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表浅型食管癌淋巴结转移相关危险因素分析及其临床意义

吴江涛

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表浅型食管癌淋巴结转移相关危险因素分析及其临床意义

    作者简介: 吴江涛(1970-), 男, 副主任医师
  • 中图分类号: R735.1

  • 摘要: 目的探讨表浅型食管癌(SEC)病人淋巴结转移的危险因素及其临床意义。方法回顾性分析进行外科治疗的90例SEC病人的临床资料,评估术前诊断淋巴结转移的灵敏度和特异度,以及术前诊断病理类型、浸润深度的整体阳性准确率。结果SEC病人的淋巴结转移率为28.89%(26/90)。有淋巴结转移(26例)和无淋巴结转移(64例)病人的饮酒情况、肿瘤最大径、组织病理类型、组织分化程度、浸润深度、脉管浸润差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。多因素分析显示,肿瘤最大径≥2 cm、组织低分化、浸润至黏膜下层和有脉管浸润是SEC病人淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05~P<0.01)。淋巴结转移数量为N1明显高于N2和N3者(P<0.05)。结论对于肿瘤最大径 < 2 cm、组织分化程度为高分化或中分化、肿瘤位于黏膜层、无脉管浸润的SEC病人,其淋巴结转移风险相对较小,可行内镜下治疗。
  • 表 1  有和无淋巴结转移SEC病人的临床病理特征比较

    分组 n 年龄 < 60岁 男性 吸烟 饮酒 消化系统肿瘤家族史 异常糖链糖蛋白 肿瘤最大直径≥2 cm 肿瘤部位
    正常 凝聚物较小 凝聚物较大 上段 上中段 中段 中下段 下段 全段
    有淋巴结转移 26 10 18 11 10 3 3 14 9 10 3 2 4 5 11 1
    无淋巴结转移 64 24 46 27 17 8 21 30 13 15 7 5 10 14 25 3
    χ2 0.06 0.18 0.02 5.85 0.03 3.73 12.54 2.55
    P >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.01 >0.05
    分组 n 组织病理类型 组织分化程度 大体病理类型 浸润深度 脉管浸润
    高级别上皮内瘤变鳞状细胞癌 腺癌 神经内分泌肿瘤 混合性癌 混合性癌 糜烂型 斑块型 髓质型 蕈伞型 溃疡型 粘膜层粘 膜下层
    有淋巴结转移 26 1 20 1 3 1 1 10 15 4 1 5 7 9 3 23 20 6
    无淋巴结转移 64 17 42 1 3 1 4 40 20 13 4 14 18 15 24 40 62 2
    χ2 18.44 20.12 3.03 22.81 17.45
    P <0.01 <0.01 >0.05 <0.01 <0.01
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    表 2  SEC病人淋巴结转移的logistic多因素分析

    变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
    肿瘤最大直径≥2 cm 1.625 0.622 9.32 <0.05 1.751(1.131~2.781)
    组织低分化 1.902 0.837 12.58 <0.01 1.931(1.223~3.032)
    浸润至黏膜下层 1.447 0.549 11.49 <0.01 2.661(1.291~5.541)
    有脉管浸润 1.685 0.711 14.66 <0.01 5.291(2.742~10.123)
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    表 3  SEC病人淋巴结转移数量和转移部位个数的关系

    淋巴结转移数 n 转移部位个数 χ2 P
    1个部位 2个部位
    N1 19 16 3 8.12 <0.05
    N2 5 5 0 1.04 >0.05
    N3 2 2 0 0.93 >0.05
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    表 4  淋巴结转移1枚与≥2枚组的大体病理类型和脉管浸润情况

    分组 n 大体病理类型 脉管浸润
    糜烂型 斑块型 髓质型 蕈伞型 溃疡型
    淋巴结转移1枚 15 3 1 2 3 6 1 11
    淋巴结转移≥2枚 11 1 0 1 5 4 3 8
    χ2 0.83 0.91 1.01 0.99 1.13 0.91
    P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
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出版历程
  • 收稿日期:  2018-09-25
  • 录用日期:  2020-04-13
  • 刊出日期:  2021-04-15

