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变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是临床常见的上呼吸道疾病，主要表现为鼻塞、流清水样鼻涕和喷嚏等。有资料[1]显示，AR在我国成人中发病率为8%~40%，而且发病率近年来呈明显上升趋势。由于AR易反复发作，虽不致命，但仍会引起病人社交障碍、精神紧张等心理问题，还可诱发鼻息肉、哮喘等并发症，严重影响病人健康与生活状态。因此，寻求一种疗效稳定简单易行的治疗方法是研究的重点。临床上治疗AR的方法包括避免接触变应原、健康教育、糖皮质激素喷鼻、口服第二代抗组胺药物、特异性免疫治疗和手术治疗(内镜下微创和激光等)等，以药物治疗为首选，其中第二代抗组胺药物和糖皮质激素已被大量研究[2-3]证实对轻度AR病人能够起到快速抑制临床症状的作用，并且长期使用安全性高，但目前仍有约30%的中重度AR病人经西医最优方案治疗后病症未能得到有效控制[4]。近年来中医疗法逐渐成为研究的热点，祖国传统医学认为持续性AR属于“鼻鼽”范畴，病位在鼻，病机在于脾气虚弱，故本次研究中结合病人脾虚的病机，对医院收治的中重度持续性AR病人采用针灸联合西药治疗，观察病人症状和相关血清学指标的变化情况，探究作用机制，现作报道。
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参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年, 天津)》[5]制定“中重度持续性AR”的西医诊断标准：(1)病人出现清水样鼻涕、鼻痒、阵发性喷嚏、鼻塞等症状(2项以上)，发作频率超过4次/周，每次发作持续时间超过1 h，病程在4周以上；(2)病人发作时出现双侧鼻黏膜肿胀、苍白和水性分泌物等体征；(3)经变应原检测显示特异性血清IgE抗体阳性，皮肤过敏原点刺试验(SPT)阳性；(4)症状严重，明显影响正常工作、学习、生活状态。参考《中医病证诊断疗效标准》制定“脾气虚弱”[6]的中医辨证标准：清涕量多，鼻痒，喷嚏连作，鼻黏膜色淡红，四肢乏力，食少纳呆，大便溏薄，舌质淡，舌苔薄白或白腻，脉细弱。
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(1) 符合1.1.1中的西医诊断和中医辨证标准；(2)病人年龄为18~60岁；(3)病人自愿加入本试验，并签署知情同意书；(4)病人在试验前2周内未接受可能影响本次试验结果的治疗；(5)研究经伦理委员会审核通过。
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(1) 合并鼻腔器质性病变和/或有鼻部手术史；(2)有药物过敏史；(3)晕针，或其他不适合针灸治疗的情形；(4)近2周内有上呼吸道感染病史；(5)合并过敏性哮喘；(6)合并严重心肝肾功能不全；(7)妊娠或哺乳期女性；(8)依从性差，不能坚持配合治疗。
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将2017年8月至2019年6月淄博市妇幼保健院中医科门诊收治的60例脾虚型中重度持续性AR病人按就诊顺序编号，根据随机数字表分为2组。对照组30例中男12例，女18例，年龄23~59岁，平均年龄(40.87±8.46)岁，平均病程(8.12±1.86)年；观察组30例中男13例，女17例，年龄21~57岁，平均年龄(40.24±8.71)岁，平均病程(8.25±1.79)年。2组病人一般资料均具有可比性。
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2组病人均接受健康教育，避免接受变应原。
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地氯雷他定片(海南普利制药股份有限公司，国药准字H20020088，规格5 mg)每次10 mg，口服，每天1次。
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地氯雷他定片(海南普利制药股份有限公司，国药准字H20020088，规格5 mg)每次10 mg，口服，每天1次。针灸：(1)用具。一次性使用无菌针灸针(苏州医疗用品厂有限公司，苏械注准20162270970)0.3 mm×40 mm，清艾条(湖北李时珍中药饮片有限公司，国药准字Z20163081)25 g切为2 cm长的艾柱(此为1壮)。(2)选穴。肺俞穴(双侧)、风门穴(双侧)、足三里(双侧)、三阴交(双侧)、阴陵泉(双侧)。(3)操作方法。现消毒穴位周围皮肤，直刺足三里、阴陵泉1.2~1.5寸，以捻转补法施针，向内斜刺肺俞穴、风门穴0.5~0.8寸，以平补平泻法施针，直刺三阴交0.5~1.0寸，以捻转补法施针，所有穴位均以病人有局部酸胀感为得气，得气后留针，然后将艾柱点燃后插在针柄上，在针刺点位垫一锡纸板，避免烫伤皮肤，每个穴位灸5壮，每隔1日针灸1次。
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2组疗程均为4周。
