• 中国科技论文统计源期刊
  • 中国科技核心期刊
  • 中国高校优秀期刊
  • 安徽省优秀科技期刊

留言板

尊敬的读者、作者、审稿人, 关于本刊的投稿、审稿、编辑和出版的任何问题, 您可以本页添加留言。我们将尽快给您答复。谢谢您的支持!

姓名
邮箱
手机号码
标题
留言内容
验证码

儿童急性呼吸窘迫综合征CD4+ T细胞亚群格局及其影响研究

金载璇 吴斌

引用本文:
Citation:

儿童急性呼吸窘迫综合征CD4+ T细胞亚群格局及其影响研究

    作者简介: 金载璇(1986-), 男, 主管检验医师
    通讯作者: 吴斌, 80525514@qq.com
  • 中图分类号: R563

Pattern and influence of CD4+ T cell subsets in children with acute respiratory distress syndrome

    Corresponding author: WU Bin, 80525514@qq.com
  • CLC number: R563

  • 摘要: 目的研究儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿中CD4+ T细胞亚群格局的变化及其对ARDS的关系。方法选择61例ARDS患儿,分为轻度组(25例)、中度组(20例)和重度组(16名)。同时,选取同期61例健康儿童作为对照组,采用流式细胞仪检测ARDS患儿和对照组外周血中T细胞总量、调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1和Th2占CD4+ T细胞的比例。并观察CD4+ T细胞亚群主要细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17A、IL-17F的变化情况。结果与对照组比较,ARDS患儿T细胞总量、Th1、Th2、Th17细胞数量、Treg细胞、Th17/Treg比例、IL-4、IFN-γ、IL-17A及IL-17F因子均有不同程度的升高(P<0.05~P<0.01);Spearman相关分析发现,ARDS患儿外周血IL-4、Foxp3、IFN-γ、IL-17A及IL-17F水平与小儿危重病评分均呈负相关关系(P<0.01)。结论CD4+ T细胞亚群格局变化和ARDS发病密切相关,CD4+ T细胞亚群格局变化促进了ARDS的发生发展,形成了一个相互作用的炎症网络。
  • 表 1  ARDS组和对照组儿童性别与年龄分布

    分组 新生儿 婴儿 幼儿 3岁以上
    ARDS组
      男 22 8 3 4
      女 9 3 5 7
    对照组
      男 22 8 3 4
      女 9 3 5 7
    下载: 导出CSV

    表 2  ARDS患儿与对照组T细胞总量及Th1、Th2细胞的变化(x±s)

    分组 n T细胞总量 Th1/% Th2/% Th1/Th2
    对照组 61 1 095±372 12.93±4.66 3.15±1.21 3.69±1.74
    ARDS组 61 1 596±528 17.83±7.15 3.92±1.45 4.54±1.33
    t 6.06 4.48 3.18 3.03
    P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
    重度组 25 1 674±536 19.93±6.02 4.66±1.22 4.27±1.65
    中度组 20 1 408±466 17.58±5.41 3.73±1.31* 4.89±1.72
    轻度组 16 1 318±419 15.49±5.34* 2.96±1.08** 5.23±1.88
    F 3.09 3.09 9.85 1.63
    P >0.05 >0.05 <0.01 >0.05
    MS组内 235 422.121 31.959 1.480 3.010
    q检验:与重度组比较*P<0.05,**P<0.01
    下载: 导出CSV

    表 3  ARDS患儿与对照组Treg、Th17及Th17/Treg的变化(x±s)

    分组 n Th17/% Treg/% Th17/Treg
    对照组 61 0.87±0.24 2.74±0.88 0.66±0.22
    ARDS组 61 3.84±1.22 4.42±1.29 0.98±0.24
    t 18.66 8.40 7.68
    P <0.01 <0.01 <0.01
    重度 25 5.93±1.67 5.63±1.88 1.04±0.19
    中度 20 4.08±1.33** 4.51±1.32* 0.86±0.24**
    轻度 16 3.27±1.16** 3.77±1.09** 0.73±0.14**
    F 18.71 7.66 12.66
    P <0.01 <0.01 <0.01
    MS组内 2.082 2.341 0.039
    q检验:与重度组比较*P<0.05,**P<0.01
    下载: 导出CSV