表浅型食管癌淋巴结转移相关危险因素分析及其临床意义

    作者简介: 吴江涛(1970-), 男, 副主任医师
  • 湖北省黄梅县人民医院 消化内科, 435500

摘要: 目的探讨表浅型食管癌(SEC)病人淋巴结转移的危险因素及其临床意义。方法回顾性分析进行外科治疗的90例SEC病人的临床资料,评估术前诊断淋巴结转移的灵敏度和特异度,以及术前诊断病理类型、浸润深度的整体阳性准确率。结果SEC病人的淋巴结转移率为28.89%(26/90)。有淋巴结转移(26例)和无淋巴结转移(64例)病人的饮酒情况、肿瘤最大径、组织病理类型、组织分化程度、浸润深度、脉管浸润差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。多因素分析显示,肿瘤最大径≥2 cm、组织低分化、浸润至黏膜下层和有脉管浸润是SEC病人淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05~P<0.01)。淋巴结转移数量为N1明显高于N2和N3者(P<0.05)。结论对于肿瘤最大径 < 2 cm、组织分化程度为高分化或中分化、肿瘤位于黏膜层、无脉管浸润的SEC病人,其淋巴结转移风险相对较小,可行内镜下治疗。

  • 食管癌是常见的恶性肿瘤之一,从食管低级别上皮内瘤变到高级别上皮内瘤变,最终发展至侵袭性食管癌。中国是食管癌和食管癌癌前病变的高发国家之一[1]。目前,我国早期食管癌内镜诊治专家共识对表浅型食管癌(SEC)定义为:食管癌局限在黏膜层和黏膜下层,无论有无淋巴结转移。而早期食管癌是指病灶局限在黏膜层和黏膜下层,不伴有淋巴结转移;且重度异型增生和原位癌统称为高级别上皮内瘤变[2]。随着内镜治疗技术的推广和发展,与外科手术治疗相比,高级别上皮内瘤变和无淋巴结转移的SEC采用内镜下治疗能保留食管的完整性,减少相关术后并发症,而且创口相对较小,安全性高,病死率低,5年生存率>95%[3]。而对于伴有淋巴结转移的SEC,外科根治性手术仍应作为治疗首选,但目前的检测手段无法有效评估SEC病人的淋巴结转移情况,为治疗的选择带来困难[4]。本研究通过回顾性分析SEC病人的临床资料,评估淋巴结转移的相关危险因素及其在临床相关检查中的准确性,为SEC病人治疗方案的选择提供参考。现作报道。

    • 选取2013年1月至2018年5月在我院进行外科治疗的90例SEC病人资料;其中男64例,女26例;年龄35~85岁。病例纳入标准:(1)术后病理检查为食管癌或高级别上皮内瘤变;(2)术后病理查示肿瘤浸润深度未超过黏膜下层;(3)进行手术治疗并清扫淋巴结。病例排除标准:(1)术后病理检查未描述淋巴结情况;(2)因各种原因终止手术;(3)术前进行放射、化学治疗;(4)内镜治疗后追加手术;(5)多重癌。纳入病人术前病理诊断均通过胃镜下活组织检查明确;术前侵犯层次通过超声内镜检查评估;术前胸腹部淋巴结状态通过CT检查评估,颈部淋巴结状态通过超声或MRI检查评估。

    • 收集纳入研究病人的基本临床特征及组织病理学资料,包括年龄,性别,吸烟、饮酒史,消化系统肿瘤家族史,肿瘤最大径、部位,组织病理类型、分化程度,大体病理类型,浸润深度,脉管浸润,淋巴结转移等。依据WHO的年龄分段分成 < 60岁组和≥60岁组。肿瘤部位、淋巴结转移部位和淋巴结转移数量结合国际抗癌联盟/美国癌症联合会(UICC/AJCC)第8版食管癌TNM分期标准进行划分。肿瘤部位:上段为内镜检查距门齿 < 25 cm,中段为内镜检查距门齿25~ < 30 cm,下段为内镜检查距门齿≥30 cm。淋巴结转移部位分为颈段、上纵隔、中下纵隔和上腹部,将同时转移至上纵隔和中下纵隔归为纵隔。淋巴结转移数量:N1为1~2枚区域淋巴结转移,N2为3~6枚区域淋巴结转移,N3为≥7枚区域淋巴结转移。组织分化程度分为低分化、中分化和高分化。大体病理类型分为糜烂型、斑块型、髓质型、蕈伞型、溃疡型。