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在治疗前、治疗结束时评定以下项目：(1)中医证候评分。根据《中药新药临床研究指导原则》[7]对病人清涕量多、鼻痒、喷嚏连作、鼻黏膜色淡红、四肢乏力、食少纳呆、大便溏薄等证候情况进行4级量化评分，从无到重为0、1、2、3分，分数越高代表证候越严重。(2)视觉模拟量表(VAS)[8]评分。采用VAS评分评估病人流涕、鼻痒、喷嚏、鼻塞等4个鼻部症状和眼痒、流泪等2个眼部症状，每个症状为0~10分，总分为0~60分，分数越高代表症状越严重。(3)生活质量评分。采用鼻结膜炎病人生活质量问答卷(RQLQ)[9]评分评价病人生活质量，共有7个项目28个条目，每个条目为0~6分，总分为0~168分，评分越高代表生活质量越差。(4)血清学指标检测。抽取病人清晨空腹肘静脉血3 mL，静置30 min，离心处理(3 000 r/min，5 min)后取上层血清，-80 ℃低温保存，采用酶联免疫吸附试验测定血清中血小板活化因子(PAF)、转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-4、IL-13、IL-35水平，检测试剂盒均由上海信裕生物科技有限公司。
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临床痊愈：治疗后病人鼻部症状完全消失，中医证候评分减少≥95%；显效：治疗后病人鼻部症状明显改善，中医证候评分减少70%~ < 95%；有效：治疗后病人鼻部症状有所缓解，中医证候评分减少30%~ < 70%；无效：治疗后病人鼻部症状未见改善，或加重，中医证候评分减少 < 30%。有效率=(临床痊愈+显效+有效)/总例数×100%。
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采用t(或t′)检验、χ2检验和秩和检验。
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观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 1)。
分组 n 临床痊愈 显效 有效 无效 有效率/% uc P 对照组 30 5 10 6 9 70.00 观察组 30 9 14 5 2 93.33 2.27 < 0.05 合计 60 14 24 11 11 81.67 表 1 2组疗效的比较(n)
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2组治疗前中医证候各项评分及总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后中医证候各项评分及总分较本组治疗前降低(P < 0.01)；且观察组中医证候各项评分及总分降低更明显(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 清涕量多 鼻痒 喷嚏连作 鼻黏膜色淡红 四肢乏力 食少纳呆 大便溏薄 总分 治疗前 观察组 30 2.13±0.36 1.98±0.41 1.89±0.45 2.05±0.28 1.23±0.26 1.04±0.29 0.86±0.18 11.78±2.48 对照组 30 2.15±0.31 1.95±0.40 1.91±0.44 2.07±0.26 1.20±0.28 1.06±0.30 0.88±0.17 11.85±2.52 t — 0.23 0.29 0.17 0.287 0.43 0.26 0.44 0.11 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 0.89±0.18## 0.68±0.17## 0.53±0.15## 0.60±0.12## 0.40±0.11## 0.30±0.05## 0.25±0.08## 3.46±0.50## 对照组 30 1.30±0.24## 0.93±0.18## 0.88±0.17## 1.03±0.30## 0.65±0.20## 0.59±0.14## 0.73±0.12## 6.20±0.97## t — 7.49 5.53 8.46 7.29* 6.00* 10.68* 18.23* 13.75* P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较##P < 0.01；*示t′值 表 2 2组治疗前后中医证候评分比较(x±s；分)
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2组治疗前VAS评分和RQLQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后VAS评分和RQLQ评分均较本组治疗前降低(P < 0.01)，且观察组VAS评分和RQLQ评分降低更明显(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n VAS评分 RQLQ评分 治疗前 观察组 30 36.69±5.25 89.57±7.26 对照组 30 37.08±5.46 90.82±7.54 t — 0.28 0.65 P — >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 12.47±1.65## 30.73±2.37## 对照组 30 18.62±2.74## 41.14±3.58## t — 10.53* 13.28* P — < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较##P < 0.01；*示t′值 表 3 2组治疗前后VAS评分和RQLQ评分的比较(x±s；分)