    表 4  ARDS患儿与对照组CD4+ T细胞标志性细胞因子的变化(x±s)

    分组 n IL-4/(pg/mL) IFN-γ/(pg/mL) IL-17A/(pg/mL) IL-17F/(pg/mL)
    对照组 61 4.87±1.24 8.74±1.88 24.87±1.55 27.59±1.92
    ARDS组 61 23.84±3.22 40.42±4.29 93.84±4.52 75.09±3.47
    t 42.94 52.83 112.73 93.55
    P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
    重度 25 55.93±4.67 59.63±2.88 125.93±3.697 89.91±3.96
    中度 20 34.08±3.33** 45.51±2.32** 104.08±2.34** 67.91±2.81**
    轻度 16 26.27±3.16**△△ 36.77±2.09**△△ 84.27±2.32**△△ 51.27±2.03**△△
    F 328.16 431.75 981.33 749.91
    P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
    MS组内 15.239 6.325 8.841 10.141
    q检验:与重度组比较**P<0.01;与中度组比较△△P<0.01
    下载: 导出CSV
  • [1] BURRELL AJC, LUBNOW M, ENGER TB, et al. The impact of venovenous extracorporeal membrane oxygenation on cytokine levels in patients with severe acute respiratory distress syndrome: a prospective, observational study[J]. Crit Care Resusc, 2017, 19(Suppl 1): 37.
    [2] HUANG IH, LIN WC, CHANG PY. Successful treatment of herpes simplex virus associated hemophagocytic syndrome coexisting with ARDS with intravenous immunoglobulin in acute myeloid leukemia patient[J]. J Cancer Res Pract, 2017: S2311300616301859.
    [3] 虞志新. Th17/Treg失衡及其与中性粒细胞相互影响在ARDS发病中的作用和机制研究[D]. 镇江: 江苏大学, 2015.
    [4] YU ZX, JI MS, YAN J, et al. The ratio of Th17/Treg cells as a risk indicator in early acute respiratory distress syndrome[J]. Crit Care, 2015, 19(1): 82. doi: 10.1186/s13054-015-0811-2
    [5] HORIUCHI T, YOKOYAMA T, KOBAYASHI N, et al. Biomarker profiles of BALF in ALI/ARDS due to pandemic (H1N1) 2009 influenza[J]. Eur Respirat J, 2011, 38: p4356.
    [6] 许峰, 王荃, 钱素云. 2015年版"儿童急性呼吸窘迫综合征: 儿童急性肺损伤会议共识推荐"指南解读[J]. 中华儿科杂志, 2016, 54(5): 323. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.05.003
    [7] 应佳云, 张铮铮, 陆国平. 儿童危重病例评分和第三代儿童死亡危险评分在危重患儿的应用情况[J]. 中国循证儿科杂志, 2018, 13(3): 185. doi: 10.3969/j.issn.1673-5501.2018.03.006
    [8] HUANG S, MA A, LIU Y, et al. Effects of inflammatory factors including plasma tumor necrosis factor-α in the clinical treatment of acute respiratory distress syndrome[J]. Oncol Lett, 2017, 13(6): 5016. doi: 10.3892/ol.2017.6090
    [9] BROWN SM, GRISSOM CK, RONDINA MT, et al. Polymorphisms in key pulmonary inflammatory pathways and the development of acute respiratory distress syndrome[J]. Exp Lung Res, 2015, 41(3): 155. doi: 10.3109/01902148.2014.983281
    [10] ZHANG F, WANG Z, LI M, et al. Puerarin attenuates smoke inhalation injury by regulation of Th1/Th2 expression and inhibition of Th17 cells in rats[J]. Clin Laborat J, 2015, 28(1): 546.
    [11] KIM SH, LI M, PYEON TH, et al. The volatile anesthetic sevoflurane attenuates ventilator-induced lung injury through inhibition of ERK1/2 and Akt signal transduction[J]. Korean J Anesthesiol, 2015, 68(1): 62. doi: 10.4097/kjae.2015.68.1.62
    [12] MA A, YANG Y, WANG Q, et al. Anti-inflammatory effects of oxymatrine on rheumatoid arthritis in rats via regulating the imbalance between Treg and Th17 cells[J]. Mol Med Rep, 2017, 15(6): 3615. doi: 10.3892/mmr.2017.6484
    [13] NA HS, KWON JE, LEE SH, et al. Th17 and IL-17 Cause Acceleration of Inflammation and Fat Loss by Inducing α 2-Glycoprotein 1(AZGP1) in Rheumatoid Arthritis with High-Fat Diet[J]. Am J Pathol, 2017, 187(5): 1049. doi: 10.1016/j.ajpath.2016.12.023
