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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种发病率高、具有潜在危险的疾病，在OSAHS病人中，2型糖尿病发病率可达10%[1]。由于存在间歇性低氧、睡眠紊乱及同时合并的糖脂代谢异常均可以引起病人心脑血管损伤，但针对老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠特点及其继发的炎症反应特点目前尚无一致结论。目前研究[2-3]证实血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平可以在一定程度上反映体内炎症反应，但其在老年OSAHS伴2型糖尿病病人中的临床意义尚不明确。本研究针对老年OSAHS伴2型糖尿病病人，探讨血清IL-6、TNF-α水平变化及FSS、ESS评分变化，旨在明确老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠质量及炎症反应，为临床干预提供依据。
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选择2015-2016年在我院确诊的OSAHS病人，根据空腹血糖情况，分为OSAHS伴2型糖尿病病人78例，单纯OSAHS病人37例。纳入标准：(1)符合OSAHS诊治指南(2011年修订版)的诊断标准[4]及1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[5]；(2) ESS评分>9分，FSS总分≥36分；(3)年龄≥60岁。排除标准：(1)存在明显认知功能障碍；(2)不能配合问卷调查者；(3)合并急性感染。2组在性别、年龄、体质量指数(BMI)等方面差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)，具有可比性。
分组 n 年龄/岁 男 女 BMI/(kg/m2) OSAHS伴2型糖尿病组 78 68.78±11.37 47 31 24.13±3.28 OSAHS组 37 69.56±11.75 21 16 24.53±3.12 t — 0.34 0.13* 0.62 P — >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
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所有病人采用酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α；采用疲劳严重程度量表(FSS)和Epworth嗜睡量表(ESS)[6]评价睡眠质量。比较2组上述血清指标及量表评分变化。
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采用t(或t′)检验、χ2检验和Pearson相关分析。
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与单纯OSAHS组病人比较，OSAHS伴2型糖尿病组病人睡眠中平均每小时呼吸暂停+低通气指数(AHI)、血清IL-6、和TNF-α均明显增高(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n SpO2/% AHI/(次/小时) IL-6/(pg/mL) TNF-α/(ng/L) OSAHS伴2型糖尿病组 78 78.78±11.37 44.13±11.28 67.57±15.23 43.55±6.37 OSAHS组 37 82.12±11.75 34.53±6.23 34.55±5.22 21.50±7.31 t — 1.46 5.86* 17.14* 16.53 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 2 2组病人多导睡眠监测、血清炎症指标的比较(x±s)
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与单纯OSAHS组病人比较，OSAHS伴2型糖尿病组病人FSS、ESS得分均增高(P < 0.01)，OSAHS伴2型糖尿病组病人睡眠紊乱更为明显，睡眠质量更差。
分组 n FSS ESS OSAHS伴2型糖尿病组 78 4.42±0.14 10.86±1.20 OSAHS组 37 3.18±0.23 8.14±1.35 t — 30.24* 10.90 P — < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 2 2组病人FSS、ESS得分比较(x±s；分)
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直线相关分析显示: OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α与AHI呈正相关(r=0.612，P < 0.05)与SpO2呈负相关(r=-0.646，P < 0.05)。
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OSAHS由于存在上气道狭窄或存在舌根后坠等阻塞性因素导致的病人在睡眠过程发现反复呼吸暂停、低通气状态的一种睡眠紊乱疾病，可以导致病人出现间歇性低氧、复氧状态，严重时可以导致病人血二氧化碳增高，可以引起多个系统脏器功能受累。目前研究[7-8]发现，在OSAHS病人存在明显炎症反应，其中IL-6、TNF-α升高较为明显。而IL-6、TNF-α介导的全身炎症反应，可以进一步损伤血管内皮，导致血管内皮功能受损，出现血流缓慢、高凝状态、血管内其他炎症介质分泌，从而促进IL-6、TNF-α进一步分泌，进一步加重血管损伤[9]。但针对老年OSAHS伴2型糖尿病病人，IL-6、TNF-α分泌情况研究尚少。
本研究发现，与单纯OSAHS组病人比较，OSAHS伴2型糖尿病组病人OSAHS伴2型糖尿病组病人SpO2下降、AHI增高，血清IL-6、TNF-α明显增高，分析原因如下：除了OSAHS导致间歇性低氧血症和高碳酸血症，诱发全身炎症反应，导致IL-6、TNF-α分泌增多外，合并糖尿病病人中，由于高血糖、高血脂状态，亦会出现血管内皮损伤，导致IL-6、TNF-α分泌增多[10]。此外，老年OSAHS伴2型糖尿病病人体型更为肥胖，有研究[11-12]发现脂肪组织可增加IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌。在OSAHS病人，由于反复间歇性低氧，可以导致睡眠微觉醒，导致深睡眠减少，出现日间嗜睡。由于OSAHS导致的睡眠结构紊乱，可以导致病人出现认知功能障碍，研究发现OSAHS是痴呆发生的危险因素之一[13]。在老年OSAHS伴2型糖尿病病人除了OSAHS导致睡眠紊乱外，本研究发现，与单纯OSAHS组病人比较，OSAHS伴2型糖尿病组病人FSS、ESS得分增高(P < 0.01)。提示OSAHS伴2型糖尿病组病人睡眠紊乱更为明显，睡眠质量更差。分析原因如下：(1)当OSAHS伴2型糖尿病时，病人更为肥胖，可以进一步加重睡眠呼吸暂停[14]；(2)病人过度肥胖，脂肪在上气道堆积，同时胸廓脂肪增厚，可以影响肺顺应性[15-17]。