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2组治疗前血清PAF和TGF-β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清PAF较本组治疗前降低，TGF-β水平较本组治疗前升高(P < 0.01)；且观察组血清PAF降低更明显(P < 0.01)，TGF-β水平升高更明显(P < 0.01)(见表 4)。
分组 n PAF/(μg/L) TGF-β/(ng/L) 治疗前 观察组 30 186.75±36.19 30.72±5.48 对照组 30 188.45±35.67 30.18±5.27 t — 0.18 0.39 P — >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 57.89±11.33## 55.30±7.14## 对照组 30 86.30±15.46## 42.65±6.94## t — 8.12 6.96 P — < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较##P < 0.01 表 4 2组治疗前后血清PAF和TGF-β水平的比较(x±s)
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2组治疗前血清IFN-γ、IL-1、IL-4、IL-13、IL-35水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后血清IFN-γ水平均较本组治疗前升高(P < 0.05~P < 0.01)，IL-1水平观察组较之前升高(P < 0.01)，IL-4、IL-13、IL-35水平均较本组治疗前降低(P < 0.01)；且观察组血清IFN-γ、IL-1水平升高更明显(P < 0.01)，IL-4、IL-13、IL-35水平降低更明显(P < 0.01)(见表 5)。
分组 n IFN-γ IL-1 IL-4 IL-13 IL-35 治疗前 观察组 30 23.15±4.20 20.63±5.24 96.75±12.97 48.21±8.65 31.49±6.36 对照组 30 22.98±4.56 20.37±5.08 95.20±13.12 49.06±9.24 31.79±6.58 t — 0.15 0.20 0.46 0.37 0.18 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 28.53±4.01## 26.19±6.77## 52.36±5.66## 21.38±3.59## 20.79±3.42## 对照组 30 25.44±4.62# 22.50±5.96 74.01±7.25## 30.64±5.08## 24.37±5.47## t — 2.77 2.24 12.89 11.04 3.04* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较#P < 0.05，##P < 0.01；*示t′值 表 5 2组治疗前后血清Th1/Th2细胞因子水平的比较(x±s；ng/L)
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中医根据AR的临床症状，将其纳入“鼻鼽”范畴，早在金代刘完素就在《刘河间医学六书·素问玄机原病式》一书中提出“鼽者，鼻出清涕也；嚏者，鼻中因痒而气嚏作于声也”，认为鼻鼽病人主要表现为流清涕和打喷嚏，与现代医学对AR临床表现的描述基本一致。中医认为“鼻鼽”的病因包括外因与内因，外因是指病人受到风邪、寒邪侵袭，肺主鼻，肺经受伤，引起鼻鼽相关症状，内因包括两方面：一方面是病人先天气虚体质因素，小儿先天元气不足、气虚卫外能力不足是为气虚质[10]，当机体受到季节交替、气温骤降和现代空气污染严重等病邪侵袭，病邪留滞不去，伏于肺部，犯于鼻部；另一方面是病人脏腑虚弱，包括肺、脾、肾三脏虚弱，以脾气虚弱为重，脾乃后天之本，是气血生化之源，若脾气虚弱，则气血不足，津液生化失常，导致脏腑失养，功能异常，而肺为脾之子，故会引起肺气受损，引发鼻鼽[11]。黄桂锋等[12]通过动物实验发现，脾虚大鼠在受到变应原作用下，较正常大鼠更易发生AR，证实了脾虚与AR之间存在正相关性。
本次治疗采用中西医结合疗法，氯雷他定是经典抗组胺药，具有起效快、持续时间长的优点。针灸是将针刺与灸法结合的中医外治法，选择肺俞、风门、足三里、三阴交和阴陵泉等五穴，肺俞穴是肺脏经气输注之处，近迫于肺脏，与肺有直接内外相应的关系，能调节肺脏经气，有解表宣肺、肃降肺气的作用。风门为风邪出入之门户，主治风疾，故名风门，此穴出自《针灸甲乙经》的“风眩头痛，鼻不利，时嚏，清涕自出，风门主之”。足三里为足阳明胃经之合穴，针刺此穴可发挥健脾益肺、扶正祛邪的功效。三阴交属足太阴脾经，主治范围广，可同时调理脾、肝、肾三阴经，与足三里配伍能够改善脾气虚弱的病机。阴陵泉是足太阴脾经的合穴，具有健脾化湿、补益脾胃的作用。以上五个穴位能够发挥健脾益肺、扶正祛邪[13-14]的功效。