    [14] HONG JW, LIM JH, CHUNG CJ, et al. Immune tolerance of human dental pulp-derived mesenchymal stem cells mediated by CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T-cells and induced by TGF-β1 and IL-10[J]. Yonsei Med J, 2017, 58(5): 1031. doi: 10.3349/ymj.2017.58.5.1031
  • [1] 陈杰管俊昌 . Th17/Treg细胞的免疫失衡与病原体的感染. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(10): 1305-1308. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.10.010
    [2] 彭清温雪萍颜志军高习文 . 慢性阻塞性肺疾病患者TH17细胞的表达及功能研究. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(4): 399-401.
    [3] 柴红宇 . 参芪扶正注射液对急性淋巴细胞白血病病人骨髓造血功能和免疫功能的影响. 蚌埠医学院学报, 2017, 42(10): 1356-1358,1362. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2017.10.019
    [4] 周桂红 . 高压氧早期综合治疗对颅脑外伤病人免疫功能及预后的影响. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(7): 877-881. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.07.010
    [5] 金德海 . 肠内营养混悬液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者营养状态及免疫功能的影响. 蚌埠医学院学报, 2013, 37(10): 1306-1308,1311.
    [6] 江从军周艳梅 . 双氢青蒿素通过调节Th17/Treg平衡改善银屑病小鼠皮损机制研究. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(10): 1342-1346. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.10.003
    [7] 江海娇张鹏方可周全吴郊锋叶小铭姜小敢鲁卫华 . 急性呼吸窘迫综合征病人不同俯卧位护理策略的效果评价. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(3): 406-409. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.03.032
    [8] 金芳刘龙彭媛 . 不同潮气量对急性呼吸窘迫综合征病人肺损伤的影响. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(6): 748-752, 756. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.06.013
    [9] 潘佳佳谈玖婷刘微丽 . 急性呼吸窘迫综合征病人甲状腺激素水平对预后的影响. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(12): 1588-1590. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.12.014
    [10] 孔忆秋宫蓓蕾高山王穆群朱裕林张永 . 急性呼吸窘迫综合征病人呼吸道和上消化道微生物组的变化特征. 蚌埠医学院学报, 2019, 44(3): 284-288, 292. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2019.03.002
    [11] 杨芬刘浩余美玲张翠玲 . 三七粉对小鼠S180移植肿瘤的抑制作用及免疫功能的影响. 蚌埠医学院学报, 2009, 34(3): 195-197.
    [12] 李嘉危松青王曼知石家云 . 布地奈德联合高流量氧疗对急性呼吸窘迫综合征患儿一氧化氮、乳酸的影响. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(11): 1498-1500, 1504. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.11.012
    [13] 谢文杰叶转仪蔡金亮庞荣峰 . 不同机械通气模式治疗老年重症胸部损伤合并急性呼吸窘迫综合征的效果评价. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(2): 206-209. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.02.019
    [14] 吴松 . 腹腔镜胆囊切除术对患者免疫功能、应激和肝功能的影响. 蚌埠医学院学报, 2016, 41(9): 1173-1177. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.09.018
    [15] 何峰张小霞 . 奥沙利铂联合卡培他滨对胃癌患者的疗效及对免疫功能的影响. 蚌埠医学院学报, 2013, 37(9): 1096-1098,1102.
    [16] 董军久易斌鲁开智 . 低剂量氯胺酮配合右美托咪定对宫颈癌根治术病人术后疲劳程度及疼痛介质、免疫功能状态的影响. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(4): 456-461. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.04.008
    [17] 赵凤德韩明峰孙伟冉献贵 . 急性氨气吸入性肺损伤32例临床诊治分析. 蚌埠医学院学报, 2012, 36(4): 412-414.
    [18] 孙伟赵凤德韩明锋李亮戴诚宋彩铃 . 甲型H1N1流感危重症孕产妇11例临床分析. 蚌埠医学院学报, 2011, 36(9): 996-999.
    [19] 赵凤德孙伟韩明锋时建 . 火药爆炸特重度烧伤合并肺冲击伤、吸入性肺损伤的临床诊治. 蚌埠医学院学报, 2008, 33(2): 196-198.
    [20] 冯婷婷陈晓兵王言理骆继业于维凯 . 血乳酸水平对重症肺炎ARDS并发感染性休克病人预后的预测价值. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(11): 1505-1507, 1511. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.11.014
  • 加载中
表(4)
计量
  • 文章访问数:  3087
  • HTML全文浏览量:  1935
  • PDF下载量:  6
  • 被引次数: 0
出版历程
  • 收稿日期:  2019-11-14
  • 录用日期:  2020-03-18
  • 刊出日期:  2021-04-15

