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肺鳞癌是非小细胞肺癌中较常见的类型,约占40%,男性多见,与吸烟有密切关系。多发生在肺段支气管以上,以中央型多见,确诊时多属于中晚期,失去手术机会[1]。与其他类型肺癌相比,晚期肺鳞癌的治疗方法十分有限,以铂类为基础的化疗和放疗仍然是晚期肺鳞癌的主要治疗手段之一,但其疗效不容乐观。相较于其他非铂类药物,国内一般认为吉西他滨对肺鳞癌治疗效果较好,且不良反应较低,适用于大多数病人;奈达铂是二代铂类制剂,于1988年合成并投入临床试验。奈达铂可能是顺铂的优良替代品, 随后的研究[1]表明,奈达铂类药物对肺鳞状细胞癌有良好的疗效。2018年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南首次将奈达铂用于肺鳞癌化疗,并作为Ⅰ级推荐。因此,本研究对晚期肺鳞癌病人采用吉西他滨联合奈达铂进行治疗,并与吉西他滨联合顺铂治疗的对照组进行比较,评估其短期疗效、不良反应及对凝血功能的影响,为临床上进一步优化晚期肺鳞癌的化疗方案提供参考。
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收集2018年9月至2019年9月于我科住院治疗的晚期肺鳞癌病人病例资料。纳入标准:(1)病人均经我院病理科首次确诊为肺鳞癌,且经基线评估为中晚期鳞癌,无手术指征; (2)预计生存期>3个月,PS评分0~1分; (3)有可评估病灶,经胸腹部CT平扫+增强、脑部核磁共振平扫+增强、全身骨扫描或PET-CT等影像学检查,TNM分期为ⅢB~Ⅳ期;(4)病人用药前心电图、血常规、肝肾功能检查基本正常,无药物过敏史;(5)病人及家属了解本次研究目的,自愿参与本次研究,并签署知情同意书。排除标准:(1)化疗期间免疫抑制治疗等其他方法治疗者;(2)临床资料缺失或不全的病人;(3)研究中途失访的病人;(4)合并有其他器官、系统恶性肿瘤;(5)不愿参与本次研究者。共纳入80例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。观察组采用吉西他滨联合奈达铂进行治疗,对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗,共2个周期。2组病人在性别、年龄、临床分期、分化程度、KPS评分、吸烟指数、血常规[血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(NC)及血小板计数(PLT)]、D-二聚体及合并症方面差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。
分组 n 男 女 年龄/岁 临床分期 分化程度 KPS评分/分 吸烟指数 ⅢB期 Ⅳ期 Ⅰ~Ⅱ级 Ⅲ~Ⅳ级 观察组 40 35 5 65.10±7.91 17 23 6 34 82.25±6.20 582.50±443.70 对照组 40 39 1 63.40±9.83 21 19 4 36 82.00±7.23 645.00±488.30 χ2 — 1.62* 0.85 0.80 0.46 0.17△ 0.60△ P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 分组 n 血常规 D-二聚体/
(mg/L)合并症个数 Hb/(g/L) WBC/(109/L) NC/(109/L) PLT/(109/L) 0 1 ≥2 观察组 40 127.85±15.72 7.34±2.41 4.70±2.24 256.65±84.07 0.77±0.64 19 17 4 对照组 40 133.23±13.97 7.72±2.64 5.29±2.44 235.23±78.89 0.78±0.91 26 11 3 χ2 — 1.63△ 0.66△ 1.13△ 1.18△ 0.03△ 2.52 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示校正χ2值; △示t值 表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
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用药前常规行心电图、肝肾功能、血和尿常规检查,用药后予以血常规检查,所有检查结果无化疗禁忌。观察组采用吉西他滨联合奈达铂进行治疗,吉他西滨(江苏豪森药业生产)1 000 mg/m2+0.9%氯化钠溶液(NS) 100 mL,静脉滴注,30 min滴完,第1、8天;奈达铂(江苏奥赛康药业生产) 80 mg/m2+NS 5 000 mL,静脉滴注,滴注时间不少于1 h,第1天。对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗,吉西他滨用法同前;顺铂(江苏豪森药业生产) 80 mg/m2+NS 250 mL静脉滴注,滴注时间不少于2 h,第1、2天。化疗过程中常规给予格拉司琼等5-HT3受体拮抗剂、质子泵抑制剂及糖皮质激素等。每3周为1疗程,连续使用2个疗程后进行疗效评价。
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按实体瘤疗效判定标准RESIST1.1版评定,分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partialremission,PR)、稳定(stable disease,SD)和进展(progressive disease,PD),并对客观缓解率(objective response rate,ORR),疾病控制率(disease control rate,DCR)进行比较。ORR(%)=(CR+PR)/总例数×100%;DCR(%)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。
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对所有病人在治疗期间的不良反应进行评估。主要分为血液系统毒性:对白细胞毒性作用、对红细胞毒性作用、对血小板毒性作用;非血液系统毒性:胃肠道反应如恶心呕吐、肝功能损害等。评判标准参照1981年WHO抗癌药物毒性反应分度标准分为0~Ⅳ级。
