 0.05~P < 0.01)。梅毒组病人CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值均明显低于对照组(P < 0.01),CD8+ T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)。活动期梅毒经正规驱梅治疗后,血清Tim-3水平和外周血CD8+ T细胞水平明显低于治疗前(P < 0.01),外周血CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值均明显高于治疗前(P < 0.01)。Pearson相关分析显示,梅毒螺旋体感染者Tim-3水平与CD8+ T细胞水平呈正相关关系(r=0.52,P < 0.05),与CD4+ T细胞水平呈负相关关系(r=-0.46,P < 0.05),与IgG、IgM、IgA无明显相关关系(P>0.05)。结论梅毒螺旋体感染者存在Tim-3水平的升高、体液免疫功能的亢进及细胞免疫功能的失衡,血清Tim-3水平与CD4+、CD8+ T细胞水平存在相关性,可能参与了梅毒细胞免疫功能紊乱的过程,加速了病程进展。
  • 表 1  2组病人血清Tim-3水平、体液免疫指标及T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)

    分组 n Tim-3/(pg/mL) IgG/(mg/dL) IgM/(mg/dL) IgA/(mg/dL) CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+
    梅毒组 105 16.19±3.79 16.54±3.48 3.23±0.67 1.53±0.30 38.19±4.59 27.73±3.67 1.41±0.31
    对照组 30 11.54±3.22 13.77±2.84 2.44±0.35 1.26±0.26 43.06±5.11 22.88±3.13 1.94±0.47
    t 6.11 3.99 6.21 4.47 5.00 6.59 7.29
    P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
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    表 2  不同分期梅毒病人血清Tim-3水平、体液免疫功能指标及T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)

    分组 n Tim-3/(pg/mL) IgG/(mg/dL) IgM/(mg/dL) IgA/(mg/dL) CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+
    一期组 26 16.22±3.02 16.02±3.46 3.19±0.62 1.41±0.33 37.67±3.83 28.45±3.55 1.32±0.25
    二期组 27 18.48±3.99* 17.09±3.94 3.58±0.58* 1.66±0.25* 35.54±4.55 30.04 ±3.10 1.19±0.18*
    三期组 21 19.56±4.24** 17.92±4.01 3.7±0.66** 1.68±0.34* 34.86±4.23 30.88±4.88 1.14±0.21*
    隐性组 31 14.18±3.08*##▲▲ 15.94±3.07 2.94±0.46##▲▲ 1.52±0.28 40.93±3.72**##▲▲ 25.10±2.46**##▲▲ 1.65±0.27**##▲▲
    F 11.97 1.68 11.44 4.51 12.35 14.85 27.25
    P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    MS组内 12.733 12.943 0.331 0.089 16.614 12.107 0.054
      q检验:与一期组比较*P < 0.05,**P < 0.01;与二期组比较##P < 0.01;与三期组比较▲▲P < 0.01
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    表 3  梅毒病人治疗前后血清Tim-3水平、体液免疫功能指标及T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)

    分组 n Tim-3/(pg/mL) IgG/(mg/dL) IgM/(mg/dL) IgA/(mg/dL) CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+
    治疗前 74 17.99±3.95 16.92±3.83 3.51±0.72 1.59±0.33 36.09±4.33 29.72±3.91 1.23±0.25
    治疗后 74 14.98±3.91 15.88±3.96 3.12±0.63 1.43±0.33 39.29±4.68 26.82±3.75 1.52±0.31
    t 4.66 1.62 3.51 2.95 4.32 4.60 6.26
    P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-11-26
  • 录用日期:  2020-03-09
  • 刊出日期:  2021-03-15

梅毒螺旋体感染者血清Tim-3水平与机体免疫功能相关性分析

    通讯作者: 谈笑, 1847346024@qq.com
    作者简介: 刁玉增(1993-), 女, 硕士, 住院医师
  • 1. 蚌埠医学院附属连云港市东方医院 皮肤科, 江苏 连云港 222042
  • 2. 蚌埠医学院附属连云港市东方医院 检验科, 江苏 连云港 222042