儿童急性呼吸窘迫综合征CD4+ T细胞亚群格局及其影响研究

    通讯作者: 吴斌, 80525514@qq.com
    作者简介: 金载璇(1986-), 男, 主管检验医师
  • 安徽省儿童医院 检验科, 安徽 合肥 230051

摘要: 目的研究儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿中CD4+ T细胞亚群格局的变化及其对ARDS的关系。方法选择61例ARDS患儿,分为轻度组(25例)、中度组(20例)和重度组(16名)。同时,选取同期61例健康儿童作为对照组,采用流式细胞仪检测ARDS患儿和对照组外周血中T细胞总量、调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1和Th2占CD4+ T细胞的比例。并观察CD4+ T细胞亚群主要细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-17A、IL-17F的变化情况。结果与对照组比较,ARDS患儿T细胞总量、Th1、Th2、Th17细胞数量、Treg细胞、Th17/Treg比例、IL-4、IFN-γ、IL-17A及IL-17F因子均有不同程度的升高(P<0.05~P<0.01);Spearman相关分析发现,ARDS患儿外周血IL-4、Foxp3、IFN-γ、IL-17A及IL-17F水平与小儿危重病评分均呈负相关关系(P<0.01)。结论CD4+ T细胞亚群格局变化和ARDS发病密切相关,CD4+ T细胞亚群格局变化促进了ARDS的发生发展,形成了一个相互作用的炎症网络。

English Abstract

  • 儿童急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见的危急重症,多由严重感染、创伤等因素诱发,主要以难治性低氧血症为特征。由于病死率较高,已成为严重威胁重症患儿生命的主要原因。研究[1-2]表明,各种炎性细胞活化,导致促炎与抗炎因子的失衡,所诱发的免疫炎症反应是ARDS产生的重要原因。其中,Th17/Treg细胞之间的平衡在免疫炎症性疾病的发生发展中发挥重要作用[3-4]。研究[5]发现,ARDS病人肺泡灌洗能够减少外周血中性粒细胞的凋亡,上述过程与肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-10、IL-8、粒细胞集落刺激因子等促炎因子有关,调控着CD4+T细胞,Th17和Treg细胞的增殖、分化,而Th17、Treg细胞成熟并被激活后又进一步产生相应炎症因子,促进了ARDS的发生发展,上述过程形成了一个相互作用的炎症网络。因此,探讨ARDS中CD4+ T细胞的亚群及其功能对于影响ARDS的发生发展,缓解炎性损伤具有重要意义。