    • 采用χ2检验和logistic回归分析。

    • 90例SEC病人的淋巴结转移26例(28.89%),26例淋巴结转移的SEC病人中,男18例,女8例,平均年龄(61.38±7.09)岁,肿瘤最大直径(2.18±0.96)cm;64例无淋巴结转移的SEC病人中,男性46例、女性18例,平均年龄(62.55±7.30)岁,肿瘤最大直径(1.75±0.84)cm。淋巴结转移和无淋巴结转移SEC病人的饮酒情况、肿瘤最大径、组织病理类型、组织分化程度、浸润深度、脉管浸润的差异均有统计学意义(P<0.05~ P<0.01),其余临床病理特征比较差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。

      分组 n 年龄 < 60岁 男性 吸烟 饮酒 消化系统肿瘤家族史 异常糖链糖蛋白 肿瘤最大直径≥2 cm 肿瘤部位
      正常 凝聚物较小 凝聚物较大 上段 上中段 中段 中下段 下段 全段
      有淋巴结转移 26 10 18 11 10 3 3 14 9 10 3 2 4 5 11 1
      无淋巴结转移 64 24 46 27 17 8 21 30 13 15 7 5 10 14 25 3
      χ2 0.06 0.18 0.02 5.85 0.03 3.73 12.54 2.55
      P >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.01 >0.05
      分组 n 组织病理类型 组织分化程度 大体病理类型 浸润深度 脉管浸润
      高级别上皮内瘤变鳞状细胞癌 腺癌 神经内分泌肿瘤 混合性癌 混合性癌 糜烂型 斑块型 髓质型 蕈伞型 溃疡型 粘膜层粘 膜下层
      有淋巴结转移 26 1 20 1 3 1 1 10 15 4 1 5 7 9 3 23 20 6
      无淋巴结转移 64 17 42 1 3 1 4 40 20 13 4 14 18 15 24 40 62 2
      χ2 18.44 20.12 3.03 22.81 17.45
      P <0.01 <0.01 >0.05 <0.01 <0.01

      表 1  有和无淋巴结转移SEC病人的临床病理特征比较

    • 以单因素分析具有统计学意义的饮酒、肿瘤最大径、组织病理类型、组织分化程度、浸润深度和有无脉管浸润为变量,以淋巴结转移为自变量进行logistic多因素分析。多因素分析显示,肿瘤最大径≥2 cm、组织低分化、浸润至黏膜下层和有脉管浸润是SEC病人淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05~P<0.01)(见表 2)。

      变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI)
      肿瘤最大直径≥2 cm 1.625 0.622 9.32 <0.05 1.751(1.131~2.781)
      组织低分化 1.902 0.837 12.58 <0.01 1.931(1.223~3.032)
      浸润至黏膜下层 1.447 0.549 11.49 <0.01 2.661(1.291~5.541)
      有脉管浸润 1.685 0.711 14.66 <0.01 5.291(2.742~10.123)

      表 2  SEC病人淋巴结转移的logistic多因素分析

    • 26例淋巴结转移的SEC病人中,转移至颈部1例(3.85%)、上纵隔4例(15.38%),中下纵隔9例(34.62%),上腹部9例(34.62%),颈部和上纵隔1例(3.85%),中下纵隔和上腹部2例(7.69%);淋巴结转移数量为N1者19例(73.08%)、N2者5例(19.23%)、N3者2例(7.69%),淋巴结转移1个部位23例(88.46%)、2个部位3例(11.54%),淋巴结转移数量为N1者明显高于N2者和N3者(P<0.05)(见表 3);淋巴结转移1枚者15例(57.69%)、淋巴结转移≥2枚者11例(42.31%),两者大体病理类型、有无脉管浸润比较差异均无统计学意义(P>0.05),进行单因素及多因素分析发现,大体病理类型、脉管浸润均非淋巴转移数量的独立危险因素(P>0.05)(见表 4)。