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采用χ2检验、t检验和秩和检验。
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2.1 2组病人近期疗效比较
观察组的ORR和DCR分别为22.5%和85.0%,对照组的ORR和DCR分别为12.5%和65.0%,2组近期疗效比较,差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 2)。
分组 n CR PR SD PD uc P 观察组 40 0 9 25 6 对照组 40 0 5 21 14 2.08 < 0.05 合计 80 0 14 46 20 表 2 2组病人的近期疗效比较
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2组病人在血液学毒
性方面,无论是WBC、NC还是Hb、PLT化疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
分组 n WBC NC Hb PLT 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 0 Ⅰ Ⅰ Ⅲ Ⅳ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 观察组 40 22 12 5 1 0 29 5 4 2 0 28 7 4 1 0 37 0 1 1 1 对照组 40 26 8 4 2 0 26 6 5 2 1 25 9 5 1 0 35 2 1 1 1 χ2 — 1.58 1.37 0.53 2.06 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 3 2组病人血液毒性比较
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2组病人在非血液学毒性方面,无论是胃肠道反应(恶心、呕吐等)还是肝功能损害化疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。
分组 n 胃肠道反应(恶心、呕吐等) 肝功能损害 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 观察组 40 6(15.0) 2(5.0) 2(5.0) 0(0.0) 对照组 40 9(22.5) 3(7.5) 3(7.5) 1(2.5) χ2 — 1.07 0.18 P — >0.05 >0.05 表 4 2组病人非血液学毒性比较[n;百分率(%)]
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2组病人化疗后D-二聚体均较化疗前升高,但观察组增高更明显,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
分组 n 化疗前 化疗后 t P 观察组 40 0.77±0.64 1.12±0.98 1.89 >0.05 对照组 40 0.78±0.91 1.08±0.88 1.50 >0.05 t — 0.06* 0.19 — — P — >0.05 >0.05 — — *示t′值 表 5 2组病人化疗前后凝血功能D-二聚体变化比较(x±s;mg/L)
吉西他滨联合奈达铂治疗晚期肺鳞癌的近期疗效观察
Short-term efficacy observation of gemcitabine combined with nedaplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma
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摘要:
目的比较吉西他滨分别联合奈达铂、顺铂对初治晚期肺鳞癌的近期临床疗效及不良反应情况。 方法80例晚期肺鳞癌病人随机分为观察组和对照组,各40例。观察组采用吉西他滨联合奈达铂进行治疗,对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗,共2个周期,后按RECIST1.1评价标准,评估其近期疗效、不良反应及对凝血功能的影响。 结果2组近期疗效比较差异有统计学意义(P < 0.05)。2组病人在血液学毒性方面,白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数化疗前后比较均无统计学意义(P>0.05);在非血液学毒性方面,包括胃肠道反应(恶心、呕吐等)、肝功能损害等化疗前后比较均无统计学意义(P>0.05);2组病人化疗后D-二聚体均较化疗前升高,观察组增高更明显,但差异无统计学意义(P>0.05)。 结论吉西他滨联合奈达铂用于晚期肺鳞癌病人较吉西他滨联合顺铂短期疗效好,不良反应及对D-二聚体影响小。 Abstract:ObjectiveTo compare the short-term clinical efficacy and adverse reactions between gemcitabine combined with nedaplatin and cisplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma. MethodsEighty patients with advanced lung squamous cell carcinoma were randomly divided into the observation group and control group(40 cases in each group).The observation group was treated with gemcitabine combined with nedaplatin, and the control group was treated with gemcitabine combined with cisplatin for 2 cycles.The short-term efficacy, adverse reactions and influence on coagulation