目前现代医学认为AR是在变应原刺激下机体产生的一种和特异性IgE密切相关的鼻黏膜炎性反应，其发病机制包括：(1)当机体鼻黏膜受到变应原刺激后，会激活树突状细胞和巨噬细胞将变应原分解成抗原片段，递呈给初始T细胞，诱导初始T细胞分化为Th2细胞，分泌大量细胞因子，诱导浆细胞的形成，产生特异性IgE抗体，并结合嗜碱粒细胞表面的IgE受体，使机体处于致敏状态；(2)当机体再次接触变应原情况下，后者可结合嗜碱粒细胞IgE，并进而促使嗜碱粒细胞处于激活总体，释放出组胺和白三烯相关的炎性因子，这些因子会对鼻黏膜的感觉神经产生刺激作用，并进而引发鼻痒、打喷嚏相关的反应[15]；而且组胺等相关的物质释放后会导致血管内皮细胞、上皮细胞释放出黏附分子和一些细胞因子，并对嗜酸粒细胞产生一定的活化作用，而促使释放出白三烯、前列腺相关的炎性因子，Th2免疫应答处于优势地位，进一步强化炎性反应，进而导致明显的水肿和鼻塞[16]。IL-4、IL-13、IL-35是由Th2细胞分泌，在AR发病中处于高水平，介导炎性反应，并抑制Th1细胞表达[17]。IL-1和IFN-γ均由Th1细胞分泌，是重要的抗炎因子[18]。本次结果显示治疗后观察组血清IFN-γ、IL-1水平升高更明显(P < 0.01)，IL-4、IL-13、IL-35水平降低更明显(P < 0.01)，说明针灸能够调节AR病人Th1/Th2平衡，抑制炎性反应。PAF参与炎性介质的释放和炎性反应，通过趋化作用，刺激鼻黏膜释放嗜酸性细胞，还可与PAF受体结合，增加血管通透性，有利于炎性介质的浸润，加重鼻黏膜水肿[19]。TGF-β由调节性T细胞分泌，具有较强的抗炎作用，能够趋化肥大细胞和嗜酸性粒细胞，直接抑制变态反应性炎症[20]。本研究显示治疗后观察组血清PAF降低更明显(P < 0.01)，TGF-β水平升高更明显(P < 0.01)，同样提示了针灸能够抑制炎性反应。中医证候评分和VAS评分能够反映AR病人病症严重程度，RQLQ评分能够反映病人的生活质量，可用来评价治疗对病人生活质量的影响。研究显示治疗后观察组中医证候各项评分及总分、VAS评分和RQLQ评分降低更明显(P < 0.01)，说明针灸通过抑制炎性反应，能较好地改善病人病症，并提高生活质量。
综上所述，针灸联合氯雷他定治疗脾虚型中重度持续性AR，疗效显著，能够显著改善病人鼻部症状，提高生活质量，作用机制与调节PAF、TGF-β水平以及Th1/Th2平衡有关。研究也存在不足，本次纳入样本量较少，且为单中心试验，可能存在一定的选择偏倚，而且研究时间较短，未能观察治疗方案的远期效果和安全性。下一步可延长观察时间、增加样本量和多中心研究，以使结果更可靠。
针灸治疗脾虚型中重度持续性变应性鼻炎的临床效果探究
Clinical effects of acupuncture in the treatment of moderate and severe persistent allergic rhinitis of spleen deficiency type
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摘要:
目的探究针灸结合地氯雷他定治疗脾虚型中重度持续性变应性鼻炎（AR）的疗效，以及对病人血清血小板活化因子（PAF）、转化生长因子-β（TGF-β）和辅助型T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）的影响。 方法将60例脾虚型中重度持续性AR病人按照随机数字表法分为2组，2组均进行健康教育，对照组30例给予地氯雷他定片治疗，观察组30例给予地氯雷他定片联合针灸治疗，2组疗程均为4周。比较2组疗效，观察比较2组病人治疗前后中医证候评分、视觉模拟量表（VAS）评分、鼻结膜炎病人生活质量问答卷（RQLQ）评分变化，并检测比较2组病人治疗前后血清PAF、TGF-β、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-4、IL-13、IL-35水平变化。 结果观察组有效率为93.33%明显高于对照组的70.00%（P < 0.05）。治疗后，2组中医证候各项评分及总分降低（P < 0.01），且观察组低于对照组（P < 0.01）；2组VAS评分和RQLQ评分均降低（P < 0.01），且观察组低于对照组（P < 0.01）；2组血清PAF、IL-4、IL-13、IL-35含量均降低（P < 0.01），且观察组低于对照组（P < 0.01）；2组血清TGF-β、IFN-γ、IL-1含量均升高（P < 0.01），且观察组高于对照组（P < 0.01）。 结论针灸联合氯雷他定治疗脾虚型中重度持续性AR，疗效显著，能够显著改善病人鼻部症状，提高生活质量，作用机制与调节PAF、TGF-β水平以及Th1/Th2平衡有关。 