    根据CD4+ T细胞亚群分泌的细胞因子的类型及效应的不同,可将其分为IFN-γ+Th1、IL-4+Th2、IL-17+Th17以及Foxp3+Treg。上述细胞因子在ARDS炎性反应发病中的分布格局及贡献度鲜见研究。本研究分析了CD4+ T细胞亚群在ARDS中的格局变化,并评估了其在ARDS发病中的影响。现作报道。

    • 选择2017年3月至2019年10月我院儿科ICU收治的ARDS患儿61例,其中男37例,女24例;均符合2015年版“儿童急性呼吸窘迫综合征:儿童急性肺损伤会议共识推荐”中制定的诊断标准[6],同时排除存在心力衰竭、肺动脉高压、弥散性肺出血患儿,以及存在先天性遗传代谢性疾病患儿。儿童ARDS(PARDS)新的诊断标准为:(1)排除有围生期相关肺部疾病的患儿;(2)发生在7 d以内的已知临床表现;(3)不能完全用心功能衰竭或液体超负荷来解释的呼吸衰竭;(4)胸部影像学出现新的渗出性改变与急性器质性肺损伤的表现一致;(5)在无创机械通气时,面罩BiPAP或CPAP≥5 cmH2O,满足P/F≤300或S/F≤264,可诊断PARDS;(6)在有创机械通气时,满足4≤氧指数≤8或5≤OSI < 7.5,可诊断轻度PARDS;8≤氧指数 < 16或7.5≤OSI < 12.3,可诊断中度PARDS;氧指数≥16或OSI≥12.3,可诊断重度PARDS。将ARDS患儿分为轻度(25例)、中度(20例)和重度(16例)。同时,选取同期同性别、同年龄的61名健康查体儿童作为对照组,对照组儿童身体健康,近1个月内未发生感染、过敏性疾病,且没有免疫抑制剂治疗史,血、尿常规检查均在正常范围正常。ARDS组和对照组儿童性别与年龄分布见表 1。所有研究对象的监护人对本研究均知情同意,并签署知情同意书,并经我院医学伦理委员会审核批准开展。

      分组 新生儿 婴儿 幼儿 3岁以上
      ARDS组
        男 22 8 3 4
        女 9 3 5 7
      对照组
        男 22 8 3 4
        女 9 3 5 7

      表 1  ARDS组和对照组儿童性别与年龄分布

    • BD CantoⅡ流式细胞分析仪(BD公司)及其提供的配套试剂。

    • ARDS患儿入科病程第1天,健康体检儿童按预约清晨抽取外周空腹肘静脉血2 mL,置于EDTA-K2抗凝管中,按照标准操作规程操作,避光孵育后,采用流式细胞术检测T细胞绝对数量及Treg、Th17、Th1和Th2占CD4+T细胞的比例。

    • 采用Real-timePCR检测患儿CD4+T细胞亚群的标志性细胞因子的表达。ARDS患儿入科病程第1天,健康体检儿童按预约清晨抽取外周空腹肘静脉血2 mL,置于生化管中离心分离血清,采用试剂微球代替红细胞与细胞因子结合,通过标准曲线检测患儿血清中IL-4、IFN-γ、IL-17A及IL-17F的水平。

    • 包含10项生理参数,总分100分,评分越低,患儿病情越危重,≤70分为极危重,>70~80分为危重,>80分为非危重[7]。观察并记录各组患儿额心率及收缩压等指标变化,评分越低,提示其病情程度越严重。

    • 采用t检验、方差分析和Spearman相关分析。

    • 与对照组比较,ARDS患儿T细胞总量、Th1、Th2均明显升高(P<0.01);3指标在ARDS组不同程度之间的比较显示,Th1指标为重度高于轻度(P<0.05),Th2指标为重度高于中、轻度(P<0.05)和(P<0.01),T细胞总量和Th1/Th2比例在不同程度组间差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。