function were evaluated according to RECIST1.1 evaluation criteria. ResultsThe difference of the short-term efficacy between two groups was statistically significant(P < 0.05).In terms of hematological toxicity, there was no statistical significance in the levels of white blood cell, neutrophils, hemoglobin and platelet and PLT between two groups before and after chemotherapy(P>0.05).In terms of non-hematological toxicity, there was no statistical significance in the gastrointestinal reactions(nausea, vomiting, etc.) and liver function damage between two groups before and after chemotherapy(P>0.05).After chemotherapy, the levels of D-dimer in two groups increased compared with that before chemotherapy, the increasing of which in observation group was more obvious, and the difference of which between two groups was not statistically significant(P>0.05). ConclusionsCompared with gemcitabine combined with cisplatin, the application of gemcitabine combined with nedaplatin in patients with advanced lung squamous cell carcinoma has better short-term efficacy, less adverse reactions and influence on D-dimer. -
Key words:
- lung neoplasms /
- gemcitabine /
- nedaplatin /
- adverse reaction
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表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 临床分期 分化程度 KPS评分/分 吸烟指数 ⅢB期 Ⅳ期 Ⅰ~Ⅱ级 Ⅲ~Ⅳ级 观察组 40 35 5 65.10±7.91 17 23 6 34 82.25±6.20 582.50±443.70 对照组 40 39 1 63.40±9.83 21 19 4 36 82.00±7.23 645.00±488.30 χ2 — 1.62* 0.85 0.80 0.46 0.17△ 0.60△ P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 分组 n 血常规 D-二聚体/
(mg/L)合并症个数 Hb/(g/L) WBC/(109/L) NC/(109/L) PLT/(109/L) 0 1 ≥2 观察组 40 127.85±15.72 7.34±2.41 4.70±2.24 256.65±84.07 0.77±0.64 19 17 4 对照组 40 133.23±13.97 7.72±2.64 5.29±2.44 235.23±78.89 0.78±0.91 26 11 3 χ2 — 1.63△ 0.66△ 1.13△ 1.18△ 0.03△ 2.52 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示校正χ2值; △示t值 表 2 2组病人的近期疗效比较
分组 n CR PR SD PD uc P 观察组 40 0 9 25 6 对照组 40 0 5 21 14 2.08 < 0.05 合计 80 0 14 46 20 表 3 2组病人血液毒性比较
分组 n WBC NC Hb PLT 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 0 Ⅰ Ⅰ Ⅲ Ⅳ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 观察组 40 22 12 5 1 0 29 5 4 2 0 28 7 4 1 0 37 0 1 1 1 对照组 40 26 8 4 2 0 26 6 5 2 1 25 9 5 1 0 35 2 1 1 1 χ2 — 1.58 1.37 0.53 2.06 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 4 2组病人非血液学毒性比较[n;百分率(%)]
分组 n 胃肠道反应(恶心、呕吐等) 肝功能损害 Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ Ⅰ~Ⅱ Ⅲ~Ⅳ 观察组 40 6(15.0) 2(5.0) 2(5.0) 0(0.0) 对照组 40 9(22.5) 3(7.5) 3(7.5) 1(2.5) χ2 — 1.07 0.18 P — >0.05 >0.05 表 5 2组病人化疗前后凝血功能D-二聚体变化比较(x±s;mg/L)
分组 n 化疗前 化疗后 t P 观察组 40 0.77±0.64 1.12±0.98 1.89 >0.05 对照组 40 0.78±0.91 1.08±0.88 1.50 >0.05 t — 0.06* 0.19 — — P — >0.05 >0.05 — — *示t′值 -
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