Abstract:ObjectiveTo explore the effects of acupuncture combined with loratadine in the treatment of moderate and severe persistent allergic rhinitis(AR) of spleen deficiency type, and effects on the serum levels of platelet activating factor(PAF), transforming growth factor-β(TGF-β) and helper T cell 1(Th1)/helper T cell 2(Th2). MethodsSixty patients with moderate or severe persistent AR of spleen deficiency type were divided into the control group and observation group according to the random number table method(30 cases in each group).Two groups were given health education, and the control group and observation group were treated with desloratadine and desloratadine combined with acupuncture for 4 weeks, respectively.The efficacy was compared between two groups.The changes of traditional Chinese medicine(TCM) syndrome scores, visual analogue scale(VAS) scores and RQLQ scores of rhinoconjunctivitis patients before and after treatment were observed and compared between two groups.The serum levels of PAF, TGF-β, interferon-γ(IFN-γ), interleukin-1(IL-1), IL-4, IL-13 and IL-35 in two groups were detected and compared between before and after treatment. ResultsThe effective rates in the observation group and control group were 93.33% and 70.00%, respectively, and the difference of which was statistically significant between two groups(P < 0.05).After treatment, the each item score and total score of TCM syndrome in two groups were lower than those before treatment(P < 0.01), and the observation group was lower than the control group(P < 0.01).The VAS scores and RQLQ scores in two groups after treatment were lower than those before treatment(P < 0.01), and the observation group was lower than the control group(P < 0.01).After treatment, the serum PAF, IL-4, IL-B, and IL-35 levels of the two group decreased(P < 0.01);and the observation group was lower than the control group(P < 0.01);after treatment, the serum TGF-β, IFN-γ and IL-1 levels in the two groups increased(P < 0.01), and the observation group was higher than the control group(P < 0.01). ConclusionsAcupuncture combined with loratadine in the treatment of moderate and severe persistent AR of spleen deficiency type has significant effects.It can significantly improve the nasal symptoms and quality of life of patients, and the mechanism of which is related to the regulation of PAF and TGF-β levels, and Th1/Th2 balance. -
Key words:
- allergic rhinitis /
- acupuncture /
- loratadine /
- cytokine /
- quality of life