      分组 n T细胞总量 Th1/% Th2/% Th1/Th2
      对照组 61 1 095±372 12.93±4.66 3.15±1.21 3.69±1.74
      ARDS组 61 1 596±528 17.83±7.15 3.92±1.45 4.54±1.33
      t 6.06 4.48 3.18 3.03
      P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
      重度组 25 1 674±536 19.93±6.02 4.66±1.22 4.27±1.65
      中度组 20 1 408±466 17.58±5.41 3.73±1.31* 4.89±1.72
      轻度组 16 1 318±419 15.49±5.34* 2.96±1.08** 5.23±1.88
      F 3.09 3.09 9.85 1.63
      P >0.05 >0.05 <0.01 >0.05
      MS组内 235 422.121 31.959 1.480 3.010
      q检验:与重度组比较*P<0.05,**P<0.01

      表 2  ARDS患儿与对照组T细胞总量及Th1、Th2细胞的变化(x±s)

    • 与对照组比较,ARDS患儿Th17细胞数量、Treg细胞和Th17/Treg比例均明显升高(P<0.01)。3个指标在ARDS组不同程度之间的比较显示,均为重度的高于轻、中度(P<0.05~P<0.01),轻、中度之间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。

      分组 n Th17/% Treg/% Th17/Treg
      对照组 61 0.87±0.24 2.74±0.88 0.66±0.22
      ARDS组 61 3.84±1.22 4.42±1.29 0.98±0.24
      t 18.66 8.40 7.68
      P <0.01 <0.01 <0.01
      重度 25 5.93±1.67 5.63±1.88 1.04±0.19
      中度 20 4.08±1.33** 4.51±1.32* 0.86±0.24**
      轻度 16 3.27±1.16** 3.77±1.09** 0.73±0.14**
      F 18.71 7.66 12.66
      P <0.01 <0.01 <0.01
      MS组内 2.082 2.341 0.039
      q检验:与重度组比较*P<0.05,**P<0.01

      表 3  ARDS患儿与对照组Treg、Th17及Th17/Treg的变化(x±s)

    • ARDS组患儿中IL-4、IFN-γ、IL-17A及IL-17F水平明显高于对照组(P<0.01),而且随着疾病程度的加重,4个因子的水平呈升高趋势(P<0.01)(见表 4)。

      分组 n IL-4/(pg/mL) IFN-γ/(pg/mL) IL-17A/(pg/mL) IL-17F/(pg/mL)
      对照组 61 4.87±1.24 8.74±1.88 24.87±1.55 27.59±1.92
      ARDS组 61 23.84±3.22 40.42±4.29 93.84±4.52 75.09±3.47
      t 42.94 52.83 112.73 93.55
      P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
      重度 25 55.93±4.67 59.63±2.88 125.93±3.697 89.91±3.96
      中度 20 34.08±3.33** 45.51±2.32** 104.08±2.34** 67.91±2.81**
      轻度 16 26.27±3.16**△△ 36.77±2.09**△△ 84.27±2.32**△△ 51.27±2.03**△△
      F 328.16 431.75 981.33 749.91
      P <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
      MS组内 15.239 6.325 8.841 10.141
      q检验:与重度组比较**P<0.01;与中度组比较△△P<0.01

      表 4  ARDS患儿与对照组CD4+ T细胞标志性细胞因子的变化(x±s)

    • 因子与病情严重程度的相关性ARDS患儿外周血IL-4、IFN-γ、IL-17A及IL-17F水平与小儿危重病评分评分均呈负相关关系(rs=-0.933、rs=-0.910、rs=-0.946、rs=-0.930,P<0.01)。