此外，本研究还发现，与单纯OSAHS病人比较，老年OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α水平与睡眠紊乱严重程度相关, 提示针对IL-6、TNF-α的拮抗治疗，或许有助于老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠紊乱治疗，但还需长期深入研究加以证实。
老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴2型糖尿病病人炎症反应及睡眠质量研究
Study on the inflammatory reaction and sleep quality in elderly patients with OSAHS complicated with type 2 diabetes mellitus
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摘要:
目的探讨老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）伴2型糖尿病病人炎症反应及睡眠质量特点，为临床干预提供依据。 方法选取经多导睡眠监测及空腹血糖检测确诊的OSAHS伴2型糖尿病病人78例，单纯OSAHS病人37例。所有病人采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；采用疲劳严重程度量表（FSS）和Epworth嗜睡量表（ESS）评价睡眠质量。比较2组血清指标及量表评分变化。 结果与单纯OSAHS组病人比较，老年OSAHS伴2型糖尿病组睡眠中平均每小时呼吸暂停+低通气指数（AHI）、IL-6、TNF-α、FSS和ESS得分均明显增高（P < 0.01）；老年OSAHS伴2型糖尿病病人IL-6、TNF-α与AHI呈正相关关系（P < 0.05），与SpO2呈负相关（P < 0.05）。 结论与单纯OSAHS病人比较，老年OSAHS伴2型糖尿病病人全身炎症反应更为显著，睡眠质量及睡眠紊乱更明显，血清IL-6、TNF-α水平与睡眠紊乱严重程度相关。 -
关键词:
- 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 /
- 2型糖尿病 /
- 炎症因子 /
- 睡眠质量
Abstract:ObjectiveTo investigate the characteristics of inflammatory reaction and sleep quality in elderly patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS) complicated with type 2 diabetes mellitus, and provide theoretical basis for clinical intervention. MethodsThe serum ievels of interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in 78 OSAHS complicated with type 2 diabetes mellitus patients diagnosed by polysomnography(PSG) combnined with fasting glucose, and 37 patients with OSAHS were detected using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The sleep quality in all cases was evaluted using fatigue severity scale(FSS) and Epworth sleepiness scale(ESS).The serum levels of indicators and scale scores were compared between two groups. ResultsCompared with the simple OSAHS group, the AHI, serum levels of IL-6 and TNF-α and scores of FSS and ESS in OSAHS complicated with type 2 diabetes mellitus group significantly increased(P < 0.01).The serum levels of IL-6 and TNF-α were positively correlated with AHI(P < 0.05), and negatively correlated with SpO2(P < 0.05). ConclusionsCompared with the simple OSAHS patients, the systemic inflammatory response and sleep disorders in elderly patients with OSAHS complicated with type 2 diabetes mellitus are more significant, and the serum levels of IL-6 and TNF-α are associated with the severity of sleep disorders. -
表 1 2组病人一般资料比较(x±s)
分组 n 年龄/岁 男 女 BMI/(kg/m2) OSAHS伴2型糖尿病组 78 68.78±11.37 47 31 24.13±3.28 OSAHS组 37 69.56±11.75 21 16 24.53±3.12 t — 0.34 0.13* 0.62 P — >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 
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表 2 2组病人多导睡眠监测、血清炎症指标的比较(x±s)
分组 n SpO2/% AHI/(次/小时) IL-6/(pg/mL) TNF-α/(ng/L) OSAHS伴2型糖尿病组 78 78.78±11.37 44.13±11.28 67.57±15.23 43.55±6.37 OSAHS组 37 82.12±11.75 34.53±6.23 34.55±5.22 21.50±7.31 t — 1.46 5.86* 17.14* 16.53 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 *示t′值
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表 2 2组病人FSS、ESS得分比较(x±s；分)
分组 n FSS ESS OSAHS伴2型糖尿病组 78 4.42±0.14 10.86±1.20 OSAHS组 37 3.18±0.23 8.14±1.35 t — 30.24* 10.90 P — < 0.01 < 0.01 *示t′值
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