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表 1 2组疗效的比较(n)
分组 n 临床痊愈 显效 有效 无效 有效率/% uc P 对照组 30 5 10 6 9 70.00 观察组 30 9 14 5 2 93.33 2.27 < 0.05 合计 60 14 24 11 11 81.67 
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表 2 2组治疗前后中医证候评分比较(x±s；分)
分组 n 清涕量多 鼻痒 喷嚏连作 鼻黏膜色淡红 四肢乏力 食少纳呆 大便溏薄 总分 治疗前 观察组 30 2.13±0.36 1.98±0.41 1.89±0.45 2.05±0.28 1.23±0.26 1.04±0.29 0.86±0.18 11.78±2.48 对照组 30 2.15±0.31 1.95±0.40 1.91±0.44 2.07±0.26 1.20±0.28 1.06±0.30 0.88±0.17 11.85±2.52 t — 0.23 0.29 0.17 0.287 0.43 0.26 0.44 0.11 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 0.89±0.18## 0.68±0.17## 0.53±0.15## 0.60±0.12## 0.40±0.11## 0.30±0.05## 0.25±0.08## 3.46±0.50## 对照组 30 1.30±0.24## 0.93±0.18## 0.88±0.17## 1.03±0.30## 0.65±0.20## 0.59±0.14## 0.73±0.12## 6.20±0.97## t — 7.49 5.53 8.46 7.29* 6.00* 10.68* 18.23* 13.75* P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较##P < 0.01；*示t′值
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表 3 2组治疗前后VAS评分和RQLQ评分的比较(x±s；分)
分组 n VAS评分 RQLQ评分 治疗前 观察组 30 36.69±5.25 89.57±7.26 对照组 30 37.08±5.46 90.82±7.54 t — 0.28 0.65 P — >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 12.47±1.65## 30.73±2.37## 对照组 30 18.62±2.74## 41.14±3.58## t — 10.53* 13.28* P — < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较##P < 0.01；*示t′值
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表 4 2组治疗前后血清PAF和TGF-β水平的比较(x±s)
分组 n PAF/(μg/L) TGF-β/(ng/L) 治疗前 观察组 30 186.75±36.19 30.72±5.48 对照组 30 188.45±35.67 30.18±5.27 t — 0.18 0.39 P — >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 57.89±11.33## 55.30±7.14## 对照组 30 86.30±15.46## 42.65±6.94## t — 8.12 6.96 P — < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较##P < 0.01
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表 5 2组治疗前后血清Th1/Th2细胞因子水平的比较(x±s；ng/L)
分组 n IFN-γ IL-1 IL-4 IL-13 IL-35 治疗前 观察组 30 23.15±4.20 20.63±5.24 96.75±12.97 48.21±8.65 31.49±6.36 对照组 30 22.98±4.56 20.37±5.08 95.20±13.12 49.06±9.24 31.79±6.58 t — 0.15 0.20 0.46 0.37 0.18 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 观察组 30 28.53±4.01## 26.19±6.77## 52.36±5.66## 21.38±3.59## 20.79±3.42## 对照组 30 25.44±4.62# 22.50±5.96 74.01±7.25## 30.64±5.08## 24.37±5.47## t — 2.77 2.24 12.89 11.04 3.04* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 组内配对t检验：与治疗前比较#P < 0.05，##P < 0.01；*示t′值
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