摘要: 目的分析梅毒螺旋体感染者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)水平,探讨其与机体免疫功能的相关性。方法选择梅毒螺旋体感染者105例,其中一期梅毒病人26例、二期梅毒病人27例、三期梅毒病人21例、隐性梅毒病人31例,另选择30名健康体检者作为对照组,检测各组血清Tim-3水平、体液免疫功能指标及T淋巴细胞亚群水平,并检测活动期梅毒治疗后血清Tim-3水平变化。结果梅毒组病人血清Tim-3、IgG、IgM、IgA水平明显高于对照组(P < 0.01);二期、三期梅毒组Tim-3水平高于一期梅毒组和隐性组(P < 0.05~P < 0.01)。梅毒组病人CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值均明显低于对照组(P < 0.01),CD8+ T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)。活动期梅毒经正规驱梅治疗后,血清Tim-3水平和外周血CD8+ T细胞水平明显低于治疗前(P < 0.01),外周血CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值均明显高于治疗前(P < 0.01)。Pearson相关分析显示,梅毒螺旋体感染者Tim-3水平与CD8+ T细胞水平呈正相关关系(r=0.52,P < 0.05),与CD4+ T细胞水平呈负相关关系(r=-0.46,P < 0.05),与IgG、IgM、IgA无明显相关关系(P>0.05)。结论梅毒螺旋体感染者存在Tim-3水平的升高、体液免疫功能的亢进及细胞免疫功能的失衡,血清Tim-3水平与CD4+、CD8+ T细胞水平存在相关性,可能参与了梅毒细胞免疫功能紊乱的过程,加速了病程进展。

English Abstract

  • 梅毒是由梅毒螺旋体感染所致的慢性性传播疾病,是我国目前发病率最高的性传播疾病之一,主要通过性交传染,也可通过母体子宫垂直传播,引起新生儿先天梅毒[1]。关于梅毒的治疗虽然有标准的诊治指南,但复发率仍较高。研究[2]表明,机体的免疫功能在清除梅毒螺旋体过程中发挥重要作用,免疫功能受抑制是梅毒病程迁延、反复发作的重要原因。T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule 3,Tim-3)是T细胞免疫球蛋白黏蛋白家族中的一员,通过多种途径调节机体免疫应答,在多种疾病的病情发展中发挥作用[3]。本文通过分析梅毒病人血清Tim-3表达水平,并检测体液免疫功能指标及T淋巴细胞亚群表达变化,同时分析治疗前后Tim-3水平变化,探讨Tim-3在梅毒病程进展中的作用。

    • 选择2018年7月至2019年6月在我院门诊及住院治疗的梅毒螺旋体感染者共105例,男56例,女49例,年龄18~65岁。根据中华人民共和国卫生行业标准(WS 237-2018)梅毒诊断标准分为一期梅毒病人男15例,女11例;二期梅毒病人男14例,女13例;三期梅毒病人男9例,女12例;隐性梅毒病人男15例,女16例。排除其他性传播疾病、神经梅毒、心血管梅毒、病毒感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤等及3个月内服用过免疫调节药物者。另选择同期30名健康体检者作为对照组,男16名,女14名,年龄18~64岁,均无自身免疫性疾病、病毒感染性疾病等。

    • 所有入选对象治疗前和经正规驱梅治疗3个月后分别用紫色EDTA抗凝管及黄色分离胶管抽取两管静脉血,EDTA抗凝管立即在流式细胞仪上检测分析T淋巴细胞亚群,黄色分离胶管待凝固后4 000 r/min离心10 min分离血清备用。

    • 采用西门子特种蛋白仪及配套试剂检测IgG、IgM、IgA水平;BD流式细胞仪及配套试剂进行外周血T淋巴细胞亚群分析,并计算CD4+/CD8+值。

    • 采用酶联免疫吸附法检测Tim-3水平,试剂购自上海瓦兰生物科技有限公司,用北京普朗新技术有限公司NDM-9602G酶标仪读取数值。

    • 采用t检验、方差分析、q检验和Pearson相关分析。

    • 梅毒组病人血清Tim-3、IgG、IgM、IgA水平明显高于对照组(P < 0.01)。梅毒组病人CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值均明显低于对照组(P < 0.01),CD8+ T细胞水平明显高于对照组(P < 0.01)(见表 1)。