      淋巴结转移数 n 转移部位个数 χ2 P
      1个部位 2个部位
      N1 19 16 3 8.12 <0.05
      N2 5 5 0 1.04 >0.05
      N3 2 2 0 0.93 >0.05

      表 3  SEC病人淋巴结转移数量和转移部位个数的关系

      分组 n 大体病理类型 脉管浸润
      糜烂型 斑块型 髓质型 蕈伞型 溃疡型
      淋巴结转移1枚 15 3 1 2 3 6 1 11
      淋巴结转移≥2枚 11 1 0 1 5 4 3 8
      χ2 0.83 0.91 1.01 0.99 1.13 0.91
      P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

      表 4  淋巴结转移1枚与≥2枚组的大体病理类型和脉管浸润情况

    • 食管癌是常见的侵袭性肿瘤,全球发病率居恶性肿瘤的第8位,病死率居第6位。食管鳞状细胞癌病人5年生存率仅15%~25%[5], 因此,在食管癌早期阶段及时诊断并治疗至关重要。随着内镜成像和内镜下治疗技术的发展,SEC的治疗不再局限于采用外科手术。研究[6]显示,SEC病人淋巴结转移率为10%~20%, 并非所有SEC病人均适合内镜下治疗。本研究发现,SEC病人的淋巴结转移率为28.89%。吸烟和饮酒是食管癌的环境危险因素,且具有协同作用[7]。本研究发现,饮酒与SEC病人的淋巴结转移有关。食管重度异型增生属于食管癌的癌前病变,其癌变率约为57%[8]。因此,本研究将其纳入,与原位癌共同归为高级别上皮内瘤变组。本研究结果表明,肿瘤最大径≥2 cm、组织分化程度为低分化、浸润至黏膜下层和有脉管浸润是影响SEC淋巴结转移的独立危险因素。我国研究[9-10]显示,浸润深度 < 1 200 μm,或肿瘤位于黏膜层,或浸润至黏膜下层深度 < 250 μm时,淋巴结转移的风险较小。本研究显示,浸润至黏膜下层的淋巴结转移风险是黏膜层的2.67倍,但因病理对浸润深度的评估无统一规范,故无法更具体地将浸润深度细化。此外有报道[11-12]表明,肿瘤部位和大体病理类型也是SEC病人否淋巴结转移的危险因素。但本研究中不同肿瘤部位和不同大体病理类型SEC病人的淋巴结转移率差异均无统计学意义,今后需要更多的研究进一步验证。

      本研究发现,肿瘤部位与淋巴结转移部位相关;位于食管上段的肿瘤,其淋巴结转移主要位于颈部和上纵隔;而位于食管中下段的肿瘤,其淋巴结转移主要位于中下纵隔和上腹部。对淋巴结转移程度的分析发现,随着转移部位的增加,转移数量也会相对增加。与糜烂型、溃疡型、髓质型和斑块型相比,蕈伞型SEC病人淋巴结转移数量≥2枚的风险增加;当有脉管浸润时,淋巴结转移数量≥2枚的风险增加;因此,对于蕈伞型或伴有脉管浸润的SEC病人应予以重视。

      淋巴结转移的其他危险因素,如术前肿瘤大小的评估,由于纳入病人术前胃镜检查对病变大小描述缺乏统一标准,因此本研究未对其进行评估,另外也说明规范术前胃镜对病变大小的描述至关重要[13]。本研究的术前胃镜病理报告中均未对有无脉管浸润进行描述,考虑可能因内镜活组织检查标本较小,在临床实际评估运用中较为困难。

      综上所述,对于肿瘤最大径 < 2 cm、组织分化程度为高分化或中分化、肿瘤位于黏膜层、无脉管浸润的SEC病人,其淋巴结转移风险相对较小,内镜下治疗可行。因此,术前对食管病变进行准确评估至关重要。通过多学科联合诊疗建立完善的术前评估体系是未来发展的目标。

参考文献 (13)

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