    • ARDS是指由严重感染、休克、创伤及烧伤等疾病诱导的肺组织出现弥漫性的炎性损伤及炎性水肿为主要病理特征的临床危重症。临床可出现肺容积降低、肺顺应性下降、严重通气/血流比例失调为主的进行性低氧血症和呼吸窘迫等表现。目前,ARDS发病机制尚不清楚,机体的促炎反应与抗炎反应的失调可能与ARDS的发病密切相关。当机体受到各种因素刺激后,可导致炎性细胞在内皮细胞表面黏附,引起血管内皮的损伤,最终产生大量炎性细胞因子的释放[8-9],肺毛细血管通透性增加,肺组织发生炎性水肿等病理改变。但具体的炎症调控机制尚不明确。CD4+T淋巴细胞亚群在多种炎症性疾病的发生发展中均发挥重要作用,本研究推测,ARDS的炎性因子损伤过程可能与CD4+T淋巴细胞亚群的变化密切相关。

      Th细胞在正常机体中处于前体状态,当受到外界特异性抗原的刺激下,可分化为Th1细胞和Th2细胞两个亚群,Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ及TNF-α,参与机体的细胞免疫;Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5及IL-6等,参与机体的体液免疫。研究[10-11]发现,当肺组织受到创伤、手术等外界刺激后,可出现以Th2为优势的Th1/Th2比例的失衡,导致以抗炎细胞因子分泌增多的免疫抑制现象,导致机体IgE增高,气道出现高反应性,肺组织炎性损伤加剧。本研究结果显示,与对照组比较,ARDS患儿T细胞总量、Th1、Th2均显著升高,且Th2升高更显著,Th1/Th2比例降低,且病情越重,Th1、Th2细胞变化越显著(P<0.05~P<0.01),同时,Th1、Th2细胞亚群的相关细胞因子也出现了相应的趋势,提示外周血Th1细胞和Th2细胞亚群可能参与了ARDS患儿的病理生理发病过程。

      同时,Th17细胞亚群也是CD4+T细胞亚群的重要一员,参与了类风湿性关节炎、自身免疫性心肌炎等多种炎症性疾病的免疫损伤过程[12-13]。Th17细胞具有强大的促炎作用,主要通过分泌IL-17、IL-21及IL-6等促炎细胞因子发挥作用。在TGF-β1和IL-6作用下,CD4+T细胞可被活化并转化为Th17细胞,Th17细胞可促进其主要效应因子IL-17的分泌,促进免疫应答的发生,参与炎症性肠病、哮喘、移植排斥等多种炎症性疾病的病理过程。Treg细胞是发挥免疫抑制作用的T淋巴细胞亚群,主要通过分泌IL-4和IL-10等细胞因子发挥抑制炎症反应的过程。研究[14]发现,TGF-β1可促进初始CD4+T细胞表达Foxp3,促进其向Treg细胞的转化,同时,在TGF-β1在初始CD4+T细胞转化为Th17细胞中亦发挥重要作用,因此,Th17细胞与Treg细胞存在相互转化的分化过程,可影响对方的增殖、活化,二者之间的平衡直接影响着机体免疫功能的平衡状态,炎症的消散和吸收的过程。Th17/Treg平衡在慢性阻塞性肺疾病、儿童脓毒症的发病中均发挥重要作用。本研究中,我们推测Th17/Treg在ARDS患儿中发挥重要作用,结果显示,ARDS患儿Th17细胞数量显著升高,Treg细胞降低,Th17/Treg比例升高,且病情越重,Th17及Treg细胞变化越显著(P<0.05~P<0.01),且相关细胞因子也出现了相应的变化,提示Th17细胞在ARDS患儿发病过程中发挥了重要影响。

      小儿危重病评分是评估为重症患儿病情情况和疾病预后的重要指标,在儿科领域被广泛接受和采纳,应用于院前转运、急诊室救治、危重症临床研究等多种领域。本研究采用小儿危重病评分评分评估ARDS患儿病情,并与CD4+T细胞亚群相关细胞因子进行相关性分析,结果显示,ARDS患儿外周血IL-4、IFN-γ、IL-17A及IL-17F水平与小儿危重病评分评分之间呈显著负相关。提示CD4+T细胞亚群相关细胞因子可在一定程度上反映ARDS患儿的病情变化。

参考文献 (14)

目录

    /

    返回文章
    返回