      分组 n Tim-3/(pg/mL) IgG/(mg/dL) IgM/(mg/dL) IgA/(mg/dL) CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+
      梅毒组 105 16.19±3.79 16.54±3.48 3.23±0.67 1.53±0.30 38.19±4.59 27.73±3.67 1.41±0.31
      对照组 30 11.54±3.22 13.77±2.84 2.44±0.35 1.26±0.26 43.06±5.11 22.88±3.13 1.94±0.47
      t 6.11 3.99 6.21 4.47 5.00 6.59 7.29
      P < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01

      表 1  2组病人血清Tim-3水平、体液免疫指标及T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)

    • 一期、二期、三期梅毒组Tim-3水平高于隐性组(P < 0.05~P < 0.01);二期、三期梅毒组Tim-3水平高于一期梅毒组(P < 0.05~P < 0.01)。三期梅毒组血清IgM明显高于一期梅毒组和隐性组(P < 0.01);二期、三期梅毒组IgA水平高于一期梅毒组(P < 0.05)。二期、三期梅毒组CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值明显降低于隐性组(P < 0.01),CD8+ T细胞水平明显高于隐性组(P < 0.01)(见表 2)。

      分组 n Tim-3/(pg/mL) IgG/(mg/dL) IgM/(mg/dL) IgA/(mg/dL) CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+
      一期组 26 16.22±3.02 16.02±3.46 3.19±0.62 1.41±0.33 37.67±3.83 28.45±3.55 1.32±0.25
      二期组 27 18.48±3.99* 17.09±3.94 3.58±0.58* 1.66±0.25* 35.54±4.55 30.04 ±3.10 1.19±0.18*
      三期组 21 19.56±4.24** 17.92±4.01 3.7±0.66** 1.68±0.34* 34.86±4.23 30.88±4.88 1.14±0.21*
      隐性组 31 14.18±3.08*##▲▲ 15.94±3.07 2.94±0.46##▲▲ 1.52±0.28 40.93±3.72**##▲▲ 25.10±2.46**##▲▲ 1.65±0.27**##▲▲
      F 11.97 1.68 11.44 4.51 12.35 14.85 27.25
      P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
      MS组内 12.733 12.943 0.331 0.089 16.614 12.107 0.054
        q检验:与一期组比较*P < 0.05,**P < 0.01;与二期组比较##P < 0.01;与三期组比较▲▲P < 0.01

      表 2  不同分期梅毒病人血清Tim-3水平、体液免疫功能指标及T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)

    • 梅毒病人治疗前后血清IgG水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后血清Tim-3水平和外周血CD8+ T细胞水平明显低于治疗前(P < 0.01),外周血CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值均明显高于治疗前(P < 0.01)(见表 3)。

      分组 n Tim-3/(pg/mL) IgG/(mg/dL) IgM/(mg/dL) IgA/(mg/dL) CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+
      治疗前 74 17.99±3.95 16.92±3.83 3.51±0.72 1.59±0.33 36.09±4.33 29.72±3.91 1.23±0.25
      治疗后 74 14.98±3.91 15.88±3.96 3.12±0.63 1.43±0.33 39.29±4.68 26.82±3.75 1.52±0.31
      t 4.66 1.62 3.51 2.95 4.32 4.60 6.26
      P < 0.01 >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01

      表 3  梅毒病人治疗前后血清Tim-3水平、体液免疫功能指标及T淋巴细胞亚群水平比较(x±s)

    • Pearson相关分析, 显示梅毒螺旋体感染者Tim-3水平与CD8+T细胞水平呈正相关关系(r=0.52,P < 0.05),与CD4+T细胞水平呈负相关关系(r=-0.46,P < 0.05);Tim-3水平与IgG、IgM、IgA无明显相关关系(P>0.05)。

    • 流行病学调查显示,近年来梅毒的发病呈现上升趋势,越来越多的学者又重新关注梅毒的预防、诊断、治疗及迁延复发的研究。梅毒的发病机制非常复杂,梅毒螺旋体通过逃避机体的免疫监视而致病[4],而复杂的免疫机制变化一直是梅毒没有得到良好控制的重要原因之一,困扰着临床医生对梅毒的治疗。研究[5]表明梅毒的清除与机体免疫功能相关,梅毒感染早期,在机体的免疫反应过程中细胞免疫中占主导地位,以T淋巴细胞介导的迟发型变态反应为主,T淋巴细胞在梅毒病程进展中发挥重要作用,同时引起组织损害及相关临床症状的发生[6-7]。感染晚期细胞免疫受到相应抑制[8],体液免疫功能发挥一定的作用。因此寻找能够监控机体免疫功能的变化,特别是细胞免疫功能变化的指标,对于阐述梅毒的发展进程及病情的迁延有重要价值。

      Tim-3的免疫调节功能越来越成为研究的热点,与PD-1功能类似[9],Tim-3是对免疫应答具有抑制性调节作用的分子,参与T淋巴细胞凋亡及机体免疫耐受的调节,在免疫介导的疾病中具有十分重要的作用[10]。研究[11]发现慢性感染的小鼠CD8+T淋巴细胞表面的PD-1和Tim-3的高表达,另有文献[12]报道Tim-3过度表达在慢性乙肝病人CD4+及CD8+ T淋巴细胞表面,并且参与HIV、HCV、脓毒血症等慢性感染[13-15],提示Tim-3参与了机体慢性感染或病毒感染后的免疫应答。既往研究[16]证实梅毒螺旋体感染者体内存在着免疫功能的紊乱,本文通过分析不同临床分期梅毒螺旋体感染者的血清Tim-3水平,同时监测各期病人体液免疫及T淋巴细胞亚群的变化,进一步分析Tim-3与各指标之间的相关性,探讨其在梅毒发展进程中的作用。

      本研究结果显示,梅毒螺旋体感染者Tim-3水平及体液免疫功能指标IgG、IgM、IgA较健康对照组均升高,在各期梅毒中尤其以二期和三期梅毒变化最为显著,分析原因可能为机体感染梅毒螺旋体后,体液免疫应答被激活导致血清免疫球蛋白水平升高,也可能是机体感染梅毒螺旋体后,产生保护性应答而分泌出保护性抗体,引起体液免疫功能指标的整体升高。但本研究对活动期梅毒病人经正规驱梅治疗3个月后再次检测血清Tim-3、IgG、IgM、IgA水平,发现治疗后血清Tim-3、IgM、IgA水平明显下降,而IgG变化不明显。并且相关性分析显示,Tim-3水平与IgM、IgA水平无明显的相关性,说明Tim-3不参与调节机体体液免疫。

      比较梅毒病人及对照组淋巴细胞亚群水平发现,梅毒病人CD4+T细胞水平显著降低而CD8+T细胞水平显著升高,CD4+/CD8+T细胞的比值倒置,进一步分析各期梅毒淋巴细胞亚群水平变化发现,二期和三期梅毒差异最为显著,提示梅毒螺旋体感染者存在着细胞免疫功能的紊乱,随着疾病的进展CD4+及CD8+T细胞水平的失衡更为严重。同时对活动期梅毒病人经正规驱梅治疗3个月后再次检测外周血CD4+T细胞、CD8+ T细胞及CD4+/CD8+T水平,发现治疗后梅毒病人CD8+ T细胞表达水平显著降低,CD4+ T细胞水平、CD4+/CD8+值较治疗前显著增高,进一步分析Tim-3与CD4+ T细胞、CD8+ T细胞及CD4+/CD8+相关性发现,Tim-3与CD8+T细胞水平呈正相关关系,与CD4+T细胞水平呈负相关关系,提示机体感染梅毒螺旋体后Tim-3高表达,且经过正规驱梅治疗后水平显著降低,提示Tim-3可能通过参与机体细胞免疫应答的调节来作用于梅毒疾病的发展进程。

      综上所述,梅毒螺旋体感染者体内存在着体液免疫功能指标和淋巴细胞亚群水平的改变,Tim-3作为免疫抑制性因子,其水平与淋巴细胞亚群变化密切相关,可能参与到梅毒病程的进展,并在梅毒的治疗过程中发挥作用。本研究由于病例较少及方法学限制,具体机制有待进一步研究,Tim-3可以作为梅毒病人免疫应答水平及治疗效果的监测指标之一,在梅毒疾病的进展与治疗中发挥重要作用。

参考文献 (16)

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